調節毛發生長的方法

專利名稱：：調節毛發生長的方法
技術領域：
：本發明涉及用于調節毛發生長的方法，所述方法包括下列步驟向構成需要調節的毛發的角質組織施用包含一種或多種聚(ADP-核糖)聚合酶-l抑制化合物的組合物，并且向所述角質組織遞送能量。
背景技術：
：通常需要對毛發生長進行調節來改善個人外觀和衛生。已提出多種方法和個人護理產品來除去多余的毛發，例如刮剃、電蝕除毛、上蠟除毛和脫毛膏。然而，這些方法具有若干缺點。刮剃僅可提供短期的毛發去除并且必須反復進行。電蝕除毛和上蠟除毛能夠使所處理區域在很長的一段時間內沒有毛發，但卻昂貴和/或痛苦。因此，需要提出可調節毛發生長的方法。所述方法可減少或消除反復進行毛發去除的需要，并且可減少或消除隨之而來的缺點。可使用能量遞送裝置如激光器、二極管激光器和閃光燈來調節毛發生長。傳統上，這些裝置是昂貴、笨重的并且僅適于專業人員使用。此外，這些裝置可對毛囊周圍的細胞和組織造成不可取的損傷。較小的手持型能量遞送裝置的研制克服了其中眾多缺點，然而較小的裝置會造成效率降低和毛發去除維持時間的縮短。此外，毛囊對能量效應的反應為執行修復進程，所述進程將足夠快地恢復能量誘發的損傷，而不會使任何毛發生長抑制效果變得明顯。因此存在持續的要求以提供更有效和高效的調節多余毛發生長的方法，尤其是與能量發射裝置相組合的方法。發明概述本發明通過提供組合物、其使用方法以及用于調節毛發生長的處理方案而滿足了上述要求。申請人相信，通過向角質組織施用可用于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶-l活性(PARP-1)的化合物，同時或隨后遞送能量，可實現更有效的毛發生長調節。不受理論的限制，蛋白質中的PARP系列已顯示可修復經由多種途徑出現的DNA損傷，其中一種途徑是以例如熱或輻射的形式向細胞遞送能量。認為有多種化合物例如煙酰胺、姜黃素、3-氨基芐脒可抑制PARP-1以及PARP系列的其它成員。還顯示，能量可安全地透過皮膚和毛發遞送到毛球區域。申請人相信，能量優先被黑素吸收，繼而以熱能形式釋放到圍繞毛囊區域，其中它使溫度升得足夠高以對細胞組分造成損傷并且抑制細胞增殖。通過抑制因對熱能造成的損傷響應而激活的PARP-1修復進程，毛囊細胞生長毛發的能力將被限制，致使現有毛發生長速率降低和/或新生毛發產生速率降低。因此，據信向哺乳動物皮膚施用PARP-1抑制劑與能量的組合，將致使毛發生長減緩和/或受抑制。還可提供附加有益效果，諸如控制體臭。申請人:還相信，已知可提供毛發生長、毛發外觀和體臭有效調節的其它化合物可與PARP-1抑制劑以及能量遞送組合使用以提供對毛發生長更進一步地調節。此類附加毛發生長調節化合物包括但不限于去氧苯比妥、泛醇、泛酸衍生物、BHT、四氫姜黃素、芹菜素、綠茶提取物和兒茶素化合物。以下代表了本發明的某些非限制性實施方案。3根據本發明的第一實施方案，提供了用于調節毛發生長的方法，所述方法包括下列步驟向構成需要調節的毛發的角質組織施用組合物，所述組合物包含至少一種PARP-1抑制化合物；并且經由能量遞送裝置向所述角質組織遞送能量。根據本發明的另一個實施方案，提供了用于調節毛發生長的方法，所述方法包括下列步驟口服包含至少一種PARP-1抑制化合物和口服可接受載體的組合物；并且經由能量遞送裝置向構成需要調節的毛發的角質組織遞送能量。根據本發明的另一個實施方案，提供了用于調節毛發生長的套盒，所述套盒包括含有一種或多種PARP-1抑制化合物的組合物；和能量遞送裝置。根據本發明的另一個實施方案，提供了用于調節毛發生長的實施方案，所述方案包括第一時間間隔，在此期間將能量遞送到構成需要調節的毛發的角質組織區域；第二時間間隔，在此期間不遞送能量；和第三時間間隔，在此期間將包含一種或多種PARP-1抑制化合物的組合物施用到所述角質組織區域上。發明詳述本發明描述了用于調節毛發生長的方法，所述方法包括下列步驟向構成需要調節的毛發的角質組織施用包含一種或多種PARP-1抑制化合物的組合物，并且經由能量遞送裝置向所述角質組織遞送能量。