專利名稱：一種抗感染骨移植載體的制作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種骨移植載體，特別是一種能夠在污染或感染的骨缺損環境下實現一 期植骨的抗感染骨移植載體。
背景技術：
目前治療存在污染或感染的骨缺損時提倡應用藥物局部緩釋的方法并配合骨移植材料， 較以前的一期清創、全身用藥、待感染控制之后再二期植骨的方法，具有簡便、全身毒副作 用小、治療更加有效的特點。以前經常用到的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)作為藥物緩釋系統 的骨移植材料載體，因其不降解等生物物理性能不理想的原因逐步被淘汰。新近研制的抗感 染重組合異種骨(ARBX)將藥物局部緩釋和增強骨移植材料的骨誘導及骨傳導性的理念結合 在一起，在臨床治療中起到了較理想的效果，但是其中用到的明膠聚已內酯藥物緩釋系統的 制備過程較為復雜，對溫度等環境參數要求較高，并涉及到多種化學試劑，特別是其中的四 氫呋喃不但有劇毒而且易揮發，給操作帶來了很多不便和危險。另外這種藥物緩釋的方式是 將明膠聚已內酯包裹在松質骨載體的表面，所以植入到體內后只有當緩釋載體達到一定程度 的降解以后，周圍的組織和體液才能夠張入和滲透到松質骨載體當中，這才能開始骨缺損修復 的過程，這在某種程度上可以理解為為了實現抗感染的效果而延緩了骨折的修復。 發明內容
本實用新型的目的是提供一種抗感染骨移植載體，它的結構合理，制備過程簡便，常溫 常壓下即可完成，不需另外的化學試劑，提高了制備的安全性，適合大規模生產，體內緩釋 時間也得到延長，提高了治療的效果。
本實用新型解決其技術問題所采用的技術方案是， 一種抗感染骨移植載體，其特征是 復合有骨形態發生蛋白的松質骨載體中有緩釋載體。
所述的骨形態發生蛋白的松質骨載體有骨形態發生蛋白。
所述的骨形態發生蛋白的松質骨載體是立方體，在其一個平面上沿長軸有緩釋載體的預 留孔洞。
所述骨形態發生蛋白的松質骨載體的預留孔洞當中嵌有緩釋載體。
所述的緩釋載體的數量、形狀與骨形態發生蛋白的松質骨載體上的預留孔洞的數量、形 狀相同，尺寸相配合。
所述的緩釋載體是磷酸鈣骨水泥或明膠、或膠原及纖維蛋白膠材料的緩釋載體。 所述的骨形態發生蛋白的松質骨載體是lxlxl.5cr^的立方體，在其lxlct^的平面上沿長軸 有2-9個均勻分布的直徑lmm的預留孔洞。
所述的骨形態發生蛋白的松質骨載體有8mg的骨形態發生蛋白。
所述的緩釋載體是直徑lmm，長度為15mm,中心距邊界為對稱分布的圓柱體或棱角柱體， 相鄰圓柱體或棱角柱體中心距為等間距的含有抗生素的磷酸鈣骨水泥。
本實用新型的特點是將緩釋載體更換為復合有合適量抗生素的磷酸鈣骨水泥，并將磷酸 鈣骨水泥柱嵌套入復合有骨形態發生蛋白(BMP)的松質骨載體中，根據Hichugi方程，它 一方面增大磷酸鈣骨水泥與體液的接觸面積，加速材料的降解，另一方面不但骨水泥本身對 藥物有緩釋作用，而且松質骨載體在組織張入后同樣延緩了藥物的釋放，因此藥物是通過內 部向外部釋放的，經歷的路線更長，延長了緩釋時間，而且不影響周圍組織和體液向松質骨 載體張入和滲透，對骨缺損修復的過程沒有阻礙。這樣使得制備過程簡便，常溫常壓下即可 完成，不涉及另外的化學試劑，提高了制備的安全性，適合大規模生產，體內緩釋時間也得 到延長，大大簡化了制備過程、提高了安全性同時增強了治療的效果。
