專利名稱：：巖黃連總生物堿及其制備方法與用途的制作方法
技術領域：
：本發明屬于醫藥
技術領域：
，涉及一種巖黃連總生物堿，還涉及該巖黃連提取物的制備方法及其在制備藥物中的用途。
背景技術：
：巖黃連是罌粟科植物巖黃連(CorydalisthalictrifoliaFranch.，RadixCorydalisThalictrifoliae)，異名巖胡。巖黃連，多年生本草，根倒圓錐形，肉質，莖單一或叢生，高15-20厘米，葉莖基生，葉片革質，與狀復葉，小葉片多為3深裂或3淺裂，最后裂片先端圓鈍，總狀花序頂生，蒴果線形，膜質，黃色，成熟時2瓣裂，種子細小，生長于石巖上。分布與貴州等山區。具有清熱解毒、利濕、止痛止血等功能。巖黃連主要以根入藥。具有清熱解毒功能，適用于急慢性肝炎肝膽濕熱癥者。以巖黃連為原料制成的巖黃連注射液曾用于肝炎、肝纖維化等肝病的治療。巖黃連注射液自2001年12月被列入國家標準試行2年，同時被列入的還有巖黃連提取物。其中提取物的標準中，以測定巖黃連提取物中的巖黃連總生物堿為含量測定，干燥的提取物中巖黃連總生物堿的含量不低于3.4%。法定的巖黃連總生物堿提取方法(見于2002年國家藥品監督管理局《國家中成藥標準匯編》內科肝膽分冊，第325-328頁)主要存在的問題是中間過程繁瑣、并導致后期質量制劑產品(注射劑)質量不易控制、穩定性和澄明度較差。除此之外，現有技術中公開的巖黃連總生物堿還有中國專利CN1185231C中公開的幾種方法，如醇提取法、酸水提取法、有機溶劑提取法，但均需要在得到粗提物后用樹脂法、胺鹽沉淀法、大孔樹脂法等來純化，進而提高粗提物中總生物堿的含量。這使得整個提取過程更加繁瑣，而且由于后期使用樹脂法等需要大量的有機溶劑，即增加了成本，又使得后期在制劑中存在有毒有機溶劑的殘留。因此，迫切需要一種提取工藝簡單，又保證符合法定質量標準，且不會增加后期制劑處理難度，成本較低的巖黃連總生物堿提取物及其制備方法。
發明內容本發明的目的是提供一種新的巖黃連總生物堿的提取物及其制備方法。在第二方面，本發明提供由前述巖黃連總生物堿制得的各種制劑。在第三方面，本發明提供由前述的巖黃連總提取物及其制劑在制備治療肝炎疾病中的用途。在第四方面，本發明提供由前述的巖黃連總生物堿與醫學上有效的肝炎治療藥物組成的組合物。在第五方面，本發明提供由上述組合物于藥學上可接受載體制成的制劑。在第六方面，本發明提供將該上述制劑在制備治療肝炎及其相關疾病的藥物中的用途。在第七方面，本發明提供由前述的巖黃連總生物堿與醫學上有效的肝炎治療藥物組成的試劑盒。在第八方面，本發明提供將該上述試劑盒在作為治療療肝炎及其相關疾病的藥物中的用途。本發明提供的巖黃連總生物堿提取物由以下步驟制得1取巖黃蓮植物全草適量，粉碎至粗粉，加415倍量硫酸水溶液(0.11%)常溫浸泡提取24小時，過濾。2取提取液加入1020%的食鹽(NaCl)，在連續攪拌下進行鹽析，放置812小時，過濾收集巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀。3將生物堿沉淀溶于20倍的乙醇中，加適量的活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液濃縮并回收乙醇，濃縮干燥品即為巖黃蓮生物堿。4將以上所得巖黃蓮生物堿溶于適量的510%鹽酸水溶液中，過濾，濾液解壓濃縮至干，即得巖黃蓮生物堿鹽酸鹽。由上述得到的巖黃連總生物堿提取物可以與藥學上可接受的載體組合制成合適的制劑使用。其可以經口服或經非腸道給藥。對于口服給藥，可以使用已知的給藥形式，例如片劑、膠囊、糖衣片劑等。同樣適合地可以是液體或半液體形式，例如口服液，在此情況下該藥劑以溶液或懸浮液形式存在。可以使用的溶液或懸浮劑為水、水性介質或藥學上可接受的油類(植物油或礦物油)。含有上述巖黃連總生物堿提取物也可制成緩控釋制劑，此類制劑可在較長的時間內以緩控釋的方式在體內釋放藥物。