減少毛發生長的制作方法

專利名稱：減少毛發生長的制作方法
要求優先權本申請依據35U.S.C.§119(e)要求于2004年12月22日提交的美國專利申請序列號60/639,082的優先權，所述專利的全部內容引入本文以供參考。
背景技術：
本發明涉及減少哺乳動物的毛發生長，尤其是為了美容的目的。哺乳動物毛發的主要功能是提供環境保護。然而，人類已經在很大程度上喪失了此功能。對人類來說，保留毛發或從身體的多個部位脫除毛發基本上是出于美容的原因。例如，通常優選在頭皮上而不是在臉上留有毛發。
人們已經使用了多種方法來移除多余的毛發，這些方法包括剃刮、電蝕除毛、使用脫毛膏或洗劑、熱蠟、拔除和使用治療性的抗雄激素。這些常規方法通常具有相關的缺點。例如，剃刮會引起割傷和切口，并且給人一種毛發再生速度增大和毛發粗度增加的感覺。剃刮也會留下令人不快的硬茬。另一方面，雖然電蝕除毛會使處理區域在很長的一段時間內沒有毛發，但是電蝕除毛不僅昂貴和痛苦，而且有時會留下疤痕。脫毛膏盡管很有效，但是由于它們具有高的潛在刺激性，因此典型地不推薦頻繁使用。用熱蠟除去毛發和拔除毛發不僅會引起疼痛和不適，并且對短毛發的脫除效果較差。最后，抗雄激素(已用于治療女性多毛癥)會產生有害的副作用。
先前已經公開通過將某些酶的抑制劑涂敷到皮膚上來改變毛發生長的速度和特征。這些抑制劑包括5-α還原酶、鳥氨酸脫羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶、γ-谷氨酰轉肽酶和轉谷氨酰胺酶的抑制劑。參見例如Breuer等人的美國專利4,885,289；Shander的美國專利4,720,489；Ahluwalia的美國專利5,095,007；Ahluwalia等人的美國專利5,096,911；和Shander等人的美國專利5,132,293。
通過毛囊加熱來暫時性地或永久性地減少毛發生長的多種物理方法依據光熱機理，其中組織黑色素吸收光以產生較大的溫度升高，從而導致與蛋白質變性有關的組織損傷。這些方法中使用的裝置(例如，激光器)可能會構成安全隱患，并且在使用時常需要醫務人員在場。此外，這些裝置通常對黑發比對淺發更有效，因為黑發一般包括更多的黑色素。
毛球、峽部和漏斗部是組成毛囊的垂直部分的三個單元。毛球開始于毛球的基部并且延伸至豎毛肌的附著處。毛發的該部分通常在皮膚表面以下3至7mm處并且存在于真皮中。毛發的該部分由毛基質細胞、黑素細胞和真皮乳頭組成。毛基質細胞是有發育力的纖維原細胞，它們形成外部根鞘、三層內部根片和毛干，并且許多用來調節毛發生長的酶抑制劑可作用于生發細胞來降低毛發生長的速度。產生黑色素(顏色)的細胞也存在于毛基質區域。真皮乳頭提供負責控制毛囊生長的因子。峽部存在于豎毛肌的附著處至皮脂管的入口。峽部包含毛囊的凸出區域，該區域包含使毛囊新生(在毛囊由休止期進入生長期時)所必需的多功能性干細胞。下文將進一步討論這些階段。漏斗部是毛囊的剩余部分。
毛發具有三個生長階段。生長期的特征在于毛基質細胞的快速生長。在這些細胞沿毛囊向上移動并分化時，它們形成毛干。這是毛發生長的最長階段，并且可以持續數月至數年。在生長期之后，毛發進入被稱為退行期的短期退化階段。在退行期，包括黑素細胞的毛囊下部經歷凋亡和退化。毛囊的下部收縮成向上縮進的細上皮索。在退行期，毛囊的長度將顯著減小(例如，減少其初始長度的約2/3)。真皮乳頭將豎起大約豎毛肌的高度。退行期通常持續約三個星期，并且其特征在于有絲分裂的停止和毛囊下部的再吸收。由真皮乳頭血液供給所提供的營養在這個階段明顯減少，并且控制毛發生長的生物學途徑包括影響血液供給的試劑，所述血液供給對維持生長期和毛發生長的可行速度至關重要。毛發周期的最后階段是休止期或休眠期。這個階段可以持續數星期至幾個月。隨著上皮細胞分裂的極大增加，毛發將再進入生長期，所述上皮細胞分裂將重新形成毛基質區域。生長期和休止期的持續時間以及各階段的毛發數目在身體的不同部位是不同的。頭皮上生長的長發是由長的生長期產生的。反之，由于腿上的毛發在生長期花費的時間較少，而在休止期花費的時間較多，因此它們較短。
