專利名稱：左旋咪唑新劑型及其新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及治療慢性鼻竇炎和腺樣體肥大的左旋咪唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑以及它們在治療中的應用。
背景技術：
一、慢性鼻竇炎慢性鼻竇炎一般即指慢性化膿性鼻竇炎，是鼻竇粘膜慢性化膿性炎癥，其中以慢性上頜竇炎最多，常與慢性篩竇炎合并存在，多因急性化膿性鼻竇炎未得到及時合理地治療遷延而致。感染、變應性鼻炎也是其主要原因。近年來，鼻道復合體的病變引起鼻竇引流障礙被引起廣泛重視，并因此開展了功能性鼻內窺鏡下的鼻竇炎手術。
1、主要癥狀為膿涕、鼻塞、頭痛(常表現為鈍痛或頭部沉重感，白天重，夜間輕)、痰多、異物感或咽干痛等，有時可有耳鳴、耳聾，病程超過6-8周，如果病程較短，可能為急性或者亞急性鼻竇炎。
2、一般的治療包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上頜竇穿刺沖洗術等.
3、如果一般治療效果欠佳。應進行詳細的鼻內窺鏡下鼻腔檢查或者鼻竇CT檢查，主要了解有無影響鼻竇引流的病變。左側的CT攝片示雙側上頜竇的炎癥，并有液平。
4、手術治療，包括去除除病因的手術，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矯正術；對肥大或息肉樣變的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除術，若有鼻息肉則行鼻息肉摘除術)、上頜竇根治術。
5、目前較流行的手術方法為功能性鼻內窺鏡手術。此方法手術損傷小，符合正常生理解剖，效果較好。如有可能盡量行此手術二、腺樣體肥大腺樣體肥大(adenoidal hypertrophy)系咽扁桃體增生。兒童腺樣體肥大常屬生理性，嬰兒出生時鼻咽部即有淋巴組織，并隨年齡而增生，6歲時即達最大程度，以后逐漸退化，若其影響全身健康或鄰近器官者，才稱腺樣體肥大。
(一)病因兒童時期易患急性鼻炎、急性扁桃體炎及流行性感冒等，若反復發作，腺樣體可迅速增生肥大，致加重鼻阻塞，阻礙鼻腔引流，鼻炎鼻竇炎分泌物又刺激腺樣體使之繼續增生，形成互為因果的惡性循環。多見于兒童，常與慢性扁桃體炎合并存在。
(二)治療現狀手術切除腺樣體，可在扁桃體手術時同時切除，或單獨進行，不宜手術者可考慮放射療法。
三、左旋咪唑左旋咪唑是常用的廣譜驅腸蟲藥，它通過選擇性地抑制蟲肌體中的琥珀酸脫氫酶，使延胡索酸不能還原為琥珀酸，從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，使蟲體肌肉麻痹隨糞便排除體外。左旋咪唑還有免疫調節和免疫刺激功能，能增強人單核細胞或多形核白細胞的趨化反應，還能增強單核細胞的吞噬功能，是免疫調節藥，但這種調節作用只在將被抑制的免疫功能調節到正常水平，而不會引起免疫亢進。左旋咪唑可用于腫瘤的輔助治療、自身免疫性疾病、慢性及復發性感染。迄今，國內外都尚未見任何將左旋咪唑用于治療慢性鼻竇炎、腺樣體肥大的報道或文獻記載。
發明內容
本發明的目的是提供一種將左旋咪唑作為單獨的有效成分或與其它藥物一起配成復方，制成鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括，但不限于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑。所述的滴鼻劑、噴霧劑和氣霧劑，均符合《中華人民共和國藥典》(2000年版二部)關于滴鼻劑、噴霧劑和氣霧劑的定義。本發明所述的左旋咪唑，系指左旋咪唑與酸所形成的化合物，其中所述的酸最優為鹽酸或磷酸。
本發明的另一目的是，所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的復方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的適應癥，包括，但不限于以下病癥慢性鼻竇炎、腺樣體肥大、咽炎、氣管炎和支氣管炎。所述的慢性鼻竇炎、腺樣體肥大，是本領域的技術人員所熟知的，現代的醫學書籍中有其準確的定義。
本發明的有益效果是，使用本發明所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的復方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，對于慢性鼻竇炎患者，直接鼻腔給藥，可有效地緩解相關的癥狀；對于腺樣體肥大患者，直接鼻腔給藥，可有效地使肥大的腺樣體縮小，可以緩解相關的癥狀；對于咽炎、氣管炎和支氣管炎患者，直接鼻腔給藥，可以緩解炎癥癥狀。
具體實施例方式
通過以下實施例對本發明的左旋咪唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑治療慢性鼻竇炎、腺樣體肥大、咽炎、氣管炎和支氣管炎的應用進行描述。需說明的是，下述實施例只是用來說明而非限制本發明，本領域技術人員所熟知的通過其他給藥途徑將左旋咪唑用于治療慢性鼻竇炎、腺樣體肥大、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術均在本發明的范圍內。
