專利名稱：槐耳菌質水提物的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及植物提取物領域。更具體地涉及槐耳菌質水提物的用途。
背景技術：
槐耳(槐蛾)是我國民間重要藥用真菌，其學名為Trametes robiniophila Murr.，它僅生長于老齡中國槐Sophora japonica樹干上。按Ainsworth等1973年分類系 統，屬擔子菌亞門Basidiomycotina，多孔菌科Polyporaceae，栓菌屬。由于天然槐耳的稀 缺，現多用其人工培養物——槐耳菌質。槐耳菌質組成復雜，包括槐耳菌絲體和培養基質。槐耳菌質的主要活性成分是多 糖和多糖蛋白(PS-T)，其主要功效是治療或輔助治療腫瘤性疾病。隨著對其的深入研究，發 現不同量的槐耳菌質對于不同種類腫瘤的治療效果差異很大。因此，本領域迫切需要提供一種槐耳菌質水提物在腫瘤治療中的新用途。
發明內容
本發明旨在提供一種槐耳菌質水提物的用途。在本發明中，提供了一種槐耳菌質水提物的用途，用于制備治療腫瘤的藥物組合 物；以100重量份藥物組合物計，含有來自121-660重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提 物；所述的腫瘤選自肺癌、乳腺癌、胃癌、或腸癌。在另一優選例中，以100重量份藥物組合物計，含有來自150-400重量份槐耳菌質 得到的槐耳菌質水提物。在另一優選例中，以100重量份藥物組合物計，含有來自200-300重量份槐耳菌質 得到的槐耳菌質水提物。在另一優選例中，所述的藥物組合物中含有槐耳菌質水提物和藥學上可接受的載 體。在另一優選例中，所述的槐耳菌質水提物通過下述步驟制備得到(a)將槐耳菌質和水性溶液混合，提取得到槐耳菌質水提物；所述的水性溶液選自水、0. 2-10%的無機鹽溶液或2-50%的水醇溶液。在另一優選例中，所述的無機鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽；所述 的水醇溶液選自乙醇溶液、或甲醇溶液。在另一優選例中，步驟(a)中將槐耳菌質和3-12倍量的水性溶液混合，浸提3-5 次得到槐耳菌質水提物；提取溫度30°C -IOO0C ；提取時間2-10小時。在另一優選例中，所述的槐耳菌質水提物通過下述步驟制備得到(1)將槐耳菌質和3-12倍量的水性溶液混合浸提3-5次或回流提取，提取溫度 30"C -IOO0C ；提取時間2-10小時；(2)提取液合并后離心或過濾，取上清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮 到一定密度；和
(3)離心或用微濾膜過濾，然后用l_30kDa的超濾膜超濾或50_95%醇沉淀，得到 槐耳菌質水提物；所述的水性溶液選自水、0. 2-10%的無機鹽溶液或2-50%的水醇溶液。在另一優選例中，所述的無機鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽；所述 的水醇溶液選自乙醇溶液、或甲醇溶液。據此，本發明提供了一種槐耳菌質水提物在腫瘤治療中的新用途。
具體實施例方式發明人經過廣泛深入的研究，意外地發現一定量的槐耳菌質水提物對于治療肺 癌、乳腺癌、胃癌、或腸癌的效果非常顯著。如本文所用，“槐耳菌質”是指槐耳菌Trametes robinioplila Murr在玉米蕊軸、 麥麩等發酵基質上，于一定條件下經培養后所得的干燥菌質。可以使用本領域常規的方法 獲得，例如但不限于，中國專利申請96116920. 6公開的“槐栓菌及其入藥應用”。也可以通 過商業渠道獲得，例如但不限于，啟東蓋天力藥業有限公司根據國家食品藥品監督管理局 批準的工藝生產，批準文號(國藥準字Z20000108)。如本文所用，“槐耳菌質水提物”是指槐耳菌質由水性溶液提取得到的物質。所述 槐耳菌質水提物可以是液體狀態(如混懸液)、半固體狀態(如浸膏)、或固體狀態(如干 燥粉末等)。所述的水性溶液包括水、0. 2-10%的無機鹽溶液或2-50%的水醇溶液，優選水、 0. 2-2%的無機鹽溶液或2-20%的水醇溶液。所述的無機鹽選自但不限于鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽。其中優選鈉鹽、 鹽酸鹽，更優選NaCl。所述的水醇溶液選自但不限于乙醇溶液、甲醇溶液，優選乙醇溶液。在本發明的一個實施例中，將槐耳菌質放入水或2-50%的有機溶劑水溶液或 0.2-10%的無機鹽溶液中，在30-100°C浸提或回流提取。提取液合并后離心或過濾，取上 清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮到一定密度后，離心或用微濾膜過濾，然后用 l-30kDa的超濾膜超濾或50-95%醇沉淀，截留液或沉淀物減壓真空干燥或噴霧干燥，得到 槐耳菌質水提物。