專利名稱：紫檀乙醇提取物用作直接血管舒張劑的制備方法及應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用作直接血管舒張劑的檀香紫檀乙醇提取物，及該提 取物在治療高血壓等心血管疾病的藥品或保健品中的應用。
背景技術：
現階段治療高血壓的血管擴張劑有兩大類。 一類是間接舒張血管平滑 肌，包括Ct受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑，稱為間接 血管擴張劑。另一類直接作用于血管平滑肌引起血管舒張，稱為直接血管 擴張劑。間接血管擴張劑是目前臨床上廣泛應用的新型降壓藥物。而直接 血管擴張劑，尤其是以天然藥物提取得到的血管擴張劑，目前臨床上還非 常的少見。
"紫檀"的植物學名稱是檀香紫檀，為豆科紫檀屬。拉丁名為
Pterocarpus santalinus L. F, 商品名為red sanders， red sandal-wood。 其木材能夠使機體收縮，增補及發汗.糊狀的木材是作為冷敷治療發
炎和頭痛.據說這是助于治療抑郁和皮膚病.熬出的藥是作為收斂劑強心
劑慢性痢疾樹皮粉稀飯，是用于治療腹瀉.飲用紫檀水每天兩次用于治療
糖尿病.當地也稱為rakthachandan .其他同類屬的木材和樹皮，囊狀紫
檀P. marsupium是人所共知的降糖活性.
明朝李時珍《本草綱目》本部第三十四巻說"紫檀-咸，微寒，無毒，
能和營氣消腫毒。可用此鋸末煎水涂沫患處；且有舒經活血、促進血液循
環及降壓功效。
但是現階段將檀香紫檀乙醇提取物用作血管擴張劑治療高血壓的藥 物或保健品，還未見報道
發明內容
1. 本發明證實了紫檀提取物對無內皮血管的擴張作用，對治療心血管疾病 有著重大的臨床意義。
2. 本發明能通過下述方法得到分別以6倍、5倍和3倍的70%乙醇回流 提取三次，每次時間分別為2. 5h、 2h和1.5h, 減壓濃縮，冷卻干燥， 得紫檀提取物。
3. 本發明提供了紫檀提取物可使無內皮血管擴張的有效給藥量。
4. 本發明中的紫檀提取物可與藥學上可接受的賦形劑、載體、緩沖劑和/ 或穩定劑相混合制成制劑。包括口服劑型，有片劑、膠嚢、口服液、顆 粒劑等，和注射劑型，有注射劑和注射用^^十劑等。
5. 本發明提供了紫檀提取物可使無內皮血管擴張的給藥途徑，可以是口 月良、注射或其它途徑。
6. 本發明中的紫檀為檀香紫檀、印度紫檀、嚢狀紫檀或安哥拉紫檀。
7. 本發明提供了紫檀提取物制備的藥品或保健品在治療高血壓、冠心病、 腦中風和心肌梗塞中的應用
具體實施例方式
實施例1:紫檀的乙醇提取物非內皮依賴的抑制苯腎上腺素的血管收 縮作用
試馬t方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119);②氯化鉀(4. 7); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1.2); 碳酸氫鈉(25 ) ; 氯化4丐 (1. 6 );⑦葡萄糖(11 ),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根
4長4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去
掉內皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(liiM)相遇時缺少對乙 酰膽堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等 容積的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗 中最佳的預加負荷)的平衡后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的 間隔內兩次的挑戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀"5毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。
試驗結果
1、 在苯腎上腺素為10-5mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙 醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60raM氯 化鉀產生的收縮程度的120 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0 mM氯化鉀產生的收縮程度的62 % 。
2、 在苯腎上腺素為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 乙醇l是耳又物預處理過的無內皮主動月永環，產生的收縮反應，相當于60mM 氯化鉀產生的收縮程度的110 % 。
而用紫檀乙醇提耳又物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0 raM氯化鉀產生的收縮程度的55%。
3、 在苯腎上腺素為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM 氯化鉀產生的收縮程度的80 %。而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，
相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的15 % 。
4、 在苯腎上腺素為10-8 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM 氯化鉀產生的收縮程度的30 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
5、 在苯腎上腺素為10-9 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM 氯化鉀產生的收縮程度的10 %。
而用紫檀乙醇提:f又物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0mM氯化鉀產生的收縮程度的0 % 。
實施例2:紫檀的乙醇提取物非內皮依賴的抑制多巴胺的血管收縮作
用
試驗方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽乙 醇溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119 );②氯化鉀(4. 7 ); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1. 2 ) ; 碳酸氫鈉(25 ) ; 氯化鈣 (1. 6 );⑦葡萄糖(11 ),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根 長4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去 掉內皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(lpM)相遇時缺少對乙 酰膽堿的+>弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等 容積的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗中最佳的預加負荷)的平衡后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的 間隔內兩次的挑戰以建立 一 個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀U5毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。 紫檀乙醇萃取物的明顯的通過抑制多巴胺來抑制血管收縮。
試驗結果
1、 在多巴胺為10-3mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇提 取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60raM氯化鉀產 生的收縮程度的105 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的30 %。
2、 在多巴胺為10-4 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的100 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0 mM氯化鉀產生的收縮程度的40 % 。
3、 在多巴胺為10-5 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的75 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的40 % 。
4、 在多巴胺為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產生的收縮程度的35 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，
相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的5 % 。
5、在多巴胺為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的10 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
實施例3:紫檀的乙醇提取物非內皮依賴的抑制血液中的復合胺的血 管收縮作用
