專利名稱：生理活性的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有有效量的定義化合物的生理活性的組合物，還涉及其應用。
含有天然提取物或存在于其中的主要活性化合物的組合物正日益頻繁地被消費者用于代謝疾病的自我藥療法。在該情況下，特別信任基于植物的提取物，其從例如自然療法獲知，或在外部培養循環中證實了其作用。
人群的典型疾病是心血管疾病以及代謝疾病，例如，特別是糖尿病及其前驅形式，以及由于營養不良或運動不足導致的病理學上改變的血液值，尤其應當提及升高的膽固醇或血脂值。
更具體地，在代謝疾病方面，在此期間市場上提供無需處方即可得到許多制劑，日益增加的興趣是在糖尿病(更具體地，II型糖尿病)的預防和治療。
從現有技術中已知許多文件，其包括使用天然提取物或植物成分來治療糖尿病。
例如，國際專利申請WO 00/15174 A2描述了經定義的組合物的生物黃酮類化合物的應用，也是以植物提取物形式，用于降低哺乳動物的血糖水平。提及的典型的生物黃酮類化合物是橙皮苷、橙皮素、柑桔苷、柚皮素、地奧司明、蘆丁和櫟精。
歐洲專利申請EP 0 902 870 A1同樣地公開了尤其是柚皮素和柑桔苷，其作為合適的降低血糖或血脂水平或預防糖尿病和高脂血癥的黃烷酮。在該上下文中，還公開了黃烷酮可以源自植物提取物，例如柑橘屬水果。
根據Herba Hungarica 1987，Tom.26，No.1的公開，黃酮類化合物例如存在于經選擇的Bauhinia屬的不同器官中，表現出對血糖水平的作用。在該上下文中，特別提及槲皮甙和山奈酚-3-半乳糖苷以及-鼠李葡糖苷；但是，也提及5，7-二甲氧基黃烷酮以及4-O-L-吡喃鼠李糖基-β-D-glycocyranoside。
最后，國際專利申請WO 03/020026 A1要求保護影響血糖水平、高血糖素樣肽1(GLP1)的活性、胰島素依賴性葡萄糖攝入的不同方法，還涉及治療II型糖尿病的方法，其中通常需要攝入有效劑量的蒿屬(Artemisia-Spezies)特別是龍蒿(Artemisia dracunculus)的適當極性的提取物。
對于糖尿病通常理解為復雜的代謝病癥或疾病，其在大多數情況下的特征是升高的血糖水平，也伴有對碳水化合物、脂肪和蛋白代謝的嚴重影響。該疾病病征的原因是不能控制血糖水平，這是因為，例如，不充分的胰島素水平(絕對的胰島素缺乏)或不充分的胰島素活性(相對的胰島素缺乏)。升高的葡萄糖水平又導致繼發的健康問題，它們使得額外的治療步驟成為必需。伴隨糖尿病的主要危險因素是動脈硬化、糖尿病性視網膜病、白內障、腎病、增加的感染機會、高血壓、神經障礙以及癡呆。
總之，利用許多差異，可以區分兩種重要的糖尿病類型。I型糖尿病通常影響兒童或少年，其原因是身體不能產生胰島素(絕對的胰島素缺乏)。遠超過I型糖尿病而出現的II型糖尿病，是基于減少的胰島素分泌，或更經常地基于胰島素耐受性(相對的胰島素缺乏)。常規采用的治療方法指向，通過促進細胞的非選擇性葡萄糖攝入，降低血糖水平。但是，該微弱控制的葡萄糖攝入也會影響脂細胞，其結果是又會導致體重問題。因此，在這些情況下，重要的是嚴格控制治療方法和由此實現的變化。最普遍的常規治療方法是施用胰島素，其仍然非常昂貴，且對于患者而言，也仍然伴有不適和副作用，例如超劑量導致低血糖癥的危險，變應性反應以及在注射位置形成局部的脂肪營養不良。
與常規治療方法不同的是所謂的OTC-藥療法(非處方)，例如上述天然產物，尤其是基于植物的那些。在傳統的自然療法中使用的眾多植物科之一是，具有超過400個種的蒿科。Yazdanparast等在Biomedical Letters 59(1999)，第137-141頁報道了龍蒿，其醇基提取物能對大鼠發揮抗高血脂作用。但是，如在上述的PCT申請WO03/020026中已知描述的，還已經報道了其它蒿屬，例如A.herba-alba或A.judaica與被擾亂的脂肪或糖平衡有關的有益效果。
