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用于預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的組成物及方法

文檔序號:1155145閱讀:367來源:國知局

專利名稱::用于預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的組成物及方法
技術領域
:本發明是相關于藥物組成物及相關方法,確切地說,是相關于通過對病體的不同需要按配方A-E中的一種對病體給藥以一定量純化的組成物,來減弱一種或多種炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥引發的一種或多種癥狀。本發明主要應用于預防,改善和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的連帶疾病。
背景技術
:炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的連帶疾病給病人和社會不論在精神上和經濟上都造成難以承受的負擔和痛苦。炎性疾病發生于當發炎反應不合時宜地被引發并且沒有被正當處理,從而導致慢性的炎癥。常見的炎癥疾病如膿血癥,膿毒性休克,風濕性關節炎,腸炎癥,牛皮癬,哮喘,肺氣腫,大腸炎,和再灌流性缺血性損傷。特別是膿血癥,其為一種由感染引起的全身系統的發炎反應,經常導致播散性血管內凝血(DIC)從而引發多種器官衰竭。而且在此種疾病中,自動放大系統更會加劇凝血異常,炎癥,和內皮細胞損傷。在美國,膿血癥每年導致約700,000人住院,其中百分之四十五的膿毒性休克致使100,000死亡,使膿毒性休克成為美國主要的導致死亡的疾病。醫藥界也已嘗試了各種努力來控制膿血癥,如抗脂多糖抗血清(anti-LPSantiserum),抗⑶-14糖蛋白抗血清,防促炎性細胞因子抗血清(anti-TNF-aantiserum)或可溶性促炎性細胞因子受體(TNF_areceptor),抗白血球間素抗血清(anti-ILlantiserum)或白血球間素對抗齊Ll(IL1-Rantagonist),血小板活化因子對抗劑(PAFantagonist),第十淋巴激素(ILlO),組織因子途徑抑制劑(tissuefactorpathwayinhibitors),糖皮質激素(glucocorticoids),非類固醇消炎止痛藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs(NSADISs)),和氮氧化物抑制劑等等。但是,所有以上治療方案在臨床上的效果都不是太好。自體免疫性疾病的典型病例是炎性腸道疾病,該病是一種很普及并很具傷害性的自體免疫綜合癥,其還包含了腸道炎癥綜合癥(IBS),克隆氏癥(Crohn’disease),和慢性潰瘍性大腸炎。腸道炎癥綜合癥(IBS),和克隆氏癥(Crohn’disease)代表了自體免疫系統失調(Groux,etal.(1997)Nature389,no.6652:737_42;Davidson,etal.(1996)JExpMed184,no.1:241_51)其特征還表現為血液中存在大量的內毒素,其能促進淋巴細胞和巨噬細胞的活性。(Aoki(1978)ActaMedOkayama32,no.2147-58;Grimm,etal.(1995)ClinExpImmunolΙΟΟ,ηο.2291-7).克隆氏癥是一種嚴重的胃腸道的炎癥,其特征表現和潰瘍性大腸炎相似,并且很難鑒別。克隆氏癥主要發病于小腸和大腸,也可發生于胃腸管道。但不像克隆氏癥,在腸的每層都有感染,潰瘍性大腸炎只是持續地感染最內層(粘膜)。美國有400,000人患有克隆氏癥,但有超過一百萬人患有一般性發炎性腸道綜合癥。現在,對于發炎性腸道疾病的治療局限于緩和炎癥,和控制癥狀,并不能做到有效治療。另一個自體免疫性疾病的病例為風濕性關節炎(RA).風濕性關節炎為一種最常見的發炎性關節炎,為一種不知病因的病癥,其能夠影響大約百分之一的成年人,其特征為對稱的,慢性的,侵蝕性的滑膜炎(關節膜層發炎),并有多系統牽連。很多患者都被此疾病長期地,周期性地折磨,一個共識是,如果不治療,就會導致累積性關節壞損,關節變形,功能喪失,提前性關節壞死。風濕性關節炎的指示癥狀為關節腫痛(通常對稱性發作),早晨關節和肌肉僵硬,全身的虛弱和疲勞以及發燒并伴隨體重降低。僅在美國,風濕性關節炎每年能造成九百萬人看醫生,超過二十五萬人住院。還有,此種疾病大多影響能夠創造生產力的人群,因此它對經濟造成一定危害。到目前為止,還沒有對風濕性關節炎的治愈和預防措施,只能抑制它的癥狀如疼痛和僵直硬化。五種主要的治療手段包括藥物治療(藥理學),物理治療(鍛煉),關節保護,生活方式改變,以及外科手術。一般來說,對風濕性關節炎的治療用藥可分為三大類即非類固醇消炎止痛藥(NASIDs),修飾性抗風濕性藥物(DMARDs)也可稱之為第二線性劑,和皮質類固醇(Corticosteroids)。但是,以上三種藥物都有缺陷。例如,非類固醇消炎止痛藥只能作用于急性的病變體,來緩解風濕性關節炎的癥狀,但是不能改變潛在的病理進程。非類固醇消炎止痛藥的毒性副作用會伴隨給藥過程的延長而惡化,該負作用主要發生在腸胃區(心痛,腸胃出血,潰瘍等等)。修飾性抗風濕性藥物主要通過抑制發炎反應中的免疫細胞來減緩發病進程。然而,它不能改變永久性的關節損害。此類藥物的常用藥為金鹽(GoldSalts),甲氨蝶呤,咪唑硫嘌呤,硫酸酯酶,羥化氯喹,青霉胺和氯喹。而且通常要經過幾個星期藥效才能顯示,在某些情況下,此類藥物在治療風濕性關節炎上的具體藥效無法確定。它的很多副作用包括口瘡疼痛,皮疹,腹瀉,和頭暈。更嚴重的副作用還會導致肝功能和腎功能損傷,因此用藥時需要仔細的血檢和尿檢監控來檢視白血球數量(免疫抑制)和血小板數量(血的凝固)。還有,長期使用皮質類固醇也會導致嚴重的副作用,包括白內障,高血壓,肌肉削廋,青腫,皮膚和骨骼細化,體重增加,糖尿病,易感染等等。所以,以上種種努力對治療風濕性關節炎均沒有良好效果。一個成功的器官移植需要對器官受體的免疫系統進行有效的生理和藥理的干擾。人類具有廣泛的免疫機能,但是器官捐獻者和器官受體之間組織適應性的差別會不可避免地會激發受體免疫系統對捐贈體組織的排斥,除非有可能是捐贈體和受體為單卵體分裂類型。通常針對器官移植所帶來的免疫系統的抵抗,不管受體和捐贈體是同源或易源,醫藥界會應用免疫系統抑制類藥物。此類藥物的應用會延長移植器官的壽命,這里的器官包括腎,肝,心臟,骨髓,和胰臟。現在市場上有很多種免疫系統抑制類藥物用來抑制器官移植中的排斥現象。此類藥物大體上可分為以下幾類抗增值劑,抗發炎組合物,及淋巴活動抑制劑。這些藥物也存在很多缺陷。例如,抗增值劑(如咪唑硫嘌呤,環磷酰胺,和甲氨蝶呤)可以引發有絲分裂和細胞分割。然而,這些藥劑對正常的有很高周轉率的細胞有嚴重的副作用,如骨髓細胞,和胃腸道內襯細胞等等。因此,此類藥通常有嚴重的毒副作用,如骨髓下降,肝功能損傷,脫發和胃腸道不適。第二種用在器官移植中的免疫系統抑制類藥物是抗發炎類組合物,如腎上腺皮質類固醇藥物(強的松(prednisone)和氫化波尼松(prednisolone))。但是,腎上腺皮質類固醇藥物缺乏明確的藥效特征,所以被用作新陳代謝,抗發炎,抗發炎,和自然免疫類的一般類藥物。此類藥物的副作用包括受體器官感染,傷口不易愈合,以及血液動力平衡紊亂,碳水化合物,骨和礦物質代謝紊亂。第三種用在器官移植中的免疫系統抑制類藥物是提供一種預防和抑制淋巴活性的混合物,例如環孢霉素。但是環孢霉素有很多缺點。第一,環孢霉素不是專用的免疫系統抑制類藥物。第二,環孢霉素會給受體帶來副作用。同時,環孢霉素還會對肝臟,中樞神經系統,和胃腸道產生主體變異效果。一個主要的毒副作用是會對腎臟造成傷害,并且帶來膠質組織增生。總之,業界需要一種組合物及其制備方法來預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥。
發明內容本發明通過提供一種組合物和一種方法用來預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥。在一個實施例中,本發明提供了一種方法用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中(^R1,R2,R3,和R4可獨立從氫基,氫氧基,具有1_4個碳原子的烷氧基,批喃糖,和呋喃糖中選擇;(b)每個α和β是1-5個原子,該原子是從一個或多個氧,碳,硫,氮和磷中選擇,其中該一個或多個氧,碳,硫,氮和磷原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接;(C)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。。在本發明較佳實施例中,每個α和β為碳氫鍵-CH-,最理想地,每個R1,&為氫氧鍵-0Η-,或者作為選擇,每個R1,R2是獨立從-OCH3,和-OCH2-CH3中選擇,當然R1,R2為-OCH3最好。或者,R1,R2,R3,和R4為-0Η-,該組合物為四羥反式芪(Piceatarmol)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基芪(Tetramethoxy-stilbene)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該組合物成為四乙氧基芪(Tetraethoxy-stilbene)。或者,每個R1,R2,和R4均為-0H-,并且R3為-H,該化合物為芪三酚(Resveratrol)。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH3.并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H,該組合物為三甲氧基芪(Trimethoxy-stilbene)。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H,該組合物為祁盧配基芪(丹葉大黃素,Rhapontigenin)。在另一實施例中,該組合物為四羥反式芪,四甲氧基芪,芪三酚,或祁盧配基芪。本發明還提供了一種方法來減緩一個或多個由膿血癥,炎性腸道疾病,多發性硬化,和哮喘所引發的癥狀,該方法包含該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中(a)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫基,氫氧基,具有1_4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇;(b)每個α和β是1-5個原子,該原子是從一個或多個氧,碳,硫,氮和磷中選擇,其中該一個或多個氧,碳,硫,氮和磷原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接;(c)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述膿血癥癥狀。在一個實施例中,該病體為人類。在另一實施例中,該病體為鼠科動物。在另一實施例中,該病體為犬科動物。在本發明中最佳實施例中,該化合物為四羥反式芪,四甲氧基芪,或芪三酚。在一實施例中,給藥方式為注射給藥,口服給藥,腹膜腔給藥,或鼻腔給藥。在另一實施例中,本發明進行了在一個或多個膿血癥癥狀顯現前給藥,伴隨一個或多個膿血癥癥狀給藥,和/或,在一個或多個膿血癥癥狀顯現后給藥。