專利名稱：：一種治療中風疾病的中藥有效部位的制作方法一種治療中風疾病的中藥有效部位發明領域本發明屬于中藥制藥
技術領域：
，具體涉及一種治療中風病的中藥有效部位。技術背景-中風病，是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，好發于中老年人群，是一種因腦血管發生血液循環障礙而引起的腦功能異常的疾病，醫學上又稱為腦卒中，臨床上可分為缺血性腦卒中(俗稱腦梗塞)和出血性腦卒中(俗稱腦出血)。據調査統計，我國腦卒中病人每年新發病的例數在150萬以上，因腦卒中死亡者每年在130萬人左右。目前，腦卒中已經成為繼心血管疾病和惡性腫瘤之后威脅人類健康的重要"殺手"。在中風患者中，20%30%為腦出血，70%80%為腦梗塞，腦梗塞通常發生在腦組織某一部位的血流供應中斷時，如果治療不及時即可因缺乏血液供應導致永久性腦功能損傷，出現偏癱、失語、走路不穩、大小便失禁、一側肢體麻木、癡呆等癥狀，甚至成為植物人，許多患者因此喪失勞動能力，日常生活不能自理，給患者家庭和社會帶來沉重負擔。目前醫藥市場上療效好、副作用低的藥物較少，中風的防治已成為世界性的難題。因此，抗中風藥市場前景廣闊。中醫理論認為腦中風是本虛標實之病證，其本為氣血虧虛，臟腑虛損，正氣不足，陰陽失調，或五志過極，或膏梁厚味，或尺牘思勞過度，其標為風、火、痰、瘀，即心肝火熾，內風旋動，氣逆血菀于上，痰濁蒙蔽腦神。臨床表現以猝然昏倒，不省人事，口眼歪斜，半身不遂，言語不利或失語，舌紅苔厚膩，脈弦滑數或細澀為主要癥狀。川芎為傳統的活血化瘀中藥，血中氣藥也，《神農本草經》載川芎"味辛，溫。主治中風入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創，婦人血閉無子。"。現代藥理學證明，川芎能有效防治由缺血缺氧引起的腦水腫，增加腦血流量，改善血液的流變性，降低腦血管外周阻力，保護血管內皮細胞，抗血小板凝集和血栓形成，保護腦組織，抗缺血再灌注損傷等作用。當歸系傳統補血藥，為生血、活血之主藥。《本草分經》曰當歸"辛、甘、苦、溫。治沖脈帶脈為病，為血中氣藥也。血滯能通，血虛能補，血枯能潤，血亂能撫，使氣血各有所歸。治上用頭，治中用身，治下用尾，統治全用。"。現代藥理學研究表明當歸具有抗血栓、抗氧化和清除自由基、抗炎鎮痛、增強機體免疫力等作用。川芎配當歸，是歷代中醫經典藥對，又名佛手散，在臨床應用中該方劑被廣泛應用于婦科疾病，如月經不調、經行腹痛、婦人難產、產后瘀血腹痛、血虛、血瘀頭痛等癥。我們通過現代植化分離手段結合藥理活性篩選對該組方進行深入的研究，獲得一種治療中風病的中藥有效部位，詳見
發明內容。
發明內容本發明的目的在于公開一種新的治療中風病的中藥有效部位。本發明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)方案l:川芎100-380重量份當歸150-420重量份。方案2:川芎揮發油3-10重量份當歸150-420重量份方案3:川芎100-380重量份當歸揮發油3.3-10.5重量份方案4:川芎揮發油3-10重量份當歸揮發油3.3-10.5重量份將本發明中藥有效部位配以適當的藥用輔料制備成多種臨床藥物劑型，包括口服制劑或非腸道給藥劑型。所說的口服制劑可以是片劑、丸劑、混懸劑、膠囊劑、滴丸、口服液體制劑。所說的非腸道給藥制劑可以是注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑。本發明中藥有效部位的制備方法為二氧化碳超臨界法或分子蒸餾法。本發明中藥有效部位以苯酞類成分為主要活性成分，其中，苯酞類成分含量為0.1%~99.9%。本發明中藥有效部位以苯酞類成分為主要活性成分，其中，苯酞類成分含量為10%~90%。本發明中藥有效部位以苯酞類成分為主要活性成分，其中，苯酞類成分含量為20%~卯％。本發明中藥有效部位以苯酞類成分為主要活性成分，其中，苯酞類成分中藁本內酯的含量為10%~90%。本發明中藥有效部位對MCAO中風模型大鼠的癥狀具有明顯的改善作用。通過下述藥效學試驗旨在對本發明中藥有效部位的抗中風作用做進一步的說明，而不是限制本發明的藥效作用。藥理實驗1.實驗材料Wistar大鼠，雌雄兼用，體重180200g。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)檢測試劑盒。2.分組與給藥大鼠隨機分為5組，即模型組、假手術組、本發明組合物20mg/kg/d組，本發明組合物40mg/kg/d組，本發明組合物80mg/kg/d組。本發明組造模前預防性腹腔注射給藥6d，手術造模后及造模后8h再給藥2次。3.造模方法大鼠以12n/。水合氯醛350mg/kg麻醉，頸部正中切口約2cm，手術依次暴露一側頸總動脈及其分支頸外動脈和頸內動脈。