專利名稱：一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，屬于藥物技術領域。
背景技術：
妥布霉素眼用即型凝膠其主要成份為妥布霉素，妥布霉素滴眼液及眼膏國內外已廣泛應用于臨床。妥布霉素是一種氨基糖甙類抗生素，具有廣譜的抗菌作用，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌具有較強的抗菌作用，其抗綠膿桿菌的作用比慶大霉素強3-5倍。對其它如金葡菌、假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌也有很強的抗菌活性。O. 5%滴眼液可在眼房水中獲得高的濃度。可用于治療、預防各種眼部的細菌感染。眼用凝膠是近年發展較快的一種藥物基質。眼用凝膠與滴眼液相比，有緩釋長效、副作用低的特點。因有一定的粘性和流動性，滴眼后可粘附眼球表面，有效持續釋放藥物延長作用時間，而又能減少用藥次數。但是目前眼用凝膠產品大多為粘稠的半固體狀態，滴入結膜囊后缺乏良好的鋪展性，劑量也不能準確控制。
發明內容
鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提出一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法。本發明的目的將通過以下技術方案得以實現
一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，所述制備原料中包括妥布霉素、泊洛沙姆，所述泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，具體包括如下步驟
步驟一、精確稱量處方量的妥布霉素加入約70%總量的注射用水中攪拌，采用磁力攪拌轉速為65轉/min，至完全溶解，得到澄清的液體；
步驟二、稱量處方中除泊洛沙姆外的其他輔料，依次加入步驟一所得的溶液中，攪拌溶解均勻，得到澄清混合溶液，并對所得溶液用微孔濾膜進行初步過濾；
步驟三、對步驟二中所得的溶液降溫至0°C 4 °C，加入精確稱量的處方量的泊洛沙姆進行溶脹，溶脹完全后，加水到處方量，得到澄清稍粘稠的溶液；
步驟四、對步驟三所得的溶液靜置后過濾，采用流通蒸汽滅菌，即得到妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。以上所述的一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法制得的滴眼液為
O.3%妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。本發明的突出效果為本發明的O. 3%妥布霉素眼用即型凝膠不同于一般的眼用凝膠，是一種溫度敏感型的劑型，其主要輔料是泊洛沙姆，該輔料在一定的濃度時，可使溶液發生相轉變，形成凝膠。具有以下特點(1)該劑型在發生相變前的溫度30°C以下時為一種粘度較低的流動性液體狀態，滴入眼內后能均勻分布并在溫度(30°C 46°C)的作用下迅速形成凝膠，粘附于眼球表面，從而使藥物在結膜囊內緩慢釋放，維持相當長時間，不會像滴眼液滴眼后大部分流失。(2)本品選用基質為親水性材料，粘性適中，潤滑性好，對眼部組織無刺激性。(3)本品在流變學上呈塑性性質，隨眼睛眨動的外應力作用而粘度逐漸降低。(4)本產品生產過程呈液體狀態，普通滴眼液生產線即可用于本品的制備、濾過除菌。較通常的眼膏和眼用凝膠，制備工藝簡單、易于除菌、灌裝準確方便。以下結合實施例，對本發明的具體實施方式
作進一步的詳述，以使本發明技術方案更易于理解、掌握。
具體實施例方式一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，所述制備原料中包括妥布霉素、泊洛沙姆，所述泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，具體包括如下步驟
步驟一、精確稱量處方量的妥布霉素加入約70%總量的注射用水中攪拌，采用磁力攪拌轉速為65轉/min，至完全溶解，得到澄清的液體；
步驟二、稱量處方中除泊洛沙姆外的其他輔料，依次加入步驟一所得的溶液中，攪拌溶解均勻，得到澄清混合溶液，并對所得溶液用微孔濾膜進行初步過濾；
步驟三、對步驟二中所得的溶液降溫至0°C 4 °C，加入精確稱量的處方量的泊洛沙姆進行溶脹，溶脹完全后，加水到處方量，得到澄清稍粘稠的溶液；
步驟四、對步驟三所得的溶液靜置后過濾，采用流通蒸汽滅菌，即得到妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。本發明尚有多種實施方式，凡采用等同變換或者等效變換而形成的所有技術方案，均落在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，其特征在于所述制備原料中包括妥布霉素、泊洛沙姆，所述泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，具體包括如下步驟步驟一、精確稱量處方量的妥布霉素加入約70%總量的注射用水中攪拌，采用磁力攪拌轉速為65轉/min，至完全溶解，得到澄清的液體；步驟二、稱量處方中除泊洛沙姆外的其他輔料，依次加入步驟一所得的溶液中，攪拌溶解均勻，得到澄清混合溶液，并對所得溶液用微孔濾膜進行初步過濾；步驟三、對步驟二中所得的溶液降溫至0°C 4 °C，加入精確稱量的處方量的泊洛沙姆進行溶脹，溶脹完全后，加水到處方量，得到澄清稍粘稠的溶液；步驟四、對步驟三所得的溶液靜置后過濾，采用流通蒸汽滅菌，即得到妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。
2.如權利要求I所述的一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，其特征在于其制得的滴眼液為O. 3%妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。
全文摘要
本發明揭示了一種妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液的制備方法，是以妥布霉素為主要原料加入主要輔料泊洛沙姆和其他輔料，溶脹攪拌均勻，過濾滅菌，即制得0.3%妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液。用該方法制備的0.3%妥布霉素眼用即型凝膠的滴眼液，不同于一般的眼用凝膠，是一種溫度敏感的劑型。
文檔編號A61P31/04GK102949331SQ201110239598
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月19日 優先權日2011年8月19日
發明者張偉明, 徐向, 張艷, 王少平 申請人:蘇州太湖美藥業有限公司