下面結合實施例附圖對本實用新型做進一步說明。
圖1為實施例短軸橫斷面觀；
圖2所示為實施例長軸橫斷面觀；
圖3所示為實施例的整個立體透視觀。
圖中1、骨形態發生蛋白的松質骨載體；2、緩釋載體。
具體實施方式
實施例1如圖1所示，為實施例1短軸橫斷面觀將磷酸鈣骨水泥柱嵌套入復合有骨形態發生蛋白(BMP)的松質骨載體l中，四個灰色圓形區域代表均勻分布在lXlcrr^的平面 上的緩釋載體2，是磷酸鈣骨水泥圓柱體橫斷面，是復合有骨形態發生蛋白的松質骨載體1 中的緩釋載體2，緩釋載體2是直徑1鵬，長度為15腿，中心距邊界4mm的圓柱體，相鄰圓 柱體中心距為3ram的含有抗生素的磷酸鈣骨水泥。如圖2所示，為實施例1長軸橫斷面觀兩個灰色矩形區域代表緩釋載體2是圓柱形磷 酸鈣骨水泥柱長軸橫斷面，長度同整個實用新型一樣為15mm，寬度為圓柱體直徑lmm。
如圖3所示，為整個實用新型的立體透視觀外部框架為整個實施例1的邊界，骨形態 發生蛋白的松質骨載體1是lxlxl.5ci^的立方體，在其lxlcr^的平面上沿長軸有4個均勻 分布的直徑lmm的預留孔洞，骨形態發生蛋白的松質骨載體1的預留孔洞當中嵌有緩釋載體 2;緩釋載體2的數量、形狀與骨形態發生蛋白的松質骨載體l上的預留孔洞的數量、形狀相 同，尺寸相配合。中間四個實心灰色圓柱體為嵌入的磷酸鈣骨水泥藥物緩釋載體2。骨形態 發生蛋白的松質骨載體1有8mg的骨形態發生蛋白。
抗感染骨移植載體的制備方法如下
獲取小牛干骺端松質骨(動物檢疫合格，屠宰后2h以內)，制備成各參數如圖1所示的 立方體后，3mmol/LNaN3沖洗，5min/次，甲醇無水酒精=1 : 1 (mL : mL)的混合脫脂液
脫脂24h，雙蒸水沖洗3次，5min/次，接著序貫用2mol/L CaCl2， 0.5mol/L EDTA， 4mol/L LiCl 分別抽提24h脫去蛋白，上述脫脂脫蛋白過程重復3次后投入0.6M / L的HCL中脫鈣5min, 雙蒸水反復沖洗至pH值為6.0，浸泡透析24小時，通風櫥晾干。手持電鉆在載體lcmxlcm 面上沿長軸均勻鉆4個直徑為lmm的孔，用勻漿器及去離子水將BMP完全勻漿后浸泡上述 載體，在冷凍干燥機中一93Kpa的條件下持續24h，使得BMP均勻分布于骨形態發生蛋白的 松質骨載體l內，每個載體復合BMP8mg。
在植骨材料上制備直徑imm的空洞，常溫下以磷酸鈣骨水泥粉固化液慶大霉素粉劑
BMP =6:3 : 0.12 : 0.03 (g : mL : g : g)的比例將上述粉劑制成糊狀，用5mL注射器將 上述混合物灌入孔中，后在振蕩器上適當振蕩使得混合物填實，常溫下經過20min使其自然固 化，制成此實用新型，空間結構如圖2所示，每塊載體含磷酸鈣骨水泥400mg，慶大霉素8mg。 密封包裝，環氧乙垸(400mg/L，常壓2h)消毒備用。
將上述混合物灌入孔洞中，振蕩使混合物填實，室溫下使其固化，也可以為通過在上面 所述載體材料中通過嵌入的方法放置入其它類型的治療藥物緩釋載體2。在植骨材料除充填 了上述材料的其它部位通過冷凍干燥的方法均勻復合骨形態發生蛋白(BMP) 8mg，也可以 是通過灌注，負壓抽吸的方法將骨生長因子復合進植骨材料的上述部位。