此外，根據本發明的巖黃連總生物堿提取物還可以制成直腸(例如通過栓劑)，吸入給藥(通過吸入有特定濃度和微粒大小分布的氣溶膠)，經皮給藥(通過含活性劑的貼劑、擦劑溶液、凝膠等)，經粘膜給藥(通過口和鼻粘膜吸收藥物，或通過噴射進入鼻腔內等)，通過植入劑形式給藥(藥物被動滲透或通過微泵可控的釋放)，通過靜脈、肌肉注射或皮下注射和腦心室內給藥。關于非腸道給藥，優選以注射劑和/或凍干粉針形式給藥。根據本發明，巖黃連總生物堿提取物可以以其游離堿和加成鹽的形式用于治療，優選的鹽是巖黃連總生物堿提取物的鹽酸鹽和巖黃連總生物堿提取物硫酸鹽。此外，還可能使用其它藥理上可接受的酸的鹽，例如磷酸、氫溴酸、醋酸、甲磺酸、檸檬酸、酒石酸、富馬酸等。根據本發明的用于巖黃連總生物堿提取物給藥的藥物制劑可以包括一個或多個下面的添加劑a抗氧化劑、增效劑、穩定劑，b防腐劑，c矯味劑，d色素，e溶劑，增溶劑，f表面活性劑，g影響粘性和稠度的試劑，凝膠形成劑，h吸收促進劑，I吸收劑，濕潤劑，助流劑；j緩釋劑。這些添加劑不限于此，為本領域普通技術人員所熟知的任何適宜的生理上可接受的載體均可采用。制劑中包含巖黃連總生物堿提取物的比例為0.1-99wt%，在各種情況下活性物質以游離的巖黃連總生物堿提取物計算。根據本發明所使用的含有巖黃連總生物堿提取物的藥物制劑可以進一步包含添加劑，如非活性成分、賦形劑、媒介物和/或穩定劑，其量由本領域普通技術人員通過常規技術手段來獲知。所制得的巖黃連總生物堿提取物制劑每日給藥劑量為根據給予治療的個體而定，優選的用量是不產生明顯的副作用且能達到所想要的效果的最優用量，本領域普通技術人員完全可以很好的根據個體的要求做適當的調整。本發明所提供的巖黃連總生物堿優選用于各種病毒引起的肝炎及相關癥狀的治療。本申請中所使用的術語"肝炎"是指由各種病毒(如甲型肝炎、乙性型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎)引起的急、慢肝臟炎癥，以及由這些病毒所引起肝部炎癥的并發癥。本申請提供的巖黃連總生物堿提取物與醫學上有效的肝炎治療藥物組成的組合物，包括前面述及的巖黃連總生物堿提取物和下列治療肝炎的藥物中的一種或多種(a)抑制病毒蛋白結合和/或感染細胞的化合物，包括針對病毒本身的抗體(如單克隆抗體)和葡萄糖胺多糖(如肝素的硫酸鹽或蘇拉明)；(b)抑制病毒從病毒外殼中釋放和抑制病毒功能基因表達的化合物，包括IRES抑制劑、蛋白酶抑制劑(如絲氨酸蛋白酶)；(C)干擾或影響細胞復制的化合物，包括次黃苷單磷酸脫氫酶抑制劑(如病毒唑、霉酚酸和VX497)和糖蛋白反應抑制劑，如DNJ及其抑制物；(d)改變免疫功能的化合物(如胸腺素a和a或e干擾素)；(e)起到改善肝炎癥狀的化合物(如聯本雙脂、磷酸膽堿、水飛薊賓、牛黃酸、甘草酸二胺、硫普羅寧苦參堿、肌醇、掛蒂素、奧拉米特等)。這些醫學上有效的肝炎治療藥物可以與本發明的巖黃連總生物堿同時、分開、依次使用。如果非同時給藥，治療肝炎的其它藥物不應當降低各組分之間的協同治療作用。優選使用a干擾素，當然還可以使用其它干擾素。上述組合物還可以任意含有一種藥學上可接受的賦形劑。本發明地巖黃連總生物堿與現有技術中提取地巖黃連總生物堿相比，具有更好地治療效果，在降低乙肝患者地黃疸等方面具有更好地療效，本發明的組合物優選用于各種病毒引起的肝炎及相關癥狀的治療。另一方面，本發明還提供一種試劑盒，它的基本成分中含有前面任意一項權利要求中的巖黃連總生物堿和下列化合物中的一種或多種(a)抑制病毒蛋白結合和/或感染細胞的化合物，包括針對病毒本身的抗體和葡萄糖胺多糖；(b)抑制病毒從病毒外殼中釋放和抑制病毒功能基因表達的化合物；(c)干擾或影響細胞復制的化合物；(d)改變免疫功能的化合物；(e)起到改善肝炎癥狀的化合物和/或植物提取物。該試劑盒中還含有用于治療肝炎及其相關癥狀的使用說明書。本發明的巖黃連總生物堿和醫學上有效的肝炎治療藥物可以混裝在同一劑型單元內。下面結合實施例描述本發明，這些實施例近視對本申請的進一步說明，而不起任何限定作用。