發明概述在一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域，并且加熱該皮膚區域以在不改變毛發生長周期的情況下延遲毛發的生長。所述方法不會損傷毛囊(例如，不會引起蛋白質的顯著變性)或周圍組織，并且不會引起退行期形成。
在另一個方面，本發明提供了另一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域，并且加熱該皮膚區域以達到介于40℃和55℃之間的溫度來引起毛發生長的減少。
在另一個方面，本發明提供了另一種減少哺乳動物多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域，并且將該皮膚區域加熱至當在皮膚表面以下約5mm處測定時介于40℃和50℃之間的溫度來引起毛發生長的減少。
多余的毛發生長從美容的觀點來看可能是不受歡迎的，或可能是由例如疾病或反常情況產生的。通常加熱該皮膚區域至少兩秒、五秒或十秒。更一般地，加熱該皮膚區域至少三十秒或一分鐘，并且最多十分鐘或三十分鐘。
所述方法可以作為正常梳理療法的一部分每日進行。在一個優選的實施方案中，七天內給予至少兩次或至少五次處理，例如，每天一次進行至少一個星期。處理的頻次和持續時間可取決于希望減少毛發生長的皮膚的位置、毛發的類型(粗或細)和處理方法。所述方法可以同諸如激光毛發脫除等其它毛發脫除方法聯合使用來延長所述方法的脫毛效果。
所述方法通常是安全的并且不會損傷例如哺乳動物的皮膚或眼睛。典型地可在沒有醫務人員監督的情況下進行所述方法。例如，可以將加熱器結合到剃刀中，然后可在剃刮的過程中以常規方式加熱皮膚。此外，取決于用于加熱的機理，可以在一個過程中加熱大面積的皮膚。此外，取決于用于加熱的機理，所述方法可對黑發和淺發以及深色皮膚和淺色皮膚起到同樣良好的作用。加熱所述皮膚區域的多種方法是本發明的實施方案并且在發明詳述部分討論。
在一些實施方案中，所述方法還包括向所述皮膚區域上涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括減少毛發生長的化合物。所述化合物可以為例如α-二氟甲基鳥氨酸、雷公藤內酯醇、血管生成抑制劑或金屬蛋白酶抑制劑。
在另一個方面，本發明提供了減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的另一種方法(典型為美容方法)。所述方法包括選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域，并且將該皮膚區域加熱至介于40℃和55℃之間的溫度以引起毛發生長的減少。
在另一個方面，本發明提供了另一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域；(b)向該皮膚區域涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括減少毛發生長的化合物；和(c)在步驟(b)后的2 4小時內用激光器、閃光燈或在足夠低的能量(例如，小于10J/cm2，優選小于5J/cm2)下運轉的IPL裝置處理所述皮膚區域，在不涂覆所述組合物的情況下，毛發生長將不會明顯減少。
在另一個方面，本發明提供了另一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域；(b)向該皮膚區域涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括磁性氧化物納米顆粒；和(c)在一星期內(例如，在24小時或一個小時內)，用交變磁場處理所述皮膚區域以產生熱。該熱可使皮膚和/或毛囊的溫度升高至例如40℃至55℃以獲得上述有益效果，或可供選擇地可使皮膚和/或毛囊的溫度升高至可破壞毛發的更高溫度。
在另一個方面，本發明提供了另一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的一個皮膚區域；(b)向該皮膚區域涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括吸收紅外線的納米殼；和(c)在一星期內(例如，在24小時或一個小時內)，用紅外線(優選近紅外線)處理所述皮膚區域以產生熱。該熱可使皮膚和/或毛囊的溫度升高至例如40℃至55℃以獲得上述有益效果，或可供選擇地可使皮膚和/或毛囊的溫度升高至可破壞毛發的更高溫度。
