專利名稱：一種復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥復方制劑的質量控制方法，特別涉及一種復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
痔瘡是人類特有的常見病、多發病。藏醫在幾個世紀的痔瘡臨床實踐中總結出很多方劑，這些方劑中主要有效成份是酸藤果。藏醫典籍記載酸藤果可殺蟲、增補胃溫、消腫、愈瘡，適用于蟲病、痔瘡。復方藤果痔瘡栓即以酸藤果為主藥的痔瘡治療藥物，收載于中成藥地方標準上升國家藥品標準部分，標準編號WS-11381 (ZD-1381)-2002。具有消熱解毒，涼血消腫的作用。 用于大腸濕熱瘀阻所致的痔瘡腫瘤。復方藤果痔瘡栓外用對各類痔瘡都有確切的療效，因而，臨床上備受患者青睞。目前生產上對復方藤果痔瘡栓的質量控制手段仍然沿用已經落后的標準，控制標準簡單，手段單一。如原質量標準項下只有蓽茇中胡椒堿的含量測定項及胡椒堿的薄層鑒別項，不能有效的控制其他主要成分的質量。因此，造成復方藤果痔瘡栓產品質量控制不精準，質量標準有待提高。
發明內容
本發明的目的是提供一種復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法。發明概述本發明對現有的復方藤果痔瘡栓質量標準進行了相應提高，在原標準的基礎上增加了蓽茇、姜黃的鑒別，并增加了姜黃中雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素的含量測定項，進一步確保了產品質量安全、均一、穩定、質量可控。術語說明復方藤果痔瘡栓是國家中成藥標準匯編(中成藥地方標準上升國家標準部分)記載的藥品名稱。復方藤果痔瘡栓制劑包括復方藤果痔瘡栓及用復方藤果痔瘡栓原料藥配方制備的其他制劑。本發明的技術方案如下一種原料藥組成為酸藤果114重量份、蓽茇57重量份、姜黃57重量份、堿花57重量份、大青鹽57重量份、明膠937. 5重量份、甘油312. 5重量份的復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別a.蓽茇的鑒別取復方藤果痔瘡栓或其制劑1 5g，研碎，加硅藻土 3g，加無水乙醇15 50ml，超聲處理20 25min，濾過，濾液濃縮至2 :3ml，作為供試品溶液；另取蓽茇對照藥材0. 2 0. 3g，加無水乙醇3 7ml，超聲處理20 25min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；另取胡椒堿對照品，置棕色量瓶中，加無水乙醇制成每Iml含0. 3 0. 7mg的溶液，作為對照品溶液； 照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各 5 15 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比5 10 2 8的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以體積份數比為10% 15%的硫酸乙醇溶液，100°C 115°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。b.姜黃的鑒別取復方藤果痔瘡栓或其制劑3 10g，研碎，加硅藻土 3 5g，加三氯甲烷30 50mL,超聲處理10 15min，濾過，濾液揮干，加三氯甲烷1 !BmL使溶解，作為供試品溶液； 另取姜黃對照藥材0. 2 0. 3g，加三氯甲烷10 15mL，超聲處理10 15min，濾過，濾液濃縮至2 3mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 15 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比2 8 2 8的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。姜黃的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-體積份數比3-5%冰醋酸水溶液為流動相，流動相體積份數比為40 50 50 55;檢測波長為430nm。理論板數按姜黃素峰計算應不低于4000 ；對照品溶液的制備稱取雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素對照品適量，加甲醇制成每Iml含雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素各5 10 μ g、含姜黃素10 15 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備復方藤果痔瘡栓或其制劑切碎后，取粉末0. 2 0. 3g，置具塞的錐形瓶中，水浴加熱使溶化，加入甲醇10 15ml，密塞，稱定重量，加熱回流20 35min， 放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。上述復方藤果痔瘡栓及其制劑由如下重量份的原料藥組成酸藤果114重量、蓽茇57重量份、姜黃57重量份、堿花57重量份、大青鹽57重量份、明膠937. 5重量份、甘油 312. 5重量份。所述的制劑是指取上述原料藥，按常規工藝，加入常規輔料制備成臨床可接受的任何一種劑型。優選的，一種復方藤果痔瘡栓的質量控制方法，該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別a.蓽茇的鑒別取復方藤果痔瘡栓3g，研碎，加硅藻土 3g，加無水乙醇25ml，超聲處理20min，濾過，濾液濃縮至anl，作為供試品溶液；另取蓽茇對照藥材o. 25g，加無水乙醇5ml，超聲處理20min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；另取胡椒堿對照品，置棕色量瓶中，加無水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比7 5的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干。噴以體積份數比為10%的硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
