胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物或保健品中的應用的制作方法

專利名稱：胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物或保健品中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及胡椒酸酯類化合物的應用，更確切地說，本發明涉及胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物及保健品中的應用背景技術醫學研究表明，脂類代謝與心血管疾病密切相關，高脂血癥是引發動脈粥樣硬化的主要原因之一，特別是血清總膽固醇水平增高是致動脈粥樣硬化的危險指標。血脂是血清中各類脂質的總稱，血脂主要包括膽固醇、甘油三酯和磷脂等，此外還有少量游離脂肪酸和極少量的其它脂質，包括脂溶性維生素和類固醇激素等。膽固醇的三分之二以膽固醇酯的形式存在，其余三分之一為游離膽固醇。
膽固醇既是細胞膜及血漿脂蛋白的重要成分，在維持膜的流動性和正常中起重要作用，又是合成膽汁酸、類固醇激素(腎上腺素皮質激素、雄激素及雌激素)及維生素D2等重要生物活性物質的原料。膽固醇代謝障礙可引起血漿膽固醇升高，這是形成動脈粥樣硬化的一種危險因素，可引起腦血管、冠狀動脈和周圍血管病變。所以，膽固醇代謝紊亂與這些疾病的關系是當前醫學界較矚目的主要問題之一。
脂肪由1分子甘油和3分子脂肪酸組成，故又稱三酯酰甘油(Triacylglycerol，TG)，或甘油三酯。后一名在化學上不夠明確，故國際命名委員會建議不再使用這一名稱，但習慣稱之。
高密度脂蛋白能夠活化卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)，是將肝外組織膽固醇運送到肝臟的主要運載工具，與血漿脂蛋白的清除，血漿膽固醇和膽固醇酯有關。可以說高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein，HDL)是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，冠心病的保護因子。其對冠心病的保護作用與HDL在脂蛋白代謝中的特殊作用是分不開的。它可能通過以下機制產生保護作用①含載脂蛋白E(APOE)的HDL亞類能識別低密度脂蛋白(LDL)的B1E受體；而且與LDL競爭受體，減少LDL的攝入和降解；②HDL能夠將外周組織的膽固醇轉移至肝臟進行代謝，在這種膽固醇逆向轉運中，HDL是膽固醇的載體，LCAT在此過程中起重要作用。HDL的這種作用可防止膽固醇在細胞沉積；③提供載脂蛋白C(APOC)，促進乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)的代謝，使血漿膽固醇下降。④高密度脂蛋白膽固醇(HighDensity Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)與前列腺素(PGI2)合成正相關，PGI2水平升高，可以加強抑制血小板聚集，血管擴張，不易發生動脈粥樣硬化。
目前，隨著經濟的快速發展，人們的飲食結構已發生很大變化，動物脂肪等高熱量食物攝取率增高，再加上生活節奏加快所致的社會心理因素的變化，高脂血癥人群增多，與此相應，心腦血管疾病的發病率升高。雖然各類降脂藥物已應運而生，如他汀類降脂藥(主要降膽固醇，輕度降甘油三酯)包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀；膽酸吸附劑(只降低膽固醇，輕微升高甘油三酯)包括考來希胺和考來替哌；貝丁酸類降脂藥(主要降低甘油三酯)包括非諾貝特、苯扎貝特和吉菲羅齊；煙酸類降脂藥(對降低甘油三酯及膽固醇均有效)包括煙酸和阿西莫司。這些藥物雖然具有降脂作用，但也有不少副作用，醫學界正在努力開發副作用小的降脂藥物。
CN1330545A提供了胡椒堿及其衍生物在恢復創傷后脫色素皮膚的色素沉著的治療和諸如白癜風等皮膚病的治療中的應用。所述胡椒堿及其衍生物也可用于美容以改善或加深皮膚的自然著色。
到目前為止沒有發現胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物和保健品中應用的文獻報道。
本發明人從事胡椒酸酯類化合物的綜合開發利用研究，長期研究和大量試驗結果表明，胡椒酸酯類化合物具有降血脂功效，在此基礎上完成了本發明。