可通過已處理區域中減少的毛發長度、毛發直徑、毛發色素沉著和/或毛發密度，定量地證明毛發生長的減少。可通過已處理區域中不易看見的毛發、較短的毛發硬茬、較細/較薄的毛發、較軟的毛發和/或較持久的剃刮在美容方面證明毛發生長的減少。
通過該說明和附圖
并通過所述權利要求書，本發明的其它特征、目標和優點將顯而易見。
發明詳述可以使用多種機理來將皮膚加熱至介于40℃和55℃之間的溫度。
一種機理是向皮膚上應用加熱裝置。所述加熱裝置可以為例如電池驅動或電動。此類裝置的實施例描述于美國專利3,569,666；美國專利4,021,640；和美國專利4,950,868。這些專利中對所述裝置的描述引入本文以供參考。所述裝置也可以僅為在應用到皮膚上之前自身在例如爐子中加熱的物體。在一些實施方案中，其中加熱裝置為電池驅動或電動，所述裝置也不包括冷卻單元。
可以在例如剃刮過程中使用所述裝置，并且可以將所述裝置結合到干或濕剃刀中。干剃刀本身可以為電池驅動或電動。例如，加熱裝置可以為剃刮/脫毛裝置的一部分，所述剃刮/脫毛裝置使用電池來加熱電阻器，所述電阻器連接到接觸皮膚的加熱元件上。
也可以用激光器、閃光燈或IPL裝置來加熱皮膚。激光器可以為二級管激光器或固態激光器，例如量子多級激光器；氣體激光器，例如離子激光器(包括金屬蒸汽激光器)；以及染料激光器。可以以連續波、脈沖或超快模式運轉激光器。可以用例如電流、燈或其它激光器來為激光器充能。可以用光導纖維或導光器將光遞送至皮膚。激光器可包括濾光器來減小功率水平。可以使用的激光器的一個實例是低能氦-氖激光器(632.8nm)。
可以用來加熱皮膚的光源或光熱源的實例包括在700至1300nm(例如，810±25nm)波長范圍內的二級管激光器、在654nm的Ruby激光器、在755nm的Alexandrite激光器、在1064nm的Nd:YAG激光器、在600至850nm范圍內的Nd:YAG激光器、在400至1200nm波長范圍內的脈沖光、強脈沖光或閃光燈、在550、580或615至1200nm的熒光脈沖光、在400至700nm波長范圍內的發光二極管(LED)，以及結合射頻電能的光能(580至980nm)或二級管能(800+25nm)。上文所列裝置的能量輸出(J/cm2)可以為例如0.5至50J/cm2，2至20J/cm2或1至10J/cm2。
影響皮膚和毛囊加熱的其它激光源和光源參數包括脈沖持續時間、光點直徑和重復率。這些參數的范圍取決于所用的光源或激光源。脈沖持續時間可以在例如0.1ms至最多500ms的范圍內變化，或可以為連續波(CW)，如美國專利6,273,884中所描述。
也可以通過向皮膚上涂覆磁性氧化物納米顆粒，接著將皮膚暴露于交變磁場以產生熱來加熱皮膚和/或毛囊(Acad Radiol 2002，9198-202)。氧化物納米顆粒的實例包括無毒磁鐵礦(Fe3O4)的氧化鐵、鐵磁細粉末、超順磁鐵磁流體(可商購獲得的造影劑Ferrumoxides的注射液，Endoerm)。鐵磁流體是基于水的涂敷了磁性顆粒的膠態懸浮液(涂層包括陰離子表面活性劑、淀粉或葡聚糖)。涂敷的顆粒可懸浮于水、含水制劑和液體的或固體的凝膠中。典型的粒度介于10和350nm之間。此外，可以使用具有陽離子脂質體膜的亞微米磁鐵礦顆粒(磁性陽離子脂質體)或具有中性脂質體膜的磁性顆粒(磁脂質體)，來選擇性地加熱諸如毛囊的目標組織，而不損傷周圍組織(Cancer Sci.第94卷，第9期，第834至839頁，2003年)。可以通過控制磁場強度來實現精確的溫度控制(Cancer Sci.第94卷，第3期，第311至313頁，2003)。通過使用磁性易感顆粒使毛囊組織失去活力的一種方法描述于美國專利6,074,385。也可以通過應用納米殼來加熱皮膚，同納米顆粒吸收光形成對比，例如，金屬納米殼是紅外線和近紅外線的強吸收者。納米殼吸收紅外線，并且為最初用納米殼處理區域的皮膚提供可控的局部加熱。