專利名稱：一種甾醇類衍生物在制備預防和/或治療和/或輔助治療癌癥的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，具體涉及一種留醇類衍生物在制備預防和/或治療和/或輔助治療癌癥的藥物中的用途。
背景技術：
紅曲(Monascus-fermented rice)是以大米為原料，經紅曲霉(Monascus)發酵制成的一種紫紅色米曲。紅曲古代稱丹曲，是將紅曲霉為主的曲母或酒曲接種于米飯上發酵而成，其色赤紅，故又名赤曲、紅米、紅大米、紅糟，又因主產于福建等地.故又名福曲、福米
坐寸ο紅曲是一味食療兼備的傳統中藥。早在古代它已被廣泛應用于食品著色、釀酒、發酵、中醫中藥方面。《飲膳正要》有紅曲“味甘、平、無毒” “健脾、益氣、溫中”;《本草綱目》有“甘、溫、無毒”，“治女人血痛及產后惡血不凈，擂酒飲之良”；《本草衍義補遺》有“活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打損傷”等記載。上世紀70年代，日本Endo教授首次從紅色紅曲霉(Monascus ruber)中分離出生理活性物質莫納克林KOnonacolin K)以來，眾多國內外學者在紅曲霉代謝產物中不斷發現生理活性物質，包括monacolin類化合物，紅曲色素，降壓成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分離的一些職類化合物等等。隨著現代生物化學與藥理學的發展，紅曲的降壓，降糖，抗肥胖， 防治老年癡呆及骨質疏松等功效不斷被挖掘。從而使傳統的紅曲增添了新的內涵。但是由于紅曲中成分繁多，人們對紅曲中各成分發揮怎樣的功效還了解甚少，這在一定程度上限制了紅曲的科學使用，阻礙了紅曲的廣泛應用。
發明內容
本發明從紅曲制備物中成功分離得到了一種具有結構式⑴的甾醇類化合物，并提供了一種留醇類衍生物在制備預防和/或治療和/或輔助治療癌癥的藥物中的用途，甾醇類衍生物包括具有結構式(I)的留醇類化合物、其藥學上可接受的鹽、含有所述留醇類化合物的提取物、或者含有所述留醇類化合物的組合物，所述結構式(I)如下:
權利要求
1.一種留醇類衍生物在制備預防和/或治療和/或輔助治療癌癥的藥物中的用途，其特征在于，所述留醇類衍生物包括具有結構式(I)的留醇類化合物、其藥學上可接受的鹽、含有所述留醇類化合物的提取物、或者含有所述留醇類化合物的組合物， 所述結構式(I)如下:
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述留醇類化合物具有結構式(II)，所述結構式(II)如下:
3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述留醇類化合物的制備方法包括以下步驟: 取紅曲制備物，加入溶劑后進行超聲提取，并將提取液減壓濃縮得精提物； 將所述精提物進行硅膠柱色譜分離，分離過程中采用石油醚和乙酸乙酯對所述精提物進行梯度洗脫，梯度洗脫過程中石油醚和乙酸乙酯的體積比依次為75: 25,50: 50 25: 75、0: 100 ； 取石油醚和乙酸乙酯的體積比為50: 50 25: 75時所得到的洗脫液，以體積比為I: I的二氯甲烷和甲醇的混合液為流動相進行sephadex LH-20凝膠柱層析，經TLC追蹤檢測合并相同的部分，得到6個部分流分； 對第4部分流分進行柱色譜分離，色譜柱為C18反相硅膠柱，流動相為體積比為75: 25甲醇和水混合液，經TLC檢測，去除雜質帶后收集得到所述留醇類化合物。
4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述制備方法進一步包括: 對所述留醇類化合物進行硅膠柱純化處理，用體積比為20: 20: I的二氯甲烷、乙酸乙酯及甲醇的混合液進行洗脫，去除雜質帶后收集得到純化后的所述留醇類化合物。
5.根據權利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述超聲提取過程中的溶劑為石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇、或正己烷中的一種或幾種，體積為所述紅曲制備物的2-6倍；且/或所述超聲提取過程中提取次數為2-6次，每次的時間為20-40min ;且/或梯度洗脫過程中石油醚和乙酸乙酯的體積比依次為75: 25,50: 50,25: 75,0: 100 ;取石油醚和乙酸乙酯的體積比為25: 75時所得到的洗脫液進行s印hadex LH-20凝膠柱層析。
6.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述提取物為紅曲制備物的提取物。
7.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的提取物包括: (1)權利要求3中梯度洗脫過程中石油醚和乙酸乙酯的體積比為50: 50 25: 75時所得到的洗脫液；或者 (2)權利要求3中TLC追蹤檢測過程中得到的第4部分流分；或者 (3)權利要求3中TLC檢測去除雜質帶后收集得到所述留醇類化合物；或者 (4)權利要求4中純化后的所述留醇類化合物。
8.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述組合物包含所述留醇類化合物、和/或所述提取物；以及可選地藥學上可接受的載體或輔料。
9.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗癌藥物為抗肝癌藥物和抗淋巴瘤藥物。
10.一種體外或體內抑制癌癥細胞的方法，包括用癌癥抑制劑抑制所述癌癥細胞，其特征在于，所述癌癥細胞抑制劑包括留醇類衍生物，所述留醇類衍生物包括具有結構式(I)的甾醇類化合物、其藥學上可接受的鹽、含有所述留醇類化合物的提取物、或者含有所述甾醇類化合物的組合物， 所述結構式(1)如下:
全文摘要
在本發明中公開了一種甾醇類衍生物，并提供了一種甾醇類衍生物在制備預防和/或治療和/或輔助治療癌癥的藥物中的用途。甾醇類衍生物包括具有結構式(I)的甾醇類化合物、其藥學上可接受的鹽、含有所述甾醇類化合物的提取物、或者含有所述甾醇類化合物的組合物。結構式(I)如下其中，R1為-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R2為-OH、H、或C1-C3烷基；R3為-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R4為-OH、H、或C1-C3烷基，且R1、R2、R3、R4中的至少一個為-OH。該具有結構式(I)的化合物能夠用以制備抗癌藥物，且其所制備的抗癌藥物的抗癌效果良好。
文檔編號A61P1/16GK103239459SQ20121002358
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月2日 優先權日2012年2月2日
發明者段震文, 郭樹仁, 李雪梅 申請人:北京北大維信生物科技有限公司