專利名稱：16-取代-3雜環-5α雄甾烷衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有抗癌活性的16-取代-3雜環-5 α雄留烷衍生物及其制備方 法和應用，屬于醫藥領域。癌癥是一類嚴重威脅人類健康的疾病，對于晚期癌癥，目前臨床上還沒有可以保 證完全治愈的方法。現在臨床用于治療癌癥的主要手段是化學療法。但是，目前臨床使用 的化療藥物大多數都有惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制、白細胞下降、體內激素水平紊亂等毒副 作用。因此，研究開發新型的高活性、高選擇性、低毒性的抗癌藥物成為現在國內外制藥公 司和科研院所的一項重要課題。甾體是一類含環戊烷并多氫菲的四并環母核結構的化合物。以甾體骨架為母體， 經過適當的結構修飾是制備新型抗癌藥物的一個重要手段。在留體類化合物骨架上不同位 置引入適當的基團，可得到新的抗癌藥物。如1992年和1999年，瑞士 Novavtis公司和意 大利Phrmacia&Upjohn公司研制的福美司坦(Formestane)和依西美坦(Exemestane)，就是 在甾體母核的C-4和C-6位引入羥基和亞甲基。這兩個藥物具有很強的芳香酶抑制活性， 能不可逆的與芳香酶結合，阻止芳香酶將雄激素轉化為雌激素，可以用于治療雌激素依賴 型的癌癥。目前，這兩個藥物在臨床上被廣泛用于治療乳腺癌和卵巢癌。
發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種16-取代-3雜環-5 α雄留烷衍生物及其制 備方法和應用，所述制備方法簡單、產率較高，所制得的16-取代-3雜環-5 α雄留烷衍生 物具有明顯的抗癌活性。本發明提供的16-取代-3雜環-5 α雄留烷衍生物，其結構式為
權利要求
1.16-取代-3雜環-5 α雄甾烷衍生物，其結構式為
2.權利要求1所述的16-取代-3雜環-5α雄留烷衍生物在制備抗癌藥物中的應用。
3.權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于以表雄酮為起始原料，包括以下 步驟第一步表雄酮和芳香醛在堿催化下，在極性溶劑中，在10 40°C條件下反應，分離純 化后得到下列結構式所示的化合物1
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5.如權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、丙 酮或四氫呋喃。
6.如權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于所述氰基硼氫化鈉的用量為化合 物2摩爾量的1 4倍。
7.如權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于所述的非極性溶劑為二氯甲烷、二 氯乙烷或氯仿。
全文摘要
本發明涉及16-取代-3雜環-5α雄甾烷衍生物，其結構式為，式中R1和R2是如說明書所定義的。本發明提供了此類化合物的制備方法，并發現它們具有明顯的抗癌活性，具有進一步開發的潛力，為新藥篩選提供了基礎。
文檔編號A61P35/00GK102093455SQ201110050268
公開日2011年6月15日 申請日期2011年3月3日 優先權日2011年3月3日
發明者劉鵬, 胡先明, 郭豪 申請人:武漢大學