實施例1鹽酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑的制備在萬級環境中，將鹽酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于鼻腔噴霧劑瓶中，擰上噴霧閥即得鹽酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑。
實施例2磷酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑的制備在萬級環境中，將磷酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于鼻腔噴霧劑瓶中，擰上噴霧閥即得磷酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑。
實施例3鹽酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑的制備在萬級環境中，將鹽酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于鼻腔氣霧劑瓶中，加入拋射劑，裝上氣霧閥，即得鹽酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑。
實施例4磷酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑的制備在萬級環境中，將磷酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于鼻腔氣霧劑瓶中，加入拋射劑，裝上氣霧閥，即得磷酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑。
實施例5鹽酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑的制備在萬級環境中，將鹽酸左旋咪唑20mg、羥丙基纖維素(HPC)980mg、氯芐烷銨0.1mg共混合，得到均一的鹽酸左旋咪唑為1μg/mg的粉體，粉體粒徑應為30～150μm，充填入硬膠囊內，得鼻腔給藥鹽酸左旋咪唑粉霧劑。使用時經鼻用粉霧裝置噴入給藥。
實施例6磷酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑的制備在萬級環境中，將磷酸左旋咪唑20mg、羥丙基纖維素(HPC)980mg、氯芐烷銨0.1mg共混合，得到均一的磷酸左旋咪唑為1μg/mg的粉體，粉體粒徑應為30～150μm，充填入硬膠囊內，得鼻腔給藥磷酸左旋咪唑粉霧劑。使用時經鼻用粉霧裝置噴入給藥。
實施例7鹽酸左旋咪唑滴鼻劑的制備在萬級環境中，將鹽酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于滴鼻劑瓶中，即得鹽酸左旋咪唑滴鼻劑。
實施例8磷酸左旋咪唑滴鼻劑的制備在萬級環境中，將磷酸左旋咪唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使潔爾滅的濃度為0.02％。將此藥液灌裝于滴鼻劑瓶中，即得磷酸左旋咪唑滴鼻劑。
實施例9使用鹽酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑治療慢性鼻竇炎本組32例患者中，男17例，女15例；年齡15～49歲；病程3月～3年。其中上頜竇炎18例，額竇炎11例，篩竇炎3例。癥狀均有鼻塞、流黃濁涕、頭痛，或有畏寒、發熱、惡心等癥狀。五官科檢查鼻粘膜充血水腫，鼻腔內有膿性分泌物。X線攝片竇腔密度增高，急性期白細胞總數和中性粒細胞升高。
治療方法每天使用左旋咪唑鼻腔噴霧劑噴鼻二次，持續1月。
結果治愈(癥狀消失，X線鼻竇攝片無異常)13例，好轉(癥狀明顯改善，鼻腔檢查粘膜充血腫脹減輕，X線鼻竇攝片明顯改善)17例，無效(服藥中斷)2例。全部病例隨訪3個月～1年，半年未復發者18例。
實施例10使用磷酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑治療慢性鼻竇炎重復“實施例9”所述的實驗，除治療藥采用的是磷酸左旋咪唑噴霧劑和觀察的病人病情和數量不同外，病人入組標準、治療方案、療效判斷標準均同“實施例9”，實驗結果與“實施例9”類似。
實施例11使用鹽酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑治療慢性鼻竇炎重復“實施例9”所述的實驗，除治療藥采用的是鹽酸左旋咪唑氣霧劑和觀察的病人病情和數量不同外，病人入組標準、治療方案、療效判斷標準均同“實施例9”，實驗結果與“實施例9”類似。
實施例12使用磷酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑治療慢性鼻竇炎重復“實施例9”所述的實驗，除治療藥采用的是磷酸左旋咪唑氣霧劑、觀察的病人病情和數量不同外，病人入組標準、治療方案、療效判斷標準均同“實施例9”，實驗結果與“實施例9”類似。