天然提取物的普遍問題是標準化，這只能困難地進行，特別是因為栽培和收獲條件、以及儲存條件和加工的類型對原料以及從它們得到的提取物中的成分和它們各自的比例有顯著影響。已知起源和尤其是有關的氣候因素和土壤質量顯著地影響植物成分的質量和數量。但是，儲存溫度、空氣和濕度作用對已經收獲的物質也起作用，例如以氧化性影響的形式。另外，還有加工類型和尤其是使用的溶劑的類型和質量，所以甚至在相同植物物種的情況下發現植物提取物組成的嚴重差異。
這發生在，尤其是，代表為龍蒿的上述蒿品種的情況下。所謂的“德國”或“法國”龍蒿的品種是最芳香的栽培類型，且含有高達3％精油，其香味主要是甲基胡椒酚(草蒿腦)和甲基丁香酚。另外，也存在對甲氧基肉桂酸、水芹烯、α-和β-蒎烯、莰烯、羅勒烯和檸檬烯。另一個品種是“俄羅斯”龍蒿，其含有明顯較少的精油，完全不存在草蒿腦，其結果是，該品種不會形成法國龍蒿的那么令人愉悅的芬芳香味。替代的是包含黃酮類化合物櫟精和藤菊黃素，以草和澀味為特征。因此，習慣上沒有將俄羅斯龍蒿描述為典型的烹調草藥，而是歸入龍蒿的原始野生型。但是，可以在相對寒冷的氣候下，更容易地栽培俄羅斯龍蒿。從農業研究服務中心(“植物化學和人類植物學數據庫”)(http://sun.arsgrin.gov:8080/npgspub/xsql/duke/plantdisp.xsql？taxon＝123)中，可以獲取蒿品種特別是龍蒿的潛在組分的綜述。
在已經重復引用的國際專利申請WO 03/020026 A1中，列出了也可以存在于蒿提取物中的成分的典型代表。由此示范性列出了茵陳色原酮、四羥基甲氧基黃烷酮、傘形酮、野櫻黃苷、三羥基甲氧基黃烷酮和三羥基黃烷酮。該文件也公開了新鮮的和冷凍的蒿提取物的各種色譜圖，但是，其中在每種情況下給出的峰不允許作出關于可能存在的定義化合物的反向結論，盡管在實例中，將草蒿腦和甲基丁香酚作為龍蒿提取物的典型組分來提及。由于類似的陳述，即在完全生長的植物中，生物量比率從葉子轉移到莖，因此，根據該文件研究的提取物主要在分離的莖和葉子上進行。在經加工的蒿葉子的基礎上，制備了優選的提取物，僅僅進行了更詳細地檢查的提取物的相對評價。例如，提及例如，從冷凍的植物材料得到的龍蒿提取物表現出比新鮮的植物材料更高的活性。僅僅在與質譜的Wiley索引相對比的基礎上，可以鑒別出主要峰，其顯然地指向上述化合物為潛在成分。但是，在所述的弱極性的乙醇提取物中沒有鑒別出其它組分，其尤其可能是對被擾亂的血糖水平的一同要求保護的有益作用的原因。
因此，本發明的一個目的是，提供生理活性的組合物，通過它們可以克服現有技術中存在的這些困難，其特別是由定義的化合物或化合物類別組成，且可以以有效劑量用于上述癥候群和癥狀。該組合物應當含有盡可能容易獲取的植物材料，且以于標準化的形式易于生產。另外，該組合物應當由現有技術已知化合物以外的組分組成，且在與它們的相互作用中也包括彼此作用，如果可能在各自選擇的應用領域方面具有協同效應。
根據本發明，通過相應的組合物，已經實現了該目的，該組合物包含有效量的至少一種選自下述的化合物4-O-甲基-davidigenin、4′-O-甲基-davidigenin、davidigenin、欖香素、異欖香脂素、7-甲氧基香豆素、去甲氧基茵陳色原酮特別是6-去甲氧基茵陳色原酮和/或6-去甲氧基-3′-甲氧基茵陳色原酮、高車前素(hispiludin)和9-羥基-10E，12Z，15Z-十八碳三烯酸以及它們的糖苷，更特別是，4-O-甲基davidigenin和/或4′-O-甲基davidigenin的葡糖苷和/或鼠李葡糖苷。另外，也可以包含它們各自的合適的鹽和衍生物，以及使用HPLC分析可以檢測到的蒿提取物中的所有化合物。
