減少毛發生長的制作方法

專利名稱：減少毛發生長的制作方法
要求優先權本申請依據35U.S.C.§119(e)要求于2004年12月22日提交的美國專利申請序列號60/639,069的優先權，所述專利的全部內容引入本文以供參考。
背景技術：
本發明涉及減少哺乳動物的毛發生長，尤其是為了美容的目的。
哺乳動物毛發的主要功能是提供環境保護。然而，人類已經在很大程度上喪失了此功能。對人類來說，保留毛發或從身體的多個部位去除毛發基本上是出于美容的原因。例如，通常優選在頭皮上而不是在臉上留有毛發。
人們已經使用了多種方法來移除多余的毛發，這些方法包括剃刮、電蝕除毛、使用脫毛膏或洗劑、熱蠟、拔除和使用治療性的抗雄激素。這些常規方法通常具有相關的缺點。例如，剃刮會引起割傷和切口，并且給人一種毛發再生速度增大的感覺。剃刮也會留下令人不快的硬茬。另一方面，雖然電蝕除毛會使處理區域在很長的一段時間內沒有毛發，但是電蝕除毛不僅很昂貴和痛苦，而且有時會留下疤痕。脫毛膏盡管很有效，但是由于它們具有高的潛在刺激性，因此典型地不推薦頻繁使用。用熱蠟除去毛發和拔除毛發會引起疼痛和不適，并且對短毛發的脫除效果較差。最后，抗雄激素(已用于治療女性多毛癥)會產生有害的副作用。
先前已經公開通過將某些酶的抑制劑涂敷到皮膚上來改變毛發生長的速度和特征。這些抑制劑包括5-α還原酶、鳥氨酸脫羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶、γ-谷氨酰轉肽酶和轉谷氨酰胺酶的抑制劑。參見例如Breuer等人的美國專利4,885,289、Shander的美國專利4,720,489、Ahluwalia的美國專利5,095,007、Ahluwalia等人的美國專利5,096,911和Shander等人的美國專利5,132,293。
熱休克蛋白(HSP)是進化保守性蛋白的一個已知超家族，該超家族由不同分子量的子族組成。HSP的實例包括HSP-27、HSP-70和HSP-90。HSP履行多種細胞內功能。它們也被稱作“應激蛋白”，因為它們的合成是由多種應激作用激發的，這些應激作用包括細胞毒類藥物、熱和輻射。HSP也可以在生理條件下維持細胞的自動調節方面起作用。HSP的合成作為通過熱休克具體轉錄因子來轉錄激活應答元件的結果而發生，抑制該應答元件會導致HSP的含量減少。HSP充當連接至客體蛋白的伴護分子，以有利于這些客體蛋白的正確折疊、幫助蛋白在細胞內功能區隔間傳輸和分選，并且控制它們在活性構象/天然構象間轉換。在HSP的基質中有許多酪氨酸、絲氨酸/蘇氨酸，以及細胞周期蛋白依賴激酶。此外，HSP-90參與調節信號轉導激素受體。為了調節細胞增殖和分化，需要HSP與它們的依賴蛋白相互作用。
除了調節細胞周期之外，HSP還可以保護細胞免受由各種各樣的刺激所誘導的程序細胞死亡(簡稱細胞凋亡)。HSP具有基本的抗細胞凋亡性質。它們可以在不同的細胞內水平上控制程序細胞死亡。HSP的基因過表達可以保護細胞免受由Fas、TNF、神經酰胺和細胞毒類藥物所誘導的細胞凋亡。研究表明，HSP參與線粒體依賴的細胞凋亡路徑，從而防止天冬氨酸-胱氨酸特異性蛋白酶(caspase)的活化。HSP70和HSP-90與突變型p53相互作用，引起野生型p53的減少，而野生型p53是細胞周期停止/細胞凋亡的重要調節劑。
細胞凋亡是程序細胞死亡。細胞凋亡過程引起細胞增殖和死亡之間的適當平衡。在毛囊細胞的情況下，細胞凋亡似乎與調節毛發生長和毛發周期有關。
發明概述在一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括向所述皮膚區域涂敷包括熱休克蛋白(HSP)抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的組合物，并且在涂敷所述組合物的14天內加熱該皮膚區域。適當的時間期限取決于具體的化學試劑，并且可能短至1天或更短，并且處理甚至可以同時進行。可以使用例如激光器或閃光燈來進行加熱。優選地，涂敷所述組合物多次，并且在一次涂敷的七天內，更優選三天或一天內，或在涂敷的同時，進行加熱。多余的毛發生長從美容的觀點來看可能不受歡迎，或者可能是由例如疾病或反常情況例如多毛癥產生的。
HSP抑制劑包括通過與所述HSP強烈的相互作用可抑制一種或多種毛囊中HSP活性的化合物；可減少毛囊中一種或多種HSP含量和/或表達的化合物；和/或可減少毛囊中一種或多種HSP mRNA表達的化合物。“強烈的相互作用”是指所述化合物連接或者優選連接至所述HSP。