實施例13使用鹽酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療慢性鼻竇炎個案一位60歲婦女，確診為慢性鼻竇炎，用鹽酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療，每天給藥一次，持續15天，癥狀明顯改善。
實施例14使用磷酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療慢性鼻竇炎個案一位55歲婦女，確診為慢性鼻竇炎，用磷酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療，每天給藥一次，持續25天，癥狀明顯改善。
實施例15使用鹽酸左旋咪唑滴鼻劑治療慢性鼻竇炎某男，44歲，膿涕、鼻塞、頭痛、咽干痛，時有耳鳴，診斷為慢性鼻竇炎，用磷酸左旋咪唑滴鼻劑治療，每天二次，持續20天，癥狀明顯減輕。
實施例16使用磷酸左旋咪唑滴鼻劑治療慢性鼻竇炎個案一位成年女性，膿涕、鼻塞、頭痛，診斷為慢性鼻竇炎，用磷酸左旋咪唑滴鼻劑治療，每天二次，持續20天，鼻塞、頭痛明顯緩解，膿涕減少。
實施例17使用鹽酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑治療腺樣體肥大個案一小兒，女，8歲，睡眠有鼾聲，其父母即帶其就醫，診斷為腺樣體肥大，擬手術切除腺樣體。其父母對手術有疑慮，乃試用鹽酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑，每日鼻腔給藥2次，15日后，鼾聲消失，到醫院復診，腺樣體明顯縮小。
實施例18使用磷酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑治療腺樣體肥大個案一小兒，男，5歲，體質差，鼻涕分泌多，睡眠有鼾聲，語音不清，父母帶其就醫，診斷為腺樣體肥大，試用磷酸左旋咪唑鼻腔噴霧劑，每日鼻腔給藥1次，20日后，鼾聲消失，語音較療前明顯清晰，鼻涕分泌亦明顯減少，到醫院復診，腺樣體明顯縮小。
實施例19使用鹽酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑治療腺樣體肥大個案一小兒，男，7歲，睡眠有鼾聲，診斷為腺樣體肥大，用鹽酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑，每日給藥1次，20日后，鼾聲消失，到醫院復診，腺樣體明顯縮小。
實施例20使用磷酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑治療腺樣體肥大個案一小兒，男，4歲，睡眠有鼾聲，鼻涕分泌多，診斷為腺樣體肥大，用磷酸左旋咪唑鼻腔氣霧劑，每日給藥1次，15日后，鼾聲消失、鼻涕分泌減少，到醫院復診，腺樣體明顯縮小。
實施例21使用鹽酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療腺樣體肥大個案一位10歲女孩，確診腺樣體肥大，用鹽酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療，每天給藥一次，持續15天，癥狀明顯改善。
實施例22使用磷酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療腺樣體肥大個案一位8歲男孩，確診為腺樣體肥大，用磷酸酸左旋咪唑鼻腔粉霧劑治療，每天給藥一次，持續25天，癥狀明顯改善。
實施例23使用鹽酸左旋咪唑滴鼻劑治療腺樣體肥大個案某男孩，6歲，睡眠有鼾聲，鼻涕分泌多，診斷為腺樣體肥大，用鹽酸左旋咪唑滴鼻劑治療，每天滴鼻2～3次，15天后，鼾聲消失，鼻涕分泌減少。
實施例24使用磷酸左旋咪唑滴鼻劑治療腺樣體肥大個案一位女孩，5歲，睡眠時張口呼吸，有鼾聲，夜寐不寧，鼻涕分泌多，診斷為腺樣體肥大，用磷酸左旋咪唑滴鼻劑治療，每天滴鼻2～3次，15天后，鼾聲消失，鼻涕分泌減少，睡眠狀況好。
權利要求
1.左旋咪唑在制備治療慢性鼻竇炎和腺樣體肥大的藥物中的應用。
2.左旋咪唑在用作治療慢性鼻竇炎、腺樣體肥大的經鼻腔途徑給藥的滴鼻劑、噴霧劑、粉霧劑、氣霧劑的生產中的應用。
3.如權利要求1或2所述的左旋咪唑，其特征在于所述的左旋咪唑為左旋咪唑與酸所形成的化合物。
4.如權利要求3所述的左旋咪唑，其特征在于所述的酸是指鹽酸、磷酸。
全文摘要
本發明涉及使用左旋咪唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑治療慢性鼻竇炎和腺樣體肥大。
文檔編號A61P11/04GK1911227SQ20061008843
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月23日 優先權日2006年8月23日
發明者鄭文婕, 王鶴堯 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司