專利名稱：一種華蟾素滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種華蟾素滴丸及其制備方法。
背景技術：
中藥的二次開發是近年來的創新研究的趨勢之一。對經過長期臨床使用，已經證明具有良好療效的產品，要通過嚴格的科學實驗，進行重點開發，借鑒創新藥物的成功經驗，采用先進的工藝技術和新型輔料，研究開發能充分發揮中藥藥效的新劑型，是中藥創新研究的正確方向。市售以蟾蜍為原料的制劑主要有華蟾素片、華蟾素口服液、華蟾素注射液等，臨床用于中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等癥。上述制劑曾經在臨床上起到了重要作用，但隨著醫藥技術的發展以及臨床研究的發展，上述華蟾素制劑已經不能滿足臨床醫生以及患者的需要，亟待進行二次開發。中國專利200510036383. 9公開了以蟾蜍為原料的改劑型的研究以蟾蜍為原料制備成滴丸、軟膠囊、分散片、口腔崩解片等，但該專利只是進行簡單的藥物成型(劑型)研究，沒有針對蟾蜍活性物質基礎進行深入的研究，也沒有針對生物學方面進行研究。
發明內容
基于上述原因，本申請人通過科學的試驗研究，對蟾蜍為原料的中藥制劑，進行深入研究，研究發現，蟾蜍中活性物質基礎為水溶性成分和脂溶性成分，以蟾蜍活性物質為基礎，通過篩選試驗研究確定滴丸制劑的處方，藥理試驗表明，上述物質基礎制備的滴丸制劑比傳統蟾蜍制劑-華蟾素口服液、華蟾素注射液，具有更好的藥理作用。本發明通過下述技術方案實現的。一種華蟾素滴丸，其制備方法為(I)蟾蜍提取物的制備方法取干蟾皮，洗凈，加水提取，殘渣備用；提取液濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為I. 1-1. 2，冷卻至30°c-50°c，加乙醇使含醇量達50%-70%，攪勻，靜置，沉淀物備用；取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達75% -90%，攪勻，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮，干燥，得到干燥物A ；將上述水提取后備用殘渣與醇沉備用沉淀物混合，加入60% -90%乙醇，提取，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮液加入1-4倍的水，靜置，過濾，濾液濃縮，干燥，得到干燥物B ；
將干燥物A和干燥物B混合均勻，得到蟾蜍提取物；(2)滴丸的制備調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C -90°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°c 10°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
上述所述冷凝劑為甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。上述所述基質為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種。上述優選蟾蜍提取物與基質的重量比為I : 2-4。上述優選基質為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000重量比為I : O. 4-0. 8的混合基質。上述優選基質為聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為I : O. 4-0. 8的混合基質。一、制劑組方篩選試驗蟾蜍提取物制備取干蟾皮，洗凈，加水提取，殘渣備用；提取液濾過，濾液濃縮至 80°C時相對密度為I. 15，冷卻至40°C，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，沉淀物備用；取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達85%，攪勻，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味, 濃縮，干燥，得到干燥物A ;將上述水提取后備用殘渣與醇沉備用沉淀物混合，加入70%乙醇，提取，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮液加入2倍的水，靜置，過濾，濾液濃縮，干燥，得到干燥物B ； 將干燥物A和干燥物B混合均勻，得到蟾蜍提取物。I、預實驗將蟾蜍提取物(按照本發明蟾蜍提取物制備方法得到)分別與PEG1000、PEG1500、 PEG4000、PEG6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉，藥物與基質的重量比為I : 3 ;使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在75°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在1_5°C;待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。試驗結果見表I。表I預試驗結果
權利要求
1.一種華蟾素滴丸，其特征在于它是由活性成分蟾蜍提取物與基質的重量比例為 I 2-4制備而成；所述的活性成分蟾蜍提取物含有水溶性成分和脂溶性成分；(1)蟾蜍提取物的制備方法取干蟾皮，洗凈，加水提取，殘渣備用；提取液濾過，濾液濃縮至80 V時相對密度為I.1-1.2，冷卻至30-501，加乙醇使含醇量達50-70%，攪勻，靜置，沉淀物備用；取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達75-90 %，攪勻，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮，干燥，得到干燥物A ;將上述水提取后備用殘渣與醇沉備用沉淀物混合，加入60% -90%乙醇，提取，過濾， 濾液回收乙醇至盡，濃縮液加入1-4倍的水，靜置，過濾，濾液濃縮，干燥，得到干燥物B ；將干燥物A和干燥物B混合均勻，得到蟾蜍提取物；(2)滴丸的制備調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C -90°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°C 10°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
2.根據權利要求I所述的一種華蟾素滴丸，其中冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。
3.根據權利要求I所述的一種華蟾素滴丸，其中基質為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、 聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種的混和基質。
4.根據權利要求1-2所述的一種華蟾素滴丸，其中基質中聚乙二醇4000與聚乙二醇 6000的重量比為I O. 4-0. 8ο
5.根據權利要求1-2所述的一種華蟾素滴丸，其中基質中聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為I O. 4-0. 8。
全文摘要
本發明屬于中藥技術領域，本發明公開了一種華蟾素滴丸及其制備方法，其中滴丸包括蟾蜍提取物和基質。所述的蟾蜍提取物含水溶性成分和脂溶性成分；本發明滴丸制劑處方是通過科學的篩選試驗確定的。藥理試驗表明，本發明滴丸比市售以蟾蜍為原料的制劑具有更好的藥理作用。
文檔編號A61K47/34GK102579499SQ201210061798
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月9日 優先權日2012年3月9日
發明者張睿 申請人:張睿