結扎頸外動脈的分支枕動脈、甲狀腺上動脈及頸外動脈終末支，分離頸內動脈的顱外分支翼突腭動脈。夾閉頸總動脈、頸內動脈，將預先用酒精燈燒成圓頭的尼龍線(長4cm，直徑0.200.25mm)自頸外動脈插入，將線導入頸內動脈，松開頸內動脈夾，繼續將尼龍線插入至其顱內段，至有輕微阻力感為止，扎緊動脈殘端，縫合皮膚。術后室溫控制在24'C25'C以保證大鼠體溫維持在36.5'C37.5'C。4.MCAO大鼠神經癥狀的評定神經癥狀評分于造模后24h由同一觀察者采用雙盲法評估記錄神經功能損害評分。參照Bederson的方法，稍加改進(總分為10分)(l)提起鼠尾，觀察前肢有無異常表現，凡有左前肢內收、內旋者，按輕、中、重度分別評為13分；如果大鼠表現為軀體向右側旋轉，評為4分；沒有異常為O分。(2)將大鼠置于金屬網上，向后輕拉鼠尾，觀察大鼠兩前肢張力。根據其左前肢肌力下降程度評為02分(無為0分，輕度為1分，重度為2分)。(3)將大鼠置于光滑平面上，觀察側向推擋阻力，根據向左側推擋阻力下降程度評為02分(無為0分，輕度為1分，重度為2分)。(4)大鼠出現左眼上瞼下垂、左眼分泌物增多者評為2分，無評為0分。5.腦勻漿制備復制MCAO模型24h后，大鼠斷頭取腦，去除嗅球、小腦和低位腦干，取手術側半腦，置冰盒上沿冠狀面去掉前端約2mm，取隨后約4mm(大腦中動脈區域)稱質量，加9倍量生理鹽水用高速電動勻漿機勻漿3000r/min離心10min，取上清液，按照各試劑盒說明方法測定SOD、GSH-Px、MDA和CAT含量。6.試驗結果6.1、本發明組合物對MCAO模型大鼠神經癥狀的影響對行為檢測打分值進行組間比較，作t檢驗。實驗結果見表l;表l.對MCAO大鼠神經癥狀的影響(N=10，X±SD)組別劑量精神癥狀評分假手術組一0<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果顯示MCAO模型組動物造模24h后，神經功能癥狀評分高于假手術組(P<0.01)，說明局部組織缺血缺氧可造成明顯的神經功能障礙；本發明組合物組在三個劑量組下評分均低于模型組(P0.05，P<0.01)，提示本發明組合物組對MCAO模型大鼠的神經功能損傷具有保護作用。6.2、對MCAO模型大鼠自由基代謝能力的影響表2結果表明與假手術組比較，局灶性腦缺血24h后大鼠缺血側腦勻漿中SOD、GSH-Px和CAT含量降低(P0.05)，MDA含量升高(P0.05)。本發明組合物各劑量組缺血側腦組織SOD、GSH-Px、CAT含量高于模型組(P0.05，PO.Ol)，MDA含量低于模型組(P0.05，P<0.01)，表明本發明組合物可減輕缺血缺氧所造成的腦組織SOD、GSH-Px、CAT含量降低和MDA的升高。提示本發明組合物對MCAO模型大鼠腦缺血缺氧損傷具有保護作用。表2.對MCAO模型大鼠自由基代謝能力的影響(N=10，X±SD)組別劑量(mg/kg/d)SOD(U/mg)GSH-Px(U/mg)MDA(nmol/mg)CAT(U/mg)假手術組_583.7±210.457.6±17.53.4±0.536.8±9.1MCAO模型組—182.3±67.5*18.U3.1*7.6±1.9*15.2±1.2*本發明組合物組20377.2±130.2*33.2±7.1*4.7±0.7*31.2±4.5*403卯.5士112"35.4±5.2*4.1±0.9*33.2±2.3*80概2±134.2*40.2±5.1*3,0±1.2**39.5±3.0**復方丹參滴丸組50398.3±120.2*41.3±2.1*3.7±1.0*35.2士1.5^注MCAO模型組與假手術組比較，*P<0.05，**P<0.01;除假手術組外各組與MCAO模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。具體實施例以下實施例旨在進一步舉例說明，而不是限制本發明，在不違背本發明的思路和原則的前提下，對發明個別技術步驟進行的任何改動或改變將落入本發明權利要求范圍內。實施例一川芎100g當歸150g將處方量的川芎、當歸粉碎，過20目篩，各自置于超臨界C02萃取儀中，進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力15Mp，萃取溫度4(TC，萃取時間4小時，C02循環流量10kg/h，第一分離釜壓力及溫度為10Mp和40°C，第二分離釜壓力及溫度為6Mp和4(TC，分別收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層，得川芎揮發油和當歸揮發油。