有益效果包括但不限于如本文所述的調節毛發生長，控制體臭，調節皮膚外觀和/或毛發外觀，減少剃刮頻率，改善毛發移除容易性，提高剃刮效率，使毛發變得更軟和更細，使毛發較不明顯，減緩毛發再生，減少紅斑和對皮膚的剌激，減少或消除由于剃刮而造成的切傷和割傷的風險，長時間保持所需的發型，長時間保持所需的發色，長時間保持所需的胡須樣式，減少孔徑外觀，以及上述的組合。能量遞送裝置可遞送多種形式的能量，包括但不限于光能、熱能、聲能(包括超聲波)、電能、磁能、電磁能(包括射頻波和微波)、以及它們的組合。光能可通過某些裝置遞送，所述裝置包括但不限于激光器、二極管激光器、二極管激光條、二極管激光陣列、閃光燈、強脈沖光(IPL)源、以及它們的組合。所述能量遞送裝置可任選地包括用于在能量遞送之前、同時或之后加熱和/或冷卻皮膚的裝置，并且可包括用于儲存組合物并通過所述裝置遞送一種或多種組合物的裝置。在一個實施方案中，所述裝置為手持式。在另一個實施方案中，所述裝置為無線式。包含一種或多種PARP-1抑制化合物的組合物可采用多種最終形式，其非限制性實例包括洗劑、霜膏、液體、凝膠、乳液、多相乳液和固體形式。本發明的組合物任選包含至少一種附加毛發生長調節化合物和至少一種用于調節哺乳動物皮膚狀況的附加護膚活性物質。本文描述了上述各成分以及附加成分。在本發明的所有實施方案中，除非另外特別說明，所有百分比均按所述總組合物的重量計。除非另外特別說明，所有比率均為重量比率。所有范圍是包括界限的并且可合并。有效數字的數目既不表示對所指示量的限制，也不表示對測量精確性的限制。除非另外特別說明，所有數值應理解為被詞"約"修飾。所有測量均被理解為是在25t:和環境條件下進行的，其中"環境條件"是指在約一個大氣壓和約50%相對濕度下的條件。除非另外指明，所有與所列成分相關的上述重量均基于活性物質的含量，并且不包括可能包含在可商購獲得材料中的載體或副產物。所有與調節毛發生長以及其它有益效果關聯的所用相關術語(諸如更軟、更細、減少、較不明顯、更細等)應理解為是指，觀察到的有益效果是與沒有使用本文所述組合物情況下所觀察到的或預期的相比較的。本文中，"能量遞送裝置"是指用于向皮膚、毛發和其它角質組織遞送能量的任何裝置。本文中，"能量遞送"是指使角質組織表面與由能量遞送裝置發射的能量接觸，其中它可穿透至所需的組織層，包括毛干和/或毛囊。本文中，"能量"包括但不限于以下形式的能量光能、熱能、聲能(包括超聲波)、電能、磁能、電磁能(包括射頻波和微波)、以及它們的組合。本文中，"恒定水平"是指在裝置啟動時間和裝置停用時間之間，裝置所遞送的能量或能量輸出保持在基本上恒定的水平上。本文中，"脈沖"是指在裝置啟動時間和裝置停用時間之間。能量輸出以可預計的形式變化，其特征在于較高輸出時段(脈沖)與較低輸出時段交替發生。脈沖的發生典型是瞬間的而不是漸進的。"可預計的"是指脈沖峰強度、脈沖形狀、脈沖持續時間以及脈沖之間的時間間隔基本上是相同的。脈沖持續時間和脈沖之間的時間可在大約數飛秒(或10-15秒)至數秒范圍內。本文中，與能量遞送關聯使用的"調制式"是指在裝置啟動時間和裝置停用時間之間，能量輸出的特征在于較高輸出時段(脈沖)與較低輸出時段交替發生，其中脈沖強度、脈沖形狀、脈沖持續時間以及脈沖之間的時間間隔顯著不同。變化取決于使用條件，例如皮膚的厚度、毛發密度、毛發著色、毛發厚度等。脈沖持續時間和脈沖之間的時間可在大約十分之一秒至幾十秒范圍內。本文中，與能量遞送關聯使用的"非調制式"是指在裝置啟動時間和裝置停用時間之間，能量輸出基本恒定，但是在某些情況下可以減少或消失。當能量輸出減小或消失時，所述裝置保持啟動。影響能量輸出的情況典型不是直接由操作員控制，但卻是程序輸入或內建到裝置中的參數所導致的結果。這些情況可包括但不限于裝置與皮膚沒有接觸，或裝置反饋指示，指定皮膚區域已被處理。本文所用短語"用快速毛發生長技術處理大片皮膚區域"包括刮剃、拔毛、使皮膚與脫毛劑接觸、上蠟除毛等。本文所用的"同時"是指向皮膚施用組合物與向皮膚遞送能量基本上是單一連續動作的一部分，或可供選擇地向皮膚施用組合物與向皮膚遞送能量之間的實耗時間極短。本文中，"極短"應被理解為包括約五分鐘或更短。極短實耗時間的實施例包括向需要涂敷的皮膚區域施用組合物，其后在無其它顯著耽擱的情況下遞送能量所需的時間。本文所用的"順序的"或"按順序"是指在向皮膚遞送能量之前和/或之后向皮膚施用組合物。