發明內容
本發明目的之一是提供胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物和保健品中的應用。
本發明目的之二是提供胡椒酸酯類化合物在制備降低膽固醇、降低甘油三酯或者升高高密度脂蛋白的藥物和保健品中的應用。
本發明目的之三是胡椒酸酯類化合物在制備預防或者治療高脂血癥的藥物或保健品中的應用。
本發明提供以下通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物或者保健品中的應用， 通式(1)式中各R1分別獨立地表示氫、烴基、鹵素、羥基、羧基、硝基、氰基、磺酰基、亞磺酰基、未取代氨基或者單取代或多取代氨基，R2表示氫或烴基，R3表示氫或C1-C12烷基，但是當R1和R2均為氫時，R3不為甲基或乙基。
其中烴基優選為直鏈或支鏈的C1-C12烷基或者C3-C12環烷基。
優選各R1分別獨立地表示氫、C1-C12烷基、鹵素、羥基、羧基、硝基、氰基、磺酰基、亞磺酰基、未取代氨基、C1-C12烷基單取代氨基、C1-C12烷基二取代氨基，更優選各R1分別獨立地為氫或者硝基，更優選其中一個R1為硝基，進一步優選各R1均為氫原子。
優選R2表示氫、直鏈或支鏈的C1-C12烷基，更優選R2為氫原子。
更優選各R1均表示氫，且R3表示正丁基、異丁基、己基、辛基。
最優選下列化合物①胡椒酸，②胡椒酸正丁酯，③胡椒酸異丁酯，④胡椒酸己酯，⑤胡椒酸辛酯，或者⑥6-硝基胡椒酸丁酯。
胡椒酸酯類各化合物的合成1.胡椒酸的合成胡椒堿(來源參見CN1330545A)10g在20％的KOH乙醇溶液中攪拌回流6小時。水解完全后冷卻放置一段時間后使得胡椒酸鈉固體析出，抽濾并用乙醇洗滌得到的固體物質。用水將該固體物質全部溶解后，抽濾除去不溶物質。用鹽酸溶液調節水溶液PH值至酸性，此時胡椒酸全部析出。抽濾得到的胡椒酸并用水洗滌除去過量的酸。凍干得到純凈的淡黃色胡椒酸8.66g。熔點；206-208℃，產率86.6％，HPLC的保留時間0.9383min(SymmetryC185μM 3.9×150mm分析柱，用70％甲醇與30％水作流動相)。
13C-NMR(CDCl3)δ170.1 150.0(C8)，149.8(C9)，146.2(C3)，141.2(C5)，132.0(C6)，126.2(C4)，124.4(C2)，122.7(C11)，110.0(C10)，107.3(C7)，102.9(O-CH2-O)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.47(d，1H，J＝20.0，CH＝CH-CH＝CH)，5.90(d，d，1H，J＝15.4，CH＝CH-CH＝CH)，5.30(d，d，1H，J＝15.6，CH＝CH-CH＝CH)5.47(d，1H，J＝10.4，CH＝CH-CH＝CH)，5.56(s，1H，Ar-7H)，5.35(d，1H，Ar-10H)，5.22(d，1H，Ar-11H)，4.54(s，2H，O-CH2-O)。
2.胡椒酸丁酯的合成取3g胡椒酸，20ml正丁醇以及30ml苯，在裝有分水器的回流裝置中充分攪拌、溶解后加入1ml濃硫酸作為催化劑。加熱恒溫回流反應6小時。反應結束后減壓蒸餾蒸出苯溶劑，在分液漏斗中用適量的碳酸鈉飽和溶液洗滌得到的反應液；放置分液后再次用水洗滌該有機相。用適量的無水硫酸鈉干燥該有機相后，抽濾并減壓蒸餾得到的濾液(蒸出丁醇)，最后得到淡黃色的油狀液體0.98g，產率26.0％，HPLC的保留時間1.6004min(SymmetryC185μM 3.9×150mm分析柱，流動相為甲醇)。
元素分析結果理論值C％＝70.07％，H％＝6.57％，O％＝23.36％實測值C％＝70.02％，H％＝6.47％，O％＝24.06％13C-NMR(CDCl3)δ166.96 148.35(C8)，148.10(C9)，144.40(C3)，140.68(C5)，130.30(C6)，124.38(C4)，122.85(C2)，120.31(C11)，108.32(C10)，105.68(C7)，101.19(O-CH2-O)，63.99(-O-CH2-)，30.61(C2’)，19.01(C3’)，13.55(C4’)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.92(d，1H，J＝15.1，CH＝CH-CH＝CH)，7.38(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.68(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)6.74(d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.97(s，1H，Ar-7H)，6.76(d，1H，J＝8.0，Ar-10H)，6.90(d，1H，Ar-11H)，5.96(s，2H，O-CH2-O)，4.12(t，2H，-O-CH2-)，1.65(m，2H，C2’-H)，1.38(m，2H，C3’-H)，0.95(t，3H，-CH3)。