附圖1為鹽黃連總生物堿的提取工藝流程圖實施例鹽黃連總生物堿的提取1)與國標記載的法定標準進行對比試驗根據巖黃連中主要有效成分生物堿易溶于酸水的性質，采用正交設計篩選出巖黃連硫酸水提取的最佳工藝條件，并與鹽析、乙醇溶解脫雜和活性炭脫色等單元技術操作有效組合，使提取操作更加合理有效，還與相應的法定工藝(2002年國家藥品監督管理局《國家中成藥標準匯編》內科肝膽分冊，第325328頁)進行比較研究，確定新工藝的可行性和優越性。一、巖黃連堿的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適應性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一水(含O.34%磷酸二氫鉀和0.1%十二烷基磺酸鈉)(32:68)為流動相；檢測波長為347nm。理論板數按巖黃連堿峰計算應不低于8000。對照品溶液的制備精密稱取巖黃連堿對照品適量，加流動相制成每lml含0.13mg的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品10mg(或相當的試驗樣品量)，加流動相使溶解，定容至10ml，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算既得。二、巖黃連不同提取方法和工藝參數的比較研究2.1含量測定和質量評價方法的建立參照2002年國家藥品監督管理局《國家中成藥標準匯編》內科肝膽分冊，第325328頁的有關技術要求進行。2.2原法定提取工藝驗證將巖黃連粉碎成粗粉，稱取巖黃連粗粉500g加90X乙醇4.5L，浸漬24小時，熱回流提取4次，每次1小時。合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為0.921.02(60°C)的清膏，放冷，過濾濾液濃縮至相對密度為1.161.20(60°C)的綢膏。于綢膏中加入適量蒸餾水，用10%鹽酸溶液，調節PH值至23，攪拌充分，過濾，用10%鹽酸溶液洗45次，合并酸水液，用碳酸鈉調節PH值至910，析出棕褐色沉淀，濾過濾渣用氯仿提取56次，合并氯仿液，加無水硫酸鈉脫水，濾過，回收氯仿至近干，再加少量酒精，減壓回收溶劑，干燥，即得巖黃連提取物，重復5次，平均得到巖黃連提取物8.8g。表1.原法定提取工藝驗證試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>驗證過程中發現原法定提取工藝在生產實施過程中的有諸多不完善方面:用90%乙醇浸漬、熱回流提取巖黃連粉，所得清膏葉綠素和油性成分太多，從而導致后續過濾極為困難，葉綠素和油性成分難以分離徹底；由于以上原因，氯仿提取物中的葉綠素和油性成分含量偏高，導致后續的制劑產品(注射劑)質量難以控制，溶液沉明度和穩定性不理想。2.3正交試驗硫酸水浸漬提取工藝(流程參見說明書附圖1)2.3.1濃度硫酸與提取率的關系初步預試驗分別取50g巖黃連粉4份，再用0.1%、0.5%、1.0%、1.5%硫酸水溶液1000ml浸漬提取48小時，過濾，測定提取液中巖黃連堿的含量，計算提取率(見表2.)，試驗表明0.5%硫酸提取率高。表2.不同濃度硫酸與提取率的關系_<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>藥材中含量以0.8%記2.3.2正交試驗設計根據初步預試驗的結果，擬定3種因素，每種因素選擇3個水平(表3)，按L9(33)正交設計(表4)對巖黃連進行浸漬提取實驗。表3.因素水平表_水平A浸漬時間(h)B浸漬次數(次)C加水量(倍)112182242123_^§_§_^_2.3.3提取操作方法分別稱取巖黃連粉50g,按正交試驗表3選擇的因素和水平，加0.5%硫酸水溶液浸漬提取，濾液供測試。2.3.4硫酸水浸漬提取工藝的確定就實驗所得結果進行直觀分析見表4。根據極差值Rk可以看出，各因素對巖黃連中巖黃連堿提取量的影響按C、A、B順序遞減，較好的工藝條件是A3B2C3。以此提取巖黃連，巖黃連堿提取量為312.9mg/500g,與表4中試驗7僅提取1次相比，雖然提取量略有增加，但提取液增加l倍量，時間也增加1倍量。