如本文所用，術語“單元劑型”是指為了服用方便，將本發明的藥物組合物制備成 單次服用所需的劑型，包括但不限于各種固體劑(如片劑、顆粒劑)、液體劑、膠囊劑、緩釋 劑。所述的單元劑型中含有對于治療癌癥有效的本發明的槐耳菌質水提物。如本文所用，術語“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……構成”、和 “由……構成”。如本文所用，術語“基本上由……構成”指在組合物中，除了含有必要成分或必要 組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質。例如，可以含有甜味 劑以改善口味、抗氧化劑以防止氧化，以及其他本領域常用的添加劑。如本文所用，術語“藥學上可接受的”的成分是適用于人和/或動物而無過度不良 副反應(如毒性、刺激和變態反應)的，即有合理的效益/風險比的物質。如本文所用，術語“藥學上可接受的載體”指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術語指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施 用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領域普通技術人員所熟知的。在Remington’ s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可找到關于藥學上可接受的賦形 劑的充分討論。在組合物中藥學上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另 外，這些載體中還可能存在輔助性的物質，如稀釋劑、賦型劑和水等。填充劑如淀粉、甘露 糖、糊精、乳糖、微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮；潤 濕劑如甘油等；崩解劑如甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素、瓊脂和碳酸氫鈉； 表面活性劑如十六烷醇、十二烷基磺酸鈉、土溫-80等；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鎂或鈣、微 粉硅膠和聚乙二醇。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如色素、香味劑和甜味劑等。用途本發明提供的槐耳菌質水提物可用于治療腫瘤。以100重量份藥物組合物計，含 有來自121-660重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提物；所述的腫瘤選自肺癌、乳腺癌、胃 癌、或腸癌。所述的藥物組合物中含有槐耳菌質水提物和藥學上可接受的載體。本發明提供的組合物可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療 的患者。制成制劑時，可將其制成片劑如腸溶片、胃溶片、咀嚼片、口含片、泡騰片、分散片、 速崩片等；膠囊劑如腸溶膠囊、胃溶膠囊、硬膠囊和軟膠囊等；顆粒劑；滴丸劑；散劑 ’微囊 如腸溶微囊、胃溶微囊；納米粒；注射劑如注射液、大輸液、凍干粉等；糖漿劑等。本發明提 供的單元劑型的劑量優選為20g的顆粒。本發明槐耳菌質水提物的施用量可根據用藥途徑、患者年齡、體重、所治療疾病的 類型和嚴重程度等而變化，其日劑量按原藥材槐耳菌質計可以是1210mg-6600mg/kg體重/ 日，優選2200mg/kg體重/日。可以一次或多次施用。本發明的主要優點在于1、本發明首次提供了可有效治療肺癌、乳腺癌、胃癌、或腸癌的槐耳菌質水提物的用里。2、本發明提供的槐耳菌質水提物的用量可以使常規化療藥物的用量減少，從而減 少其副作用。以下通過特定的具體實施例來說明本發明的實施方式，本領域技術人員可通過實 施例所揭示的內容輕易地了解本發明的其它優點與功效。本發明也可通過其它不同的具體 實施例加以施行或應用，本說明書中的各項細節也可基于不同觀點與應用，在不背離本發 明的精神下進行各種修飾與變更。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常 規條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分比和份數按重量計。除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意 義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發明方法中。文 中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。本發明選用槐耳Trametes robiniophila Murr.的人工培養物——槐耳菌質。