本發明還提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中(a)Χ3,為可以獨立地從氧,碳,硫,氮和磷原子選擇的1-10個原子,其中該多個原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接(b)R3是從(-H)χ(其中χ從等于1-3之間的任何整數,直的或分支的具有1-20個碳原子的烴基中選擇),環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡啶,嘧啶中選擇。而且,R3還可以從具有如下化學結構C的鍵合部分中選擇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(c)每個X1,X2,X3,和X4的可獨立從氫,氫氧基,和具有1-10個碳原子的烷氧基中選擇;(d)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫,具有1-20個碳原子的烷基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇;(e)在化學結構B中位置4的碳原子,在化學結構C中位置5’的碳原子,以及化學結構B中位置4和化學結構C中位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。在一最佳實施體中,每個R1,R2,R3,和R4是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。或者,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實施體中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1-4個碳原子的烷基。或在另一實施體中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1個碳原子的烷基。或在另一實施例中,該純化的組合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中,(a)每個RpR2A3,和R4可獨立從氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇;(b)每個α和β是1-5個原子,該原子是從一個或多個氧,碳,硫,氮和磷中選擇,其中該一個或多個氧,碳,硫,氮和磷原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接;(c)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連。同時,本發明還進一步提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構D<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中,(a)X3,為可以獨立地從氧,碳,硫,氮和磷原子選擇的1-10個原子,其中該多個原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接;(b)R3是從(-H)x(其中χ從等于1-3之間的任何整數,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基中選擇),環戊基,環己基,苯基,批喃,呋喃,吡啶,嘧啶中選擇。而且,R3還可以從具有如下化學結構E的鍵合部分中選擇。<image>imageseeoriginaldocumentpage9</image>(d)每個X1,Χ2,X3,和X4的可獨立從氫,氧,具有1-4個碳原子的烷基,具有1-4個碳原子的烷氧基,SY2,NY2,PY2,中選擇,其中Y是獨立地從是獨立從-H,和-OH中選擇。(h)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫是從(-H)χ(其中χ等于1-3之間的任何整數),具有1-20個碳原子的烷基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇。(i)在化學結構D中位置5’的碳原子,在化學結構E中位置4的碳原子,以及化學結構D中位置5’和化學結構E中位置4和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。在本發明一較佳實施例中,所示純化的組合物具有化學結構A。<image>imageseeoriginaldocumentpage9</image>其中,(a)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇。(b)每個α和β是1-5個原子,該原子是從一個或多個氧,碳,硫,氮和磷中選擇,其中該一個或多個氧,碳,硫,氮和磷原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫基,氫氧基相聯接。(c)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連。還有,本發明還進一步提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中,(a)X3可獨立從On,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2),中選擇。(b)R3是從(-H)x,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基,環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡啶,嘧啶,或化學結構C中選擇,化學結構C如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(c)χ是從1,2,3中選擇;(d)每個X1,X2,X4,和X5可獨立從氫,氧,CY2SY2,NY2,PY2,中選擇;(e)其中Y是獨立地從是獨立從-H,和-OH中選擇;(f)w是從1到10之間的整數;(011是從0,1,2,3,4,5之中選擇;01)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫是從(_H)x,和具有1-20個碳原子的烷基中選擇;(i)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖,糖基衍生物,鹽,溶化劑物,外消旋混合物,外消旋非對映形混合物,互變體,異構體等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。這里,為了不限制本發明中共價鍵部分的數量,在一個實施體中,w是從1到4之間的整數,w最理想為2。在另一實施體中,每個X1,X2,均為氧。在另一實施體中,每個R1,R2,R3,和R4是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。或者,在另一實施體中,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。或者,在另一實施體中,Y是-H。或者,在另一實施體中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1-4個碳原子的烷基。或在另一實施體中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1個碳原子的烷基。或者,該烷基是從烴基,鹵烴基,氫鹵烴基中選擇。較佳地,鹵烴基,氫鹵烴基中的鹵素為氯,溴,或氟。在另一實施例中,該吡喃為從葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,果聚糖吡喃中選擇。特別是在最佳實施例中,該純化的組合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中,(a)每個R1,R2-均是獨立地從-OH和_0(CH2)Ii-CH3選擇。(b)每個R3,和R4均是獨立地從-H,-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇;(c)每個α和β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。(d)η是從0,1,2,3,4中選擇;(e)w是從1,2,3,4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連。還有,本發明還進一步提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構D,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中,每個X1是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇;(WR1是從(-Η)Χ,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基,環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,呲啶,嘧啶,或化學結構C中選擇,化學結構C如下<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>(c)x是從1,2,3,4中選擇。(d)每個X2,X3,X4,和X5可獨立從氫,氧,CY2SY2.NY2,PY2,中選擇;(e)Y是獨立地從-H,-OH中選擇;(f)w為1-10之間的任何整數;(g)n是從0,1,2,3,4中選擇;(h)每個R2,R3,R4,和R5可獨立從氫是從(_Η)χ.和具有1-20個碳原子的烷基中選擇;⑴在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖,糖基衍生物,鹽,溶化劑物,外消旋混合物,外消旋非對映形混合物,互變體,異構體等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。這里,為了不限制本發明中共價鍵部分的數量,在一個實施體中,w是從1到4之間的整數,w最理想為2。在另一實施體中,每個X1,X2,均為氧。在另一實施體中,每個R1,R2,R3,和禮是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。或者,在另一實施體中,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。或者,在另一實施體中,Y是-H。或者,在另一實施例中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1-4個碳原子的烷基。或在另一實施體中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1個碳原子的烷基。或者,該烷基是從烴基,商烴基,氫商烴基中選擇。較佳地,商烴基,氫商烴基中的商素為氯,溴,或氟。在另一實施例中,該吡喃為從葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,果聚糖吡喃中選擇。