令人驚訝地，已經發現，在用作生產治療代謝疾病的制劑的基礎的植物提取物中，實際上可以檢測出要求保護的化合物。與以前已知的公開不同，這些化合物優選地可以在蒿提取物中確認，且與預期的不同，各濃度以不能從以前已知的分析推導出的量存在。作為另一個優點，不僅通過包含純物質的組合，還以簡單的方式通過選擇合適的植物提取物，特別容易獲取要求保護的組合物，其中這些植物提取物本身的生產，不需要通過以前已知的植物材料的加工方法來進行。
在優選的實施方案中，要求保護的化合物的特征還在于，它另外包含至少一種選自下述的化合物綠原酸、柚皮素、黃酮類化合物、黃烷酮類化合物、萜烯、萜類化合物和/或其衍生物，且其特別理解為糖苷和/或苷元。這些化合物作為單獨的物質不是新的，但是根據本發明包含的組分的組合也展現出協同效應，優選地疊加效應。
根據本發明，優選的組合物包含純形式和/或作為混合物的化合物，該混合物而且優選地作為天然提取物存在。基于它們的物理化學性能，鑒于它們的制備形式，根據本發明的組合物包含的化合物特別適合作為醇提取物，優選地醇/水提取物(與此相關的尤其是它們的醚級分)是合適的。
作為已知是極性液體的醇，更具體地甲醇、乙醇和異丙醇，特別適用于生產這樣的提取物，在該情況下作為一個特別特征，其沒有展現誘變活性或含有有害的毒素。
這樣的提取物的生產不受任何限制，但是建議首先使植物原料接觸誘導物組分，對此特別是多糖例如殼聚糖，但也可以是醋酸、水楊酸甲酯、茉莉酸甲酯，或者甚至是微生物是特別合適的。隨后用提取液體(例如醇/水溶液)處理這樣經分解的原料。醇含量應當是40-75％，優選地，已經證實50-60％的醇含量特別是乙醇含量是非常合適的。
例外，根據所選擇的原料，這也可以通過機械措施預處理，或者在提取過程中另外加工，更具體地，通過破壞細胞壁和膜結構，從而釋放成分，并使其進入溶劑。更具體地，應當為此選擇常規的研磨方法。但是，也可以將新鮮的或冷凍的而又解凍的原料在高溫下干燥，以此方式降低甲基丁香酚的濃度，該甲基丁香酚是一種組分，一種公認的致癌物，其特別是存在于某些變胞藻科(Asteraceen)例如龍蒿植物中。
本發明包括，作為優選的更具體的組合物，其中它是蒿提取物。在此特別合適的提取物是下述植物的提取物龍蒿，A.herba-alba，A.judaica，艾蒿(A.vulgaris)，A.abysinica，A.absynthicum，A.afra，A.cannariensis，A.pallens，黃花蒿(A.annua)，A.abrotanum，A.ludoviciana，茵陳蒿(A.capillaris)和豬毛蒿(A.scoparia)。
在存在于這些提取物中的組分的分析中，作為龍蒿的特別合適的亞種，已經特別地證實有用的那些是，尤其是，俄羅斯龍蒿或法國龍蒿，因為它們含有足夠且穩定濃度的本發明必需的化合物。
與此相關地還需指明，根據本發明的組合物有利地特征在于，它含有有效量的各化合物或混合物或提取物，所述有效量是1至1000000ppm，即表征純物質的最大值。但是，優選地，有效量是10至20000ppm，且特別優選地100至5000ppm。這些量反映了下述事實，尤其是，不同的化合物在不同的量表現出它們的部分地彼此不同的、但是補充的作用，如已經討論的，其可以從大約同種療法范圍延伸至高達純物質。
除了所述的組合物以外，本發明還包括其用于生產預防和/或治療(前驅)糖尿病和與此有關的形式、并發病和/或繼發病的制劑的應用，認為共11個應用領域是優選的。要求保護的應用主要包括用于生產制劑，所述制劑優選影響a)哺乳動物的血糖水平，b)胰島素耐受性，c)肝葡萄糖釋放，d)GLP-1(“高血糖素樣肽1”)的活性，e)GLP-1和相關受體之間的結合能力，f)葡萄糖向糖原的轉化，g)IRS-2(“胰島素受體底物2”)多肽的表達，h)胰島素控制的葡萄糖攝取和/或i)餐后葡萄糖水平。但是，可以用于下述目的的制劑也是合適的j)治療或預防II和/或I型糖尿病，k)治療或預防前驅糖尿病，和/或1)定向影響體重，和/或m)增加身體的工作能力。