實施例1制備藥物組合物①取槐耳菌質llOOg，加水6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提取液減壓濃縮 得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過蹄，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例2制備藥物組合物②取槐耳菌質2200g，加水6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提取液減壓濃縮 得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過 蹄，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例3制備藥物組合物③取槐耳菌質1210g，加水6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提取液減壓濃縮 得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過 蹄，制成顆粒1000g，分裝，滅菌，即得。實施例4制備藥物組合物④取槐耳菌質6600g，加水6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提取液減壓濃縮 得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過 蹄，制成顆粒1000g，分裝，滅菌，即得。實施例5藥物組合物①、②、③、④臨床試驗進行了四個劑量組的隨機雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，其中試驗組A201例，脫 落13例、剔除2例；試驗組B199例，脫落16例、剔除1例；試驗組C201例，脫落13例、剔除 2例；試驗組D199例，脫落16例、剔除1例；對照組202例，脫落13例、剔除1例。肺癌治 療組A67例、肺癌治療組B65例、肺癌治療組C67例、肺癌治療組D65例、對照組64例；乳腺 癌治療組A63例、乳腺癌治療組B65例、乳腺癌治療組C63例、乳腺癌治療組D65例、對照組 71例；胃腸癌治療組A71例、胃腸癌治療組B69例、胃腸癌治療組C71例、胃腸癌治療組D69 例、對照組67例(胃癌治療組A38例、胃癌治療組B45例、胃癌治療組C38例、胃癌治療組 D45例、對照組30例，腸癌治療組A33例、腸癌治療組B24例、腸癌治療組C33例、腸癌治療 組D24例、對照組37例)。診斷標準符合原發性非小細胞肺癌、乳腺癌和胃腸癌屬正氣虛弱、瘀血阻滯證 [《中國常見惡性腫瘤診治規范》、中醫虛證辯證參考標準(1986年)和血瘀證診斷標準 (1986)]的診斷。18-75歲；卡氏評分彡60分，預計生存3個月以上，可接受化療治療。觀察項目(1)肺癌神疲乏力、少氣懶言、氣促、咳嗽、多痰、面色咣白、胸痛、納谷 少馨、痰中帶血、胸脅脹滿；胃腸癌神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛、脘腹脹悶、納谷少馨、 大便干結、大便溏泄；乳腺癌神疲乏力、少氣懶言、胸脅不適、納谷少馨、大便干結、大便溏 泄。(2)生活質量(Karnofsky)。給藥方案試驗組A 槐耳顆粒A (槐耳菌質IlOOg制成IOOOg顆粒，即實施例1得到的藥物 組合物①)，規格20g/袋；口服，一次20g，一日3次。試驗組B 槐耳顆粒B (槐耳菌質2200g制成IOOOg顆粒，即實施例2得到的藥物 組合物②)，規格20g/袋；口服，一次20g，一日3次。
試驗組C 槐耳顆粒C (槐耳菌質1210g制成IOOOg顆粒，即實施例3得到的藥物 組合物③)，規格20g/袋；口服，一次20g，一日3次。試驗組D 槐耳顆粒D (槐耳菌質6600g制成IOOOg顆粒，即實施例4得到的藥物 組合物④)，規格20g/袋；口服，一次20g，一日3次。對照組安慰劑(糊精、可溶性淀粉、蔗糖、天然粉末焦糖色素等制成IOOOg顆 粒)，規格20g/袋；口服，一次20g，一日3次。療程42天。同時均進行2個周期標準的化藥抗癌治療，肺癌方案是NP(PDD+NVB)、 TP(TAX0L+PDD)，胃腸癌方案是FLP(CF+5FU+PDD)、5FU+CF+草酸鉬，乳腺癌方案是 CAF (CTX+ADM+5FU)、TP (TAX0L+PDD)。評價標準癥狀療效(尼莫地平法)顯效治療后積分比治療前降低2/3以上。 有效治療后積分比治療前降低1/3以上，但不足2/3。無效治療后積分比治療前降低不 足1/3，甚至增加。生活質量(Karnofsky)提高療后比療前增加10分以上。穩定療后 比療前無變化(10分以內)。降低療后比療前減少10分以上。試驗結果(1)癥狀療效(FAS) 試驗組A201例中，顯效38例(18. 91 % )、有效56例(27. 