本文中，"之前"是指首先向指定皮膚區域進行組合物的局部施用，隨后以至少五分鐘的時段，并且可供選擇地隨后以至少十分鐘的時段，在此期間不向皮膚進行能量的遞送，隨后以在此期間向已施用組合物的皮膚區域適當遞送能量的時段。本文中，"之后"是指向指定的皮膚區域適當地遞送能量，隨后以至少五分鐘的時段，并且可供選擇地隨后以至少十分鐘的時段，在此期間不向皮膚進行能量的遞送，隨后向已施加能量的基本同一皮膚區域施用組合物。應當理解，"按順序"包括交替向皮膚施用組合物和遞送能量的施用方案。組合物施用次數與能量遞送次數的比率可在較大的范圍內變化，并且在本領域的技術人員的判斷5范圍內。例如，可反復且有規律地施用組合物，卻較少向皮膚遞送能量。一個按順序施用的實施例是這樣的施用方案，其中以每日或每周為基準反復施用組合物，并且以每月為基準進行能量的遞送。本文中，"覆蓋度指示器"是指向使用者指示能量已被施加到角質組織區域的任何部件。指示可以是對由例如顏色變化、化學變化、能量水平變化、溫度變化等所產生剌激的響應。指示器的實施例包括但不限于包含顏色指示劑的組合物、可發射聲音或視覺信號的電子傳感器、或它們的任何組合。本文中，涉及能量遞送裝置的所用"手持式"是指裝置具有適合一般成年人舒適握持的重量和尺寸。本文所用的"角質組織"是指作為哺乳動物最外層保護覆蓋物的含角質層并且包括含毛發的皮膚。本文所用的"皮膚"是指皮膚的所有層，包括表皮層、真皮層和皮下層。本文所用的"皮膚病學可接受的"是指所述組合物或其組分適用于和哺乳動物角質組織接觸，而不會有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、變應性反應等，并且與本發明的活性物質以及能量遞送裝置相容，并且不會造成不適當的安全性或毒性問題。本文中，"PARP-1抑制化合物"是指相對于其中基本上不存在PARP-1抑制化合物的類似受控條件下觀察到的活性、含量和/或表達，可降低、抑制、減弱、延遲、削弱和/或縮減PARP-1酶活性水平、酶蛋白質含量、和/或基因表達的化合物。應當理解，PARP-1抑制化合物可向皮膚和/或角質組織提供其它直接或間接因毛發生長調節而產生的或與毛發生長調節無關的有益效果，例如，改善皮膚外觀，例如，令皮膚再青春，減少細紋、皺紋、毛孔增大，使皮膚有光澤等；改善皮膚感覺；調節慢性皮膚疾病，如粉剌和皮脂溢性皮炎，減輕頭皮屑狀況以及調節體臭。本文中，"調節毛發生長"應被理解為包括減少、調節、抑制、減弱、延遲和/或減緩毛發生長的方法，并且還包括調節毛發外觀，包括比不使用本發明的組合物情況下所預期的時間更久地保持所需的發型。通過減少毛發去除頻率或通過對毛發減少的觸覺和/或視覺感知來顯示毛發生長的調節。本文中，"毛發生長調節化合物"是指用于調節毛發生長的化合物，并且應理解為不包括諸如脫毛劑的化合物。如本文所用，"毛發"包括身體任何部位上的毛發，并且具體地講是多余的毛發。本文所用的"調節毛發外觀"是指視覺上感知皮膚上的毛發更加柔軟、更加纖細或更加不明顯。此外，人們可能注意到毛發移除的簡便性、頻率和效率增加。可定性或定量地表明毛發生長的減緩和/或抑制。毛發生長減緩和/或抑制的定性表征包括人對例如更加柔軟、更加纖細或更加不顯眼的毛發的感知。毛發生長減緩和/或抑制的定量表征包括例如通過刮剃除去的毛發量減少時。本文中，"體臭"是指減少、抑制、減弱、掩蔽或消除由哺乳動物身體散發出的令人不悅或者令人厭惡的氣味。如本文所用，"衍生物"包括但不限于指定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基和/或醇衍生物。如本文所用，"異構體"應被理解為包括指定化合物的D-異構體丄-異構體和/或DL-異構體。6如本文所用，"鹽"包括但不限于指定化合物的鈉鹽、鉀鹽、*丐鹽、銨鹽、錳鹽、銅鹽和/或鎂鹽。本文中，"飲食補充劑"是指旨在補充日常飲食的口服可接受的飲食成分。其非限制性實施例包括，維生素、礦物質、草本植物或其它植物、氨基酸、酶和代謝物。應當理解，"飲食補充劑"包括可口服攝入的煙酰胺、a_和/或P_葡聚糖，其中可口服攝入的形式包括比產生葡聚糖的原生或天然物質中所含葡聚糖濃度更高的葡聚糖。其中施加了飲食補充劑的形式可在較大的范圍內變化，并且包括例如片劑、膠囊、凝膠片劑和液體，并且可被摻入到食品或飲料中。