特別是在最佳實施例中,該純化的組合物具有如下化學結構Α,<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>其中,(a)每個R1,R2-均是獨立地從-OH和_0(CH2)Ii-CH3選擇;(b)每個R3,和R4均是獨立地從-H,-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇;(c)每個α和β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇;(d)η是從0,1,2,3,4中選擇;(e)w是從1,2,3,4中選擇;(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連。還有,本發明還進一步提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中,(a)每個R1,R2-均是獨立地從-OH和_0(CH2))Ii-CH3選擇。(b)每個R3,和R4均是獨立地從-H,-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個α和β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。(d)η是從0,1,2,3,4中選擇。(e)w是從1,2,3,4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖,糖基衍生物,鹽,溶化劑物,外消旋混合物,外消旋非對映形混合物,互變體,異構體等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在最佳實施例中,每個α和β均為-CH-。當然更理想地,每個R1,R2-均是-0Η,每個R1,R2-均是獨立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。更理想地,每個R1,R2-均是_0CH3。在另一實施例中,R1,R2,R3,和R4為-0H-,該化合物為四羥反式芪(Piceatarmol)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該化合物為四甲氧基芪。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該化合物為四乙氧基芪。或者,每個R1,R2,和R4均為-0H-,并且R3為-H,該化合物為芪三酚。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH3.并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H,該組合物為三甲氧基芪。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H,該組合物為祁盧配基芪。在另一實施例中,該組合物為四羥反式芪,四甲氧基芪,三甲氧基芪,或芪三酚。當然,本發明組合物的一個優勢為糖基化。在分子式A的實施例中,R1為吡喃糖,或呋喃糖。較佳地,吡喃糖為葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,或果聚糖吡喃。或者,呋喃糖為呋喃核糖,或樹膠醛醣。或者,糖被酯化為酰成分。首選地,該酯為2”-0-五倍子酸鹽或6”-0_五倍子酸鹽酯。還有,本發明還進一步提供了一種方法來用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,該方法包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構A,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中,(a)每個R1,R2-均是獨立地從-H,-OH和-0(CH2)n-CH3_0H和-0(CH2)n_CH3選擇。(b)每個R3,和R4均是獨立地從-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個α和β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。(d)n是從0,1,2,3,4中選擇。(e)w是從1,2,3,4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖,糖基衍生物,鹽,溶化劑物,外消旋混合物,外消旋非對映形混合物,互變體,異構體等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在最佳實施例中,每個α和β均為-CH-。當然更理想地,每個R1,R2-均是-0Η,每個R1,R2-均是獨立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。更理想地,每個R1,R2-均是-OCH3。在另一實施例中,R3,和R4為-OH-。或者,每個R3,和R4可以獨立地從-OCH3或-OCH2-CH3中選取。最佳情況下,R3,和R4均為_CH3。在另一實施例中,R1,R2,R3,和R4為-0H-,該化合物為四羥反式芪(Piceatannol)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該化合物為四甲氧基芪。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該化合物為四乙氧基芪。或者,每個R1,R2,和R4均為-0H-,并且R3為-H,該化合物為芪三酚。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H,該組合物為三甲氧基芪。或者,一個或多個R1,R2,和R4S-OCH2-CH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H,該組合物為祁盧配基芪。在另一實施例中,該組合物為四羥反式芪,四甲氧基芪,三甲氧基芪,或芪三酚。當然,在最佳狀態下,在分子式A的實施例中,R1為吡喃糖,或呋喃糖。較佳地,批喃糖為葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,或果聚糖吡喃。或者,呋喃糖為呋喃核糖,或樹膠醛醣。或者,糖被酯化為酰成分。首選地,該酯為2”-0-五倍子酸鹽或6”-0-五倍子酸鹽酪。圖1顯示了抗表皮生長因子受體抑制劑四羥反式芪(Piceatarmol)。圖2顯示了四甲氧基芪(Tetramethoxy-stilbene)。圖3顯示了四乙氧基芪(Tetraethoxy-stilbene)。圖4顯示了芪三酚(Resveratrol)。圖5顯示了三甲氧基芪(Trimethoxy-stilbene)。圖6顯示了祁盧配基芪(丹葉大黃素)(Rhapontigenin)。圖7顯示了土大黃甙2”-0-五倍子酸鹽(Rhaponticin2”-Ο-gallate)。圖8顯示了土大黃甙6”-0-五倍子酸鹽(Rhaponticin2”-O-gallate)。圖9顯示了土大黃試(Rhaponticin)。圖10顯示了實驗鼠的統計數據。圖11顯示了動物病體在試藥以四羥反式芪前后的總淋巴數量和嗜伊紅球滲透入支氣管肺泡灌洗液的情況。定義介紹為了更好地闡述本發明,本發明中的一些術語解釋如下。這里所用名稱,“純化”指從天然環境中獲取,離析,和分離一化合物或組合物。當然,一離析的分子必然是純化的分子。純化的分子至少是20%游離于,更好是至少60%游離于,更加好為至少75%游離于,當然最好是至少90%與利于與其相關聯的化合物或組合物。這里,純化和正在純化均表示一步或多步程序用來產生純化的分子。這里,術語“分解”和“分解過程“是相關于外消旋的混合物,特指將一外消旋物分離成某種對映形態,比如說,正和負。該名稱也可指將一外消旋物異構體對映選擇性地轉化為廣品。這里,術語“對映體過量”和“ee”特指反應產品中一對映體過量生成,并被表示成一種混合物包含(+)_和(-)_對映體,其中的摩爾,或重量,或容積組成為F(+)和F(-),其中F(+)和F(-)的和為1。對映體過量可被定義為F(+)-F(-)。對映體過量的百分數可被表示為100X(F(+)-F(_))。一種對映體的純度可被描述為它的“ee”或者它的“ee”百分比。不論表達為“純化的對映體”(purifiedenantiomer),“純的對映結豐勾”(pureenantiomeric),$“^>角軍白勺)(寸(resolvedenantiomer),$“―禾中白勺對應過程”(acompoundinenantiomericexcess),這里均表示過量的對映體的量。所以,當引用對映體的準備,兩種或者其中任何一種的主要對映體的百分比(比如,其中的摩爾,或重量,或容積組成),或者主要對映體的對映體過量的百分比會被用來決定制備過程代表了純化的對映體的制備過程。這里,異構體的“對映體純度”或“對映純度”意指對該純化的對映體數量上和質量上的度量。典型地說,該度量單位用“對映體過量”和“ee”來表示。sM,^^資@Vc白勺%W"(substantiallypurifiedenantiomer),“充分解析的對映體”(substantiallyresolvedenantiomer),“充分純化的對映體制備,,(substantiallypurifiedenantiomerpr印aration)均表示制備過程,(例如,來源于不能觀察到的活性原材料,基質,和介質)其中一種對映體相對過剩,較佳地,其他對映體低于20%,更佳是低于10%,再好就是低于5%,最理想是在制備過程中低于2%。還有,“純化的對映體”(purifiedenantiomer),“或“分解的對映體,,(resolvedenantiomer),純白勺對映結構,,(purifiedenantiomerprepration),均表Tj^制備過程,(例如,來源于不能觀察到的活性原材料,基質,和介質)其中一種對映體相對過剩,較佳地,其他對映體低于20%,更佳是低于10%,再好就是低于5%,最理想是在制備過程中低于2%。一個純化的對映體可以充分地合成來并取出其他物質,一個純化的對映體可以通過立體優先法(stereopreferred)合成,然后再進行分離步驟,或者,個純化的對映體可以從一個外消旋混合物衍生。這里,名稱“對映體選擇性”(enantioslectivity)也被稱作異構比率(enantiomericratio)并被用符號“Ε”表示,用來指示當酶從一種外消旋的基質產生出一種對映體時相對于外消旋混合物中其他物質的選擇能力。換一種說法,它用來檢測酶對不同的對映體的分辨能力。一個非選擇性地反應通常E的值為1,而大多分辨率高于20的E的值用作合成反應。在不同的對映體之間對映體選擇性是否影響轉化率現在還不確定。總之,對映體多的結構在反應生成物有所體現。反之,剩余的基質會更多地體現其他對映體。在實踐中,當然是能夠大量獲取一種對映體為好。所以,一般在一定轉化率時停止轉化來獲取過量對映體。這里,名稱“hydrido”意指一個單獨的氫原子。該氫原子基可以具有依附性,例如,與一個氧原子結合成為羥基,或者,兩個該氫基與一個碳原子結合為-CH2-基。這里所用之烴基(alkyl),可以單獨使用,也可與其他術語一起使用,如“hydroxyalkyl”表示羥烷基,具有線性的或分支的1_20不等的根(基)值,更理想地,1_10個碳原子,更佳地,是1-4個碳原子,當然最佳是只有一個碳原子。對很多取代物來說,較佳的烴基為低級烴基“loweralkyl”,特指具有1_10個碳原子的烴基,當然,具有1_4個碳原子的烴基更好,最理想是具有1個碳原子。這里的烴基包含烴基,鹵烴基,和氫鹵烴基等成分。這里所用之環烴基(cycloalkyl),具有環基團(cyclicradials)擁有大約3-10個環狀碳原子,較理想為3-6個環狀碳原子,例如環丙基,環丁基,環苯基,和環己基等等。這里,羥基(alkylol)和羥烷基(hydroxyalkyl)包含線性的或分支的烴基團,其具有約1-10個碳原子,每一個碳原子均可被一個或多個羥基(氫氧基)取代。