典型地，在上述方法的實行中，所述組合物將也包括皮膚病學或美容上可接受的載體。因此，本發明還涉及包含皮膚病學或美容上可接受的載體和HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的局部用組合物。
此外，本發明還涉及使用HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物來制備治療性局部用組合物。所述組合物任選既可包括HSP抑制劑也可包括促進細胞凋亡的化合物。
在另一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括向所述皮膚區域涂敷包含HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的組合物，并且在涂敷所述組合物的14天內用激光器、閃光燈或IPL裝置處理該皮膚區域。本發明該方面的實施方案還可以包括上文所述的一個或多個特征。
在另一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括涂敷包含促進細胞凋亡的化合物的組合物。所述化合物可選自例如以下所述類型的化合物中的一種。
在另一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括涂敷包含減少毛發生長的化合物的組合物。所述化合物可以為例如酶的抑制劑、巰基活性化合物(例如，半胱胺、D-青霉胺、N-乙酰基半胱氨酸和硫代水楊酸)、兒茶素化合物(例如，沒食子兒茶素沒食子酸酯或EGCG)或血管生成抑制劑(例如，浴銅靈、菌酚酸和它莫西芬)。所述酶(或其抑制劑)可以為例如鳥氨酸脫羧酶(例如，α-二氟甲基鳥氨酸或DFMO)、脂氧合酶(五羥黃酮、沒食子酸丙酯、NDGA和咖啡酸)、基質金屬蛋白酶(例如，米諾環素、四環素和多沙環素)、環加氧酶(例如，布洛芬、萘普生、酮洛芬、消炎痛和舒林酸)、HMG Co-A還原酶(洛伐他汀、斯米非他汀(simivistatin)和美伐他汀)、γ-谷氨酰基轉肽酶(例如，anthglutin和阿西維辛)和轉谷氨酰胺酶(例如5-(N-芐氧羰基-L-苯丙氨基氨基甲基)-3-溴-4，5-二氫異噁唑)。所述化合物也可以為辣椒素受體-1(VR-1)的拮抗劑，例如Capsazepine。所述方法還包括在涂敷所述組合物的14天內用激光器、閃光燈或IPL裝置處理所述皮膚區域。可以在例如涂敷所述組合物后七天、兩天或一天內處理所述區域。可以在用激光器、閃光燈或ISP裝置處理后至少每隔一天涂敷所述組合物一次，進行至少兩星期。本發明該方面的實施方案可以包括上文所論述的一個或多個特征。
在另一個方面，本發明提供了一種減少哺乳動物(優選人類)多余的毛發生長的方法(典型為美容方法)。所述方法包括用激光器、閃光燈或ISP裝置處理皮膚區域，并且在步驟(b)之后，以有效減少毛發生長的量向所述皮膚區域涂敷減少毛發生長的組合物，至少每隔一天一次，進行至少兩星期。由激光器提供的能量可以例如小于10J/cm2。所述化合物可以為例如上述任何化合物。
上述方法優選包括選擇希望減少毛發生長的皮膚區域的初始步驟。
本文所述的具體化合物既包括化合物本身也包括它的藥用鹽。
通過閱讀發明詳述和權利要求書，本發明的其它特征和優點將顯而易見。
發明詳述組合物的一個實例包括在美容上和/或皮膚病學可接受的載體中的HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。所述組合物任選既可包括HSP抑制劑也可包括促進細胞凋亡的化合物。所述組合物可以為固體、半固體或液體。所述組合物可以為例如采取諸如油膏劑、洗劑、泡沫、霜膏、凝膠或溶液形式的美容的和皮膚病學的產品。所述組合物也可以采取剃須制品或須后水的形式。載體本身可以是惰性的，或者它可以擁有它自己的美容、生理學和/或制藥學有益效果。
表1中提供了已知HSP抑制劑的實例。
表1
促進細胞凋亡的化合物和實現細胞凋亡誘導的細胞靶點示于表2中。表2.1和表2.2分別列出了細胞凋亡靶點的抑制劑和活化劑。
表2.1
表2.2
細胞凋亡誘導劑的附加實例包括甲基黃嘌呤，如咖啡因、茶堿和己酮可可堿。