3.胡椒酸異丁酯的合成取3g胡椒酸，20ml異丁醇以及30ml苯，在裝有分水器的回流裝置中充分攪拌、溶解后加入1ml濃硫酸作為催化劑。加熱恒溫回流反應6小時。反應結束后減壓蒸餾蒸出苯溶劑，在分液漏斗中用適量的碳酸鈉飽和溶液洗滌得到的反應液，放置分液后再次用水洗滌該有機相。用適量的無水硫酸鈉干燥后，抽濾并減壓蒸餾得到的濾液(蒸出異丁醇)，最后得到淡黃色的油狀液體1.70g。產率45.2％，HPLC的保留時間1.5715min(SymmetryC185μm 3.9×150mm分析柱，流動相為甲醇)。
元素分析結果理論值C％＝70.07％，H％＝6.57％，O％＝23.36％實測值C％＝70.65％，H％＝6.81％，O％＝23.06％13C-NMR(CDCl3)δ167.16 148.53(C8)，148.29(C9)，144.62(C3)，140.04(C5)，130.60(C6)，124.56(C4)，122.87(C2)，120.49(C11)，108.50(C10)，105.86(C7)，101.37(O-CH2-O)，70.42(-O-CH2-)，27.68(C2’)，19.14(C3’，C4’)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.89(d，1H，J＝15.1，CH＝CH-CH＝CH)，7.38(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.70(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)6.88(d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.96(s，1H，Ar-7H)，6.76(d，1H，J＝8.0，Ar-10H)，6.66(d，1H，Ar-11H)，5.94(s，2H，O-CH2-O)，3.92(d，2H，-O-CH2-)，1.97(m，1H，C2’-H)，0.90(d，6H，C3’-H，C4’-H)。
4.胡椒酸辛酯的合成用50ml的甲苯溶解2g胡椒酸，3ml正辛醇以及0.1g的對甲苯磺酸，在裝有分水器的回流裝置中充分攪拌、溶解。加熱恒溫回流反應10小時。反應后得到淡黃色的溶液，抽濾后減壓蒸餾，蒸出甲苯，用適量的碳酸鈉飽和溶液洗滌得到的反應液，放置分液后再次用水洗滌該有機相。用適量的無水硫酸鈉干燥，最后得到淡黃色的油狀液體。用硅膠柱純化得到的純凈化合物，放置后胡椒酸辛酯凝固為蠟狀固體2.58g。產率85.21％，HPLC的保留時間2.2081min(SymmetryC185μm 3.9×150mm分析柱，甲醇作流動相)。
元素分析結果理論值C％＝72.73％，H％＝7.88％，O％＝19.39％實測值C％＝73.01％，H％＝7.84％，O％＝20.00％13C-NMR(CDCl3)δ167.14 148.48(C8)，148.24(C9)，144.55(C3)，139.97(C5)，130.57(C6)，124.52(C4)，122.82(C2)，120.48(C11)，108.45(C10)，105.82(C7)，101.32(O-CH2-O)，64.44(-O-CH2-)，31.74(C2’)，29.22(C3’)，29.14(C4’)，28.70(C5’)，25.93(C6’)，22.59(C7’)，14.02(C8’)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.94(d，1H，J＝15.2，CH＝CH-CH＝CH)，7.40(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.77(d，d，1H，CH＝CH-CH＝CH)6.89(d，1H，CH＝CH-CH＝CH)，6.98(s，1H，Ar-7H)，6.79(d，1H，J＝8.0，Ar-10H)，6.72(d，1H，Ar-11H)，5.97(s，2H，O-CH2-O)，4.16(t，2H，-O-CH2-)，1.68(m，2H，C2’-H)，1.31(m，10H，C3’-H，C4’-H，C5’-H，C6’-H，C7’-H)，0.90(t，3H，-CH3)。
其它化合物可以通過類似的方法獲得。
本發明胡椒酸酯類化合物具有顯著降低膽固醇和甘油三酯以及升高高密度脂蛋白的作用，能夠充分活化卵磷脂膽固醇酰基轉移酶，將肝外組織膽固醇運送到肝臟清除血漿脂蛋白、血漿膽固醇和膽固醇酯，能夠預防和治療心腦血管疾病，如防治動脈粥樣硬化、腦血管、冠狀動脈和周圍血管病變以及高脂血癥等。