同時,烯烴基(alkenyl)具有線性的或分支的2_20不等的根(基)值,更理想地,3_10個碳原子,并至少包含一個碳_碳雙鍵,該碳_碳雙鍵在烯烴基成分內或者具有順式,或者橫越式幾何結構。同時,炔基(alkynyl)具有線性的或分支的2_20不等的碳原子根(基)值,更理想地,2_10個碳原子,并至少包含一個碳-碳三鍵。同時,環烯烴基(cycloalkenyl)具有線性的或分支的3-10個不等的環狀碳原子,并且該碳原子包含一個或多個雙鍵和比鄰的環形碳相關聯。這里所用之烷氧基(alkoxy),和烷氧烴基(alkoxyalkyl)具有線性的或分支的含有氫氧基的根(基)團,該每個根(基)團都具有大約1-10個碳原子的烷基部分,這里,較理想的情況為1-4個碳原子,如甲氧基團和乙氧基團。這里所用之烷氧羰基(alkoxyalkyl)也具有烷基根(基)團包含有至少兩個以上的]烷氧基依附于該烷基根(基)團上,這樣一來,可以形成單烷氧烴基團和雙烷氧烴基團。這里,硫烷基(alkylthio)包含線性的或分支的烴基團,其具有約1-10個碳原子附于于一個二價的硫原子,如甲基硫。這里,芳基(aryl)包含芳基團,如苯基,萘基,聯苯基等。這里,芳烷基(arylkyl)包含可被芳基取代的烴基團,如苯甲基,二甲苯基,三甲苯基,苯乙基,苯丁基,二苯乙基等。這里,苯甲基(benzyl)和甲基苯基(alkoxyalkyl)兩名稱是相通的。這里,芳氧基(aryloxy)和芳硫基(arylthio)分別表示芳基基團具有氧和硫原子,使得該基團被附于核子上,例如,苯氧基和硫苯基。這里,亞硫酰基(sulfinyl)和磺酰(基)(sulfonyl),無論單獨使用,或是與其他術語連用,分別表示二價基氧化硫(SO)和二氧化硫(SO2)。這里,芳烷氧基(aralkoxy)無論單獨使用,或是與其他術語連用,均表示芳基被附于烷氧基上用來形成,例如,芐氧基。這里,]酰基(acyl)無論單獨使用,或是與其他術語連用如酰氧基(acyloxy),表示通過將有機酸的羥基取出后得到的殘留物的基團,例如,乙酰基,和苯酰基。這里,烷基(alkanoyl)為一較佳的低級的酰基。這里,氨基(amido)表示一基團包含有附于羰基上的氮原子,該基團可被進一步取代,本發明有進一步描述,氨基基團可通過羰基部分的結合,或通過氨基基團上的氮原子依附于本發明組合物的核子上。這里,烯烴烷基(alkenylalkyl)表示一基團具有一在雙碳之間包含有不飽和的雙鍵,其中該基團可以只包含一個碳原子,或可進一步被偶爾包含有不飽和的雙鍵另外的烴基所取代。這里,雜芳基(heteroaryl)包含有芳環系統,其中包含一到兩個氧原子,氮原子,或硫原子,5到6個環結構成員,例如,噻吩基,呋喃基,吡啶基,噻唑基,嘧啶基,異唑基。同時,這樣的雜芳基可以通過雜芳基環系統的碳原子作為取代物依附,或者通過一個用來取代雜芳基環系統的碳原子的碳原子取代部分依附,例如,通過咪唑甲基部分的亞甲基取代物。同時,該雜芳基也可通過環狀氮原子來依附,但前提是,該雜芳基部分的芳香族化合物的結構(特性)被保留。一些特殊的烴基團為甲基,乙基,丙基,異丙基,甲基丁基,二甲基丁基,新戊(烷)基,己基,庚基,辛基,壬基,癸基,十一烷基,十二(烷)基,十三(烷)基,十四(烷)基,十五(烷)基。典型的烯烴基或炔基基團可以包含一不飽和鍵,多鍵之間可以相鄰,象丙二烯結構,或者施共軛結構,或者由很多飽和碳原子隔開。這里,術語藥物可接受性,生理可容忍性,和其他同義表示方式,相關于本發明所含的組合物,載體,稀釋液,試劑,這里可交互使用,并且表示該物質能被試藥于病體,且不會帶來嚴重的毒副作用,例如,不良的或過敏反應,頭昏眼花,腸胃不適,中毒等等。更佳地,病理可接受性藥物不會充分影響本發明結構A-E所能減緩一個或多個癥狀的治療效果。這里,藥效劑量,治療劑量,生物藥量,臨床劑量,等術語在本發明中,可交互使用,均指一定的劑量可以到較理想的質量上或數量上的治療效果。尤其是,藥效劑量是指一定劑量可以減緩,推遲,或去除病體上的令人不快的效果,(包括病理上的,臨床的,和生理上的)。這里,伴隨性(concomitant)指示試藥和疾病癥狀之間的關系,兩者基本上是同時發生。具體實施例方式本發明通過提供一種組成物及其方法用來預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥。更確切地說,本發明提供了一種組成物用來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀,本發明還包含對病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物,該化合物具有如下化學結構A-E.本發明是部分建立在一個前提下,該前提是指本案發明人發現當對健康的動物施藥以四羥反式芪(piceatarmol)時,試藥動物表現出良好的容忍性,意即本案發明人發現即使反復地進行腹膜注射以大量的四羥反式芪(piceatarmol),試藥動物也沒有被發現急性或慢性的毒性。同時,當本案發明人檢查干擾素調節的基因的脂多糖(內毒素)LPS活性時,也發現了天然的均二苯代乙烯混合物四羥反式芪和芪三酚(resveratrol)能夠阻止脂多糖微摩爾級(的)濃度下的基因表達(RANTES,MCP-1,TNF)。鑒于這些結果,本案發明人進一步通過了動物試驗檢測了模擬的四羥反式芪組合物在治療膿毒性休克上的效果。本案發明人欣喜地發現即使對病體動物一次給藥以陰羥反式芪就能起對內毒性休克起到100%的保護作用(見第一例)。另外,在對有膿毒病的病體動物進行完脂多糖激惹試驗若干小時后,四羥反式芪仍然能夠挽救50%的病體。不去談限定本發明的特殊機理,本案發明人聯想到四羥反式芪的效能能夠通過影響體內脂多糖轉化的信號從而有效地減弱由炎性疾病和移植排斥所引發的一個或多個癥狀。跟重要的是,本案發明人論證了四羥反式芪陰止能夠在體外阻止微摩爾級(的)濃度下的脂多糖引發基因表達(RANTES,MCP-I,TNF,ISG54),同時,因脂多糖引發的促炎性細胞因子,白細胞介素6也會被抑制。同樣驚喜的是,本案發明人還發現在患有多部位硬化癥的動物病體中,類似的四羥反式芪也可完全地抑制該疾病。本發明在下面將介紹㈧本發明組合物,和⑶可減弱的疾病癥狀。A.本發明組成物本發明預期了組成物,其具有化學結構式A,B,C,D和E,將會在下文討論。本發明組合物的一個優點為低毒性。例如,在第一例和第三例中的數據論證了四羥反式芪在體內的低毒性。本發明組合物的另一個優點為它的原料普遍性。實際上,很多植物都含有本發明組成物,例如,中藥大黃,大戟屬植物,葡萄,花生,意即甘蔗等等。本發明組成物的另一特點是它易于被人體吸收。例如,超過20%的被腸吸收的芪三酚進入血液循環系統。在一實施例中,本發明實施方式用于化學結構B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>在化學結構B的一個實施體中,其中(a)X3,為可以獨立地從氧,碳,硫,氮和磷原子選擇的1-10個原子,其中該多個原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可隨意地和氫鍵,氫氧基相聯接。(b)R2是從(-H)χ(其中x從等于1-3之間的任何整數,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基中選擇),環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡啶,嘧啶中選擇。而且,R3還可以從具有如下化學結構C的鍵合部分中選擇,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(C)每個HX3JPX4的可獨立從氫,氫氧基,和具有1-10個碳原子的烷氧基中選擇。(d)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從氫,具有1-20個碳原子的烷基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇。(e)在化學結構B中位置4的碳原子,在化學結構C中位置5’的碳原子,以及化學結構B中位置4和化學結構C中位置5’和氫基(hydrido),氫氧基,具有1_4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。在一最佳實施例中,每個R1,R2,R4,和R5是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。或者,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實施例中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1-4個碳原子的烷基。或在另一實施例中,R1,R2,R4,和R5是具有具有1個碳原子的烷基。在另一實施體中,化學結構B中的R3具有化學結構B的結構。這就是說,通過X3可以把兩化學結構B相連接。在化學結構B的另一實施例中,X3可獨立從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。在另一實施例中,R3,是從(-H)x,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基,環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡唳,嘧啶中選擇,或從化學結構C中選擇,該化學結構C如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>在一較佳實施體中,χ是從1,2,3中選擇。另一實施例中,每個X1,X2,X4,和X5可獨立從氫,氧,CY2SY2.NY2,PY2,中選擇。在另一實施例中,Y是獨立地從是獨立從-H.和-OH中選擇。在另一實施例中,w是從1到20之間的整數,較理想地,w是從1到10之間的整數,更理想地,w是從1到4之間的整數,更好是,w是從1到2之間的整數,最理想地,w為2。在另一實施例中,η是從1到20之間的整數,較理想地,w是從1到10之間的整數,最理想地,η是從0,1,2,3,4之中選擇。在另一實施例中,每個R1,R2,R4,和R5可獨立從氫是從(-Η)χ,和具有1-20個碳原子的烷基中選擇。在另一實施例中,每個X1,X2,均為氧。在另一實施例中,每個R1,R2,R4,和R5是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。在另一實施例中,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇,較佳為-C=C-。這里要強調在最優實施例中,Y是-H。或者,在一較佳實施例中,該烷基是具有1到20個碳原子的烷基,較理想地,是具有1到10個碳原子的烷基,更理想地,是只具有1個碳原子。在另一實施例中,該烷基是從烴基,鹵烴基,氫鹵烴基中選擇。較佳地,鹵烴基,氫鹵烴基中的鹵素為氯,溴,或氟。在另一實施例中,該吡喃為從葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,果聚糖吡喃中選擇。在另一實施例中,該呋喃糖為從呋喃核糖,和樹膠醛醣中選擇。在化學結構B的另一實施例中,在化學結構C中位置5’的碳原子,在化學結構B中位置4的碳原子,以及化學結構C中位置5’和化學結構B中位置4和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連。同時,在另一種實施例中,本發明組成物具有化學結構D<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>在該化學結構D的一個實施體中,其中(a)X1,為可以獨立地從氧,碳,硫,氮和磷原子選擇的1-10個原子,其中該多個原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可自由地和氫基,氫氧基相聯接。