紫檀水提取物用作直接血管舒張劑的制備方法及其應用的制作方法

專利名稱：紫檀水提取物用作直接血管舒張劑的制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用作直接血管舒張劑的檀香紫檀水提取物，及該提取 物在治療高血壓等心血管疾病的藥品或保健品中的應用。
背景技術：
現階段治療高血壓的血管擴張劑有兩大類。 一類是間接舒張血管平滑
肌，包括a受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑，稱為間接 血管擴張劑。另一類直接作用于血管平滑肌引起血管舒張，稱為直接血管 擴張劑。間接血管擴張劑是目前臨床上廣泛應用的新型降壓藥物。而直接 血管擴張劑，尤其是以天然藥物提取得到的血管擴張劑，目前臨床上還非 常的少見。
"紫檀"的植物學名稱是檀香紫檀，為豆科紫檀屬。拉丁名為 Pterocarpus santalinus L. F, 商品名為red sanders， red sandal-wood。
其木材能夠使機體收縮，增補及發汗.糊狀的木材是作為冷敷治療發 炎和頭痛.據說這是助于治療抑郁和皮膚病.熬出的藥是作為收斂劑強心 劑慢性痢疾樹皮粉稀飯，是用于治療腹瀉.飲用紫檀水每天兩次用于治療 糖尿病.當地也稱為rakthachandan .其他同類屬的木材和樹皮，嚢狀紫 檀P. marsupium是人所共知的降糖活性.
明朝李時珍《本草綱目》本部第三十四巻說"紫檀-咸，微寒，無毒， 能和營氣消腫毒。可用此鋸末煎水涂沫患處；且有舒經活血、促進血液循 環及降壓功效。
但是現階段將檀香紫檀水提取物用作血管擴張劑治療高血壓的藥物 或保健品，還未見報道。

發明內容
1. 本發明證實了紫檀提取物對無內皮血管的擴張作用，對治療心血管疾病 有著重大的臨床意義。
2. 本發明能通過下述方法得到分別以6倍、5倍和3倍的水回流提取三 次，每次時間分別為2. 5h、 2h和1.5h, 減壓濃縮，冷卻千燥，得紫檀 提取物。
3. 本發明提供了紫檀提取物可使無內皮血管擴張的有效給藥量。
4. 本發明中的紫檀提取物可與藥學上可接受的賦形劑、載體、緩沖劑和/ 或穩定劑相混合制成制劑。包括口服劑型，有片劑、膠嚢、口服液、顆 粒劑等，和注射劑型，有注射劑和注射用粉針劑等。
5. 本發明提供了紫檀提取物可使無內皮血管擴張的給藥途徑，可以是口 月l、注射或其它途徑。
6. 本發明中的紫檀為檀香紫檀、印度紫檀、嚢狀紫檀或安哥拉紫檀。
7. 本發明提供了紫檀提取物制備的藥品或保健品在治療高血壓、冠心病、 腦中風和心肌梗塞中的應用
具體實施例方式
實施例1:紫檀的水提取物非內皮依賴的抑制苯腎上腺素的血管收縮作用
^式馬全方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合(D氯化鈉(119);②氯化鉀(4.7); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1. 2 ) ; 碳酸氫鈉(25 ); 氯化4丐 (1. 6 );⑦葡萄糖(11 ),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根長 4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去掉內皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(l一)相遇時缺少對乙酰膽 堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等容積
的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗中最 佳的預加負荷)的平衡后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的間隔 內兩次的挑戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀(15毫克/毫 升)的水提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。紫 檀水萃取物的明顯的通過抑制苯腎上腺素來抑制血管收縮。 試驗結果
1、 在苯腎上腺素為10-5mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取 物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產 生的收縮程度的120 0/。。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相 當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的40 %。
2、 在苯腎上腺素為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提 取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的110 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相 當于60mM氯化鉀產生的收縮程度的38 % 。
3、 在苯腎上腺素為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提 取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的80 %。而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于
60 mM氯化鉀產生的收縮程度的23 %。
4、 在苯腎上腺素為10-8 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提 取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的30 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相
當于6OmM氯化鉀產生的收縮程度的15 % 。
5、 在苯腎上腺素為10-9 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提 取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產 生的收縮程度的10 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相 當于60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
實施例2:紫檀的水提取物非內皮依賴的抑制多巴胺的血管收縮作用 試驗方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉U19);②氯化鉀(4. 7); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1.2); 碳酸氫鈉(25 ); 氯化鈣 (1. 6 );⑦葡萄糖(11),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根長 4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去掉內 皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(liaM)相遇時缺少對乙酰膽 堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等容積 的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗中最 佳的預加負荷)的平衡后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的間隔內兩次的挑戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了，紫檀(15毫克/毫升)
的水提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。紫檀水
萃取物的明顯的通過抑制多巴胺來抑制血管收縮。
試驗結果
1、 在多巴胺為10-3mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取物預 處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 raM氯化鉀產生的 收縮程度的105%。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60mM氯化鉀產生的收縮程度的15 % 。
2、 在多巴胺為10-4 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取物 預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產生 的收縮程度的90 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 mM氯化鉀產生的收縮程度的20 %。
3、 在多巴胺為10-5 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取物 預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產生的 收縮程度的80 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 6 OmM氯化鉀產生的收縮程度的18 % 。
