專利名稱：一種預防早期宮頸Ca的新藥-紅色諾卡氏菌制劑及應用的制作方法
技術領域：
本發明的目的在于提供一種預防早期宮頸Ca的新藥，其主要成份是紅色諾卡氏菌細胞壁以及藥學上可接受的載體，用于治療因人乳頭瘤病毒(HPV病毒)感染引發的早期的宮頸Ca，具體講，本發明提供的是抗人乳頭瘤病毒感染的紅色諾卡氏菌制劑及應用。
所述的抗人乳頭瘤病毒藥物的主要成分是紅色諾卡氏菌細胞壁和藥學上可接受的載體。
所述的載體包括賦形劑，以右旋糖酐為主。在本發明中，所述藥物為局部用藥，包括凍干粉劑、洗劑、搽劑、乳膏劑、硬膏劑、凝膠劑、油劑、糊劑、軟膏劑、氣霧劑等，優選為洗劑、搽劑和凍干粉劑。
所述藥物是每1毫升或者每克藥物中含有0.0015-2毫克所述的紅色諾卡氏菌(放線菌)的細胞壁產物。
紅色諾卡制劑用于抗HPV病毒感染，其藥效機理是科學的。既針對病毒致病機理，也適合紅色諾卡制劑的免疫調節的特性，從而驗證了紅色諾卡制劑具有調節免疫和清除HPV病毒的藥效作用。
在眾多患HPV病毒感染者中，大部分人能夠在一定時間內，通過自身良好的免疫能力，完全清除HPV病毒的感染。但也有一少部分人，因自身免疫能力低下，致使HPV病毒長期感染而導致進一步的病變。所以，病人自身免疫能力的強弱成為感染的關鍵因素。或言之，能否調節人體免疫能力成為能否清除HPV病毒的關鍵。
多年來的研究實踐證明，紅色諾卡制劑是一個非特異性免疫調節劑，特別在人體皮膚上和粘膜系統具有更加明顯的免疫增強作用。
當紅色諾卡制劑作用病變處后，可迅速激活人體的免疫系統，調動大量的巨噬細胞和自然殺傷細胞(NK細胞)向病變處聚集，明顯激活巨噬細胞和NK細胞殺滅和吞噬病變細胞的能力。同時誘導產生細胞毒性T淋巴細胞和大量細胞因子，特異性殺滅和清除病毒感染細胞，并且顯著增強體液免疫能力。
有研究認為有效激活的CTL在清除HPV感染和HPV病毒感染引起的鱗狀上皮損害中有非常重要的作用。
CIN的消退與抗HPV-16的中和性抗體存在相關聯，該抗體可通過抑制復制的HPV再感染細胞，降低病毒載量而阻止HPV相關宮頸損害進一步發展。
有研究表明，有約87％的宮頸癌都發生在移行帶(即宮頸鱗柱交界處)。并且檢測發現HPV轉陰患者要比HPV持續感染者的朗格漢氏細胞含量要高。所以移行帶區朗格漢氏細胞濃度影響HPV感染程度，而紅色諾卡制劑有利于朗格漢氏細胞增值與活化。
雖然紅色諾卡制劑自身沒有直接殺滅、清除病毒的作用，但紅色諾卡制劑調動增強人自身免疫功能來殺滅、清除病毒的作用機制還是科學的、確切的。這種間接的免疫調節作用而產生的藥效機理，說明了紅色諾卡制劑安全性的原因。
本發明采用以下方法鑒定所述的紅色諾卡的細胞壁產物對治療人乳頭瘤病毒(HPV病毒)感染的效果。
已知，本領域中HPV病毒的檢測方法，通常有如下幾種
1、細胞學涂片檢測方法巴氏染色檢測方法，也稱之為涂片檢測方法。就是將采集的宮頸分泌物涂在玻璃片上，用顯微鏡觀察，主要是檢查是否有空泡細胞或角化細胞，檢出率70-76％。
2、免疫組織化學檢測方法用HPV免疫動物后，產生的多克隆抗體查組織HPV抗原，采用PAP法顯示病毒蛋白，以證明有病毒抗原。HPV蛋白呈陽性時，上皮細胞內出現淡紅色的弱陽性反應，在空泡細胞核內見到棕褐色顆粒狀沉著為陽性。但檢測率低40-60％，敏感性不高，不能分型3、TCT法(膜式液基超薄細胞學檢測方法)采取專用刷子在宮頸處取樣，然后利用細胞保存液分離出被采集樣本中雜質，形成超薄的清晰的細胞涂片，能檢測出有沒有HPV病毒，還可以確定類型。亦稱為TCT。檢出率70-95％。
4、HPV病毒DNA檢測方法(1)聚合酶鏈反應PCR用刮板或生理鹽水浸潤的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物，經過離心、洗滌等方法提取HPV的DNA，在經PCR擴增和凝膠電泳，觀察電泳與樣本對比即可做出診斷。雖然簡便，但是不能定位，不知病毒是否有活性。