(WR1是從(-H)χ(其中x從等于1-3之間的任何整數,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基中選擇),環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡啶,嘧啶中選擇。而且,R1還可以從具有如下化學結構E的鍵合部分中選擇,<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>(d)每個X1,X2,X4,和X5的可獨立從氫,氧,具有1-4個碳原子的烷基,具有1-4個碳原子的烷氧基,SY2,NY2,PY2,中選擇,其中Y是獨立地從是獨立從-H,和-OH中選擇。(h)每個R1,R2,R3,和R4可獨立從(-H)χ(其中χ等于1-3之間的任何整數),具有1-20個碳原子的烷基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇。(i)在化學結構D中位置5’的碳原子,在化學結構E中位置4的碳原子,以及化學結構D中位置5’和化學結構E中位置4和氫基(hydrido),氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。在另一實施體中,化學結構D中的R1具有化學結構D的結構。這就是說,通過X1可以把兩化學結構D相連接。在化學結構D的另一實施體中,在化學結構D的另一實施例中,X1可從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。在另一實施體中,R1是從(-H)x,直的或分支結構的的具有1-20個碳原子的烴基,環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡唳,嘧啶中選擇,或從化學結構E中選擇,該化學結構E如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>在一較佳實施體中,χ是從1,2,3中選擇;每個X2,X3,X4,和X5可獨立從氫,氧,CY2SY2,NY2,PY2,中選擇;Y是獨立地從是獨立從-H,和-OH中選擇;w是從1到20之間的整數,較理想地,w是從1到10之間的整數,更理想地,w是從1到4之間的整數,更好是,w是從1到2之間的整數,最理想地,w為2;n是從1到20之間的整數,較理想地,w是從1到10之間的整數,最理想地,η是從0,1,2,3,4之中選擇。在另一實施例中,每個R2,R3,R4,和R5可獨立從氫是從(-Η)χ,和具有1-20個碳原子的烷基中選擇。在另一較佳實施體中,每個X4,X5,均為氧。在另一實施體中,每個R2,R3,R4,和R5是從-H,-CH3和-C2H5中選擇。在另一實施體中,X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實施體中,Y是-H。或者,在一較佳實施體中,該烷基是具有1到4個碳原子的烷基,較理想地,是具有1個碳原子的烷基。在另一實施體中,該烷基是從烴基,鹵烴基,氫鹵烴基中選擇,較佳地,鹵烴基,氫鹵烴基中的鹵素為氯,溴,或氟;在另一實施例體中,該吡喃為從葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,果聚糖吡喃中選擇,該呋喃糖為從呋喃核糖,和樹膠醛醣中選擇。在本發明最佳實施例中,該純化的組成物具有化學結構A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>在化學結構A的一個實施體中,(a)R1,R2,R3,和R4可獨立從氫基(hydrido),氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖中選擇。(b)每個α和β是1-5個原子,該原子是從一個或多個氧,碳,硫,氮和磷中選擇,其中該一個或多個氧,碳,硫,氮和磷原子被一個或多個單鍵或被一個或多個雙鍵相互連接,而且,其中該每個氧,碳,硫,氮和磷原子均可自由地和氫基,氫氧基相聯接。(c)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,和呋喃糖通過共價鍵相連,從而減緩以上所述癥狀。在一較優實施體中,每個α和β為碳氫鍵-CH-,最理想地,每個札丄2為氫氧鍵-0Η-,或者作為選擇,每個R1,R2是獨立從-OCH3,和-OCH2-CH3中選擇,當然R1,R2為-OCH3最好。或者,R1,R2,R3,和R4為-OH-,該組合物為四羥反式芪(Piceatannol)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基均二苯代乙烯(四甲氧基芪)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下,每個R1A2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,該組合物為四乙氧基均二苯代乙烯(四乙氧基芪)。或者,每個R1,R2,和R4均為-0Η-,并且R3為-H,該化合物為芪三酚(白藜蘆醇,resveratrol)。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H,該組合物為三甲氧基均二苯代乙烯(三甲氧基芪)。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,禾ΠR4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H,該組合物為祁盧配基芪(rhapontigenin)。在另一實施體中,該組成物為四羥反式芪,三甲氧基芪,芪三酚或祁盧配基芪。在化學結構A的另一個實施體中,(a)每個R1,R2-均是獨立地從-OH和-O(CH2)Ii-CH3;(b)每個R3,和R4均是獨立地從-H,-OH和-O(CH2)n-CH3選擇(c)每個α和β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇;(d)η是從0,1,2,3,4中選擇;(e)w是從1,2,3,4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在化學結構A的另一種形式是,(a)每個R1,R2-均是獨立地從_H,-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(b)每個R3,和R4均是獨立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個α禾口β是獨立地從0n,(CY)w,(CY2)w,(SY)w,(SY2)w,(NY)w,(NY2)w,(PY)w,和(PY2)w中選擇。(d)n是從0,1,2,3,4中選擇。(e)w是從1,2,3,4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子,或位置4和位置5’和氫基,氫氧基,具有1-4個碳原子的烷氧基,吡喃糖,呋喃糖等通過共價鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。對化學結構A,最佳情況是每個α和β均為-CH-,當然更理想地,每個R1,R2-均是-0Η。或者,每個R1,R2-均是獨立地從-OCH3和-0(CH2)Ii-CH3選擇,更理想地,每個R1,R2-均是-0CH3。在另一實施體中,R1,R2,R3,和R4為-0H-,該組合物為四羥反式芪(Piceatannol)如圖1。四羥反式芪為一種原子天然的,部分水溶性的芪(均二苯代乙烯)衍生物(四羥基芪的分子量為244.2),但只是被局部應用于實驗室中,被作為一種酪氨酸激酶Syk和ZAP70的抑制劑(Geahlen,etal.(1989)BBRC165,no.1:241_5)。四羥反式芪對酪氨酸激酶Tyk2能夠有效抑制(Su,etal.(2000)JBiolChem275,no.17:12661_6)。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基芪,如圖2。或者,一個或多個R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下,每個R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,該組合物為四乙氧基芪,如圖3。或者,每個R1,R2,和R4均為-0H-,并且R3為-H,該化合物為芪三酚,如圖4。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH3.并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H,該組合物為三甲氧基芪,如圖5。或者,一個或多個R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H,最理想地,每個R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H,該組合物為祁盧配基芪(丹葉大黃素),如圖6。在本發明最優實施例中,本發明組合物為糖基化物。這里,化學結構A-E最理想為糖基化物,本案發明人認為糖基化使本發明組合物的藥效和溶解度升高。這里,糖基化組合物類似于土大黃甙,如圖9。例如,在分子式A的實施例中,R1為糖基化的吡喃糖,或呋喃糖。較佳地,吡喃糖為葡萄糖吡喃,甘露吡喃,半乳糖吡喃,或果聚糖吡喃。或者,呋喃糖為呋喃核糖,或樹膠醛醣。或者,本發明糖基可被酯化為酰成分。首選地,該酯為2”-0-五倍子酸鹽,如圖7,或者,為6”-0-五倍子酸鹽酯,如圖7。同時,除了本發明的糖基化衍生物,本發明與有化學結構式A-E的高分子化合物還具有順式或橫越式結構。本發明也對發明中具有化學結構式A-E每種組成物的藥理可接受的鹽作了解釋。這里,藥理可接受的鹽包含用以形成堿金屬鹽,或用以形成自由酸和自由基附加酸的任何鹽,其中包括季銨鹽。只要藥理上可以接受,這里鹽的特性并不重要。本發明化合物的藥理可接受的鹽可以通過無機酸和有機酸來制備。類似的無機酸如,鹽酸,氫溴酸,碘酸,硝酸,碳酸,硫酸,檸檬酸,和磷酸。適合的有機酸可以從脂肪酸,脂環酸,芳香酸,芳香脂肪酸,雜環酸,羧酸,和有機酸中的磺酸類中選取,其中該磺酸可以至少包含,或以下列為例蟻酸,乙酸,丙酸,丁二酸,羥基乙酸,葡萄糖酸,乳酸,蘋果酸,酒石酸,檸檬酸,抗壞血酸,葡萄糖醛酸,馬來酸,反丁烯二酸,丙酮酸,天門冬氨酸,谷氨酸,苯甲酸,(鄰)氨基苯甲酸,羥基苯甲酸,水楊酸,苯乙酸,苯基乙醇酸,雙羥萘酸,甲磺酸,乙磺酸,二羥基乙磺酸,泛酸,苯磺酸,甲苯亞磺酸,對氨基苯磺酸,甲磺酰酸,環己基胺磺酸,硬脂酸,褐藻酸,β-羥基丁酸,丙二酸,和半乳糖醛酸等。較理想地,藥理可接受的鹽主要包含,但是并不限制于,即鹽酸鹽,硫酸鹽,檸檬酸鹽,酒石酸鹽,和磷酸鹽。本發明化學結構式A-E每種組成物的輔助的藥理可接受的鹽包含從鋁,鈣,鋰,鎂,磷,鈉,及鋅等金屬得到的金屬鹽,或者是從N,N'-二苯甲基乙二胺(N,N'-DIBENZYLETHYLENEDIAMINE),氯普魯卡因(chloroprociane),膽堿,乙二胺,乙醇胺,甲葡胺,普魯卡因等獲取的有機鹽。值得一提的是,以上所有這些鹽可根據本發明中組合物相應的化學結構式A-E通過相應的酸用傳統方法制備。這里,本發明還給出了化學結構式A-E的異構體。