實施例2其抗感染骨移植載體的構造原理及工藝制備過程同實施例1，所述的將新鮮檢 疫合格的小牛干骺端松質骨制備成的立方體可以是其它幾何形狀的，如三棱柱體，在其橫截 面上沿長軸制備6個均勻分布的直徑lmrn的預留孔洞，通過冷凍干燥的方法使得每個載體復 合進去8mg的骨形態發生蛋白(BMP),因載體尺寸形狀和放置的緩釋載體2數量是根據骨缺 損的情況來定的,緩釋載體2是6根明膠或膠原材料的三棱柱體。
實施例3其抗感染骨移植載體的構造原理及工藝制備過程同實施例1，所述的將新鮮檢 疫合格的小牛干骶端松質骨制備成的立方體，在其lxlcr^的平面上沿長軸制備9個均勻分布 的直徑lmm的預留孔洞，通過冷凍干燥的方法使得每個載體復合進去8mg的骨形態發生蛋白 (BMP),因載體尺寸形狀和放置的緩釋載體2數量是根據骨缺損的情況來定的，緩釋載體2是 9根纖維蛋白膠材料的立方體。所述載體材料，可為去抗原人或動物骨塊、骨粒天然骨載體， 磷酸鈣、羥基磷灰石、聚乳酸、聚乙醇酸人工骨載體；所述骨生長因子，可為動物來源的天 然骨形成蛋白(BMP)或基因工程生產的基因重組人骨形成蛋白(rhBMP)、以及天然來源的或 基因重組的堿性成纖維細胞生長因子(FGF或rhFGF);所述的治療藥物，可為抗生素、抗結 核藥物或腫瘤化療藥物。
權利要求1、一種抗感染骨移植載體，其特征是復合有骨形態發生蛋白的松質骨載體中有緩釋載體。
2、 根據權利要求l所述的一種抗感染骨移植載體，其特征是所述的骨形態發生蛋白的 松質骨載體是立方體，在其一個平面上沿長軸有緩釋載體的預留孔洞。
3、 根據權利要求l所述的一種抗感染骨移植載體，其特征是所述的骨形態發生蛋白的 松質骨載體的預留孔洞當中嵌有緩釋載體。
4、 根據權利要求3所述的一種抗感染骨移植載體，其特征是所述的緩釋載體的數量、 形狀與骨形態發生蛋白的松質骨載體上的預留孔洞的數量、形狀相同，尺寸相配合。
5、 根據權利要求1所述的一種抗感染骨移植載體，其特征是所述的緩釋載體是磷酸鈣 骨水泥或明膠、或膠原及纖維蛋白膠材料的緩釋載體。
6、 根據權利要求l所述的一種抗感染骨移植載休，其特征是所述的骨形態發生蛋白的 松質骨載體是lxlxl. 5c班s的立方體，在其lxlc坦s的平面上沿長軸有2-9個均勻分布的直徑lMt的預留孔洞。
7、 根據權利要求6所述的一種抗感染骨移植載體,其特征是:所述的緩釋載體是直徑lM， 長度為15鵬，中心距邊界為對稱分布的圓柱體或棱角柱體，相鄰圓柱體或棱角柱體中心距為等間距的含有抗生素的磷酸鈣骨水泥。
專利摘要本實用新型涉及一種骨移植載體，特別是一種能夠在污染或感染的骨缺損環境下實現一期植骨的抗感染骨移植載體。其特征是復合有骨形態發生蛋白的松質骨載體中有緩釋載體，骨形態發生蛋白的松質骨載體有骨形態發生蛋白，骨形態發生蛋白的松質骨載體是立方體，在其一個平面上沿長軸有緩釋載體的預留孔洞。骨形態發生蛋白的松質骨載體的預留孔洞當中嵌有緩釋載體。這種抗感染骨移植載體的結構合理，制備過程簡便，常溫常壓下即可完成，不需另外的化學試劑，提高了制備的安全性，適合大規模生產，體內緩釋時間也得到延長，提高了治療的效果。
文檔編號A61L27/44GK201012188SQ200620078409
公開日2008年1月30日 申請日期2006年2月17日 優先權日2006年2月17日
發明者孫效棠, 胡蘊玉, 志 袁, 黎 趙 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學