因此，從生產中降低成本、節省原材料和時間考慮，硫酸水浸漬提取的最佳工藝條件應為A3B1C3，即將巖黃連藥材粉碎成粗粉，加16倍量0.5%硫酸水溶液浸漬提取48小時，提取1次，即可。表4.L9(33)試驗安排及實驗結果:序號ABC巖黃連堿提取量mg1111165.62122270.13133286.24212256.55223236.16231223.57313300.18321266.69332250.3Kl721.9722.2655.7K2716.1772.8776.9K3817.0760.0822.4Kl240.6240.7218.5K2238.7257.6259.0K3272.3253.3274.1Rk33.616.955.6改進提取工藝與相應的法定提取工藝比較試驗取巖黃連粗粉40公斤，混勻，均分為4等份，任選兩份按改進工藝提取，另外按法定工藝提取，以巖黃蓮堿含量，溶解性，溶液澄明度等指標進行比較.表5.改進提取工藝與相應的法定提取工藝技^<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結論根據巖黃蓮堿含量，溶解性，溶液澄明度對兩種提取工藝比較，改進工藝要明顯優于法定工藝，而且還規避了氯仿等有毒試劑，有效地保證了終端制劑中無有毒試劑殘留.工藝穩定性試驗每次取巖黃連粗粉10按改進工藝提取工藝連續提取試驗生產5批，對提取物的巖黃蓮堿含量，溶解性，溶液澄明度等指標進行檢測，以此判定改進提取工藝的穩定性.表6.工藝穩定性試驗記錄<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結論連續提取試驗生產5批結果說明，改進工藝提取工藝比較穩定可靠，提取生產操作順利流暢.具體實施例具體實施例一1、取巖黃蓮植物全草40Kg，粉碎至粗粉，加400Kg硫酸水溶液(0.11%)常溫浸泡提取24小時，過濾。2、取提取液，在連續攪拌下加入60Kg食鹽(NaCl)，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀412g。3、將生物堿沉淀溶于1升乙醇中，加50g活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品301g。4、將以上所得巖黃蓮生物堿溶于2升的20%鹽酸水溶液中，過濾，濾液濃縮至干，得到巖黃蓮生物堿鹽酸鹽316g。具體實施例二1、取巖黃蓮植物全草80Kg，粉碎至粗粉，加800Kg硫酸水溶液(0.11%)常溫浸泡提取24小時，過濾。2、取提取液，在連續攪拌下加入120Kg食鹽(NaCl)，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀833g。3、將生物堿沉淀溶于2升乙醇中，加100g活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品635g。4、將以上所得巖黃蓮生物堿溶于4升的20%鹽酸水溶液中，過濾，濾液解壓濃縮至干，得到巖黃蓮生物堿鹽酸鹽641g。具體實施例三1、取巖黃蓮植物全草120Kg，粉碎至粗粉，加1200Kg硫酸水溶液(0.11%)常溫浸泡提取24小時，過濾。2、取提取液，在連續攪拌下加入180Kg食鹽(NaCl)，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀1305g。3、將生物堿沉淀溶于3升乙醇中，加150g活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品910g。4、將以上所得巖黃蓮生物堿溶于6升的20°/。鹽酸水溶液中，過濾，濾液解壓濃縮至干，得到巖黃蓮生物堿鹽酸鹽964g。結論使用以上的方法均可相對與國家標準中的方法更加有效的提取鹽黃連總生物堿。巖黃蓮總生物堿的制劑片劑mg/片鹽黃連總生物堿提取物105乳糖100淀粉25聚維酮2硬脂酸鎂」234結論鹽黃連總生物堿提取物可以很好的壓制成片劑。在本發明中一些特定的實施方案已經被描述和闡明，本領域普通技術人員可以理解的是在本發明的精神和范圍之內可進行對試驗的各種改變、變化、修飾、取代、去除或添加。