所述組合物可包含不止一種HSP抑制劑和/或促進細胞凋亡的化合物。所述組合物也可以包含一種或多種其它類型的毛發生長抑制劑，例如描述于美國專利4,720,489、美國專利4,885,289、美國專利5,095,007、美國專利5,096,911、美國專利5,132,293、美國專利5,143,925、美國專利5,328,686、美國專利5,364,885、美國專利5,411,991、美國專利5,440,090、美國專利5,468,476、美國專利5,475,763、美國專利5,554,608、美國專利5,648,394、美國專利5,652,273、美國專利5,674,477、美國專利5,728,736、美國專利5,776,442、美國專利5,824,665、美國專利5,840,752、美國專利5,908,867、美國專利5,939,458、美國專利5,958,946、美國專利5,962,466、美國專利6,020,006、美國專利6,037,326、美國專利6,060,471、美國專利6,093,748、美國專利6,121,269、美國專利6,218,435、美國專利6,235,737、美國專利6,239,170、美國專利6,248,751、美國專利6,299,865、美國專利6,414,017、美國專利6,743,419和美國專利6,743,822中的那些，這些專利都引入本文以供參考。
所述組合物中HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的濃度可以在最大為飽和溶液的寬范圍內變化，按重量計優選為0.1％至30％或甚至更多；毛發生長的減少隨著每單位面積皮膚上所涂敷量的增加而增長。有效涂敷的最大量僅受到皮膚滲透速度的限制。有效量可以在例如每平方厘米皮膚10至3000微克或更多的范圍內變化。
載體可以是惰性的，或者它可以擁有它自己的美容、生理學和/或制藥學有益效果。載體可以與液體或固體潤膚劑、溶劑、增稠劑、濕潤劑和/或粉末一起配制。潤膚劑包括硬脂醇、貂油、鯨蠟醇、油醇、月桂酸異丙酯、聚乙二醇、石油凝膠、棕櫚酸、油酸和肉豆蔻酸十四烷基酯。溶劑包括乙醇、異丙醇、丙酮、二甘醇、乙二醇、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺。
所述組合物任選地可包括增進HSP抑制劑和/或促進細胞凋亡的化合物滲入皮膚和/或滲透至作用位置的組分。滲透增強劑的實施例包括脲、聚氧乙烯醚(例如，Brij-30和月桂基聚氧乙烯醚-4)、3-羥基-3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯、萜烯、順式脂肪酸(例如，油酸、棕櫚油酸)、丙酮、月桂氮卓酮、二甲基亞砜、2-吡咯烷酮、油醇、3-硬脂酸甘油酯、2-丙醇、肉豆蔻酸異丙酯、膽固醇和丙二醇。可以例如按重量計0.1％至20％或0.5％至5％的濃度添加滲透增強劑。
也可以配制所述組合物，以提供皮膚表面內或表面上用于HSP抑制劑和/或促進細胞凋亡的化合物持續緩慢釋放的貯存器。也可以將所述組合物配制成從皮膚上慢慢蒸發，從而使激動劑有額外的時間來滲入皮膚。
通過將水和全部水溶性組分在混合容器-A中混合在一起，來制備包含HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的霜膏基局部用組合物。將pH調節到約3.5至8.0的所需范圍內。為了實現各成分的完全溶解，可以將容器溫度升到最高45℃。pH和溫度的選擇將取決于HSP抑制劑的穩定性。將除防腐劑和芳香劑以外的油溶性組分在另一個容器(B)中混合在一起，并且加熱至最高70℃至熔融，并且混合所述組分。在快速攪拌下，將容器B中加熱后的內容物倒入水相(容器A)中。繼續攪拌約20分鐘。在約40℃的溫度下添加防腐劑組分。繼續攪拌直至溫度達到約25℃以產生一種軟霜膏，該軟霜膏具有8,000至12,000cps的粘度或所需的粘度。在仍攪拌所述內容物并且粘度還未增大至所需范圍內的時候，在約25℃至30℃添加芳香劑組分。如果想要增大所得乳液的粘度，可使用常規的勻化器(例如具有方孔高剪切篩網的Silverson L4R勻化器)施加剪切。可以通過在上述制劑制備期間向水相中添加活性劑或可以在制劑(載體)制備完成后添加活性劑，來加工所述局部用組合物。還可以在載體制備的任何步驟期間添加活性劑。以下實施例中描述了所述霜膏制劑的組分。
實施例#1(霜膏)
aHSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。
b聚季銨鹽-51(Collaborative Labs，NY)。
c甘油、水、PCA鈉、尿素、海藻糖、聚季銨鹽-51和透明質酸鈉(Collaborative Labs，NY)。
實施例#2(霜膏)
aHSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。
實施例#3(霜膏)
aHSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。
實施例#4(霜膏)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到實施例4的制劑中，然后攪拌直至溶解。
實施例#5(霜膏)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到實施例5的制劑中，然后攪拌直至溶解。
實施例#6(霜膏)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到實施例6的制劑中，然后攪拌直至溶解。
實施例#7(霜膏)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到實施例7的制劑中，然后攪拌直至溶解。
實施例#8(霜膏)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到實施例8的制劑中，然后攪拌直至溶解。
通過在混合容器中混合制劑組分來制備包含HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的水醇制劑。將所述制劑的pH調節至3.5-8.0范圍內的所需值。進行pH調節也可以促成制劑成分的完全溶解。此外，為了實現制劑成分的完全溶解，可應用加熱至最高45℃，或甚至最高70℃(取決于活性物質的穩定性)。下面列出了幾種水醇制劑。
實施例#9(水醇制劑)
aHSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。
b辛酸/癸酸甘油三酯(Abitec Corp.，OH)。
實施例#10(水醇制劑)
aHSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物。
實施例#11(水醇制劑)
將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物添加到制劑中，然后攪拌直至溶解。
可以使用例如激光器、閃光燈或強脈沖光(IPL)裝置進行加熱。例如，所述裝置可以是波長范圍為700至1300nm(例如，810nm)的二級管激光器、654nm的Ruby激光器、755nm的Alexandrite激光器、1064nm的Nd:YAG激光器、波長范圍為600至850nm的Nd:YAG激光器、波長范圍為400至1200nm的脈沖光、強脈沖光或閃光燈、550、580或615至1200nm的熒光脈沖光、波長范圍為400至700nm的發光二極管(LED)，以及結合射頻電能的光能(580至980nm)或二級管能量(800±25nm)。光和光熱裝置的能量輸出(J/cm2)可以為，例如0.5至50J/cm2、2至20J/cm2或1至10J/cm2。影響加熱的其它激光源和光源參數包括脈沖持續時間、光點直徑和重復率。這些參數的范圍取決于所用的加熱裝置。脈沖持續時間可以在例如0.1ms至最多500ms的范圍內變化，或它可以為連續波(CW)，如美國專利6,273,884中所述。
在加熱的時候，通常將皮膚的溫度加熱到至少40℃，例如介于40℃和55℃之間。然而，可以使用短毫秒脈沖將皮膚加熱至高達例如70℃，并且防止皮膚灼傷。此外，毛囊或真皮或皮下皮膚的溫度可達到介于40至150℃之間。對于40至60℃范圍的較低溫度，應當使輻照時間保持在0.5分鐘至幾分鐘之間。對于超過60℃的溫度，應當在輻照內停留1至500毫秒。通過用特殊機理加熱而獲得的皮膚溫度通常可以如下測定。將具有正常體溫的受試者放在一個溫度為25℃的房間中。將0.009英寸直徑的熱電偶放在皮膚上的一個區域中。將熱電偶輸出連接到National Instruments SCXI-1112熱電偶信號調節裝置上。具有每秒33.3萬個樣本的最大采集速率的National Instruments 6052E數據采集儀表板將控制數據采集和信號獲得。SCXI-1112和NI 6052E DAQ組合可以每秒4.2萬個樣本的速度同時檢測最多八個熱電偶輸出。可以將取樣速度控制在例如每秒1000個樣本。
使用類似的方法來測定皮下區域中的溫度范圍。在這種情況下，將熱電偶插入無生命的(切除的)人類皮膚中約5mm的深度，并且在皮膚表面上應用處理。