異構體是指化合物具有相同的分子式,但有不同的分子結構,例如非對映異構體,前異構體(regioisomer),構象的異構體,幾何異構體,對映(結構)體,和藥理可接受的鹽等等。只在構象上不同的異構體稱為立體異構。所以,構象的異構體指化合物存在不同的構象形式。例如,化合物中不同的構象可能由于不對襯的單鍵的旋轉的局限性會導致扭轉的不對襯,例如,位阻(現象)和環形張力就會形成不對襯結構。本發明化合物每個化學結構式A-E均可擁有一個或多個不對襯的碳原子,所以能夠產生光學異構體,也可產生外消旋的或非外消旋混合結構。通過分別外消旋的混合物可以獲得光學異構體,例如,通過處理具有光活性的酸,或活性基來形成雙星結構的同質異構物。這里,比較適合的酸為酒石酸,二乙酰酒石酸,二甲苯酰酒石酸,和樟腦磺酸。然后通過結晶法將光學活性基從這些鹽中解放出來,并分離混合物中的雙星結構的同質異構物。有所不同的是,分離光學異構體時,有時須運用手性色譜柱來最大限度地分離對映體。另一種用來合成共價鍵雙星結構的同質異構分子的方法是通過將本發明具有化學結構式A-E的化合物在激化形式下和光學純酸反應,或和光學純的異氰酸鹽反應。合成的雙星結構的同質異構體可以通過傳統的方法分離,如色譜法,蒸餾法,結晶法,或升華法等等,然后通過水解釋放出對映結構的純化的化合物。本發明化合物每個化學結構式A-E光學活性化合物可以利用光學活性引發材料得到。這些異構體可以是自由酸,自由堿,酯或鹽。這里,對映體用來表示一對異構體中的一個異構體和另一個異構體對稱結構(類似鏡面反射),并且不重疊。對映體的另外的表達方式為立體異構(這是因為不同的變化均發生在手征中心,有一點要說明,盡管所有對映體都是立體異構,但并不是所有立體異構均為對映體。)或光學異構體(因為純的對映體具有光學活性,該光學活性可以使對映體發生光的平面偏振)。一般來說,一個對映體指一種化合物具有至少一個以上色譜中心,并表現出不同的光學活性。本發明中,具有每個化學結構式A-E的化合物都包含一個色譜中心,所以本發明化合物均存在兩種對映體形式,并且本發明化合物包含對映體和對映體混合物。這里,對映體具有單一的物理特性,如熔點和沸點,而且具有相同的立體異構特性。同時,對映體的不同主要指它們對平面偏振的反應和不同的生物特性。對于對映體,R和S表示分子相關于色譜中心的絕對構造。R和S可以是綴,也可以是后綴。同時,R和S可以和異構體用連字號連接或不連接,也可以用或不用括號注釋。異構體的前綴或指示“+”,“_”表示化合物的平面偏振光方向,“_”表示該化合物左旋的,“+”表示右旋。同時,異構體也可以被業界熟知的方法溶解,例如,形成的雙星結構的同質異構體的鹽即可通過結晶法分離;雙星結構的同質異構體的衍生物或混合物可通過結晶法分離,氣態,液態色譜法分離;或者通過異構體專用的試劑與該異構體反應,該試劑如酯化作用的酶;或者在手征條件下的氣態,液態色譜法,例如無水硅酸的手征配合基[體]。可以肯定,理想的異構體經以上分離方法可以被轉化成另一種化學實體,而且進一步講,該理想的異構體可以被解放。或者,利用光學活性試劑,基質,催化劑,溶劑,或利用不對襯轉移轉化一種異構體成為另一種異構體的方式,通過不對稱合成來合成特殊的異構體。這里,外消旋混合物,外消旋化合物,或外消旋物指一種化合物中的兩種異構體的混合物。一種理想的外消旋混合物是兩種異構體為50%/50%比例的化合物,這樣異構體的左旋光性可以抵消右旋光性。本發明還進一步論證了本發明化合物每個化學結構式A-E的雙星異構體形式。這里雙星結構的同質異構體指化合物化學結構式A-E中均具有一個以上的手征中心。一對雙星結構的同質異構體可以被業界熟知的方法分離,例如,色譜法和結晶法,或者一對雙星結構的同質異構體中每個單獨的異構體均可被分離。本發明包含了化學結構式A-E的雙星異構體形式的異構體。而且,本發明還強調了本發明化合物每個化學結構式A-E的溶劑化物,例如氫氧化物,互變(異構)體,兩性離子形式。在本發明最優實施例中,本發明化合物包括四羥反式芪(圖1),和芪三酚(圖4)。芪三酚和四羥反式芪都是源自天然,水溶性的芪衍生物,在很多人類消耗的植物中都存在(如葡萄,大戟屬植物,大黃等等)(Kageura,etal.(2001)BioorgMedChem9,no.71887-93;Ko,etal.(1999)ArchPharmRes22,no.4401-3;Bavaresco,etal.(1999)DrugsExpClinRes25,no.2-357-63;WaffoTeguo,etal.(1998)JNatProd61,no.5655-7).芪三酚也是紅酒的有效成分,對法國的心臟病發病率起了促進作用,盡管法國人的食物結構不利于心臟病。(FrenchParadox,palmieri,etal.(1999)DrugsExpClinRes25,no.2-3:79_85)。在另一實施例中,環戊基,環己基,苯基,吡喃,呋喃,吡唳,嘧啶上的羥基被烴基所取代。這樣的化合物包括,但并不局限于四甲基芪(圖2),四乙基芪(圖3),和三甲基芪(圖5)。本案發明入認為鑒于酚羥基化合物能夠快速新陳代謝,并在體外將葡(萄)糖醛酸和羥基團共軛后不具活性,所以去除自由的-OH根來改善本發明化合物可以增進化合物的生物半衰期。實際上,本案發明人也認為四甲基四羥反式芪在體外可以像四羥反式芪一樣有效抑制脂多糖的ISG感應。制備本發明化合物的方法為業界所共知,如制備羥基芪(均二苯代乙烯)的方法(Moreana-Manas,M.etal,AnalQuim(1985)81157-161;Jeandet,P.etal,AmJ.EnolVitic(1991)42:41-6;GoldbergDMetal.AnalChem(1994)663959-63,Murakami,Setal,BiochemPharmacol.(1992)44:1947-51;andThakkar,Ketal,J.Medchem.(1993)362650-51)。同時,四羥反式芪在市場上也可以購買,如Sigma化學公司,圣路易斯,密蘇里,和CalBiochem,A.G.Scientific;芪三酚在市場上也可以購買,產自Sigma化學公司。四甲基四羥反式芪由印度Biocon公司合成。還有,本類別其他化合物可以從植物組織中獲取,例如波形的根莖(Kagueraetal.(2001)supra)。特別是,植物也是芪三酚的天然原料,包括釀酒用葡萄(vinifera)和蓼屬植物等。在蓼屬植物中的芪三酚濃度高于釀酒用葡萄(vinifera)中的濃度。業界中有許多提取芪三酚方法。(Raventosetal.,J.Agric.FoodChem.,43,pp.281-283(1995);Langcakeetal.,PhysiologicalPlantPathology,vol·9,pp.77—86(1976))。jib夕卜,酚及其衍生物還可以從轉基因植物組織中分離,這表明了外生的葡萄樹芪三酚合酶,鑒于美國專利號5,500,367。B.減緩的疾病癥狀本發明同時還進一步提供了具有化學結構式A-E的化合物來減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀。這里的疾病指身體機能,系統,和器官的障礙,終止,和紊亂。同時,疾病也表示對傷害的反應,特別是此種反應過激,從而產生某種癥狀影響人體的正常機能,或者人體組織在此種反應下不能正常愈合。(該過激程度用干擾度來判斷,或干擾的時間來衡量)。這里,情形(condition)用來表示病情,或對傷害的反應(如對外傷,和治療等)。這里,“減緩一個或多個癥狀”,“減緩病情的嚴重性”,“降低病情的嚴重性”,和“減緩與病情相關的癥狀”均表示一個或多個與病情相關不利的臨床癥狀在治療狀態下被減弱,或被控制,或被去除。這里的病情的緩和,或減弱是相對于沒有進行治療是病情相關的癥狀。減緩病情的嚴重性的效果可以被業界一些常規的方法來判斷,包括,但是并不局限于血管造影術,超聲波檢查,熒光檢查,內窺鏡檢查,活組織切片檢查,活組織檢查,血檢(血液檢查可以判斷相關的酶的活性或循環抗體或抗原),成像檢查(可以判斷發炎的減緩程度),或者眼科檢查可以判斷糖尿病病人的視網膜血管變形。這些臨床的檢測可以根據患者不同的病情來實施。病情的嚴重性的緩和也可以根據被治療中病人的反饋意見來獲取。例如,是否關節炎病人感到關節活動的疼痛感減輕,是否患有糖尿病視網膜病并發癥的病人可以看得清楚,等等。這里,自體免疫性疾病指一種疾病,其產生的抗體或反抗自身抗原的T細胞能夠導致病理性疾病。自動抗體參與的疾病如大皰天皰瘡,甲狀腺機能亢進,某種形式的糖尿病-韋利斯氏病(diabetesmellitus),肌肉無力下垂,紅斑狼瘡,惡性貧血,自體免疫性溶血性貧血,血管球性腎炎,血小板紫癜等等。自生性T細胞被認為會導致風濕性關節炎和胰島素依賴型糖尿病。值得注意的是,本發明化合物有利于治療,但是并不限定于,下列自體免疫性疾病如干燥綜合征(SjogrensyndromeSS),一型糖尿病,胰島素依賴型糖尿病-韋利斯氏病,硬皮病,多肌炎,慢性肝炎,結締組織疾病,膽硬化,惡性貧血,自體免疫性溶血性貧血,自體免疫性甲狀腺炎,先天性埃蒂森疾病,白癲風,面筋敏感性腸病,甲狀腺機能亢進,肌肉無力下垂,嗜中性白血球減少癥,抗腎小球基膜性腎小球腎炎(Goodpasture’disease),大皰天皰瘡,盤狀紅斑狼瘡,系統紅斑狼瘡,沉積性疾病(densed印ositdisease),橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’sdisease),纖維肉瘤,類風濕性關節炎,痛風性關節炎,風濕癥關節炎,和自體免疫性血管類疾病包括壞死性脈管炎,肉芽腫性血管炎,和自體免疫性腎臟疾病包括腎炎,腎小球腎炎,系統紅斑狼瘡。在一實施例中,該自體免疫性疾病為炎性腸道疾病(IBD)。炎性腸道疾病包含自體免疫性成分,以及對慢性脂多糖接觸的發炎反應。事實上,炎性腸道疾病可以在動物病體上通過移入⑶4+⑶451*^細胞來引發從而導致自體免疫紊亂。(Kawachi,etal.(2000)BBRC268,no.2:547_52)。進一步的關于⑶4+T細胞的作用的證據可以從觀察對IL-2的防礙效果中獲取,用于維持THl的細胞動力看起來可以防止鼠類大腸炎。(Atreya,etal.(2000)NatMed6,no.5:583_8:vanDullemen,etal.(1995)Gastroenterology109,no.1129-35)。腸的發炎過程允許細菌產生并且細菌能夠存在于排泄物中進入血液循環,并能夠進一步促進免疫反應的活性。(Aoki(1978)ActaMedOkayama32,no.2147-58=Grimm,etal.(1995)ClinExpImmunol100,no.2:291_7)。細菌內毒素和脂多糖在炎性腸道疾病病人的血漿中被發現,同時,反應于發炎的細胞動力和化學運動性也在粘膜組織和外圍血管中被發現,這也進一步說明了腸的細菌及其組成物,如脂多糖,內毒素可以刺激單核細胞和巨噬細胞。反過來,這也惡化了腸道的炎癥,并加劇了粘膜的損壞,從而導致了更多的內毒素及類似的成分穿越腸道的障礙。這種自我培育的進程最終導致病程的加劇。這里,發炎指疾病時,表示由沒有正當處理的,并且還在繼續的炎癥導致的,引進的病理過程。炎癥是對由物理,化學,或生物等原因造成的損傷或不正常刺激而引起的反應。這些反映包括局部的反應,該反應能帶來的形態上的變化,破壞,和損害部分的去處,以及對修復和治愈的反應。發炎性疾病和癥狀可能是系統性的,如狼瘡,或是局部的組織和器官。發炎性疾病中的一個潛在的主題是細胞的免疫反應混亂,并會導致蛋白質識別,如識別主體蛋白質抗原和外來物。所以,發炎反應在主體組織中被錯誤引導,從而對體內的組織和器官造成不可挽回的傷害。自我免疫系統中的自我識別經常被T細胞子集的自我無性繁殖擴張所表現,其中T細胞子集的特點是具有特別的T細胞受體。經常情況下,發炎性疾病的特征為T細胞不同的協助體子集之間的的不平衡。