在影響下述內容的情況下，所述的影響代謝過程的可能性可以優選地用于降低a)血糖水平，b)胰島素耐受性，c)肝葡萄糖釋放和/或i)餐后葡萄糖水平，和在下述情況下，引起它們的增加d)GLP-1的活性，e)GLP-1和它的受體之間的結合行為，f)葡萄糖向糖原的轉化，g)IRS-2多肽的表達，以及h)胰島素控制的葡萄糖攝取。
在另一個實施方案中，本發明包括所述制劑作為食品補充劑、飲料、(食療)食物和/或功能食物的非治療性應用。但是、臨床營養的范圍內和/或作為運動食物的應用也是可能的，在每種情況下，非治療性的應用領域是突出的。所要求保護的組合物生產的制劑因而特別適用于所謂的OTC產品，從而也適用于自我藥療法。
獨立于它們各自的應用目的、與其相關的應用形式，本發明提供了一定量的所述制劑的應用，在所述的量中，組合物的有效的每日量是0.1至500mg/kg體重，認為1.5至150mg/kg體重的范圍是優選的，且認為15mg/kg體重是特別優選的。
除了根據本發明的化合物和另外列出的化合物以外，所述制劑也可以另外包含至少一種活性化合物和/或一種活性提取物，其選自匙羹藤(Gymnema sylvestre)、胡盧巴(“Fenugreek”)、苦瓜、α-硫辛酸(鹽)、Corosol-Sure、烏索尼酸、D-松醇、羊角掌(Aloevera)、Chrompicolinat、Banaba、Yacou、苦瓜(Momordica charantia)、橄欖、Pherocarpus marsupium、Salacia reticulata、大蒜、山楂、磷脂且尤其是磷脂酰絲氨酸、ω-3脂肪酸和淀粉。在本發明的范圍內，可以使用這樣組成的制劑，特別用于預防和治療(前驅)糖尿病。
但是，本發明還包括制劑的應用，所述制劑除了生理活性的組合物以外，包含至少一種選自下述的活性化合物丙酮酸、L-肉毒堿、羥基檸檬酸、麻黃堿、咖啡因、綴合的亞麻酸、乙酰基水楊酸、α-硫辛酸和/或其鹽和衍生物。已經證實，所述制劑特別適用于控制體重和特別是用于降低體重。
但是，在本發明的范圍內也可能包括制劑的用途，所述制劑除了生理活性的組合物以外，包含至少一種選自下述的活性化合物胍化合物特別是肌酸、肌酸一水合物、胍乙酸、Kreatinol、肌酸-檸檬酸化合物、丙酮酸肌酸、磷酸肌酸以及咖啡因、α-硫辛酸、葡糖胺、軟骨素、經水解的膠原蛋白、甲磺酰甲烷、乳清蛋白、L-谷氨酰胺、磷脂特別是磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿以及膽堿、β-羥基-β-甲基丁酸酯、丙酮酸、L-肉毒堿、D-核糖、氨基酸、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、綴合的亞麻酸、甘油、肉桂和/或鹽和衍生物。制劑的這些變體主要適用于升高非脂肪細胞中的細胞能。
另外，根據本發明，要求保護一種藥劑，其包含單獨使用的或與至少一種上述活性化合物和/或提取物相聯合的根據本發明的組合物。
總之，使用要求保護的化合物和相關的特別應用案例，不僅能完全滿足目的，而且尤其是，可以聯合使用對代謝過程有有益作用的經定義的化合物，這些化合物不僅作為純物質，也以提取物(更具體地，植物提取物)的形式展現出所希望的作用。通過彼此聯合，但是也與其它類型的化合物聯合，可以部分地超加和性地提高這些化合物的功效，更具體地，在非醫學領域的自我藥療法方面，為終端用戶帶來顯著的優點。
下面的實施例解釋的本發明的所述優點。