應當在加熱的14天內(之前或之后)將所述組合物局部涂敷在所選擇的希望減少毛發生長的皮膚區域上。取決于局部用組合物中活性化學藥品的本性，在加熱處理之前或之后涂敷局部用組合物的時間期限可以不同，短至1天或甚至加熱的同時涂敷。優選地，在加熱的七天內涂敷所述組合物(多次，例如兩次、三次或四次)，并且更優選在加熱的一天或兩天內涂敷至少一次。可以在加熱之前每天涂敷一次所述組合物，進行至少兩天或三天。
可以將所述組合物例如涂敷到臉部，尤其是涂敷到臉部的胡須區域，即臉頰、脖子、上嘴唇和下巴。所述組合物/加熱組合可用作其它毛發脫除方法的輔助，其它方法包括剃刮、用熱蠟除去毛發、機械拔除、化學脫毛和電蝕除毛。所述組合物還可涂敷到腿部、臂部、軀干或腋窩。所述組合物尤其適用于減少患有多毛癥或其它病癥的女性身上多余毛發的生長。
可通過已處理區域中減少的毛發長度、毛發直徑、毛發色素沉著和/或毛發密度，定量地證明毛發生長的減少。可通過已處理區域中不易看見的毛發、較短的毛發硬茬、較細/較薄的毛發、較軟的毛發和/或較持久的剃刮在美容方面證明毛發生長的減少。
金黃敘利亞倉鼠檢測分析未經閹割的雄性金黃敘利亞倉鼠被認為是用于人類胡須毛發生長的合格模型，因為它們每側長有一個橢圓形的側腹部器官，每個約8mm。這些器官長出存在于軀體上的動物毛皮典型具有的纖細淺色毛。所述側腹部器官響應雄性激素，長出類似于男性人類胡須毛發的黑色粗毛發。為了評價組合物在減少毛發生長方面(包括與加熱聯合使用時)的效力，通過涂敷硫基乙醇酸酯基的化學脫毛劑(Surgex)和/或剃刮，對一群倉鼠中每一只的側腹部器官進行脫毛。每天向每只動物的一個器官涂敷10μl單獨的載體，同時向每只動物的另一個器官涂敷等量的包含待評價的HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物的載體。在局部涂敷三星期(每天涂敷一次，一星期進行五天)，同時在選擇的時間加熱(如果所述組合物同加熱一起使用)之后，剃刮側腹部器官，并且稱取自每只動物收回的毛發量(毛發質量)。通過自載體處理側面的毛發質量值減去測試化合物處理側面的毛發質量(mg)值，然后將所得的Δ值除以載體處理側的毛發質量值，并將所得數乘以100，從而計算毛發生長減少的百分數。
人類毛囊生長檢測分析在解剖鏡下使用解剖刀和表匠用的鑷子，由整形組織(得自整形外科醫生)分離出生長階段(生長期)的人類毛囊。將皮膚切成外露2至3排易于剝離的毛囊的細條。將毛囊放入0.5mL William E介質(Life Technologies，Gaithersburg，MD.)中，補充以2mM L-谷氨酰胺、10mg/mL胰島素、10ng/mL氫化可的松、100單位的青霉素、0.1mg/mL鏈霉素和0.25mg/mL兩性霉素B。在5％CO2和95％空氣的大氣條件下，于37℃在24孔培養板(1個毛囊/孔)中培養毛囊。將HSP抑制劑或促進細胞凋亡的化合物溶解在二甲基亞砜中作為100倍原液。用不含抑制劑/化合物的二甲基亞砜處理對照毛囊。在解剖鏡下，以10倍的倍率為24孔培養板中的毛囊照相。如果所述組合物同加熱一起使用，也在選擇的時間加熱毛囊。典型地，在第0天(將毛囊放入培養器中的那天)記錄圖像，并且在第7天再記錄。使用圖象分析軟件系統評估毛囊的長度。通過將第7天測定的毛囊長度減去第0天的毛囊長度來計算毛發纖維的生長。
實施例1在人類毛囊生長檢測分析中測試KNK437。在實驗中使用四組毛囊。第一組毛囊不受任何處理(對照物)。在第二組中，用KNK437(5至20μM)處理毛囊。在第三組中，在實驗的第2天用激光(0.75W至0.82W/100毫秒)照射毛囊。在最后一組中，在用激光處理(0.75W至0.82W/100毫秒)之前，用KNK437(5至20μM)處理毛囊24小時，然后繼續用5μM KNK437處理。七天后測量毛發生長。
組合處理(第四組)提供了介于46％和66％之間的毛發生長的減少。激光單獨(使用同樣的條件)提供了介于2％和22％之間的毛發生長的減少。只用KNK437處理提供了介于27％和55％之間的毛發生長的減少。
實施例2在人類毛囊生長檢測分析中測試咖啡因。用0.1mM濃度的咖啡因預培養毛囊24小時，然后用相干二級管激光系統以0.75W激光處理一些毛囊100毫秒。測量每個毛囊的長度，然后將毛囊放在37℃的培養箱中四至六天。在培養之后，測量毛干的生長。同對照組相比，只有用咖啡因溶液聯合激光處理的毛囊顯示具有毛發生長的顯著減少。
其它實施方案在權利要求書內。例如，在上文專利列表中所述并且引入本文以供參考的化合物種類和具體化合物，可用在發明概述部分所公開的方法中。從而，例如實施例3提供了用脂氧合酶抑制劑與激光的組合實現的毛發生長的減少。