納米殼以及加熱納米殼的方法描述于例如公布的美國專利申請2002/0169235、2002/0103517和2003/0118657，這些專利申請引入本文以供參考。也參見PNAS，第100卷，第23期，第13549至13554頁(Hirsch等人)。吸收紅外線的納米殼的具體實例包括由覆蓋薄金屬芯(典型地為金)的介電芯組成的復合球狀納米顆粒(Technology in Cancer Research andTreatment第3卷，第1期，2004，第33至40頁)。納米顆粒或納米殼通常在適當的載體中涂敷于皮膚。所述載體可以為例如膠態懸浮液、脂質體制劑、油膏劑、霜膏或凝膠。所述載體也可以為配制成匹配納米顆粒或納米殼的密度的水包油或油包水乳液，以便使這些保持為均勻的懸浮液。所述載體可包括例如按重量計0.1％至20％的納米顆粒或納米殼。
也可以使用在接觸皮膚之前活化的放熱分配材料來加熱皮膚。這些材料是已知的，并且可以通過搓捏或暴露于空氣(例如，通過刺破包括所述材料的內袋)來活化以引發化學反應。所述材料可包括例如鐵粉末、水、纖維素、蛭石活性炭和鹽的混合物。這種材料可以被封裝在層壓袋中，所述層壓袋具有空氣可滲透的布層和包含通風孔的不可滲透的薄膜層；參見美國專利3,976,049，該專利引入本文以供參考。任選地，可將所述材料包括在剃刀或脫毛器中。
用于加熱皮膚的其它機理包括使用微波裝置；超聲波裝置；超聲高頻(射頻))裝置；包括柔性加熱片的裝置；發光二極管裝置；合并到脫毛裝置中的加熱器；電池控制的加熱器裝置和產生接觸皮膚的熱空氣或液體的裝置。
所述皮膚區域可以例如在臉上，并且可以包括臉部的胡須區域，即臉頰、脖子、上唇和下巴；其也可以位于腿部；位于臂部；位于軀干；位于腋窩處；或位于陰部。所述方法可用于減少多余毛發在患有多毛癥或其它疾病的婦女身上的生長，所述方法也是通過降低毛發的可見性、新長胡須來增強剃刮有益效果，并且增進持續更久剃刮或擁有更光滑皮膚的感覺的一種方法。所述方法除了降低毛發的生長速度之外，還可以通過使毛發更薄、更軟和色素沉著更少，用于減弱毛發的外觀和/或感覺。所述方法可用作其它毛發脫除方法的輔助，其他方法包括用熱蠟除去毛發、機械拔除、化學脫毛、電蝕除毛以及激光輔助的毛發脫除。
對于人類，所述方法可以例如每天使用一次或兩次以達到可察覺的毛發生長減少效果。毛發生長減少最早可以在使用后24小時或48小時(例如，在正常的剃刮間隔之間)就能察覺到，也可能在長達例如三個月之后才能察覺到。毛發生長減少的證明是例如毛發生長速度減慢、減少了移除的必要、受試者感覺被處理區域上具有較少毛發，或定量地脫除的毛發重量(即，毛發團)減少。
通過用特殊機理加熱而獲得的皮膚溫度通常可以如下測定。將具有正常體溫的受試者放在一個溫度為25℃的房間中。將0.23mm(0.009英寸)直徑的熱電偶放在皮膚上的一個區域中。將熱電偶輸出連接到National Instruments SCXI-1112熱電偶信號調節裝置上。具有每秒33.3萬個樣本的最大采集速率的NationalInstruments 6052E數據采集儀表板將控制數據采集和信號獲得。SCXI-1112和NI6052E DAQ組合可以每秒4.2萬個樣本的速度同時檢測最多八個熱電偶輸出。可以將取樣速度控制在例如每秒1000個樣本。
使用類似的方法來測定皮下區域中的溫度范圍。在這種情況下，將熱電偶插入離體人類皮膚中約5mm的深度，并且在皮膚表面上應用處理。
所述方法也可以同包括降低毛發生長速度的一種或多種化合物的組合物一起使用。可以在熱處理之前、同時或之后應用抑制毛發生長的組合物。例如，可以在加熱之前24小時至一星期應用抑制毛發生長的組合物。
所述組合物包括化合物和皮膚病學可接受的載體。所述組合物可以為固體、半固體或液體。所述組合物可以為例如采取諸如油膏劑、洗劑、泡沫、霜膏、凝膠或溶液形式的美容的和皮膚病學的產品。所述組合物也可以采取剃須制品或須后水的形式。載體本身可以是惰性的，或者它可以擁有它自己的美容、生理學和/或制藥學有益效果。