4、 在多巴胺為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取物 預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM氯化鉀產生 的收縮程度的30 %。而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于
60 mM氯化鉀產生的收縮程度的5 %。
5、在多巴胺為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水提取物 預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀產生的 收縮程度的5 % 。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 6 OraM氯化鉀產生的收縮程度的G % 。
實施例3:紫檀的水提取物非內皮依賴的抑制血液中的復合胺的血管收縮 作用
試-瞼方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所釆用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119);②氯化鉀(4. 7); ③磷酸二氬鉀(1.2);④硫酸鎂(1.2); 碳酸氫鈉(25 ); 氯化鈣 (1.6);⑦葡萄糖(11 )，保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根長 4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去掉內 皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(lioM)相遇時缺少對乙酰膽 堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等容積 的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗中最 佳的預加負荷)的平tf后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的間隔 內兩次的挑戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了 ，紫檀(15毫克/毫升) 的水提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。紫檀水 萃取物的明顯的通過抑制血液中的復合胺來抑制血管收縮。試驗結果
1、 在血液中的復合胺為10-4mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的125 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60mM氯化鉀產生的收縮程度的75 %。
2、 在血液中的復合胺為10-5 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的105 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 6OmM氯化鉀產生的收縮程度的70 % 。
3、 在血液中的復合胺為10-6 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的55 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 inM氯化鉀產生的收縮程度的15 %。
4、 在血液中的復合胺為10-7 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的25 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。5、在血液中的復合胺為10-8 mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀 水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的10 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
實施例4:紫檀的水提取物非內皮依賴的抑制前列腺素F2 a的血管收縮作 用
i式馬全方法
老鼠的胸部大動脈環已經被現在的試驗所采用。將準備物用生理鹽水 溶液氧化，然后與下列合成物混合①氯化鈉(119);②氯化鉀(4.7); ③磷酸二氫鉀(1.2);④硫酸鎂(1. 2 ) ; 碳酸氫鈉(25 ); 氯化鈣 (1.6);⑦葡萄糖U1),保持4攝氏度的溫度。準備兩根動脈環(每根長 4毫米)，去掉內皮，用一根光滑的木棍輕輕摩擦內部表面，成功地去掉內 皮可通過下述方法確認大動脈環和苯腎上腺素(liaM)相遇時缺少對乙酰膽 堿的松弛的反應。用電腦處理的肌動描記器系統來記錄大動脈環的等容積 的拉伸。在經過至少1. 5克90分鐘的預加負荷(這是我們先前的試驗中最 佳的預加負荷)的平tf后，動脈環面臨60毫升的氯化鉀在30分鐘的間隔 內兩次的挑戰以建立一個有收縮性的反應基線。
脈管的積累的依賴濃度的收縮力曲線也被壓縮了 ，紫檀(l5毫克/毫升) 的水提取物的抑制作用可以由先前的30分鐘的處理準備檢驗出來。紫檀水 萃取物的明顯的通過抑制前列腺素F2 a來抑制血管收縮。 試驗結果 '1、 在前列腺素F2a為10-5mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60 mM氯化 鉀產生的收縮程度的130 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 mM氯化鉀產生的收縮程度的25 %。
2、 在前列腺素F2a為10-6mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的59%。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 mM氯化鉀產生的收縮程度的2%。
3、 在前列腺素F2a為10-7mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化 鉀產生的收縮程度的30 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 raM氯化鉀產生的收縮程度的0%。
4、 在前列腺素F2a為10-8mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的5 %。
而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于 60 mM氯化鉀產生的收縮程度的0 %。
5、 在前列腺素F2a為10-9mol/L劑量時，產生收縮反應，在未用紫檀水 提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當于60mM氯化鉀 產生的收縮程度的3 %。而用紫檀水提取物預處理過的無內皮主動脈環，產生的收縮反應，相當
于6OmM氯化鉀產生的收縮程度的0 % 。
權利要求
1. 一種直接血管舒張劑，其特征在于所述的藥物采用紫檀或其同屬物與藥學可接受的賦形劑、載體、緩沖劑和/或穩定劑
2. 如權利1所述的一種直接血管舒張劑，其特征在于其特征在于所述 的同屬物為豆科紫檀屬的所有植物種類，如檀香紫檀、印度紫檀、嚢狀 紫檀、安哥拉紫檀。
3. 如權利要求1所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保健品，其特征在于， 提取紫檀所用的溶劑為水。
4. 如權利要求1所述的一種直接血管舒張劑，其特征在于所述的藥物的 劑型采用藥劑學上認可的任何一種劑型。
5. 如權利要求1-4任一權力要求所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保 健品在治療心腦血管疾病中的應用。
6. 如權利要求5所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保健品在治療心腦血 管疾病中的應用，其特征在于可以是在治療高血壓中的應用。
7. 如權利要求5所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保健品在治療心腦血 管疾病中的應用，其特征在于可以是在治療冠心病中的應用。
8. 如權利要求5所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保健品在治療心腦血 管疾病中的應用，其特征在于可以是在預防和治療中風中的應用。
9. 如權利要求5所述的一種直接血管舒張劑的藥物或保健品在治療心腦血 管疾病中的應用，其特征在于可以是在預防和治療心肌梗塞中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種非內皮依賴的血管舒張劑的檀香紫檀水提取物，及該提取物在用作非內皮依賴的血管舒張劑的藥品或保健品中的應用。其制備方法為，將提取紫檀樹粉末，分別以6倍、5倍和3倍的水回流提取三次，每次的時間為2.5h、2h和1.5h，減壓濃縮，冷卻干燥，得紫檀提取物。將得到的紫檀提取物加入適當的輔料，制成粉針劑、滴劑、片劑、膠囊、口服液、顆粒劑等藥品或保健品。
文檔編號A61K36/48GK101530453SQ20081008496
公開日2009年9月16日 申請日期2008年3月11日 優先權日2008年3月11日
發明者卞·卡, 弗里德·穆拉德, 勇 趙, 陳麗華, 陳振興 申請人:北京富華安德生物醫藥科技開發有限公司