專利名稱：一種異甘草素滴眼液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于預防和治療眼新生血管性疾病的中藥藥物技術領域，具體涉及一種以異甘草素為原料的異甘草素滴眼液及其制備方法。
背景技術：
眼新生血管疾病現已成為我國致盲性眼病的首要原因，但尚未對其發病機制完全弄清，臨床上也缺少有效的治療方法。目前常用的治療新生血管方法是激光光凝和光凝聯合光動力學的方法，但其長期療效不佳且費用高，更重要的是新生血管一旦形成，對眼部造成的損害和破壞不可逆轉，使大多數患者最終失明。目前針對眼新生血管的藥物主要是血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)抑制劑，VEGF是促成新生血管形成的重要誘生物。這類藥物包括Macugen，Lucentis，Avastin以及VEGF trap，其中 Macugen和Lucentis已經美國FDA批準用于眼科臨床。VEGF拮抗類藥物在抑制眼內新生血管形成方面具有較好的作用，但對于其安全性、遠期并發癥方面還存有爭議，尚需要長期的臨床研究來驗證。此外，VEGF拮抗類藥物價格昂貴，不利于臨床的廣泛應用。因此，尋找安全有效的具有抗新生血管活性的生物活性物質對于預防和治療眼新生血管相關疾病非常必要，近年來開始受到各國學者的重視。而中藥物質具有廣泛而有效的生物活性作用，并且價格適中，開發中藥活性物質用于眼新生血管性疾病的治療及預防是非常必要和重要的，但目前還沒有有效的藥物。
發明內容
本發明的目的是提供一種滴眼液及其制備方法，能夠彌補現有眼用新生血管治療及預防藥物的缺乏。作為發明人為試圖達到上述提及的目的而進行的長期研究的結果，發現異甘草素 (isoliquiritigenin)能有效的抑制堿燒傷后角膜新生血管的生長，減少角膜炎癥細胞的浸潤，從而促成本發明的完成。本發明一方面是異甘草素在制備治療眼新生血管性疾病的藥物中的用途。上述的治療眼新生血管性疾病的藥物為滴眼液，所述的滴眼液為含有異甘草素的、臨床上應用的溶液。上述溶液中異甘草素濃度為10 60 μ g/ml，優選為40 μ g/ml。上述的溶液為堿性磷酸鹽緩沖液，pH值為7. 2-7. 4。堿性磷酸鹽緩沖液的組成為6 10mg/ml NaCl，1. 0 2. 0mg/ml NaH2PO4 · H2O， 0. 1 0. 3mg/ml KCl,0. 1 0. 4mg/ml ΚΗ2Ρ04。上述的堿性磷酸鹽緩沖液中加入增稠劑，所述的增稠劑為羧甲基纖維素鈉，濃度為 1 10mg/mlo本發明的異甘草素滴眼液各原料的最佳配比為異甘草素濃度為40μ g/ml、8mg/ ml NaClU. 44mg/ml NaH2PO4 ‘ H20,0. 2mg/ml KC1、0. 24mg/ml KH2PO4 和 5mg/ml 的羧甲基纖維素鈉。本發明的另一個目的是提供異甘草素滴眼液的制備方法，包括有1)異甘草素濃縮液的配制；幻配制磷酸鹽緩沖液和幻使用磷酸鹽緩沖液稀釋異甘草素濃縮液步驟，其特征在于，使用乙醇溶解異甘草素，按Ig異甘草素干粉加IOml乙醇的量溶解。本發明首次將異甘草素制成滴眼液應用于防治眼部新生血管性疾病。本發明的滴眼液制備方法簡單，便于實施，對于眼新生血管的防治效果顯著，具有廣闊的應用開發前景。研究發現并證實，以異甘草素制成滴眼液點眼，能有效抑制小鼠堿燒傷后角膜新生血管的生長，減少角膜炎癥細胞的浸潤，改善角膜水腫。因此，異甘草素在防治角膜堿燒傷造成的角膜新生血管中有顯著的療效，能夠有效地抑制眼新生血管的發生發展過程。此外，觀察發現異甘草素滴眼液作用于眼部無明顯刺激作用及致敏作用，具有較低的毒性。