86 % )、無效107例 (53. 23% )，有效率 46. 77% ；試驗組B200例中，顯效99例(49. 50 % )、有效74例(37. 00 % )、無效27例 (13. 50% )，有效率 86. 50% ；試驗組C203例中，顯效84例(41. 38 % )、有效82例(40. 39 % )、無效37例 (18. 23% )，有效率 81. 77% ；試驗組D202例中，顯效100例(49. 50 % )、有效73例(36. 14 % )、無效29例 (14. 36% )，有效率 85. 64% ；對照組203例中，顯效33例(16. 26 % )、有效52例(25. 62 % )、無效118例 (58. 13% )，有效率 41. 87%。肺癌試驗組A68例中，顯效16例(23. 53 % )、有效17例(25. 00 % )、無效35例 (51.47% )，有效率 48. 53% ；試驗組B65例中，顯效32例(49. 23 % )、有效25例(38. 46 % )、無效8例 (12. 31% )，有效率 87. 69% ；試驗組C66例中，顯效28例(42. 42 % )、有效25例(37. 88 % )、無效13例 (19. 70% )，有效率 80. 30% ；試驗組D67例中，顯效34例(50. 75 % )、有效23例(34. 33 % )、無效10例 (14. 93% )，有效率 85. 07% ； 對照組66例中，顯效15例(22. 73 % )、有效15例(22. 73 % )、無效36例 (54. 54% )，有效率 45. 46%。胃腸癌試驗組A66例中，顯效14例(21. 21 % )、有效20例(30. 30 % )、無效32例 (48. 48% )，有效率 51. 52% ；
試驗組B69例中，顯效39例(56. 52 % )、有效22例(31. 88 % )、無效80鑼 (11. 59% )，有效率 88. 40% ；試驗組C68例中，顯效29例(42. 65 % )、有效27例(39. 71 % )、無效12鑼 (17. 65% )，有效率 82. 35% ；試驗組D65例中，顯效33例(50. 77 % )、有效22例(33. 85 % )、無效歹 (15. 38% )，有效率 84. 62% ；對照組67例中，顯效12例(17. 91 % )、有效18例(26. 87 % )、無效37鑼 (55. 22% )，有效率 44. 78%。乳腺癌試驗組A67例中，顯效8例(11. 94 % )、有效19例(28. 36 % )、無效40{歹 (59. 70% )，有效率 40. 30% ；試驗組B66例中，顯效28例(42. 42 % )、有效27例(40. 91 % )、無效11鑼 (16. 67% )，有效率 83. 33% ；試驗組C69例中，顯效27例(39. 13 % )、有效30例(43. 48 % )、無效12鑼 (17. 39% )，有效率 82. 61% ；試驗組D70例中，顯效33例(47. 14 % )、有效28例(40. 00 % )、無效9鑼 (12. 86% )，有效率 87. 14% ；對照組70例中，顯效6例(8. 57%)、有效19例(27. 14%)、無效45例(64. 29%), 有效率36. 71%。(2)生活質量(FAS)試驗組A201例中，提高45例(22. 39 % )、穩定135例(67. 16 % )、下降21鑼 (10. 45% )，提高率 22. 39% ；試驗組B200例中，提高107例(53. 50 % )、穩定82例(41. 00 % )、下降11鑼 (5. 50% )，提高率 53. 50% ；試驗組C203例中，提高104例(51. 23 % )、穩定87例(42. 86 % )、下降12鑼 (5. 91% )，提高率 51. 23% ；試驗組D202例中，提高110例(54. 19 % )、穩定83例(40. 89 % )、下降9鑼 (4. 43% )，提高率 54. 19% ；對照組203例中，提高38例(18. 72 % )、穩定143例(70. 44 % )、下降22鑼 (10. 84% )，提高率 18. 72%。肺癌試驗組A66例中，提高16例(24. 24 % )、穩定39例(59. 09 % )、下降11鑼 (16. 67% )，提高率 24. 24% ；試驗組B65例中，提高36例(55. 38 % )、穩定24例(36. 92 % )、下降5鑼 (7. 69% )，提高率 55. 38% ；試驗組C67例中，提高35例(52. 24 % )、穩定29例(43. 28 % )、下降3鑼 (4. 48% )，提高率 52. 24% ；試驗組D68例中，提高38例(55. 88 % )、穩定26例(38. 24 % )、下降4鑼 (5. 88% )，提高率 55. 88% ；