I.組合物A.PARP-1抑制化合物本發明的組合物包含約0.0001%至約20%，優選約0.001%至約10%，并且更優選約0.01%至約5%的至少一種PARP-1抑制化合物。適宜的PARP-1抑制化合物的非限制性實例包括煙酸和酯、煙酰胺酯、苯基苯并咪唑、苯基苯并咪唑磺酸、3-乙酰氨基苯甲酰胺、苯甲脒、3_氨基苯甲脒、上述任何物質的鹽和衍生物、以及它們的混合物。B.毛發牛長調節化合物本發明的局部用組合物可包含約0.0001%至約20%，優選約0.001%至約10%，并且更優選約0.01%至約5%的至少一種毛發生長調節化合物，所述化合物選自由下列組成的組丁基化羥基甲苯、丁基化羥基苯甲醚、氯化十六烷基吡啶鎗、去氧苯比妥化合物、植物甾醇(諸如谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、激動素和玉米素)、綠茶兒茶素化合物(諸如表兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯)、水楊酸、尿素、烏索酸、二氟甲基鳥氨酸、a-甲基鳥氨酸、l，8-辛二胺、浴銅靈、丙氨菌素、精氨酸、衍生自大豆植物的提取物、肉桂酸、鄰氨基苯甲酸肉桂酯、甘露糖胺、二月桂酸甘油酯(包括衍生物諸如a，a-二月桂精和1，2-二月桂酰基-SN-甘油)、芹菜甙元、石竹素、壬二酸、萊菔硫烷、刀豆氨酸、吡哆醛-5-磷酸酯、植酸、鞣酸、葡萄子提取物、NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、苯甲脒、丁酸鈉、樺木酸、多鳥氨酸、聚精氨酸、非瑟酮、茉莉酮酸甲酯、順式茉莉酮、咖啡酸苯乙酯、飛燕草甙元、松香酸乙酯、七葉亭、山梨酸甲酯、L-刀豆酸、N-甲酰蛋氨酸、N-甲酰丙胺酸、牛磺酸、棕櫚酰肉堿、十一醇、十一碳烯酸、蕓香苷、梭鏈孢酸、苯基丙酮酸丄-異亮氨酸、苯基甘氨酸、水飛薊素、西利馬林丄-抗壞血酸-6-棕櫚酸酯J-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸，以及上述任何物質的鹽、衍生物和混合物。C.'障件護膚活件物質本發明的組合物可包含約0.001%至約10%，優選約0.01%至約5%，并且更優選約O.1%至約1%的至少一種慢性護膚活性物質，所述物質可用于向哺乳動物角質組織提供至少一種附加有益效果，包括但不限于減少皺紋、深紋、細紋、裂縫、腫塊、粗大毛孔外觀；增加真皮-表皮邊界回旋；增亮皮膚；增加彈性，減少松垂，減少脂肪團；減少黑眼圈外觀，減少變色外觀，減少色素沉著過度；增加皮膚光澤，以及它們的組合。適宜慢性護膚活性物質的非限制性實例包括聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/月桂基聚氧乙烯醚_7(可以商品名S印igelTM305商購獲得)、N-乙酰基葡糖胺、聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/月桂基聚氧乙烯醚_7、肌肽、維生素E乙酸酯、N-乙酰基-D-葡糖胺、葡糖基橘皮苷、抗壞血酸基葡糖苷、棕櫚酰_賴氨酸_蘇氨酸_蘇氨酸_賴氨酸_絲氨酸、棕櫚酰_賴氨酸_蘇氨酸、鯨蠟基甜菜堿、紅沒藥醇、茶堿、二羥基丙酮、泛醇、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、甘草酸、甘草次酸、麥角硫因、十八碳烯二酸、丙酸視黃酯、酵母提取物，以及上述任何物質的鹽、衍生物和混合物。D.仵詵護膚活件物質本發明的組合物可包含至少一種附加的護膚活性物質以用于調節和/或改善哺乳動物皮膚狀況。適宜護膚活性物質的非限制性實例描述于2006年6月30日提交的美國專利申請60/818，152和美國專利申請2007/0065381A1中。