具體實施例方式異甘草素(isoliquiritigenin)為甘草中異黃酮類化合物，已有研究表明它具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、擴張動脈、保護心臟和腦等作用，說明異甘草素具有廣泛的藥理活性。進一步開發利用異甘草素，拓展其應用具有深遠意義。本發明應用異甘草素來制備治療眼新生血管性疾病的藥物，所述的藥物可以是緩釋藥物或其它可以臨床應用的模式，優選為溶液類型的滴眼液。本發明的滴眼液可以采用眼科臨床上常用的溶劑來溶解異甘草素，異甘草素的濃度選用藥理學上可接受的濃度。所述的溶劑中可以加入增稠劑、清香劑、滅菌劑等輔助材質。作為優選，本發明的溶液選用堿性磷酸鹽緩沖液，pH值為7. 2-7. 4，并加入增稠劑
羧甲基纖維素鈉。滴眼液中異甘草素濃度為10 60 μ g/ml，優選為40 μ g/ml。本發明的制備方法如下步驟一、配制異甘草素濃縮液稱取異甘草素干粉，按Ig異甘草素干粉加IOml乙醇的量，使用乙醇使其充分溶解。步驟二、配制磷酸鹽緩沖液按照氯化鈉(NaCl)6. 0-10. 0 份，磷酸氫二鈉(NaH2PO4 · H2O) 1. 0-2. 0 份，氯化鉀 (KCl)O. 1-0. 3份，磷酸二氫鉀(KH2PO4)O. 1_0. 4份的重量比，配制磷酸鹽緩沖液；并加入 1-10份的增稠劑羧甲基纖維素鈉。調節pH值為7. 2-7. 4。120°C滅菌15分鐘，放冷備用。步驟三、使用磷酸鹽緩沖液稀釋異甘草素濃縮液得本發明的眼液使用上述步驟二配制的磷酸鹽緩沖液稀釋步驟一配制的異甘草素濃縮液為10 60μ g/ml，得本發明的異甘草素滴眼液。以下結合實施例對本發明進行詳細描述按下表所例原料重量(以Iml滴眼液的量計算)配制異甘草素滴眼液。
權利要求
1.異甘草素的用途，是在制備治療眼新生血管性疾病的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的治療眼新生血管性疾病的藥物為滴眼液，所述的滴眼液為含有藥理有效濃度異甘草素的眼用緩沖液。
3.如權利要求2所述的滴眼液，其特征在于上述眼用緩沖液中異甘草素濃度為10 60 μ g/ml0
4.如權利要求3所述的滴眼液，其特征在于上述眼用緩沖液中異甘草素濃度優選為 40 μ g/mlο
5.權利要求2所述的滴眼液，其配比為異甘草素40μ g/ml,NaC18mg/ml,NaH2PO4 -H2O 1. 44mg/ml、KC10. 2mg/ml、KH2PO4O. 24mg/ml 和 5mg/ml 的羧甲基纖維素鈉。
6.權利要求2所述的滴眼液的制備方法，包括有1)異甘草素濃縮液的配制；幻配制磷酸鹽緩沖液和幻使用磷酸鹽緩沖液稀釋異甘草素濃縮液步驟，其特征在于，上述步驟1)異甘草素濃縮液的配制步驟是使用乙醇溶解異甘草素。
全文摘要
本發明涉及一種滴眼液及其制備方法，即以異甘草素為原料的異甘草素滴眼液及其制備方法。本發明的異甘草素滴眼液各原料的最佳配比為異甘草素濃度為40μg/ml、8mg/ml NaCl、1.44mg/ml NaH2PO4·H2O、0.2mg/ml KCl、0.24mg/ml KH2PO4和5mg/ml的羧甲基纖維素鈉。本發明的滴眼液制備方法簡單，對于眼新生血管的防治效果顯著，具有廣闊的應用開發前景。研究證實，以異甘草素制成的滴眼液，能有效抑制小鼠堿燒傷后角膜新生血管的生長，減少角膜炎癥細胞的浸潤，改善角膜水腫。因此，異甘草素在防治角膜堿燒傷造成的角膜新生血管中有顯著的療效，能夠有效地抑制眼新生血管的發生發展過程。
文檔編號A61K31/12GK102488674SQ20111038189
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月26日 優先權日2011年11月26日
發明者何文曉, 宋子成, 楊玲玲, 王宜強, 王瑤, 賈長凱 申請人:山東省眼科研究所