b.姜黃的鑒別 取復方藤果痔瘡栓6g，研碎，加硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超聲處理lOmin，濾過，濾液揮干，加三氯甲烷2mL使溶解，作為供試品溶液；另取姜黃對照藥材0. 2g，加三氯甲烷10mL，超聲處理lOmin，濾過，濾液濃縮至2mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比5 5的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。姜黃的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-體積份數比4%冰醋酸水溶液為流動相；流動相體積份數比為45 55 ；檢測波長為430nm。理論板數按姜黃素峰計算應不低于4000 ；對照品溶液的制備稱取雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素對照品適量，加甲醇制成每Iml含雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素各5 μ g、含姜黃素10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備復方藤果痔瘡栓切碎后，取粉末0.25g，置具塞的錐形瓶中， 水浴加熱使溶化，加入甲醇IOml，密塞，稱定重量，加熱回流30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。其中，上述復方藤果痔瘡栓的原料藥組成為酸藤果114重量、蓽茇57重量份、姜黃57重量份、堿花57重量份、大青鹽57重量份、明膠937. 5重量份、甘油312. 5重量份。上述復方藤果痔瘡栓膏由如下方法制備而成將酸藤果、蓽茇、姜黃、堿花、大青鹽五味藥材，粉碎成細粉，加入明膠、甘油，加水適量，混勻，模壓成型，即得。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對應關系為g/ml或kg/1。復方藤果痔瘡栓原質量標準項下只有蓽茇中胡椒堿的含量測定項及胡椒堿的薄層鑒別項，不能有效的控制其他主要成分的質量。本發明在原標準的基礎上增加了蓽茇、姜黃的鑒別，并增加了姜黃中雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素的含量測定項，可以有效地控制該制劑的質量及穩定性。提高后的質量標準可有效地控制產品的質量，真正體現藥品安全有效、質量可控。從而確保了其臨床療效和廣大患者的身體健康。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1鑒別實驗a.蓽茇的鑒別取復方藤果痔瘡栓1 5g，研碎，加入硅藻土 3g，加無水乙醇15 50ml，超聲處理 20min，濾過，濾液濃縮至anl，作為供試品溶液；另取蓽茇對照藥材0. 25g，加無水乙醇5ml， 超聲處理20min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；另取胡椒堿對照品適量，置棕色量瓶中，加無水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；取按處方比例配制的缺篳茇的陰性對照品，按照供試品制備方法制成陰性樣品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》 2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述4種溶液各5 15 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比5 10 2 8的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干。噴以體積份數比為10%的硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾。結果分析蓽茇TLC結果顯示，在體積份數比5 10 2 8的環己烷-醋酸乙酯條件下有較好的展開效果，體積份數比7 5的環己烷-醋酸乙酯條件下展開效果最好。 供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。此方法可以作為復方藤果痔瘡栓中蓽茇的鑒別方法。b.姜黃的鑒別取復方藤果痔瘡栓3 10g，研碎，加入硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超聲處理 lOmin，濾過，濾液揮干，加三氯甲烷2mL使溶解，作為供試品溶液；另取姜黃對照藥材0. 2g， 加三氯甲烷10mL，超聲處理lOmin，濾過，濾液濃縮至2mL，作為對照藥材溶液；取按處方比例配制的缺姜黃的陰性對照品，按照供試品制備方法制成陰性樣品溶液；照薄層色譜法 (《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述3種溶液各5 15 μ L， 分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比2 8 2 8的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾。結果分析姜黃TLC結果顯示，在體積份數比2 8 2 8的環己烷-丙酮條件下有較好的展開效果，體積份數比5 5的環己烷-丙酮條件下展開效果最好。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。此方法可以作為復方藤果痔瘡栓中姜黃的鑒別方法。實驗例2 含量測定實驗1.儀器、試藥和供試樣品儀器高效液相色譜儀日立L-2100泵，日立檢測器L-MOO檢測器；島津AUW220D 電子天平。對照品雙脫甲氧基姜黃素(批號1001-201104)、脫甲氧基姜黃素(批號 1002-201107)、姜黃素(批號:140087-2010547)。樣品復方藤果痔瘡栓(青海金訶藏藥藥業股份有限公司)批號20100123、 20100124,20100126.2.流動相選擇研究發現以乙腈-冰醋酸的水溶液為流動性能達到很好的色譜分離效果，其中以乙腈-體積份數比4%冰醋酸水溶液體積份數比35-55 65-45為優；乙腈-體積份數比 4%冰醋酸水溶液體積份數比45 55為最優比例。3.對照品制備精密稱取雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素對照品適量，加甲醇制成每 Iml含雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素各5 μ g、含姜黃素10 μ g的溶液，即得。4.供試品制備復方藤果痔瘡栓曾用超聲、浸泡等處理方法，但研究表明以上方法無法破壞栓劑的油脂層，姜黃素含量明顯較低，故本法采用加熱回流的方法處理樣品，具體方法如下將復方藤果痔瘡栓切碎后，取粉末0. 25g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，水浴加熱使溶化，精密加入甲醇IOml，密塞，稱定重量，加熱回流30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。5.系統適用性試驗及陰性干擾的考察在上述色譜條件下，分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液及陰性對照溶液各 10μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果表明，供試品色譜中姜黃素峰與其相鄰色譜峰的分離度大于1.5，且陰性對照無干擾。見
圖1、圖2、圖3。6.標準曲線的制備和線性關系的考察精密量取對照品貯備液溶液(雙脫甲氧基姜黃素10. Hmg/ml、脫甲氧基姜黃素 9. 83mg/ml、姜黃素 18. 42mg/ml) lml、3ml、5ml、8ml、10ml，分別置 IOml 容量瓶中，甲醇稀釋至刻度，搖勻，各精密進樣10μ 1，以峰面積(A)對對照品濃度(C)進行線性回歸。表1雙脫甲氧基姜黃素標準曲線結果
權利要求