將分子蒸餾柱進行加熱，并冷卻，當溫度分別達到6(TC和5'C時，打開真空泵抽至壓力為120Pa，調節轉子刮膜的轉速為260r/min，將上述得到的川芎揮發油和當歸揮發油混合均勻，加熱到60'C融化后從進料口以1.7ml/min的流速加入，蒸餾1.8h后出料，得蒸餾液I和殘留液I，收集殘留液I;將分子蒸餾柱進行加熱，當溫度分別達到ll(TC時，打開真空泵抽至壓力為105Pa，調節轉子刮膜的轉速為260r/min，將殘留液I從進料口以1.7ml/min的流速加入，從兩個出料口分別得蒸餾液n和殘留液n，收集蒸留液n,即得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成片劑。實施例二川芎380g當歸420g將處方量的川芎、當歸混合粉碎，過20目篩，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力15Mp，萃取溫度40'C，萃取時間4小時，CO2循環流量10kg/h，第一分離釜壓力及溫度為10Mp和40'C，第二分離釜壓力及溫度為6Mp和4(TC，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得總揮發油。將總揮發油置于超臨界C02萃取儀中，以上述相同的萃取分離條件進行精制，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成混懸劑。實施例三川芎揮發油30g當歸1500g將處方量的當歸粉碎，過20目篩，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力25Mp,萃取溫度6(TC，萃取時間4小時，C02循環流量為15kg/h，第一分離釜壓力及溫度分別為15Mp和50'C，第二分離釜壓力及溫度分別為8Mp和5(TC，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得當歸揮發油。將分子蒸餾柱進行加熱，并冷卻，當溫度分別達到7(TC和6'C時，打開真空泵抽至壓力為130Pa，調節轉子刮膜的轉速為270r/min，將前面提取到的當歸揮發油和處方量的川芎揮發油混合均勻，加熱到60"C融化后從進料口以1.8ml/min的流速加入，蒸餾2h后出料，得蒸餾液I和殘留液I，收集殘留液I;將分子蒸餾柱進行加熱，當溫度分別達到12(TC時，打開真空泵抽至壓力為110Pa，調節轉子刮膜的轉速為270r/min，將殘留液I從進料口以1.8ml/min的流速加入，從兩個出料口分別得蒸餾液n和殘留液n，收集蒸留液II，即得本發明藥物。取上述方法制得的本發明藥物，與常規重量比例的聚乙二醇4000至聚乙二醇6000或者他們的混合物等輔料加熱熔融，傾入滴丸機中，85'C恒溫下滴入5°C二甲基硅油等冷凝液中，濾出滴丸，擦凈冷凝液，分裝制成滴丸。實施例四川芎揮發油80g當歸3200g將處方量的當歸粉碎，過20目篩，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力25Mp，萃取溫度60'C，萃取時間4小時，C02循環流量為15kg/h，第一分離釜壓力及溫度分別為15Mp和5(TC，第二分離釜壓力及溫度分別為8Mp和5(TC，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得當歸揮發油。將所得當歸揮發油與處方量的川芎揮發油混合均勻，置于超臨界C02萃取儀中，以上述相同的萃取分離條件進行精制，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成丸劑。實施例五川芎2500g當歸揮發油33g將處方量的川芎粉碎，過20目篩，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力30Mp，萃取溫度65。C，萃取時間4小時，C02循環流量為20kg/h，第一分離釜壓力及溫度分別為20Mp和45'C,第二分離釜壓力及溫度分別為10Mp和4(TC，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得川芎揮發油。將分子蒸餾柱進行加熱，并冷卻，當溫度分別達到6(TC和7'C時，打開真空泵抽至壓力為150Pa，調節轉子刮膜的轉速為280r/min，將前面提取到的當歸揮發油和處方量的川芎揮發油混合均勻，加熱到6(TC融化后從進料口以1.9ml/min的流速加入，蒸餾2.5h后出料，得蒸餾液I和殘留液I，收集殘留液I;將分子蒸餾柱進行加熱，當溫度分別達到13(TC時，打開真空泵抽至壓力為120Pa，調節轉子刮膜的轉速為280r/min，將殘留液I從進料口以1.9ml/min的流速加入，從兩個出料口分別得蒸餾液n和殘留液n，收集蒸留液II，即得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的注射用油溶解，濾過，調節PH值至6.0-7.0，0.45jam濾膜濾過，濾液加注射用油至全量，用0.22pm濾膜濾過，濾液罐裝成10ml安瓿注射液，滅菌即得注射劑。