圖1胡椒酸的13C-NMR。
圖2胡椒酸的1H-NMR。
圖3胡椒酸丁酯的13C-NMR。
圖4胡椒酸丁酯的1H-NMR。
圖5胡椒酸異丁酯的13C-NMR。
圖6胡椒酸異丁酯的1H-NMR。
圖7胡椒酸辛酯的13C-NMR。
圖8胡椒酸辛酯的1H-NMR。
具體實施例方式
下面通過試驗例進一步闡述本發明胡椒酸酯類化合物在降血脂藥物和保健品中的應用的有益效果。
胡椒酸酯類化合物的降血脂藥效試驗及數據。
1實驗動物及材料實驗動物二級雄性Wistar大白鼠，體重170±10g(內蒙古大學動物研究中心提供)。
實驗試劑胡椒酸酯類化合物胡椒酸、胡椒酸正丁酯、胡椒酸異丁酯、胡椒酸己酯、胡椒酸辛酯、6-硝基胡椒酸丁酯由本研究所自己提取及合成；總膽固醇試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產；生產批號180091，證號京T20010069甘油三酯試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產；生產批號220411，證號京T20010069膽固醇由北京化學試劑公司生產；生產批號020816膽酸鈉由北京海淀區微生物培養基制品廠生產；生產批號020726辛伐他汀由江蘇聯環藥業股份有限公司生產；生產批號20020601
實驗儀器PRONTO EVOLUTION全自動生化儀(意大利產)；TDL-5-A離心機(上海產)；高脂飼料的配方配方(預防性受試給藥模型)膽固醇3％，豬油10％，膽酸鈉0.5％，基礎飼料86.5％(配方面粉20％，米粉10％，玉米20％，麩皮25％，豆料20％，骨粉2％，魚粉2％，食鹽0.9％，維生素0.1％)。
2胡椒酸酯類化合物預防高血脂癥的動物實驗實例及數據測定方法用酶比色法(CHOD-PAP)測定總膽固醇(Total Cholesterol，TC)。原理是反應溫度為37℃，先用膽固醇脂水解酶(CEH)將血清中的膽固醇脂(CE)水解為游離膽固醇(FC)和脂肪酸；再用膽固醇氧化酶(COD)將血清中的所有FC氧化成Ch-4-烯-3-酮，并產生H2O2；后者與4-氨基安替比林(4-AAP)及4-氯酚在過氧化物酶(POD)作用下反應(Trinder反應)生成紅色的醌亞胺，在500nm波長下比色測定。
用酶比色法(GPO-PAP)測定甘油三酯(Triglycerides，TG)。反應溫度為37℃，先用脂蛋白脂酶(LPL)將血清中的甘油三酯水解為甘油和脂肪酸，在甘油激酶(GK)的作用下，甘油和三磷酸腺苷(ATP)反應生成甘油-3-磷酸和二磷酸腺苷(ADP)，在甘油磷酸氧化酶(GPO)的作用下，甘油-3-磷酸被氧氣氧化成磷酸二羥丙酮和H2O2，在過氧化物酶(POD)作用下，H2O2與4-氨基安替比林(4-AAP)及4-氯酚反應(Trinder反應)生成紅色的醌亞胺，在500nm波長下比色測定。