實施例3在金黃敘利亞倉鼠檢測分析中，測試了按重量計包含載體15％DMSO、65％乙醇、10％丙二醇和10％雙丙甘醇以及5％五羥黃酮的組合物。與載體對照側(不用五羥黃酮)相比用5％五羥黃酮，與未處理的對照側相比用15W/0.75秒激光，或者與用15W/0.75秒激光單獨處理相比在15W/0.75秒激光之前用5％五羥黃酮處理四天，來處理動物。
三星期后，同載體對照側腹部器官相比，在只用5％五羥黃酮處理的倉鼠側腹部器官上觀察到15％的毛發生長抑制。同未處理的對照側相比，用15W/0.75秒激光單獨照射的側腹部器官沒有毛發生長抑制。與用同一激光脈沖照射而沒用五羥黃酮預處理的側腹部器官相比，在15W/0.75秒激光之前用5％五羥黃酮預處理四天的倉鼠側腹部器官中毛發生長抑制為36％。
權利要求
1.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的皮膚區域；(b)向所述皮膚區域涂敷皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包含熱休克蛋白抑制劑；和(c)在步驟(b)的14天內加熱所述皮膚區域。
2.如權利要求1所述的方法，其中步驟(c)使用激光器。
3.如權利要求1所述的方法，其中步驟(c)使用閃光燈。
4.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含按重量計介于0.1％和30％之間的抑制劑。
5.如權利要求1所述的方法，其中所述皮膚區域位于人的臉部、腋窩處、軀干和/或腿部。
6.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑可以抑制一種或多種毛囊熱休克蛋白的活化。
7.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑可以結合到一種或多種毛囊熱休克蛋白上。
8.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑可以減少毛囊內一種或多種熱休克蛋白的含量和/或表達。
9.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑可以減少毛囊內一種或多種熱休克蛋白mRNA的表達。
10.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑為KNK 437。
11.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑為格爾德霉素。
12.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的皮膚區域；(b)向所述皮膚區域涂敷皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包含促進細胞凋亡的化合物；和(c)在步驟(b)的14天內加熱所述皮膚區域。
13.如權利要求12所述的方法，其中步驟(c)使用激光器。
14.如權利要求12所述的方法，其中所述組合物包含按重量計介于0.1％和30％之間的化合物。
15.如權利要求12所述的方法，其中所述皮膚區域位于人的臉部。
16.如權利要求12所述的方法，其中所述化合物為甲基黃嘌呤。
17.如權利要求12所述的方法，其中所述化合物為咖啡因。
18.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的皮膚區域；(b)向所述皮膚區域涂敷皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包含熱休克蛋白的抑制劑；和(c)在步驟(b)的14天內用激光器、閃光燈或IPL裝置處理所述皮膚區域。
19.一種減少哺乳動物毛發生長的方法，所述方法包括(a)選擇哺乳動物身上希望減少毛發生長的皮膚區域；(b)向所述皮膚區域涂敷皮膚病學可接受的組合物，所述組合物包含促進細胞凋亡的化合物；和(c)在步驟(b)的14天內用激光器、閃光燈或I PL裝置處理所述皮膚區域。
全文摘要
一種減少毛發生長的方法包括局部涂敷熱休克蛋白抑制劑和/或可同熱一起促進細胞凋亡的化合物。
文檔編號A61Q17/02GK101087585SQ200580044540
公開日2007年12月12日 申請日期2005年12月21日 優先權日2004年12月22日
發明者D·山德, J·P·亨利, 吳杏玫, N·伯奇卡勒瓦, G·S·阿魯瓦利亞, M·W·特魯姆波爾 申請人:吉萊特公司