實施例實施例1龍蒿提取物的生產粉碎500g經干燥的俄羅斯龍蒿(Artemisia dracunculus)的地上植物部分(粒度＜10mm)，用8升80％乙醇(按體積計)在45℃提取16h。隨后，過濾提取物，在旋轉蒸發器上濃縮濾液至200ml，與50g微晶纖維素混合，并冷凍干燥。得到175g綠色粉末。
提取物的HPLC分析給出了下面的含量7-甲氧基香豆素 360ppmDavidigenin990ppm6-去甲氧基茵陳色原酮 1450ppm6-去甲氧基-3′-甲氧基茵陳色原酮15ppm欖香素 195ppm異欖香脂素 420ppm
Hispiludin 65ppm9-羥基-10E，12Z，15Z-十八碳三烯酸 25ppm4′-O-甲基davidigenin 465ppm4-O-甲基davidigenin35ppm4-O-甲基davidigenin-4′-葡糖苷 585ppm4-O-甲基davidigenin-4′-鼠李葡糖苷 675ppm實施例2醇的龍蒿提取物對II型糖尿病的餐后血糖水平的緊急作用-動物模型以下列出了動物研究的結果，其中在具有肥胖癥且同時具有升高的空腹血糖(II型糖尿病)的動物中研究了龍蒿提取物對餐后血糖水平的急性作用。使用葡萄糖溶液，其含有根據實施例1得到粉末。
在每種情況下，研究時間是最長5小時，其中以不同劑量的提取物或安慰劑，用每只動物進行口服葡萄糖耐量試驗。
研究了共30只具有升高的血糖水平的大鼠，或研究了ob/ob小鼠(對ob基因(依據英語obese＝肥胖的)純合的脂肪小鼠)，每個治療組研究10只動物。禁食14小時后，測量動物中的禁食血糖水平。它是平均138.8mg/dl(小鼠)或136.0mg/dl葡萄糖(大鼠)，且組之間沒有顯著差異。隨后，通過胃管給動物施用給定量的葡萄糖溶液(3.33ml溶液/kg體重大鼠，或10ml/kg體重小鼠)，該溶液含有500mg/kg體重或1000mg/kg體重的提取物溶液，或作為僅有葡萄糖溶液(60％濃度(大鼠)或20％濃度(小鼠)+作為增溶劑的2％吐溫80)組成的對照。施用葡萄糖溶液后，以15分鐘的間隔采血，持續180分鐘，以確定血糖濃度和胰島素濃度。表1和2給出了餐后葡萄糖水平的值。
所有動物都耐受治療，沒有任何不耐變性的跡象。
表1用500mg/kg體重或1000mg/kg體重在葡萄糖溶液中的提取物或對照葡萄糖溶液治療的糖尿病小鼠的餐后血糖濃度(mg/dl)
表2用500mg/kg體重或1000mg/kg體重在葡萄糖溶液中的提取物或對照葡萄糖溶液治療的糖尿病大鼠的餐后血糖濃度(mg/dl)
實施例3龍蒿提取物對患有葡萄糖耐受不良或II型糖尿病的人的餐后血糖水平的緊急作用用于研究龍蒿提取物對患有葡萄糖耐受不良或II型糖尿病的人的餐后血糖水平的急性活性的單中心的、雙盲隨機安慰劑-控制的交叉研究。通過膳食耐量試驗(MTT)，確定制品的作用。
在研究中包括8位具有升高的禁食血糖水平、排它地接受食療的男性或女性患者。在篩選試驗(V0)中，測試可能的參與者的參與該研究的適合性，此外，該研究包含2個可走動的研究日出診1(V1)+出診2(V2)，其由2-至3-周間歇期隔開，以及V2以后的最后研究。
已經建立參與者的適合性后，給參與者隨機地指定治療計劃，并在雙盲交叉方法的研究過程中，接受提取物以及安慰劑(微晶纖維素)的治療。在各個研究日，在標準的早餐之前，在每種情況下的患者接受1000mg提取物或安慰劑的單獨的經口給藥，此后，通過在5小時內定期測定血糖值和隨后分析血清胰島素水平，確定治療對餐后血糖水平的作用。隨著出診2(在該過程中進行最后研究)的完成，結束對參與者的研究。
感興趣的人參與臨床研究的前提是他/她對參與的書面同意，此后通知他/她關于臨床研究的性質、重要性和后果口頭和書面。研究人員有義務使研究符合國際調和大會(ICH)的赫爾辛基(Helsinki)宣言(愛丁堡修訂版，2000年10月)，即優良臨床試驗規范(GCP)的原則，和國家條例和指南。