可以降低毛發生長速度的化合物以及包括所述化合物的組合物描述于例如Shander的美國專利4,720,489；Breuer等人的美國專利4,885,289；Ahluwalia的美國專利5,095,007；Ahluwalia等人的美國專利5,096,911；Shander等人的美國專利5,132,293；Shander等人的美國專利5,143,925；Shander等人的美國專利5,328,686；Ahluwalia的美國專利5,364,885；Shander等人的美國專利5,411,991；Ahluwalia的美國專利5,444,090；Ahluwalia等人的美國專利5,455,234；Ahluwalia等人的美國專利5,468,476；Shander等人的美國專利5,474,763；Ahluwalia等人的美國專利5,554,608；Boxall等人的美國專利5,648,394；Henry等人的美國專利5,652,273；Ahluwalia的美國專利5,674,477；Shander等人的美國專利5,728,736；Henry等人的美國專利5,840,752；Henry等人的美國專利5,908,867；Henry等人的美國專利5,939,458；Styczynski等人的美國專利5,958,946；Styczynski等人的美國專利5,962,466；Styczynski等人的美國專利6,020,006；Styczynski等人的美國專利6,037,326；Styczynski等人的美國專利6,060,471；Ahluwalia等人的美國專利6,093,748；Henry等人的美國專利6,121,269；Styczynski等人的美國專利6,235,737；Ahluwalia等人的美國專利6,239,170；Ahluwalia等人的美國專利6,248,751；Styczynski等人的美國專利6,299,865和Ahluwalia等人的美國專利6,414,017。這些專利引入本文以供參考。可以用來減少毛發生長的其他化合物以及包括所述化合物的組合物描述于例如Styczynski等人的美國專利序列號09/893,252；Hwang等人的美國專利序列號10/145,283；美國專利序列號10/198,219；Styczynski等人的美國專利序列號10/347,987；Jardien等人的美國專利序列號10/397,132；Ahluwalia等人的美國專利序列號10/397,625；Hwang等人的美國專利序列號10/636,466和Hwang等人的美國專利序列號10/721,118。所有這些申請均為本申請的所有者所擁有并且引入本文以供參考。
組合物中化合物的濃度可以在最大為飽和溶液的寬范圍內變化，按重量計優選為約0.1％至30％或甚至更多；毛發的生長隨著每單位面積皮膚上所應用的化合物量的增加而減少。有效應用的最大量僅受到化合物滲入皮膚的速度的限制。有效量可以在例如每平方厘米皮膚10至3000微克或更多的范圍內變化。
載體可以是惰性的，或者它可以擁有它自己的美容、生理學和/或制藥學有益效果。載體可以與液體或固體潤膚劑、溶劑、增稠劑、濕潤劑和/或粉末一起配制。潤膚劑包括硬脂醇、貂油、鯨蠟醇、油醇、月桂酸異丙酯、聚乙二醇、石油凝膠、棕櫚酸、油酸和肉豆蔻酸十四烷基酯。溶劑包括乙醇、異丙醇、丙酮、二甘醇、乙二醇、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺。
所述組合物任選地可以包括增進化合物滲透入皮膚和/或滲透至作用位置的組分。滲透增強劑的實例包括脲、聚氧乙烯醚(例如，Brij-30和月桂基聚氧乙烯醚-4)、3-羥基-3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯、萜烯、順式脂肪酸(例如油酸、棕櫚油酸)、丙酮、月桂氮卓酮、二甲基亞砜、2-吡咯烷酮、油醇、3-硬脂酸甘油酯、2-丙醇、肉豆蔻酸異丙酯、膽固醇和丙二醇。可以例如按重量計0.1％至20％或0.5％至5％的濃度添加滲透增強劑。
也可以將所述組合物配制成皮膚表面內或表面上的貯存器，以提供化合物持續不斷的緩慢釋放。也可以將所述組合物配制成從皮膚上緩慢蒸發的形式，從而使化合物有額外的時間來滲入皮膚。