對照組66例中，提高15例(22. 73 % )、穩定41例(62. 12 % )、下降10例 (15. 15% )，提高率 22. 73%。胃腸癌試驗組A70例中，提高14例(20. 00 % ), (7. 14% )，提高率 20. 00% ；試驗組B69例中，提高39例(56. 52 % ), (4. 35% )，提高率 56. 52% ；試驗組C69例中，提高33例(47. 83 % ), (7. 25% )，提高率 47. 83% ；試驗組D67例中，提高38例(56. 72 % ), (2. 99% )，提高率 56. 72% ；對照組67例中，提高11例(16. 42%)、穩定50例(74. 63% )、下降6例(8. 96%), 提高率16. 42%。乳腺癌試驗組A65例中，提高15例(23. 08 % ), (7. 69% )，提高率 23. 08% ；試驗組B66例中，提高32例(48. 48 % ), (4. 55% )，提高率 48. 48% ；試驗組C67例中，提高36例(53. 73 % ), (5. 97% )，提高率 53. 73% ；試驗組D67例中，提高34例(50. 75 % ), (4. 48% )，提高率 50. 75% ；對照組70例中，提高12例(17. 14%)、穩定52例(74. 29% )、下降6例(8. 57%), 提高率17. 14%。結果表明，試驗組B、試驗組C、試驗組D的癥狀療效、生活質量與對照組比較均具 有顯著性差異(P <0.05)；試驗組A的癥狀療效、生活質量與對照組比較無顯著性差異(P >0.05)；試驗組B、試驗組D的癥狀療效、生活質量與試驗組C比較無顯著性差異(P> 0. 05)，但有療效增強的趨勢；試驗組B、試驗組D療效相比較，癥狀療效、生活質量無顯著性 差異(P>0. 05)。由各組試驗結果可以看出，較低劑量組療效差，但隨著使用劑量的增加對 應的療效有明顯增強的趨勢。實施例6制備藥物組合物⑤取槐耳菌質2200g，加水6倍量浸提3次，溫度30°C，10小時，過濾，提取液減壓濃 縮得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥， 過篩，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例7制備藥物組合物⑥取槐耳菌質2200g，加水6倍量浸提3次，溫度100°C，2小時，過濾，提取液減壓濃
縮得槐耳清膏；制得的槐耳清膏與蔗糖、糊精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，
穩定51例(72. 86 % )、下降5例 穩定27例(39. 13 % )、下降3例 穩定31例(44. 93 % )、下降5例 穩定27例(40. 30 % )、下降2例
穩定45例(69. 23 % )、下降5例 穩定31例(46. 97 % )、下降3例 穩定27例(40. 30 % )、下降4例 穩定30例(44. 78 % )、下降3例過篩，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例8制備藥物組合物⑦取槐耳菌質2200g，加2%乙醇溶液6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提取 液合并后離心或過濾，取上清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮到一定密度后，離 心或用微濾膜過濾，然后用l_30kDa的超濾膜超濾或50-95%醇沉淀，截留液或沉淀物減壓 真空干燥或噴霧干燥，得到槐耳菌質水提物，制得的槐耳菌質水提物與蔗糖、糊精、可溶性 淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過篩，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例9制備藥物組合物⑧取槐耳菌質2200g，加50 %乙醇溶液6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過濾，提 取液合并后離心或過濾，取上清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮到一定密度后， 離心或用微濾膜過濾，然后用l_30kDa的超濾膜超濾或50-95%醇沉淀，截留液或沉淀物減 壓真空干燥或噴霧干燥，得到槐耳菌質水提物，制得的槐耳菌質水提物與蔗糖、糊精、可溶 性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過篩，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例10制備藥物組合物⑨取槐耳菌質2200g，加0. 