發給參與者關于研究的所有方面以及數據保護的信息單。除了受試者的同意宣言外，通過負責的研究醫生的簽字，記錄受試者的通知。
根據選擇標準，在研究中包括5位男性和3位女性受試者，其年齡為35至70歲，BMI＞29且＜40kg/m2，禁食血糖水平≥125且≤220mg/dl，HbAlc值＞6.1％，沒有用片劑或胰島素進行抗糖尿病治療，以及同意的書面宣言條款。根據研究醫生的估計，這些受試者沒有表現出與初步試驗的實驗室值的任何臨床上顯著的差異(更具體地血清肌酸酐和血清血紅蛋白值，以及谷氨酸鹽-草醋酸鹽轉氨酶(GOT)和谷氨酸鹽-丙酮酸鹽轉氨酶(GPT)的活性，其指示著急性或慢性疾病/障礙)。
表3標準早餐后，用1000mg提取物或安慰劑治療的糖尿病受試者的餐后血糖濃度(mg/dl)
表4標準早餐后，用1000mg提取物或安慰劑治療的糖尿病受試者的餐后血漿胰島素濃度(μU/ml)
權利要求
1.生理活性的組合物，其包含有效量的至少一種選自下述的化合物4-O-甲基-davidigenin、4′-O-甲基-davidigenin、davidigenin、欖香素、異欖香脂素、7-甲氧基香豆素、去甲氧基茵陳色原酮特別是6-去甲氧基茵陳色原酮和/或6-去甲氧基-3′-甲氧基茵陳色原酮、hispiludin和9-羥基-10E，12Z，15Z-十八碳三烯酸以及它們的糖苷。
2.如權利要求所述1的生理活性的組合物，其特征在于，所述糖苷選自4-O-甲基davidigenin和/或4′-O-甲基davidigenin的葡糖苷和/或鼠李葡糖苷，及其鹽和衍生物，以及通過HPLC分析可檢測到的蒿提取物中的化合物。
3.如權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，它另外包含至少一種選自下述的化合物綠原酸、柚皮素、黃酮類化合物、黃烷酮類化合物、萜烯、萜類化合物和/或其衍生物。
4.如權利要求3所述的組合物，其特征在于，它包含至少一種糖苷和/或苷元形式的化合物。
5.如權利要求1至4中任一項所述的組合物，其特征在于，它包含純形式和/或作為混合物的化合物。
6.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，它包含天然提取物形式的混合物。
7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，它包含醇和/或醇/水提取物。
8.如權利要求7所述的組合物，其特征在于，它包含醇/水提取物的醚級分。
9.如權利要求6至8中任一項所述的組合物，其特征在于，它是蒿提取物。
10.如權利要求9所述的組合物，其特征在于，蒿提取物是下述蒿的提取物龍蒿(A.dracunculus)、A.herba-alba、A.judaica、艾蒿(A.vulgaris)、A.abysinica、A.absynthicum、A.afra、A.cannariensis、A.pallens、黃花蒿(A.annua)、A.abrotanum、A.ludoviciana、茵陳蒿(A.capillaris)和/或豬毛蒿(A.scoparia)。
11.如權利要求6至10中任一項所述的組合物，其特征在于，所述提取物源自龍蒿的亞種。
12.如權利要求11所述的組合物，其特征在于，所述亞種是俄羅斯或法國龍蒿。
13.如權利要求1至12中任一項所述的組合物，其特征在于，有效量是1至1000000ppm。
14.如權利要求1至13中任一項所述的組合物在生產制劑中的應用，所述制劑用于預防和/或治療(前驅)糖尿病和相關形式、并發病和/或繼發病。