試驗方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽乙 醇溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119 );②氯化鉀(4. 7 ); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1.2); 碳酸氫鈉(25 ) ; 氯化鈣 (1. 6 );⑦葡萄糖(11 ),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根 長4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去 掉內皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(ljaM)相遇時缺少對乙 酰膽堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等 容積的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗 中最佳的預加負荷)的平4軒后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的 間隔內兩次的挑戰以建立 一 個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀U5毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。紫檀乙醇萃取物的明顯的通過抑制血液中的復合胺來抑制血管收縮。
試驗結果
1、 在血液中的復合胺為10-4mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM 氯化鉀產生的收縮程度的130 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的80 %。
2、 在血液中的復合胺為10-5 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用 紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的110 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的70 %。
3、 在血液中的復合胺為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用 紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的50 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的40 % 。
4、 在血液中的復合胺為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用 紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的15 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
5、 在血液中的復合胺為10-8 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于
6 OmM氯化鉀產生的收縮程度的10 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6(MM氯化鉀產生的收縮程度的0 % 。
實施例4:紫檀的乙醇提取物非內皮依賴的抑制前列腺素F2a的血管 收縮作用
試驗方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119);②氯化鉀(4. 7); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1.2); 碳酸氫鈉(25 ) ; 氯化鈣 (1. 6 );⑦葡萄糖(11 ),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根 長4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去 掉內皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(l(aM)相遇時缺少對乙 酰膽堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等 容積的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗 中最佳的預加負荷)的平衡后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的 間隔內兩次的^f兆戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。 紫檀乙醇萃取物的明顯的通過抑制前列腺素F2a來抑制血管收縮。
試驗結果
1、在前列腺素F2a為10-5mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60raM氯化鉀產生的收縮程度的90 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，
相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的15 % 。
2、 在前列腺素F2a為10-6mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇提:f又物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM 氯化鉀產生的收縮程度的48 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0 mM氯化鉀產生的收縮程度的1 % 。
3、 在前列腺素F2a為10-7mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇4是:f又物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60raM 氯化鉀產生的收縮程度的35%。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 % 。
4、 在前列腺素F2cc為10-8mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇沖是取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM 氯化鉀產生的收縮程度的10 %。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于6 0mM氯化鉀產生的收縮程度的6 % 。
5、 在前列腺素F2ot為10-9tnol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫 檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM 氯化鉀產生的收縮程度的8 % 。
而用紫檀乙醇提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應， 相當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 % 。
權利要求
1. 一種內皮依賴的血管舒張劑，其特征在于所述的藥物采用紫檀或其同屬物與藥學可接受的賦形劑、載體、緩沖劑和/或穩定劑
2. 如權利1所述的一種內皮依賴的血管舒張劑，其特征在于所述的同屬 物為豆科紫檀屬的所有植物種類，如檀香紫檀、印度紫檀、嚢狀紫檀、 安哥拉紫檀等。
3. 如權利要求1所述的"種內皮依賴的血管舒張劑的藥物或保健品，其特 征在于，提取紫檀所用的溶劑為乙醇。
4. 如權利要求1所述的一種內皮依賴的血管舒張劑，其特征在于所述的 藥物的劑型采用藥劑學上認可的任何一種劑型。
5. 如權利要求1 - 4任一權力要求所述的紫檀提取物在制備治療心腦血管 疾病藥物中的應用。
6. 如權利要求5所述的紫檀提取物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應 用，其特征在于可以是制備治療高血壓藥物中的應用。
7. 如權利要求5所述的紫檀提取物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應 用，其特征在于可以是制備治療冠心病藥物中的應用。
8. 如權利要求5所述的紫檀提取物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應 用，其特征在于可以是制備預防和治療中風藥物中的應用。
9. 如權利要求5所述的紫檀提取物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應 用，其特征在于可以是制備預防和治療心肌梗塞藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種非內皮依賴的血管舒張劑的檀香紫檀乙醇提取物，及其該提取物在用作非內皮依賴的血管舒張劑的藥品或保健品中的應用。其制備方法為，將提取紫檀樹粉末，分別以6倍、5倍和3倍的70％乙醇回流提取三次，每次的時間約為2.5h、2h和1.5h，通過降壓的方式將萃取物進行蒸餾濃縮，并冷凍干燥，得紫檀提取物。將得到的紫檀提取物，用常規的藥劑學方法，加入適當的輔料，制成粉針劑、滴劑、片劑、膠囊、口服液、顆粒劑等藥品或保健品。
文檔編號A61P9/12GK101530452SQ20081008496
公開日2009年9月16日 申請日期2008年3月11日 優先權日2008年3月11日
發明者卞·卡, 弗里德·穆拉德, 勇 趙, 陳麗華, 陳振興 申請人:北京富華安德生物醫藥科技開發有限公司