在一個實施方案中，所述附加護膚活性物質包含約0.0001%至約20%，優選約0.001%至約10%，并且更優選約0.01%至約5%的至少一種附加毛發生長調節化合物，所述化合物選自由下列組成的組渥曼青霉素、降低Cadherin-l1和TRPS1的化合物、Bowman-Birk蛋白酶抑制劑、骨架蛋白和抗-VEGF(血管內皮生長因子)肽、TRPV3(離子通道瞬時受體電位V3)拮抗劑、蛋白質精氨酸轉甲基酶抑制劑、巴馬亭、白菊花花瓣提取物和牛蒡根種子提取物、以人體橋粒芯蛋白_4或無修飾mRNA為對象的RNAi、苦參提取物、槐米提取物、夏雪片蓮、人參提取物、菠蘿提取物、曲汁、野玫瑰果提取物、杏提取物、獼猴桃提取物、血管生成素樣4蛋白質拮抗劑、硼砂、得自細胞毒素凝集素、篦麻蛋白、相思豆毒素和蒴蓮根毒素的毒性清蛋白、丙二酸、蘋果酸、臂板蛋白3B調節劑、雌馬酚、蕁麻、格爾德霉素、P物質，以及上述任何物質的鹽、衍生物和組合。所述附加毛發生長調節化合物優選選自由下列組成的組渥曼青霉素、巴馬亭、丙二酸、蘋果酸、雌馬酚、格爾德霉素，以及上述任何物質的鹽、衍生物和組合。E.載體本發明的個人護理組合物可包含適宜的載體。當所述組合物為局部施用時，所述載體為皮膚病學可接受的載體。當所述組合物為口服攝入時，所述載體為口服可接受的載體。所述載體的含量按所述組合物的重量計為約50%至約99.99%，或者約60%至約99.95%，或者約70%至約98%，或者約80%至約95%。皮膚病學可接受的載體可以采取多種形式。可用于本發明的乳液的非限制性實施例包括水包油乳液、油包水乳液、硅氧烷包水乳液、水包硅氧烷乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。作為另外一種選擇，所述乳液為水包油乳液。乳液還可包含濕潤劑如甘油，并且可包含約1%至約10%，或者約2%至約5%的非離子、陰離子或陽離子乳化劑。硅氧烷包水乳液和水包油乳液的實例描述于授予Oblong等人的美國專利6，238，678中。F.任選成分1.除臭劑本發明的組合物可包含除臭劑。本文所用的"除臭劑"是指適于調節惡臭但不提供顯著毛發生長調節的化合物。除臭劑的非限制性實施例存在于包含環糊精的一類化合物中。本文所用術語"環糊精"(CD)包括任何已知的環糊精，如能夠與致臭化合物形成配合物并包含六至十二個葡萄糖單元的未取代環糊精。適宜的環糊精包括a-、P-和Y-環糊精、它們的鹽、異構體和衍生物、以及它們的混合物。除了別的以外，a-、P-禾PY-環糊精可得自AmericanMaize-ProductsCompany(Amaizo)，CornProcessingDivision,Hammond,Indiana;以及RoquetteCorporation，G證ee，Illinois。許多環糊精衍生物是已知的，包括美國專利3,426,011;3,453，257;3,453，258;3，453，259;3,453，260;3，553，191;授予Parmerter等人的美國專利3，565，887;授予Gramera等人的美國專利3，459，731;授予Szejtli等人的美國專利4，535，152;授予Hirai等人的美國專利4，616，008;授予Brandt等人的美國專利4，638，058;授予Tsuchiyama等人的美國專利4，746，734;以及授予Ogino等人的美國專利4，678，598中所公開的那些。適用于本文的環糊精衍生物的實例是具有多種取代度的甲基_P-CD,羥基乙基-13-CD,和羥丙基-13-CD，其可得自Amaizo以及AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin)。水溶性衍生物也是高度適宜的。單獨的環糊精還可通過例如使用多官能團試劑鍵合在一起以形成低聚物、共-低聚物、聚合物、共聚物等。上述物質的實例得自Amaizo和AldrichChemicalCompnay(P-CD/環氧氯丙烷共聚物)。2.脫毛劑本發明的某些實施方案可包含脫毛劑。本文所用的"脫毛劑"是指能夠除去現有毛發但不顯著抑制毛發再生和/或重生的試劑。不受理論的限制，據信脫毛劑通過斷開毛發角蛋白中的二硫鍵從而導致毛發纖維分解，來除去現有毛發。可用于本主題發明中的脫毛劑包括硫基乙醇酸銨、硫酸鋇、硫基乙醇酸鈣、硫基乙醇酸乙醇胺、硫基乙醇酸鉀、硫基乙醇酸鈉、巰基乙酸、硫代乙酸、以及它們的混合物。適宜脫毛劑的實施例更詳細地描述于授予Hillebrand等人的美國專利5,897,857中。3.顆粒本發明的組合物可包含顆粒物質。