一些發炎性疾病的例子包括,但是不限定于膿血癥,膿毒性休克,內毒性休克,發炎性腸道疾病,如克隆氏病,潰瘍性結腸炎,多部位硬化,骨和關節的軟骨的急性和慢性炎性疾病,過敏性反應,腎炎,哮喘,結膜炎,牙齦發炎,系統紅斑狼瘡,胰島素依賴型糖尿病-韋利斯氏病,肺瘤(pulmonarysarcoidosis),眼睛疾病,過敏,肺氣腫,灌注型缺血性損傷(ischemia-r印erfusioninjury),纖維素增生,皮膚發炎如牛皮癬和皮炎,或關節發炎如類風濕性關節炎,痛風關節炎,和青少年風濕癥關節炎,骨關節炎等等。在較佳實施例中,發炎性疾病指類風濕性關節炎。巨噬細胞滲透和淋巴活性是導致類風濕性關節炎的罪魁禍首。本發明也用于減緩組織如皮膚,和器官移植排斥的癥狀,所含器官包括,但并不限定于腎臟,肝臟,心臟,骨髓,和胰臟。這里,移植排斥是指一種或多種不良反應,無論是臨床上的,或病理上的不良反應,均指捐贈體和受體之間的不良反應。移植排斥的癥狀主要有組織相容性的不同引起,從而刺激受體免疫系統的機能或引發針對捐贈體器官或組織的發炎性反應。所以,綜上所述,本發明有利于減緩一個或多個由炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥所引發的癥狀。為了更好地了解本發明化合物的作用機理,本案發明人認為本發明可以充分限制脂多糖(內毒素)所引發的通過IRF3干擾素調節基因的基因表達。IFNs激活的基因表達的機理已被科研人員研究了很多年。干擾素激發反應元素(IRSE)被認定為一種INFa/β誘導促進體被認為是最顯著的研究成果,該INFa/β誘導促進體對促發基因表達起到很關鍵的作用。(Reich,etal.(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA846394-6398;Levy,etal.(1986)Proc.Natl.Acad.Sci.USA838929-8923;Lamer,etal.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6733-6737)。轉錄因子(STAT)1和2的蛋白質信號傳感體和催化劑,和干擾素調節因子9(p48,ISGF3Y)可以形成ISGF3混合物,其能夠將干擾素激發反應元素(IRSE)和INFa/β激素反應相結合。很多種基因被認定包含干擾素激發反應元素。它們具備有抗病毒成分,例如2,-5,聚-A-合酶(Zhou,etal.(1993)Cell72:753_755;Hassel,etal.(1993)EMBO12,no.83927-3304)和dsRNA活性蛋白質激酶(Katze,etal.(1991)MolecularCellularBiology11,no.11:5497_5505),細胞表面蛋白質如ICAM(Dustin,etal.(1986)JImmuno1.137,no.1:245_54;Marotta,etal.(1993)Blood.81,no.1:267_9)或者MHC級第一類和第二類分子(Loh,etal.(1992)EMBOll,no.4:1351_1363),基因編碼化學動態如RANTES,MCP,ISG15,IPlO(Reich,etal.(1987)proc.Natl.Acad.Sci.USA84:6394-6398;Luster,etal.(1987)Mol.Cell.Biol.7:3723_3731),以及其他到目前為止功能不祥的基因,如ISG54,ISG56(Larner,etal.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6733_6737),GBP(Decker,etal.(1989)EMBOJ82009-2014)or6-16(Porter,etal.(1988)EMBOJ.785-92)。本案發明人認為本發明化合物可以通過干擾素調節因子3的活性來抑制化學動態活性。脊椎動物和無脊椎動物對細菌和病毒感染的反應而產生的保護機理也是自身免疫系統的一部分。病毒感染是一種主要的促使編碼為不同的干擾素的基因的轉錄引發體。普遍存在的IRF3已被很多實驗室發現,而且被認為是病毒感染中一種重要的細胞反應因子。主要的纖維原細胞的感染和人類細胞巨化病毒能夠導致IRF3的和核子置換,并能導致合作的干擾素激發反應元素(IRSE)和轉錄共同激發劑(co-activatorCBP/p300)相連。其功能可以用導入包含基因的干擾素激發反應元素的子集來實現。(Navarro,etal.(1998)MolCellBiol.18,no.7=3796-3802)。其他課題組在細胞感染了紐卡斯爾病毒和仙臺病毒后也發現了類似的情況(Lin,etal.(1998)MolCell.Biol.18,no.5:2986_96;Yoneyama,etal.(1998)EMBOJ.17,no.4:1087_1095;ffathelet,etal.(1998)MolecularCell1507-518)。值得一提的是,IRF3的活化作用需要不同的絲氨酸剩余物的磷酸化作用來實現,該絲氨酸剩余物位于兩串蛋白質羧基終點之間。細菌感染的先天性的免疫識別是由幼體編碼的受體(germline-encodedrecptors,tollreceptors)中介完成,該由幼體編碼的受體可以識別保存的,并和微生物病原體相聯系的分子模式,例如細胞壁脂多糖(Kopp,etal.(1999)CurrOpinImmunol.11,no.1:13_8)。這些受體,互相連接并自上而下顯示信息,從而中介免疫反應基因的感應,其代表了最早期的,可以在哺乳動物,昆蟲,和植物上發現的寄主防御系統。在哺乳動物上,主要是單核細胞和巨噬細胞反應于脂多糖,釋放細胞活體和化學活性,并能夠激發炎性反應。過量的脂多糖內毒素可以造成致命的綜合征,例如膿毒性休克(Kopp,etal.(1999)CurrOpinImmunol.11,no.113-8)。該由幼體編碼的受體的細胞質的尾部和細胞內部分的IL-I受體為同源的,所以,可以被稱作Toll/IL-IR同源范圍。(Kopp,etal.(1999)CurrOpinImmunol.11.113-8)。過去的一些年中,關于和Toll/IL-IR導致的基因表達相關的顯示信息的分子已經能被確認,但是,大多數的研究工作仍局限于可以導致核子因子的NFB的信息顯示路徑。本案發明人這里假定IRF3的活化作用代表了一般的面對病原體時的細胞反應,并對脂多糖內毒素是否引發此類反應進行了測試。和病毒的活化作用相似,脂多糖產生的ISG感應相關于IRF3的活化,但不相關于STAT蛋白質。(Navarro,etal.(1999)JBiolChem274,no.50:35535_8)。在描繪脂多糖中介的能夠導致IRF3的磷酸化作用信號排列的進程中,本案發明人發現一種與一型干擾素信息傳遞通道相關的的jak族的激酶,Tyk2酪氨酸,也可以對脂多糖快速活化反應。更有趣的是,不完善的Tyk2巨噬細胞不能進一步規范對脂多糖反應的氧化氮的合成。(Karaghiosoff,etal.(2000)Immunity13,no.4549-60)。關于本發明化合物對病體的給藥,原則上要給藥以藥物有效劑量。一般認為藥物有效劑量,根據不同的治療方案,病體的性別,年齡,狀況,和患病程度會有所不同。總之,劑量不宜過大,否則會引起毒副作用,如超高粘度綜合癥,肺水腫,沖血性心臟衰竭,等等。藥劑量的大小完全可以由醫生和獸醫來調節已達到最佳治療效果。這里,包括實際用量的藥理有效劑量主要依據于治療手法,病體的類型,和病體的物理特性而有所不同。這些因素和它們之間的關系,以及與用藥量的多少為醫生,獸醫和業界從業人員所共知。為了達到最佳治療效果,給藥方法和給藥量可以根據體重,飲食,當前的治療情況等因素會有所變化。藥量和給藥頻率主要以達到理想的治療效果,而不引起有害的副作用為目的。當用口服以及靜脈注射給藥時,具有化學結構A-E的本發明化合物的用藥劑量為每天0.001-1000mg/Kg,更理想為每天0.01-100mg/Kg,當然最理想為每天0.Ι-lOmg/Kg。為了在病體內獲取足夠的濃度,當進行口服給藥時,每種具有化學結構A-E的本發明化合物的重量可以從0.01%到90%,更理想是從0.1%到50%,當然最理想是占總組成物的0.1%到70%。較佳的注射用藥物的劑量為0.001%到10%,更理想是從0.01%到10%,當然最理想是占總組成物的0.01%到1%。當產期內給藥時,或吸入式給藥時,用藥劑量為每天0.001-100mg/Kg,更理想為每天0.01-10mg/Kg,當然最理想為每天0.01-10mg/Kg。當然,典型的本發明組合物具有化學結構A-E的化合物的濃度是從0.1%-50%w/v(重量體積比),更理想為0.01%-20%w/v,當然最理想為0.1%-10%w/vο這里,藥物的有效劑量也可以被業界已知的體內和體外的化驗方法所決定。例如,為了減緩炎性腸道疾病的癥狀,具有化學結構A-E的本發明化合物可以采取轉移⑶4+CD45RBhi細胞和IL-10破壞的方式進行生理上的和組織病理上的分析來決定劑量,如第二例。對于膿血癥,膿毒性休克,和內毒性休克,鼠科動物實驗(第一例)和犬科動物實驗可作為參考(Servranskyetal.(1997)J.Clin.Invest.991966-1973)。對于多重硬化,MBP-TCR+/STAT鼠試驗可作為依據(第三例)。對于哮喘的動物試驗也被業界所共知,如第四例。對病體施藥以一定有效劑量的給藥方法也為業界熟知,其中包含,但并不是局限于注射給藥,口腔給藥,腹膜給藥,鼻給藥,局部給藥,舌下給藥,直腸給藥,陰道給藥等,這里,注射給藥的途徑包含皮下注射,靜脈注射,肌肉注射,系統內注射,灌注等等。本發明化合物可以在癥狀發生前,正在發生時,或發生以后給藥。同時,本發明化合物也可以結合其他藥物,或者臨床治療方式(例如手術)給藥,而且不受時間限制。例如,在治療膿血癥的案子時,本發明化合物可以在抗生素用藥前,正在用抗生素時,或抗生素使用后給藥。藥物組成物最好包括一種或多種本發明組成物并包括一種或多種藥物載體,稀釋體,或賦形劑。為了準備這樣的合成物,活性成分一般要與稀釋體,或賦形劑相混合,因此能有利于藥物以膠囊,或小袋形式出現,并在其外部包裹一層糖衣,凝膠,或蟲漆,以及其他涂層劑。當賦形劑被用作稀釋劑時,它可以是固態,半固態,或是液態材料,其功能為一工具,載體,或媒介用來承載活性成分。這樣一來,組成物可以是片狀,丸狀,粉末狀,西也劑,懸浮齊U,乳液,糖漿,軟的或硬質的凝膠膠囊,栓劑,消過毒的注射溶液,和消過毒的包裝的粉末。這里,比較適合的賦形劑如乳糖,右旋糖,蔗糖,山梨(糖)醇,甘露醇,淀粉,阿拉伯樹膠,硅酸鈣,微晶體纖維素,聚乙烯吡咯烷酮,纖維素,水,糖漿,以及甲基纖維素。藥理可接受的載體在業界內指那些被醫藥科學雜志所發表的載體,例如MACK出版公司(A.R.Germaroedit.1985)。類似的藥理可接受的載體有消毒鹽水,緩沖磷生理鹽水,聚乙烯乙二醇,丙烯共聚物,和水溶性的凝膠體等等。本發明組成物包含的其他成分有稀釋液,裝填物,鹽,緩沖物,防腐劑(如安息香酸鈉,山梨酸,羥基酸酯等等),穩定劑,染料,抗氧化劑,香料劑,潤滑劑(云母,硬脂酸鎂,礦物油等),濕潤劑,乳化劑,懸浮劑,甜味劑,等等。這里,藥理可接受的載體可以是液體,這樣該組成物也為液體,例如,口服糖漿或者注射液。固態或液態的組成物還包括能夠將活性成分結合的藥劑,因此可以更好地載運活性物質。這樣的藥劑包括單克隆的或多克隆的抗體,蛋白質,或脂質體。另外,本發明藥理組成物還包含氣態藥劑,例如,它可以被制備成噴霧劑用來吸入給藥。氣霧劑或煙霧劑(aerosol)泛指不同的系統,其范圍可以從膠狀物到具有氣壓包裝物。藥物的傳遞可以通過液體,或是通過帶壓力的氣體來運送,分散活性物質。本發明組成物如被制成氣霧劑,該氣霧劑可以為單相,雙相,甚至三相噴射來有效運送藥性成分。用來包裝氣霧劑的器皿包含罐,活力閥,子容器,間隔裝置等等。總之,合適的氣霧劑制備方式為業界所熟知,無需多談。