用磷鎢酸-鎂沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇，血清中的低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白經磷鎢酸-鎂沉淀后，上清液含高密度脂蛋白，其膽固醇含量用酶法測定。
高脂模型與給藥取大白鼠80只，體重170±10g，雄性，用普通標準飼料飼喂3天后，按體重隨機分成8組，每組10只，1組為高脂飼料對照組；2組為陽性對照組；3組為胡椒酸組；4組為胡椒酸丁酯組；5組為胡椒酸異丁酯組；6組為胡椒酸己酯組；7組為胡椒酸辛酯組；8組為6-硝基胡椒酸丁酯組。給藥第1天開始喂養高脂飼料每只20g/天，灌胃時間每天上午10:30。分組情況及各組給藥量見表1。
測定與觀察各組灌胃給藥14天，在第15天時禁食不禁水12小時，尾靜脈取血，采用酶比色法在全自動生化儀上測定血清總膽固醇值、甘油三酯值、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。對所得數據進行統計學處理，與均數±標準差表示，差異顯著性以T檢驗判定。
結果每隔5天按鼠體重計算給藥量。體重變化見表2，各組從1、5、10、15天體重增長正常，平均體重各組間無異常變化。實驗結果列入表3、4、5、6、7、8、9、10。
CHO結果表明(見表3、4)各組比較對照組都有一定的降總膽固醇作用。辛伐他汀組、胡椒酸己酯組、6-硝基胡椒酸丁酯組與對照組比較有極顯著差異；胡椒酸組、胡椒酸丁酯組與對照組比較有顯著差異。其余各組雖沒有顯著性，但都有降總膽固醇作用。
TG結果表明(見表5、6)胡椒酸己酯、胡椒酸組、6-硝基胡椒酸丁酯組與對照組比較有極顯著差異，辛伐他汀組與對照組比較反而極顯著增高甘油三酯。其余各組(除胡椒酸異丁酯)都有一定的降甘油三酯作用，但無顯著性差異。
HDL-C結果表明(見表7、8)辛伐他汀組、6-硝基胡椒酸丁酯組、胡椒酸己酯、胡椒酸、胡椒酸丁酯組比較對照組都有一定的升高高密度脂蛋白膽固醇作用。胡椒酸組、辛伐他汀組與對照組比較沒有顯著差異。胡椒酸己酯、胡椒酸丁酯組、6-硝基胡椒酸丁酯組與對照組比較有極顯著差異。
LDL-C結果表明(見表9、10)各組比較對照組都有一定的降低低密度脂蛋白膽固醇作用。辛伐他汀組與對照組比較有極顯著差異；胡椒酸己酯組、胡椒酸組、胡椒酸丁酯組、6-硝基胡椒酸丁酯組與對照組比較也有極顯著差異。胡椒酸異丁酯組與對照組比較有顯著差異。
注以下各表中1～8分別代表為，1為高脂飼料模型組(灌喂水)；2為陽性對照組(灌喂辛伐他汀)；3為受試藥1組(灌喂胡椒酸)；4為受試藥2組(灌喂胡椒酸正丁酯)；5為受試藥3組(灌喂胡椒酸異丁酯)；6為受試藥4組(灌喂胡椒酸己酯)；7為受試藥5組(灌喂胡椒酸辛酯)；8為受試藥6組(灌喂6-硝基胡椒酸丁酯)。
表1分組情況及各組給藥量