適宜顆粒物質的非限制性實施例可見于Gottschalck，T.E.禾口McEwen，Jr.編寫的TheCosmetic,Toiletry,andFragranceAssociation的TheInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook第10版(2004年)，第2728頁。可用于本發明中的顆粒物質的其它實施例包括有色和無色顏料、干涉顏料、除上述那些以外的無機粉末和有機粉末、復合粉末、熒光增白劑顆粒、以及它們的混合物。上述顆粒的平均尺寸通常小于上述顆粒物質，例如在約0.1微米至約100微米的范圍內。這些顆粒可以是例如片狀的、球狀的、細長的或針狀的、或不規則形狀的；表面被涂布的或未被涂布的；多孔或無孔的；帶電荷或不帶電荷的；并且可作為粉末或預分散體被加入到本發明組合物中。這些顆粒物質可衍生自天然和/或合成來源。II.能暈向角質組織遞送的能量包括但不限于以下形式的能量光能、熱能、聲能(包括超聲波)、電能、磁能、電磁能(包括射頻能)、以及它們的組合。在一個實施方案中，所述能量以光、熱和超聲波源以及它們組合的形式被遞送到角質組織中。在另一個實施方案中，所述能量以光的形式遞送，或者以激光輻射光的形式遞送。所述能量可以連續、脈沖、調制、非調制以及它們組合的模式由這些不同的來源遞送。作為另外一種選擇，所述能量是非調制的。適宜的能量形式和能量遞送裝置描述于W02006/107673和美國專利申請2006/011433中，其公開以引用方式并入本文。遞送到皮膚上的能量值足以造成細胞損傷，諸如蛋白質變性和細胞增殖抑制作用，以及正常細胞生理過程擾亂。例如能夠使毛囊干和毛球區域溫度升至45t:或更高溫度的能量輸入范圍。作為另外一種選擇，遞送到皮膚上的能量足以調節毛發生長。例如能夠使毛囊干和毛球區域溫度升至介于37t:至44t:之間的溫度的能量輸入范圍。在一個實施方案中，能量遞送裝置具有適合一般成年人單手舒適持握的重量和尺寸。作為另外一種選擇，所述裝置的體積可為1500立方厘米(ccm)或更小，或者所述體9積小于1000ccm，或者所述體積小于750ccm。所述裝置的重量可供選擇地為1千克(kg)或更輕，或者小于750克，或者小于500克。適宜手持式能量遞送裝置的實施例描述于US2004/0167499A1(Grove等人)中。所述能量遞送裝置還可包括用于預熱或用于冷卻皮膚的部件。參見例如授予Altshuler等人的美國專利6，273，884。除此之外或作為另外一種選擇，所述能量遞送裝置是無線的。III.使用方法A.施用方法可通過多種方式來進行所述組合物的施用，包括用手指或手，或通過使用工具。非限制性實例包括墊、棉球、施用筆、噴霧施用裝置、基質和補片。所述組合物可被固定和/或裝入到能量遞送裝置自身中。除此之外或作為另外一種選擇，本發明的組合物可經由口服用載體來口服。通過貼劑來施用組合物，還可用于需要更強勁施用的問題皮膚區域。該貼劑可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。該組合物可被包含在貼劑中，或在使用貼劑前施用到皮膚上。所述貼劑也可包含附加活性物質諸如皮膚調理劑，和用于吸熱或放熱反應的化學引發劑諸如授予Wu等人的美國專利公開5，821，250、5，981，547和5，972，957中所述那些。所述貼劑可在皮膚上保留至少約5分鐘，或者至少約15分鐘，或者至少約30分鐘，或者至少約1小時，或者作為夜晚治療形式保留過夜。可在除去所述貼劑之后或在除去所述貼劑之前遞送能量。當在除去所述貼劑之前遞送能量時，所述貼劑可由有益于所遞送能量形式的材料制成。可在較大的數量變化范圍內使用本發明的組合物來改善皮膚狀況。作為另外一種選擇，適宜的施用量為約0.lmg/cm2至約20mg/cm2。一個可用的施用量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。作為另外一種選擇，將所述組合物遞送到面部和/或頸部。B.向皮膚遞送能暈能量遞送裝置可遞送多種形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光能、熱能、聲能(包括超聲波)、磁能、電磁能(包括射頻波和微波)以及它們的組合。