2%的氯化鈉溶液6倍量浸提3次，溫度70°C，6小時，過 濾，提取液合并后離心或過濾，取上清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮到一定 密度后，離心或用微濾膜過濾，然后用l_30kDa的超濾膜超濾或50-95%醇沉淀，截留液或 沉淀物減壓真空干燥或噴霧干燥，得到槐耳菌質水提物，制得的槐耳菌質水提物與蔗糖、糊 精、可溶性淀粉及矯味劑適量混勻，制粒，干燥，過篩，制成顆粒lOOOg，分裝，滅菌，即得。實施例11藥物組合物⑥、⑦、⑧、⑨、⑩對小鼠肉瘤S18tl的抑瘤試驗昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22克，所有小鼠均于右前肢腋部皮下接種1 4 稀釋的S18tl瘤細胞液0. 2ml/鼠。接種腫瘤后隨機分為荷瘤對照組、環磷酰胺化療組、藥物組合物⑥組、藥物組合物 ⑦組、藥物組合物⑧組、藥物組合物⑨組、藥物組合物⑩組。于接種腫瘤后次日開始，給藥組分分別腹腔注射給予藥物組合物⑥、藥物組合物 ⑦、藥物組合物⑧、藥物組合物⑨、藥物組合物⑩，劑量均以上述各藥物組合物中的槐耳菌 質提取物計，4. 5g提取物/kg，荷瘤對照組腹腔注射給予同體積的生理鹽水，陽性藥組腹腔 注射環磷酰胺30mg/kg，連續7天，其余小鼠均連續給藥10天。于末次給藥后24小時，小 鼠脫頸椎處死，剝離肉瘤，電子天平稱重。計算各組小鼠肉瘤重平均值及抑瘤率。結果見表 1。
抑瘤率(％)=對照組平均瘤重—試驗組平均瘤 譲
對照組平均瘤重表1藥物組合物⑥、⑦、⑧、⑨、⑩對小鼠肉瘤S18tl的抑制作用
權利要求
一種槐耳菌質水提物的用途，其特征在于，用于制備治療腫瘤的藥物組合物；以100重量份藥物組合物計，含有來自121 660重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提物；所述的腫瘤選自肺癌、乳腺癌、胃癌、或腸癌。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，以100重量份藥物組合物計，含有來自 150-400重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提物。
3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，以100重量份藥物組合物計，含有來自 200-300重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提物。
4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物中含有槐耳菌質水提物 和藥學上可接受的載體。
5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的槐耳菌質水提物通過下述步驟制備 得到(a)將槐耳菌質和水性溶液混合，提取得到槐耳菌質水提物； 所述的水性溶液選自水、0. 2-10%的無機鹽溶液或2-50%的水醇溶液。
6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述的無機鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、磷 酸鹽、硫酸鹽；所述的水醇溶液選自乙醇溶液、或甲醇溶液。
7.如權利要求5所述的用途，其特征在于，步驟(a)中將槐耳菌質和3-12倍量的水性 溶液混合，浸提3-5次得到槐耳菌質水提物；提取溫度30°C -100°C ；提取時間2-10小時。
8.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述的槐耳菌質水提物通過下述步驟制備 得到(1)將槐耳菌質和3-12倍量的水性溶液混合浸提3-5次或回流提取，提取溫度 30°C -100°C ；提取時間2-10小時；(2)提取液合并后離心或過濾，取上清或濾過液，或將上清液或濾過液直接或濃縮到一 定密度；和(3)離心或用微濾膜過濾，然后用l_30kDa的超濾膜超濾或50-95%醇沉淀，得到槐耳 菌質水提物；所述的水性溶液選自水、0. 2-10%的無機鹽溶液或2-50%的水醇溶液。
9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述的無機鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、磷 酸鹽、硫酸鹽；所述的水醇溶液選自乙醇溶液、或甲醇溶液。
全文摘要
本發明公開了一種槐耳菌質水提物的用途，用于制備治療腫瘤的藥物組合物；以100重量份藥物組合物計，含有來自121-660重量份槐耳菌質得到的槐耳菌質水提物；所述的腫瘤選自肺癌、乳腺癌、胃癌、或腸癌。
文檔編號A61P35/00GK101933950SQ20091005436
公開日2011年1月5日 申請日期2009年7月3日 優先權日2009年7月3日
發明者徐無為, 陸正鑫 申請人:啟東蓋天力藥業有限公司