人類毛囊生長檢測分析在解剖鏡下使用解剖刀和表匠用的鑷子，由整形組織(得自整形外科醫生)分離出生長階段(生長期)的人類毛囊。將皮膚切成外露2至3排易于剝離的毛囊的細條。將毛囊放入0.5mL William E介質(Life Technologies，Gaithersburg，MD.)中。補充以2mM L-谷氨酰胺、10μg/mL胰島素、10ng/mL氫化可的松、100單位的青霉素、0.1mg/mL鏈霉素和0.25μg/mL兩性霉素B。在5％CO2和95％空氣的大氣條件下，于37℃在24孔培養板(1個毛囊/孔)中培養毛囊。在“加熱”處理之后，將單獨的毛囊放入細胞培養板中，每個孔一個毛囊，并且于37℃儲存在組織培養恒溫箱中。在解剖鏡下，以10X的放大率為24孔培養板中的毛囊照相。典型地，在第0天(將毛囊放入培養器中的那天)記錄圖像，并且在第7天再記錄。使用圖象分析軟件體系評估毛囊的長度。通過將第7天測定的毛囊長度減去第0天的毛囊長度來計算毛發纖維的生長。多刻度分級測微器(Titan Tool Supply Co.，Inc.)以與毛囊同樣的放大系數成像，并且用作長度校準基準。測微器的最小刻度為25μm。毛囊長度的測量基于測微器刻度在IMAQ Vision Builder中進行，并且保存在Microsoft Excel文件中用于進一步的統計分析。
毛發周期的退行期的標志為細胞生長和色素沉著的終止、真皮乳頭與毛基質細胞之間失去接觸，以及毛基質經由凋亡收縮遠離真皮乳頭。退行期的生長基于毛囊球區(即真皮乳頭底部和毛干之間的距離)的伸長來測定。當伸長大于或等于高劑量激光的平均值減去平均值的兩個標準偏差時，毛囊球被定義為處于退行期。
用鑷子將毛囊(每次6個毛囊)充分浸沒在已經平衡至規定(升高的)溫度的介質中。在規定時間結束時，從加熱的介質中取出毛囊，并且放在室溫介質中或已經冷卻至0℃的介質中。將放在室溫介質中的那些毛囊留在介質中，直到所有的毛囊都被處理為止，然后將它們放在37℃的恒溫箱中。將處理之后冷卻的那些毛囊放在0℃介質中規定的一段時間，然后將它們送回室溫介質，直到所有的毛囊都已被處理為止。
實施例1將毛囊放在以下溫度的介質中室溫(22至25℃)、37℃、45℃、55℃和60℃，放置一分鐘。表1所示包括處理五天之后毛囊生長和伸長的測量值。當在室溫介質中培養毛囊時，生長稍微減少，在37℃培養時(皮下區域的生理學毛囊溫度)沒有影響。在45℃有差不多50％減少，在55℃有70％減少，并且在60℃毛發纖維生長被完全抑制。在這些毛囊中沒有退行期的發生。由毛囊球區從毛干底部至毛囊底部的伸長來判定退行期的發生。
表1
實施例2在45℃、50℃、55℃和60℃加熱毛囊10秒，然后檢查它們的生長。結果顯示于表2。5天后看到在45℃加熱的毛囊生長有25％的減少。將毛囊加熱至50℃和55℃10秒就足以減少生長60％。將毛囊暴露于60℃10秒就足以完全抑制毛發生長。已經在這些溫度下加熱10秒的毛囊中沒有退行期發生的跡象。
表2
實施例3將毛囊暴露來加熱10秒或30秒，然后將它們放在0℃的介質中10秒。將毛囊放在0℃的介質中對毛發生長只有很少影響或沒有影響(參見表3)。在60℃加熱毛囊以前，毛發生長沒有被抑制。將會看到，在較低的溫度下，通過在加熱過程后立刻冷卻可以顛倒或防止40℃和50℃在毛囊中發生的任何變化。然而，冷卻毛囊10秒不足以克服在60℃加熱毛囊10秒所引起的變化。
表3
最后，加熱毛囊30秒，然后在0℃冷卻10秒。結果顯示于表4。
表4
在45℃加熱毛囊30秒足以引起毛發生長減少30％。毛發生長抑制量隨著毛囊所暴露至的溫度的升高而增加。一旦毛囊暴露于60℃甚至很短的一段時間，冷卻也不能使它克服由加熱所引起的變化。
為了評估加熱對毛囊細胞狀況的影響，分析了形態學和增殖速度。分析了每組十二個毛囊。暴露于+45℃的毛囊(HF)的組織形態學保持不變。然而，同對照毛囊(每個HF 92個細胞)相比，暴露于45℃加熱的毛囊在毛發基質(每個HF 49個細胞)中包含顯著(p＜0.01)較低數目的增殖細胞，如由PCNA檢測所確定。這些觀察提出，加熱(+45℃)在毛囊結構沒有明顯改變的情況下抑制細胞增殖，從而導致毛干伸長的延遲。正常的毛發生長速度顯示在72小時內恢復，說明低熱引起生長速度的短時間降低，但并未伴隨發生與形態學或生理學影響有關的程序細胞死亡和毛發周期改變。