(2)DNA雜交法PCKHPV-DNA分子雜交技術、CP-14免疫雜交法。用熒光顯微鏡400倍可看到3個以上熒光點為陽性。可以分型，核酸雜交可檢出HPV-DNA序列，PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區帶，但煩瑣、昂貴。需要一定的設備和條件。
由于本發明采用紅色諾卡氏菌制劑，通過宮頸管推注等方式治療人乳頭瘤病毒(HPV病毒)感染，獲得了較好的治療效果。初步試驗，對HPV高危或低危病毒均有療效。
從而證明，采用紅色諾卡氏菌細胞壁制劑可有效治療HPV病毒感染，從而達到預防宮頸癌的目的。并且還為有效治療因HPV病毒引起的疾病提供了全新的治療方法。為人類全面征服第一個癌癥—宮頸癌帶來了新的希望。
本發明針對宮頸癌的誘發主要是HPV病毒感染這一重要環節。在紅色諾卡制劑抗HPV病毒感染上進行了大量的試驗，并已初步總結出一整套針對抗HPV病毒感染的治療方法，取得了良好的治療效果，探索出一條抗HPV病毒感染的新路子。
采用紅色諾卡制劑進行抗HPV病毒感染，有如下幾個顯著特點1、安全性好在治療過程中沒有發現毒副作用，以及不適的感覺。
2、對應性好局部用藥治療局部病癥，避免了全身用藥的身體反應。
3、針對性強病癥表現在表皮與黏膜，而發明藥物又在表皮及黏膜處有良好的增強免疫作用，因此針對性強。
4、非特異性治療中發現本治療方法對HPV病毒各型感染均有良好拮抗作用。
5、有效性好在治療病例中，有效率達87.5％，治愈率達62.5％。
6、使用方便，利于推廣。治療時只需簡單的一次性簡便醫療器具即可。
7、早發現，早治療是預防宮頸癌的最佳治療方針。
8、預防為主從抗HPV病毒感染做起，預防宮頸癌。
實施范例在以下的實施例中，本發明首先采用上述確診的HPV病毒感染的方法，對患者進行確診，然后針對HPV病毒感染者采用紅色諾卡氏菌制劑推注進宮頸管部位。
綜合治療，以22天為一個治療周期，婦女月經期間應停止用藥，一個周期可治愈，對重度感染者可同時配合手術治療。
關于抗HPV病毒感染的臨床試驗，選擇有HPV病毒感染的女性，年齡在25-45歲之間，既有HPV低危型病毒感染，也有HPV高危型病毒感染。一般均在月經停止后開始用藥，在第二次月經干凈后復檢。治療期間要求不要有性生活，如難以避免，性伴侶一定要用安全套。按要求堅持治療完整療程的有8例。其中(1)應用本發明的藥物治療HPV感染8例患者，其中有5例轉陰，2例減少1型感染。1例無變化。
(2)對于1例無變化病例，分析可能是病毒感染較重，用藥時間短，次數少，如用藥劑量大一些時間長一些應有更好的效果。
(3)治愈率62.5％，有效率87.5％。
(4)一例為對照病例。
治療HPV感染實驗結果一覽表
權利要求
1.紅色諾卡氏菌制劑及在抗人乳頭瘤病毒預防宮頸癌藥物的應用。
2.根據權利要求1所述的制劑及應用，其特征在于所述的抗人乳頭瘤病毒藥物包括紅色諾卡氏菌和藥學上可接受的載體。
3.根據權利要求2所述的紅色諾卡氏菌，其特征在于所述的藥物的主要成分是紅色諾卡氏菌細胞壁。
4.根據權利要求2所述的載體，其特征在于所述的載體包括賦形劑。
5.根據權利要求4所述的賦形劑，其特征在于所述的賦形劑是右旋糖酐。
6.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述藥物為局部用藥。
7.根據權利要求6所述的局部用藥，其特征在于所述局部用藥為外用藥包括搽劑、洗劑、凍干粉劑、軟膏劑、乳膏劑、硬膏劑、凝膠劑、油劑、糊劑、氣霧劑等。
8.根據權利要求7所述的局部用藥，其特征在于局部用藥以洗劑、搽劑和凍干粉劑為最佳。
9.根據權利要求3所述紅色諾卡氏菌細胞壁，其特征在于所述藥物是每1毫升或者每克藥物中含有0.0015-2毫克的紅色諾卡氏菌細胞壁產物。
全文摘要
本發明涉及一種能預防早期宮頸Ca的新藥－紅色諾卡氏菌在治療人乳頭瘤病毒(HPV病毒)的紅色諾卡氏菌制劑及應用。
文檔編號A61K9/00GK1977864SQ20051012760
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月6日 優先權日2005年12月6日
發明者李豐才 申請人:李豐才, 王余鑫