表2 平均體重變化記錄(g)

表3給藥后第15天的大白鼠血清總膽固醇含量測定結果(單位mmol/L)

表4對大白鼠血清膽固醇的影響(均值±標準差)分析(mmol/L)

P值是指各組與對照組比較*P＜0.05，有顯著差異；**P＜0.01，有極顯著差異。
表5給藥后第15天大白鼠血清甘油三酯含量測定結果(單位mmol/L)


表6對大白鼠血清甘油三酯的影響(均值±標準差)分析(mmol/L)

P值是指各組與對照組比較*P＜0.05，有顯著差異；**P＜0.01，有極顯著差異。
表7給藥后第15天大白鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量測定結果(單位mmol/L)

表8對大白鼠血清高密度脂蛋白膽固醇的影響(均值±標準差)分析(mmol/L)

P值是指各組與對照組比較*P＜0.05，有顯著差異；**P＜0.01，有極顯著差異。
表9給藥后第15天大白鼠血清低密度脂蛋白膽固醇含量測定結果(單位mmol/L)

表10對大白鼠血清低密度脂蛋白膽固醇的影響(均值±標準差)分析(mmol/L)

P值是指各組與對照組比較*P＜0.05，有顯著差異；**P＜0.01，有極顯著差異。
4.討論脂類代謝與心血管疾病密切相關，高脂血癥則是引發動脈粥樣硬化的主要原因之一，特別是血清總膽固醇水平增高是致動脈粥樣硬化的危險指標。血脂濃度的高低除機體代謝，特別是內分泌系統調控外，外源性物質的影響也是很重要的一個方面。本研究用胡椒酸酯類系列化合物(胡椒酸、胡椒酸丁酯、胡椒酸異丁酯、胡椒酸己酯、胡椒酸辛酯、6-硝基胡椒酸丁酯、)及現在市場上的降血脂良藥辛伐他汀與對照組比較結果(見表11)表11各組與對照組比較結果 #代表陽性結果，(-)代表陰性結果。
結果表明胡椒酸酯類中胡椒酸己酯組、6-硝基胡椒酸丁酯全部項目為陽性；胡椒酸丁酯組、胡椒酸組有三個陽性結果，胡椒酸異丁酯組有一個陽性結果。從以上結果可以看出，隨著胡椒酸酯類的碳鏈增加，降血脂活性明顯增強，到胡椒酸己酯達到峰值。至胡椒酸辛酯活性減弱。從結構上看，胡椒酸正丁酯的降血脂活性比胡椒酸異丁酯強，而帶有硝基的6-硝基胡椒酸丁酯的降血脂活性要比胡椒酸正丁酯還要好得多。
辛伐他汀組雖有兩個陽性結果，但還有一個陰性結果。所以，胡椒酸己酯、6-硝基胡椒酸丁酯、胡椒酸、胡椒酸丁酯組的降血脂作用要比陽性對照藥(辛伐他汀)還要好；胡椒酸異丁酯、胡椒酸辛酯降血脂作用雖不如陽性對照藥(辛伐他汀)，但也有一定的降血脂作用。以上結果證明胡椒酸酯類物質為很有發展前景的具有降血脂功能的化合物。可以研制、開發降血脂功能保健品及藥品。
權利要求
1.一種如通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物或保健品中的應用， 式中各R1分別獨立地表示氫、烴基、鹵素、羥基、羧基、硝基、氰基、磺酰基、亞磺酰基、未取代氨基、C1-C12烷基單取代氨基或者C1-C12烷基二取代氨基，R2表示氫或烴基，R3表示氫或C1-C12烷基，但是當R1和R2均為氫時，R3不為甲基或乙基。其中烴基是指直鏈或支鏈的C1-C12烷基或者C3-C12環烷基。
2.根據權利要求1的應用，其中各R1分別獨立地為氫或硝基。
3.根據權利要求1的應用，其中一個R1為硝基。
4.根據權利要求1的應用，其中R2表示氫、直鏈或支鏈的C1-C12烷基。
5.根據權利要求1的應用，其中R2為氫原子。
6.根據權利要求1的應用，其中各R1均表示氫，R3表示正丁基、異丁基、己基、辛基。
7.根據權利要求1的應用，其中如通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物選自胡椒酸、胡椒酸正丁酯、胡椒酸異丁酯、胡椒酸己酯、胡椒酸辛酯或者6-硝基胡椒酸丁酯。
8.如權利要求1～7任意一項所定義的通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物在制備降低膽固醇、降低甘油三酯或者升高高密度脂蛋白的藥物或保健品中的應用。
9.如權利要求1～7任意一項所定義的通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物在制備預防或者治療高脂血癥的藥物或保健品中的應用。
全文摘要
通式(1)表示的胡椒酸酯類化合物在制備降血脂藥物或保健品中的應用，其中，R
文檔編號A61P3/06GK1795851SQ20051012597
公開日2006年7月5日 申請日期2005年12月1日 優先權日2004年12月3日
發明者博日吉汗格日勒圖, 昭日格圖, 那日蘇, 吳勇, 白國義, 那木拉, 鄧承遠 申請人:內蒙古大學