15.如權利要求14所述的組合物，其特征在于，在(前驅)糖尿病和相關形式、并發病和繼發病的預防和/或治療中，它會影響a)哺乳動物的血糖水平，b)胰島素耐受性，c)肝葡萄糖釋放，d)GLP-1(“高血糖素樣肽1”)的活性，e)GLP-1和相關受體之間的結合能力，f)葡萄糖向糖原的轉化，g)IRS-2(“胰島素受體底物2”)多肽的表達，h)胰島素控制的葡萄糖攝取，和/或i)餐后葡萄糖水平，和j)用于治療和/或預防II和/或I型糖尿病，k)用于治療和/或預防前糖尿病，和/或l)用于定向影響體重，和/或m)增加身體的工作能力。
16.如權利要求15所述的應用，其特征在于，在a)，b)，c)和i)的情況下，影響是降低，且在d)，e)，f)，g)，h)的情況下，影響是增加。
17.如權利要求14至16中任一項所述的非治療性應用，其特征在于，制劑用作食品補充劑，飲料，食品，食療食品，功能食品、臨床營養的范圍內和/或作為運動食品。
18.如權利要求14至17中任一項所述的應用，其特征在于，所述制劑的使用量與權利要求1至14中任一項所述組合物的有效每日量相當，且為0.1至500mg/kg體重。
19.如權利要求14至18中任一項所述的應用，其特征在于，除了生理活性的組合物以外，所述制劑包含a)至少一種活性化合物和/或一種活性提取物，其選自匙羹藤(Gymnema sylvestre)、胡盧巴、苦瓜、α-硫辛酸(鹽)、Corosol-Sure、烏索尼酸、D-松醇、羊角掌(Aloe vera)、Chrompicolinat、Banaba、Yacou、苦瓜(Momordica charantia)、橄欖、Pherocarpusmarsupium、Salaciareticulata、大蒜、山楂、磷脂、ω-3脂肪酸和/或淀粉，b)至少一種活性化合物，其選自丙酮酸、L-肉毒堿、羥基檸檬酸、麻黃素、咖啡因、綴合的亞麻酸、乙酰基水楊酸、α-硫辛酸和/或其鹽和衍生物，和/或c)至少一種活性化合物，其選自胍化合物、咖啡因、α-硫辛酸、葡糖胺、軟骨素、水解膠原蛋白、甲磺酰甲烷、乳清蛋白、L-谷氨酰胺、磷脂，以及膽堿、β-羥基-β-甲基丁酸酯、丙酮酸、L-肉毒堿、D-核糖、氨基酸、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、綴合的亞麻酸、甘油、肉桂和/或其鹽和衍生物。
20.如權利要求19所述的應用，其特征在于，在a)的情況下，磷脂是磷脂酰絲氨酸，且在c)的情況下，胍化合物是肌酸、肌酸一水合物、胍乙酸、Kreatinol、肌酸-檸檬酸化合物、丙酮酸肌酸和/或磷酸肌酸且磷脂是磷脂酰絲氨酸和/或磷脂酰膽堿。
21.如權利要求19或20所述的應用，其特征在于，在a)的情況下，所述制劑用于預防和/或治療(前驅)糖尿病，在b)的情況下，所述制劑用于控制體重，尤其是用于減少體重，和在c)的情況下，所述制劑用于增加非脂肪細胞的細胞能量。
22.藥劑，其包含如權利要求1至13中任一項所述的組合物。
23.如權利要求22所述的藥劑，另外包含至少一種權利要求19所述的活性化合物和/或活性提取物。
全文摘要
要求保護生理活性的組合物，其包含有效量的至少一種選自下述的化合物4－O－甲基－davidigenin、4′－O－甲基－davidigenin、davidigenin、欖香素、異欖香脂素、7－甲氧基香豆素、去甲氧基茵陳色原酮特別是6－去甲氧基茵陳色原酮和/或6－去甲氧基－3′－甲氧基茵陳色原酮、hispiludin和9－羥基－10E，12Z，15Z－十八碳三烯酸以及它們的糖苷特別是4－O－甲基davidigenin和/或4′－O－甲基davidigenin的葡糖苷和/或鼠李葡糖苷、鹽和衍生物。
文檔編號A61K31/121GK101022818SQ200580031615
公開日2007年8月22日 申請日期2005年7月21日 優先權日2004年7月24日
發明者R·耶格爾, H－H·文克, H·T·迪克, H·U·霍佩, R·拉貝萊爾 申請人:卡吉爾公司