向皮膚遞送能量是指經由適合所遞送能量類型的方式將有效量的能量施加到角質組織上。來自這些不同來源的能量可以是連續的、脈沖的、調制的、非調制的以及它們的組合。在一個實施方案中，所述能量遞送裝置為手持式。作為另外一種選擇，所述能量遞送裝置是無線的。通過將裝置維持在角質組織的單一區域，隨后將所述裝置移至組織的另一區域(或沖壓)，來施加能量。作為另外一種選擇，可在所述裝置連續移動或掃描通過組織表面時施加能量。掃描速率將取決于多種因素，其實施例包括裝置的尺寸、毛發量、角質組織的類型和所遞送的能量數值。當使用激光裝置時，所述裝置將與角質組織表面保持基本連續接觸，或者當使用閃光燈時，所述裝置與角質組織保持較短的距離，同時能量指向表面。在一個實施方案中，能量輸出是非調制的。所述非調制可通過由裝置所接受到的反饋來調節。此反饋由遞送到皮膚中的能量所產生，其中在皮膚自身中或在施用到皮膚上的某些化合物中產生變化。作為另外一種選擇，其中產生變化的皮膚區域在尺寸上類似于能量遞送裝置向其上遞送能量的皮膚區域。作為另外一種選擇，其中產生變化的皮膚區域大于向其上遞送能量的皮膚區域。在角質組織中，或可供選擇地在施用到皮膚表面上的化合物中，可同時產生溫度變化。此溫度變化是除由遞送能量自身產生的任何溫度變化之外的變化。例如，可在能量遞送之前將角質組織加熱，或者在能量遞送之后將角質組織冷卻。對于衍生自紫外光源的能量而言，波長通常位于約315-400nm的UV_A范圍內，其中"nm"是指1X10—9米。對于衍生自可見光源的能量而言，波長通常在約400nm至約700nm的范圍內。對于衍生自紅外(IR)光源的能量而言，波長通常在約700nm至約至約3000nm的范圍內。所遞送的能量數值或"輸出流量"可在約1J/cm2至約100J/cm2的范圍內，其中"J"是指焦耳。對于脈沖光源而言，脈沖寬度在約0.001秒至約3秒的范圍內，平均脈沖持續時間為約0.001秒至約1秒。待覆蓋的角質組織表面積將根據施用而變化。與能量遞送有關的這些和其它參數取決于處理的類型和待處理組織的類型，并且可由本領域技術人員來適當的選擇。C.施用方案與向皮膚遞送能量同時和/或按順序向皮膚施用本發明的組合物。作為另外一種選擇，在向皮膚施用所述組合物之前遞送能量。作為另外一種選擇，所述施用方案可包括用快速毛發生長技術處理皮膚的步驟。作為另外一種選擇，可攝取口服攝入的本發明組合物，繼而向皮膚遞送能量。在一個實施方案中，口服攝取所述組合物，然后遞送能量，并且任選包括用急性毛發生長技術處理處理皮膚的步驟。適宜處理方案的一個實例包括第一時間間隔，在此期間將能量遞送到構成需要調節的毛發的角質組織區域，隨后第二時間間隔或休眠期，在此期間不遞送能量；隨后第三時間間隔，在此期間將本文所述的組合物施用到已遞送能量的角質組織區域上。休眠期的持續時間將根據本領域技術人員的判斷而變化。在一個實施方案中，休眠期持續約30分鐘，或者持續約20分鐘至約30分鐘，或者持續至少30分鐘，或者持續至少一天，或者持續至少14天。作為另外一種選擇，所述處理方案可包括第一時間間隔(在此期間施用如本文所述的組合物)，隨后第二時間間隔或休眠期(在此期間不遞送能量)，隨后第三時間間隔(在此期間將能量施加到已施用所述組合物的角質組織區域上)。D.套盒本發明還可包括套盒，所述套盒包括含有至少一種PARP-1抑制化合物的組合物和能量遞送裝置。所述套盒還包括至少一種附加組分，所述組分選自由下列組成的組覆蓋度指示器、毛發移除機械裝置(包括剃刀、脫毛器、剃刮設備、鑷子等)、脫毛劑、蠟、工具、至少一種附加個人護理組合物、飲食補充劑、遵從處理方案的指導、使用覆蓋度指示器的指導；以及它們的組合。所述套盒可包含獨立的內包裝單元，每個內包裝單元包含一定量的適用于單次施用方案的組合物。在一個實施例中，獨立的包裝單元可包含10mL，或者包含5mL，或者包含lmL，或者包含0.5mL的如本文所述的組合物。所述說明書可以是直接或間接粘附在包含制品包裝上的印刷材料。作為另外一種選擇，所述說明書可直接或間接地放置在容器附近。作為另外一種選擇，所述說明書可以是與制品有關的電子信息或通知信息。作為另外一種選擇，所述說明書可描述至少一種制品可能的用途、性能、特點和/或限制。