減少毛發生長的化合物如α-二氟甲基鳥氨酸(DFMO)在與激光聯合使用時可減小用激光抑制毛發所必需的影響閾值。因此證明了DFMO的劑量對抑制毛發生長沒有效果，激光影響在調節毛發生長抑制方面也沒有效果，在它們聯合使用時，它們協同作用會促進毛發生長抑制。
其它實施方案在權利要求書內。
權利要求
1.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括選擇哺乳動物身上毛發依照生長周期生長并且希望減少所述毛發生長的皮膚區域；和在不改變所述毛發生長周期的情況下，將所述皮膚區域加熱至足以延遲所述毛發生長的溫度。
2.如權利要求1所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至低于55℃的溫度。
3.如權利要求1所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至介于40℃和50℃之間的溫度。
4.如權利要求2所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至少一分鐘。
5.如權利要求1所述的方法，其中在七天內進行至少兩次所述加熱。
6.如權利要求1所述的方法，其中使用結合到剃刮裝置中的加熱器實現所述加熱。
7.如權利要求1所述的方法，其中使用激光器實現所述加熱。
8.如權利要求1所述的方法，其中使用不包括冷卻元件的裝置實現所述加熱。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述裝置為激光器。
10.如權利要求8所述的方法，其中所述裝置為與照射之前涂覆到皮膚表面上的納米殼聯合使用的紅外光源。
11.如權利要求1所述的方法，其中所述毛發響應雄性激素刺激生長。
12.如權利要求1所述的方法，其中所述皮膚區域位于人的臉部。
13.如權利要求1所述的方法，其中所述皮膚區域位于人的腋窩處或腿部。
14.如權利要求1所述的方法，所述方法還包括在所述加熱的24小時內，向所述皮膚區域涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括減少毛發生長的化合物。
15.如權利要求14所述的方法，其中所述化合物選自由下列物質組成的組α-二氟甲基鳥氨酸、雷公藤內酯醇和咖啡酸苯基酯。
16.如權利要求14所述的方法，其中所述化合物選自由下列物質組成的組血管生成抑制劑和金屬蛋白酶抑制劑。
17.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括選擇哺乳動物身上毛發生長并且希望減少所述毛發生長的皮膚區域；和將所述皮膚區域加熱至介于40℃和55℃之間的溫度以引起毛發生長的減少。
18.如權利要求17所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至低于52℃的溫度。
19.如權利要求17所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至低于50℃的溫度。
20.如權利要求17所述的方法，所述方法還包括在所述加熱的24小時內，向所述皮膚區域涂覆皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包括減少毛發生長的化合物。
21.如權利要求17所述的方法，其中將所述皮膚區域加熱至所述溫度至少一分鐘。
22.如權利要求17所述的方法，其中在七天內進行至少兩次所述加熱。
23.如權利要求17所述的方法，其中使用激光器實現所述加熱。
24.如權利要求17所述的方法，其中使用結合到剃刮裝置中的加熱器實現所述加熱。
25.如權利要求17所述的方法，其中使用不包括加熱元件的裝置實現所述加熱。
26.如權利要求17所述的方法，其中所述皮膚區域位于人的臉部。
全文摘要
可以通過將皮膚加熱至足以延遲毛發生長但不改變毛發生長周期的溫度來減少毛發的生長。
文檔編號A61N5/06GK101087568SQ200580044539
公開日2007年12月12日 申請日期2005年12月21日 優先權日2004年12月22日
發明者J·P·亨利, 吳杏玫, D·山德 申請人:吉萊特公司