實施例六-川芎3000g當歸揮發油40g將處方量的川芎粉碎，過20目篩，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力30Mp，萃取溫度65'C，萃取時間4小時，C02循環流量為20kg/h，第一分離釜壓力及溫度分別為20Mp和45'C，第二分離釜壓力及溫度分別為10Mp和40。C，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得川芎揮發油。將所得川芎揮發油與處方量的當歸揮發油混合均勻，置于超臨界C02萃取儀中，以上述相同的萃取分離條件進行精制，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成口服液體制劑。實施例七川芎揮發油60g當歸揮發油80g將分子蒸餾柱進行加熱，并冷卻，當溫度分別達到50'C和4'C時，打開真空泵抽至壓力為100Pa，調節轉子刮膜的轉速為250r/min，取處方量的川芎揮發油和當歸揮發油混合均勻，加熱到60'C融化后從進料口以1.6ml/min的流速加入，蒸餾1.5h后出料，得蒸餾液I和殘留液I，收集殘留液I;將分子蒸餾柱進行加熱，當溫度分別達到IO(TC時，打開真空泵抽至壓力為100Pa，調節轉子刮膜的轉速為250r/min，將殘留液I從進料口以1.6ml/min的流速加入，從兩個出料口分別得蒸餾液n和殘留液n，收集蒸留液II，即得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成軟膠囊。實施例八川芎揮發油50g當歸揮發油50g將處方量的川芎揮發油、當歸揮發油混合均勻，置于超臨界C02萃取儀中進行萃取分離，其萃取分離條件如下萃取壓力40Mp，萃取溫度60°C，萃取時間5小時，CO2循環流量30kg/h，第一分離釜壓力及時間分別為20Mp和55°C，第二分離釜壓力及時間分別為8Mp和5(TC，收集第二分離釜萃取物，過濾，離心，取油層得本發明藥物。將上述方法制得的本發明藥物加入適量的輔料，制備成氣霧劑。權利要求1.一種治療中風病的中藥有效部位，其特征在于本發明中藥有效部位以苯酞類成分為主要活性成分。2、如權利要求1所述的苯酞類成分，其特征在于苯酞類成分含量為0.1%~99.9%。3、如權利要求1-2所述的苯酞類成分，其特征在于苯酞類成分含量為10%~90%。4、如權利要求1-3所述的苯酞類成分，其特征在于苯酞類成分含量為20%~90%。5、如權利要求1-4所述的苯酞類成分，其特征在于苯酞類成分中藁本內酯的含量為10%~90%。6、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于該有效部位是由下述原料藥制成的川芎100-380重量份當歸150-420重量份7、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于該有效部位是由下述原料藥制成的川芎揮發油3-10重量份當歸150-420重量份8、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于該有效部位是由下述原料藥制成的川彎100-380重量份當歸揮發油3.3-10.5重量份9、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于該有效部位是由下述原料藥制成的川芎揮發油3-10重量份當歸揮發油3.3-10.5重量份10、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于該有效部位的制備方法為二氧化碳超臨界法或分子蒸餾法。11、如權利要求1所述的中藥有效部位，其特征在于，配以適當的藥用輔料制備成多種臨床藥物劑型，包括口服制劑或非腸道給藥劑型。所說的口服制劑可以是片劑、丸劑、混懸劑、膠囊劑、滴丸、口服液體制劑。所說的非腸道給藥制劑可以是注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑。全文摘要本發明屬于中藥制藥
技術領域：
，具體涉及一種治療中風病的中藥有效部位。該有效部位以苯酞類成分為主要活性成分，苯酞類成分中以藁本內酯為指標成分。組成該有效部位的原料及配比為川芎100-380重量份、當歸150-420重量份或川芎揮發油3-10重量份、當歸150-420重量份或川芎100-380重量份、當歸揮發油3.3-10.5重量份或川芎揮發油3-10重量份、當歸揮發油3.3-10.5重量份。文檔編號A61K9/10GK101269096SQ20071006454公開日2008年9月24日申請日期2007年3月20日優先權日2007年3月20日發明者侯海燕,曲守偉,王海勇申請人:北京瑞康醫藥技術有限公司