實施例以下是與向皮膚遞送能量同時和/或相續施用的組合物實施例。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實施例1:經由激光裝置將0.1至50J/cm2范圍的有效量能量施用到除頭皮以外的皮膚上。將約0.5mg/cn^的任何一種組合物A-L施用到基本相同的皮膚區域上。觀察毛發的生長速率、顏色和紋理。如果需要，反復進行處理。實施例2:將約0.5mg/cm2的任何一種組合物A_L施用到除頭皮以外的皮膚上。30分鐘后，通過熱遞送裝置施加有效量的能量。如果需要，反復進行處理方案。實施例3:將約5mg的任何一種組合物A-L施用到頭皮上的毛發上。5分鐘后，通過超聲能量遞送裝置遞送能量。沖洗所述毛發。如果需要，反復進行處理方案。實施例4:通過加熱裝置，將面部和頸部上的皮膚預加熱。將所需量的任何一種組合物A-L施用到面部和頸部的皮膚上。在施用所述組合物的同時，通過超聲能量遞送裝置遞送能量。使所述組合物保留在皮膚上。本文所公開的量綱和值應當被理解為嚴格地限于所述的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱旨在表示所描述的數值和圍繞該數值的功能上等同的范圍。例如，公開為"40mm"的量綱旨在表示"約40mm"。在發明詳述中引用的所有文件都在相關部分中引入以供參考。對于任何文件的引用不應當解釋為承認其是有關本發明的現有技術。當本發明中術語的任何含義或定義與以引用方式并入的文件中術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中賦予該術語的含義或定義。雖然已經舉例說明和描述了本發明的具體實施方案，但是對于本領域技術人員來說顯而易見的是，在不背離本發明實質和范圍的情況下可以做出多個其他改變和變型。因此，權利要求書意欲包括在本發明范圍內的所有這樣的改變和變型。權利要求一種用于調節毛發生長的方法，所述方法包括以下步驟a)向構成需要調節的毛發的角質組織施用組合物，所述組合物包含至少一種PARP-1抑制化合物，其中所述PARP-1抑制化合物選自由下列組成的組煙酸和酯、煙酰胺酯、苯基苯并咪唑、苯基苯并咪唑磺酸、3-乙酰氨基苯甲酰胺、苯甲脒、3-氨基苯甲脒、上述任何物質的鹽和衍生物、以及它們的混合物；和至少一種毛發生長調節化合物，其中所述毛發生長調節化合物選自由下列組成的組去氧苯比妥、二月桂酸甘油酯、綠茶提取物和兒茶素、大豆蛋白、水楊酸、尿素、泛醇、己二醇、芹菜素、以及它們的混合物；和b)通過能量遞送裝置向所述角質組織遞送能量，其中所述能量為選自由下列組成的組的形式光能、熱能、超聲波、電能、磁能、電磁能、射頻波、微波、以及它們的混合。2.如權利要求1所述的方法，其中所述能量為光能形式。3.如權利要求2所述的方法，其中所述光能為激光產生的光能。4.如權利要求3所述的方法，其中所述激光產生的光能是脈沖的。5.如權利要求3所述的方法，其中所述激光產生的光能是非調制式的。6.如權利要求1所述的方法，其中所述能量遞送裝置是手持式的，并且其中所述能量遞送裝置是無線的。7.如權利要求1所述的方法，其中同時施用所述組合物和所述能量。8.如權利要求1所述的方法，其中按順序施用所述組合物和所述能量。9.如權利要求1所述的方法，其中將所述至少一種附加有益效果遞送到所述皮膚上；其中所述附加有益效果為哺乳動物皮膚外觀的改善。10.—種用于調節毛發生長的施用方案，所述施用方案包括a)第一時間間隔，在此期間將能量遞送到構成需要調節的毛發的角質組織區域中；b)第二時間間隔，在此期間不遞送能量；其中所述第二時間間隔包括約20分鐘至約30分鐘；和c)第三時間間隔，在此期間將包含一種或多種PARP-1抑制化合物的組合物施用到所述角質組織區域上。全文摘要本發明公開了用于調節毛發生長的方法，所述方法包括下列步驟向構成需要調節的毛發的角質組織施用組合物，所述組合物包含至少一種PARP-1抑制化合物；并且經由能量遞送裝置向所述角質組織遞送能量。文檔編號A61K8/49GK101795665SQ200880024981公開日2010年8月4日申請日期2008年7月15日優先權日2007年7月18日發明者J·E·奧布隆申請人:寶潔公司