當口服給藥時,本發明組成物較理想地是為固態或液態,這里,半固態,半液態,懸浮物,或凝膠都被視為固態或液態。作為固態組成物進行口服給藥,本發明組成物可以被制成粉狀,顆粒狀,扁片狀,細丸狀,膠囊狀,口香糖,或薄餅狀等等。這樣的固態合成物通常包括一個或多個惰性的稀釋劑,和可食性的載體。另外,一個或多個輔佐劑也會存在,例如,作為粘結劑的羧基甲基纖維素,乙基纖維素,微晶體纖維素,凝膠等;作為賦型劑的如淀粉,乳糖,糊精;分離劑如,褐藻酸,藻酸鈉,初始凝膠,淀粉,等等;潤滑劑如硬脂酸鎂,和sterotex;助滑劑如二氧化硅膠,甜味劑如蔗糖,和糖精;香味劑如薄荷油,甲基水楊酸,和橙味劑;以及顏色劑等等。本發明合成物也可以用作局部給藥,這樣藥物載體可以為溶液基,乳液基,藥膏基,凝膠基等。這些基團,可以包含一種或多種下列物質石油凍,羊毛脂,乙烯乙二醇,蜂蠟,礦物油,稀釋劑如水和酒精,乳化劑,和穩定劑。在局部施藥中,厚度劑也會被應用。而且,若是需要真皮給藥,本發明合成物還會包含真皮帖袋,或者離子電滲療法工具。本發明合成物也可以通過直腸給藥,例如通過栓劑,藥物會溶解在直腸里并會擴散藥效。所以,本發明合成物還會包含油質基作為不刺激的賦型劑。該油質基至少包含羊毛脂,可可油,聚乙烯乙二醇。當本發明合成物為膠囊狀時,例如,凝膠膠囊,它還會包含液態的載體,如聚乙烯乙二醇,環狀糊精,以及脂肪油。本發明合成物也可能為液態,例如,西也劑,糖漿,溶液,乳液,或懸浮液。該液態藥物利于口服給藥,或注射給藥。當口服給藥時,據本發明較佳實施例,該合成物還會包含一種或多種甜味劑,防腐劑,染色劑,香味添加劑等。當注射給藥時,據本發明較佳實施例,該合成物還會包含一種或多種表面劑,防腐劑,濕潤劑,分散劑,緩沖劑,穩定劑,等壓劑等等。作為液態的本發明合成物,無論是溶液,懸浮液,或其他形式,也可能包含下列輔佐劑,消毒的稀釋液,例如注射用水,鹽水溶液(最好是生理鹽水),復方氯化鈉注射劑,等壓氯化鈉,成油用以作為溶解或懸浮的媒介,聚乙烯乙二醇,甘油,環狀糊精,丙烯乙二醇,或其他溶劑;抗菌劑,例如苯乙醇,對甲基苯;抗氧劑如抗壞血酸,重亞硫酸鈉,螯合劑如四乙酸乙二胺等;緩沖劑如醋酸鹽,檸檬酸鹽,磷酸鹽,和可以調節毒性得像氯化鈉,和右旋糖等。同時,注射給藥還要包含一次用量的針劑,一次性針頭,和不同劑量的玻璃的或塑料小瓶等等。還有,生理鹽水是一理想的輔助劑,注射用的本發明合成物為無毒的。本發明合成物的制備方法也為業界所共知。首先,可將具有本發明化學結構式A-E的化合物用水溶解,用來給藥。一表面劑可以用來加快形成溶液或懸浮液。表面劑為不會與本發明具有化學結構式A-E的合成物發生共價聯結的化合物,這樣可以加快形成溶液或懸浮液。這里,本發明合成物將要給藥的病體包括可以表現出自身免疫疾病,炎性疾病,移植排斥癥狀的任何動物,業界中熟悉該項技術的人可以決定試藥方式。較理想地,病體是哺乳動物。更確切地說,該哺乳動物至少包含人類,猿,嚙齒動物,羊,牛,反芻動物,兔類動物,豬,山羊,馬,犬,貓科的動物,鳥類等等。這里,據本發明最佳實施例,非人類的動物最好為鼠科。所以,人類的醫生和獸醫均可使用本發明合成物。在本發明較佳實施例中,病體為人類,鼠和犬。更理想地,鼠為C3H/HeJBir鼠,具有相對較少的血清IL-10。這里,較少的血清IL-10指和通常的統計數據相比較,血清中IL-10數量較少,少20%比較好,更好是少50%,最好是少90%,最最好是沒有,用各種業界熟知的各種形式IL-10分析檢測均不能發現,例如用西方污點IL-10分析,用螢光免疫檢驗法IL-10分析,用反轉錄聚合酶鏈反應IL-10分析(RT-PCR),和用原位置雜種培植IL-10分析等等。當IL-10多肽和Rdna不能被發現,證明IL-10沒有表達。這里,一個具有較少的血清IL-10C3H/HeJBir鼠被用來檢測克隆氏疾病。在另一實施例中,實驗鼠具有很多免疫缺陷,所以,該鼠用來實驗大腸炎。另一實施例中,鼠為RAG1/2-/-書,用來實驗大腸炎(Kawachietal.(2000),supra)。另一實施例中,鼠為MBP-TCR+/STAT-鼠,用來檢驗人的全身僵化。另一實施例中,病體為犬,用來作為檢驗膿血癥,膿毒性休克,內毒性休克(Sevranskyetal.(1997)J.ClinInvest.991966-1973)。實驗下列實驗用來論證本發明最佳實施例,但本發明并不限制于此。第一例在一病體鼠中,用四羥反式芪抑制中毒性體克來治療膿毒性休克本案發明人論證了四羥反式芪阻止能夠在體外阻止微摩爾級(的)濃度下的脂多糖引發的基因表達(RANTES,MCP-I,TNF,ISG54),在此基礎上,四羥反式芪的效果被檢測。通過20mg氨基半乳糖將Iyg脂多糖內毒素腹膜注射進入小鼠體內,從而引發膿毒性休克,此方式在9-12小時內兩次注射通常會導致90-100%的死亡率。表1-3中的下列數據顯示了28天內小鼠死亡情況。在一實驗中,病體動物被腹膜給藥以四羥反式芪,如表1所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>另一實驗中,四羥反式芪被引流入腹腔以給藥,如表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表1和表2的數據表明了四羥反式芪在體內具有極低的毒性。小鼠在2小時內兩次注射均沒有顯示急性毒性。即使是最大劑量,(Img腹膜給藥,或靜脈給藥)該藥也沒有顯示出毒性。所有動物在受藥以四羥反式芪以后(無論是否再注射內毒素)都被持續觀察了幾個星期,沒有發現毒性。表上數據也顯示了無論是腹膜給藥,或靜脈給藥,四羥反式芪有效地減低了內毒性休克的死亡率,腹膜給藥,或靜脈給藥以四羥反式芪能夠有效防治膿毒性休克。在另一實施例中,Img脂多糖內毒素被通過腹腔注入動物體內。之前,四羥反式芪或四甲基芪被腹膜注入動物體內,其中,一些受體動物仍然給藥以皮下劑量的或者四羥反式芪,或者是四甲基芪,觀察結果如表3所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表3的結果顯示了四羥反式芪或四甲基芪由于提前被注入動物體內,表現出了預防疾病的效果,充分降低了由膿毒性休克引起的死亡率。該表說明腹腔給藥的四羥反式芪或四甲基苗,配合以皮下給藥能降低膿毒性休克引起的死亡率。第二例在病體動物中對炎性腸道疾病的治療和分析。下列炎性腸道疾病的動物病體,示范的治療方法,以及對動物的治療數據均是為了驗證本發明化合物的藥效。A.動物模擬病體1.被IL-10折磨的小鼠IL-10在克隆氏疾病的病理過程中起很重要的作用。患有克隆氏疾病(節段性回腸炎)的病人表現出較低的IL-10血清值。更重要的是,IL-10不足的小鼠還同時會在3個月是發展成大腸炎。顯然,IL-10不足會導致炎性腸道疾病。這可以被證實,因為IL-10先天不足的小鼠會先患有大腸炎。市場上可以買到先天不足的C3H/HeJBir鼠,并被用來作此類試驗。2.采用轉移的CD4+CD45RBhi細胞在此動物模擬體上的大腸炎發展是基于從寬體小鼠上轉移的⑶4+⑶45RBhi細胞到SCID或者RAG1/2.簡單地說,寬體小鼠CB-17的脾會被隔離,同時,⑶4+細胞會隨著B220的耗損而增加,MAC系統中的⑶8+和Mac-I抗體,和⑶4+⑶45RBhi細胞會和增加的⑶4+細胞隔離。這樣,當寬體小鼠CB-17被轉移入⑶4+CD45RBhi細胞以后,動物會發展成大腸炎。和以上提到的IL-10先天不足的小鼠相比較,該動物病體病是由于基因缺陷,而是因為自身免疫系統疾病。所以界和以上IL-10先天不足的小鼠繼續作試驗對此類疾病將有益處。B.對動物病體的治療IL-10先天不足的小鼠會被觀察3個月。其中呈現出超過10%體重降低的小鼠和便血的小鼠會被用來觀察。在每20個小鼠一組的共三組的小鼠中,皮下給藥以Img的四羥反式芪,芪三酚,或四甲基芪,這是在膿血癥中最有效的劑量。一旦藥效被確認,立即在每組小鼠中找出最小有效劑量。20個小鼠會被施以相同劑量的PBS。所有小鼠被觀察并被測量體重,在此期間,垂死的小鼠將會被淘汰,而且將有一半的小鼠會被淘汰用來進行藥理分析,其余的小鼠被持續觀察直到進入垂死階段,但是此觀察不超過60天。一組實驗是相關于對IL-10先天不足的小鼠,然后進行采用轉移的⑶4+⑶45RBhi細胞的實驗。20只轉移CD4+CD45RBhi細胞的小鼠會被注射試藥化合物來進行觀察。在此期間,垂死的小鼠將會被淘汰,而且將有一半的小鼠會被淘汰用來進行藥理分析,其余的小鼠被持續觀察直到進入垂死階段。如果沒有疾病進程被發現,治療過程在60天后會停止,動物會被繼續觀察看是否發炎過程會有所反復。用業界熟知的方法,三組小鼠不同的病癥過程和治療效果充分說明了本發明組合物的功效。C.疾病的分組打分和分析本實驗中所有受試動物被每日觀察測量體重。同時,小鼠的排便也被監控來觀察腹瀉,便血等。同時,對小鼠的大腸中段和尾端的均進行切片組織檢查,來確認病情。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>第三例在對多發性硬化病體鼠實驗中四羥反式芪可以抑制自身免疫型腦脊髓炎自身免疫型腦脊髓炎在試驗小鼠中表示多發性硬化,THl細胞造成神經脫髓鞘。本實驗中,病體小鼠,先是出現后腿癱瘓現象,繼而在4-5天內達到致命的癱瘓,甚至垂死狀態。對出現后腿癱瘓現象的3只小鼠給藥以四羥反式芪,每48小時lmg,如圖10。這樣,到停藥時小鼠存活了30天。停藥10天后,病體小鼠完全癱瘓死亡。這表明了四羥反式芪有效地治療自身免疫系統疾病多發性硬化。第四例在對哮喘病體動物的實驗中四羥反式芪可以降低淋巴和嗜曙紅細胞的滲透。8個小鼠被腹膜注射以卵清蛋白免疫,然后其中4只通過鼻腔給藥以被發明四羥反式芪,另外4只不給藥以四羥反式芪。圖11表明了四羥反式芪有效地降低了淋巴和嗜曙紅細胞對肺的滲透,從而有力地支持了四羥反式芪對治療哮喘有功效。總之,本發明提供了一種組成物和方法用來防治,改善,和治療炎性疾病,自身免疫性疾病,和移植排斥等疾病,這里,該方法是對病體給藥以一定有效劑量的純化的具有化學結構A-E的該組成物。在本案中,一些相關的出版材料和引證都被列出,本發明通過一些實施例已被充分描述,但本發明精神涵蓋下的一些改進應包括在以下申請權利中。權利要求如下結構的化合物在制備用于在受試者中減輕哮喘的一個或多個癥狀的藥物中的用途,其中,(a)每個R1、R2、R3和R4獨立地選自氫、羥基、具有1-4個碳原子的烷氧基、吡喃糖和呋喃糖;(b)每個α和β為-CH-;(c)在位置4、位置5’或位置4和位置5’上的碳原子與氫、羥基、具有1-4個碳原子的烷氧基、吡喃糖或呋喃糖共價連接。F2009102541504C00011.tif2.根據權利要求1的用途,其中所述受試者是人。3.根據權利要求1的用途,其中所述受試者是鼠科動物。4.根據權利要求1至3任一項的用途,其中所述化合物為四羥反式芪、四甲氧基芪或芪三酚。5.根據權利要求1至3任一項的用途,其中所述藥物為適合于鼻內給藥的形式。全文摘要用于預防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的組成物及方法。本發明是相關于藥物組成物及相關方法,確切地說,是相關于通過對病體的不同需要按配方A-E中的一種對病體給藥以一定量純化的組成物,來減弱一種或多種炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥引發的一種或多種癥狀。本發明主要應用于預防,改善和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的連帶疾病。文檔編號A61K31/135GK101810600SQ200910254150公開日2010年8月25日申請日期2002年11月1日優先權日2001年11月2日發明者M·I·大衛申請人:加州大學校務委員會
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