1.一種原料藥組成為酸藤果114重量份、蓽茇57重量份、姜黃57重量份、堿花57重量份、大青鹽57重量份、明膠937. 5重量份、甘油312. 5重量份的復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，其特征在于，該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別a.蓽茇的鑒別取復方藤果痔瘡栓或其制劑1 5g，研碎，加硅藻土 3g，加無水乙醇15 50ml，超聲處理20 25min，濾過，濾液濃縮至2 :3ml，作為供試品溶液；另取蓽茇對照藥材0. 2 0. 3g，加無水乙醇3 7ml，超聲處理20 25min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；另取胡椒堿對照品，置棕色量瓶中，加無水乙醇制成每Iml含0. 3 0. 7mg的溶液，作為對照品溶液； 照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B試驗薄層色譜法，吸取上述溶液各5 15yL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比5 10 2 8的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以體積份數比為10% 15%的硫酸乙醇溶液，100°C 115°C 加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；b.姜黃的鑒別取復方藤果痔瘡栓或其制劑3 10g，研碎，加硅藻土 3 5g，加三氯甲烷30 50mL， 超聲處理10 15min，濾過，濾液揮干，加三氯甲烷1 3mL使溶解，作為供試品溶液；另取姜黃對照藥材0. 2 0. 3g，加三氯甲烷10 15mL，超聲處理10 15min，濾過，濾液濃縮至 2 3mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄 VI B)試驗，吸取上述溶液各5 15 μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比2 8:2 8的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；姜黃的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-體積份數比3-5%冰醋酸水溶液為流動相；流動相體積份數比為40 50 50 55;檢測波長為 430nm ；理論板數按姜黃素峰計算應不低于4000 ；對照品溶液的制備稱取雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素對照品適量，加甲醇制成每Iml含雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素各5 10 μ g、含姜黃素10 15 μ g 的溶液，即得；供試品溶液的制備復方藤果痔瘡栓或其制劑切碎后，取粉末0.2 0. 3g，置具塞的錐形瓶中，水浴加熱使溶化，加入甲醇10 15ml，密塞，稱定重量，加熱回流20 35min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
2.如權利要求1所述的復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，其特征在于所述復方藤果痔瘡栓制劑是將原料藥按常規工藝，加入常規輔料制備成臨床可接受的任何一種劑型。
3.如權利要求1或2所述的復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，其特征在于，該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑒別a.蓽茇的鑒別取復方藤果痔瘡栓3g，研碎，加硅藻土 3g，加無水乙醇25ml，超聲處理20min，濾過， 濾液濃縮至anl，作為供試品溶液；另取蓽茇對照藥材0. 25g，加無水乙醇5ml，超聲處理 20min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；另取胡椒堿對照品，置棕色量瓶中，加無水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄 VI B試驗薄層色譜法，吸取上述溶液各5μ L，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數比 7 5的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以體積份數比為10%的硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；b.姜黃的鑒別取復方藤果痔瘡栓6g，研碎，加硅藻土 3g，加三氯甲烷40mL，超聲處理lOmin，濾過， 濾液揮干，加三氯甲烷2mL使溶解，作為供試品溶液；另取姜黃對照藥材0. 2g，加三氯甲烷 10mL，超聲處理lOmin，濾過，濾液濃縮至2mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典;^〉2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 μ L，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以體積份數比5 5的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中， 在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照中國藥典2010年版一部附錄VI D高效液相法測定；姜黃的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-體積份數比4%冰醋酸水溶液為流動相；流動相體積份數比為45 55;檢測波長為430nm;理論板數按姜黃素峰計算應不低于4000 ；對照品溶液的制備稱取雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素對照品適量，加甲醇制成每Iml含雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素各5 μ g、含姜黃素10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備復方藤果痔瘡栓切碎后，取粉末0. 25g，置具塞的錐形瓶中，水浴加熱使溶化，加入甲醇IOml，密塞，稱定重量，加熱回流30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明公開了一種復方藤果痔瘡栓及其制劑的質量控制方法，屬于醫藥技術領域。本發明對現有的復方藤果痔瘡栓質量標準進行了相應提高，在原標準的基礎上增加了蓽茇、姜黃的鑒別，并增加了姜黃中雙脫甲氧基姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃素的含量測定項，進一步確保了產品質量安全、均一、穩定、質量可控。
文檔編號A61K36/9066GK102357231SQ20111034831
公開日2012年2月22日 申請日期2011年11月7日 優先權日2011年11月7日
發明者孫英, 常建暉, 李懷平, 鄭亭亭, 魏永義 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司