因此，這意味著本發明可以以下列的權利要求來定義和這些權利要求以盡可能寬的合理解釋。權利要求1一種鹽黃連總生物堿提取物，其特征在于由以下步驟提取制得1)取巖黃蓮植物全草適量，粉碎至粗粉，加0.1～1％硫酸水溶液，常溫浸泡提取24-48小時，過濾，2)取提取液加入NaCl，在連續攪拌下進行鹽析，放置8-12小時，過濾收集巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)將生物堿沉淀溶于乙醇中，加適量的活性炭，加熱回流脫色，過濾，濾液濃縮并回收乙醇，濃縮干燥品即為巖黃蓮生物堿。2如權利要求1所述的鹽黃連總生物堿提取物，其特征在于由以下步驟提取制得1)取巖黃蓮植物全草適量，粉碎至粗粉，加416倍量0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)取提取液加入1020%的NaCl，在連續攪拌下進行鹽析，放置8-12小時，過濾收集巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)將生物堿沉淀溶于20倍重量的乙醇中，加適量的活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮干燥品即為巖黃蓮生物堿。3如權利要求1所述的鹽黃連總生物堿提取物，其特征在于由以下步驟提取制得1)、取巖黃蓮植物全草，粉碎至粗粉，加IO倍量O.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)、取提取液，在連續攪拌下加入1.5倍重量NaCl，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)、將生物堿沉淀溶于20倍重量乙醇中，加1.25倍重量活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品。4如權利要求1所述的鹽黃連總生物堿提取物，其特征在于由以下步驟提取制得1)、取巖黃蓮植物全草，粉碎至粗粉，加16倍量0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取48小時，過濾，2)、取提取液，在連續攪拌下加入1.5倍重量NaCl，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)、將生物堿沉淀溶于20倍重量乙醇中，加1.25倍重量活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品。5.權利要求1-4任意一項鹽黃連總生物堿提取物的鹽，其特征為將鹽黃連總生物堿溶于相應的酸溶液中過濾，濾液解壓濃縮至干，即得巖黃蓮生物堿相應鹽。6.如權利要求5所述的鹽黃連總生物堿提取物的鹽，其中酸可選自氫溴酸、醋酸、甲磺酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、富馬酸中的一種或多種。7.如權利要求5所述的鹽黃連總生物堿提取物的鹽，其中酸是鹽酸。8.—種鹽黃連總生物堿提取物的提取方法，其特征在于1)取巖黃蓮植物全草適量，粉碎至粗粉，加0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)取提取液加入NaCl，在連續攪拌下進行鹽析，放置8-12小時，過濾收集巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)將生物堿沉淀溶于乙醇中，加適量的活性炭，加熱回流脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮干燥品即為巖黃蓮生物堿。9.如權利要求8所述的鹽黃連總生物堿提取物的提取方法，其特征在于1)取巖黃蓮植物全草適量，粉碎至粗粉，加416倍量0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)取提取液加入1020%的NaCl,在連續攪拌下進行鹽析，放置8-12小時，過濾收集巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)將生物堿沉淀溶于20倍重量的乙醇中，加適量的活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮干燥品即為巖黃蓮生物堿。10.如權利要求8所述的鹽黃連總生物堿提取物的提取方法，其特征在于1)、取巖黃蓮植物全草，粉碎至粗粉，加10倍量0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)、取提取液，在連續攪拌下加入1.5倍重量NaCl，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)、將生物堿沉淀溶于20倍重量乙醇中，加1.25倍重量活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品。11.如權利要求8所述的鹽黃連總生物堿提取物的提取方法，其特征在于1)、取巖黃蓮植物全草，粉碎至粗粉，加16倍量0.11%硫酸水溶液，常溫浸泡提取24小時，過濾，2)、取提取液，在連續攪拌下加入1.5倍重量NaCl，進行鹽析，放置10小時，過濾，收集得到巖黃蓮生物堿硫酸鹽沉淀，3)、將生物堿沉淀溶于20倍重量乙醇中，加1.25倍重量活性炭，加熱回流30分鐘進行脫色，過濾，濾液解壓濃縮并回收乙醇，濃縮得到巖黃蓮生物堿干燥品。12—種組合物，包含權利要求1-7任意一項中的鹽黃連總生物堿提取物及其鹽與藥學上可接受的載體。13如權利要求12的組合物，其特征在于是片劑、膠囊、糖衣片、混懸劑、乳劑、粉針、輸液、注射劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、氣霧劑、緩控釋制劑、透皮吸收制劑、脂質體。14一種組合物，包含權利要求l-7任意一項中的鹽黃連總生物堿提取物及其鹽與任意醫學上治療肝炎藥物。15如權利要求14的組合物，其中治療肝炎藥物選自下列物質中的一種或多種(a)抑制病毒蛋白結合和/或感染細胞的化合物，包括針對病毒本身的抗體和葡萄糖胺多糖；(b)抑制病毒從病毒外殼中釋放和抑制病毒功能基因表達的化合物；(c)干擾或影響細胞復制的化合物；(d)改變免疫功能的化合物；(e)起到改善肝炎癥狀的化合物和/或植物提取物。16如權利要求14或15所述的組合物，包含權利要求1-7任意一項中的鹽黃連總生物堿提取物及其鹽、任意醫學上治療肝炎藥物和藥學上可接受的輔料。17—種試劑盒，包含權利要求1-7任意一項中的鹽黃連總生物堿提取物及其鹽、任意醫學上治療肝炎藥物和載有使用說明書的標簽。18如權利要求14所述試劑盒，其中其中治療肝炎藥物選自下列物質中的一種或多種(a)抑制病毒蛋白結合和/或感染細胞的化合物，包括針對病毒本身的抗體和葡萄糖胺多糖；(b)抑制病毒從病毒外殼中釋放和抑制病毒功能基因表達的化合物；(c)干擾或影響細胞復制的化合物；(d)改變免疫功能的化合物；(e)起到改善肝炎癥狀的化合物和/或植物提取物。19權利要求1-7、12-18任意一項的鹽黃連總生物堿提取物產品在制備治療肝炎藥物中的用途。20如權利要求12所述的用途，其中肝炎是病毒性肝炎。21如權利要求13所述的用途，其中肝炎是乙型病毒性肝炎。全文摘要本發明為巖黃連總生物堿的提取制備方法，適用于以巖黃連植物為原料提取巖黃連總生物堿。其優越性在于將酸水提取、鹽析、活性炭脫色脫脂等單元操作進行有效組合。產品色澤穩定均一，有效成分含量高且穩定，熔解性好，以此為原料制成的巖黃連注射液澄明度好，而且巖黃連總堿提取率高，生產成本低。文檔編號A61K36/66GK101313939SQ20071009968公開日2008年12月3日申請日期2007年5月29日優先權日2007年5月29日發明者王錦剛申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司