專利名稱：一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療念珠菌(假絲酵母菌)感染及其所引起的疾病的藥物及其制備方法，該藥物是從油茶籽(柏)中直接分離得到或者從茶皂素復合物中分離得到的一種單體化合物。
背景技術：
真菌(fungus ；eumycetes)是具有細胞核和細胞壁而不含葉綠素和質體的異養生物。種屬很多，通常又分為三類，即酵母菌、霉菌和蕈菌(大型真菌)，它們歸屬于不同的亞門。臨床上僅侵犯人體皮膚的角蛋白組織、毛發、指(趾)甲等淺部組織的真菌稱為淺部真菌，其感染稱為“癬”，如頭癬、腳癬、股癬、花斑癬等；而深部真菌可感染皮膚、粘膜、皮下組織，甚至全身的各種組織器官；有些真菌，如念珠菌(假絲酵母菌)既可引起淺部又能引起深部真菌病。茶皂素(茶皂甙)是從油茶籽柏中提取的五環三萜類化合物，由糖體、甙元及有機酸組成。目前，國內所述的茶阜素是一類五環三職類化合物的復合物；Toshiyuki Murakam等(Toshiyuki MURAKAMI, Junko NAKAMURA, Tadashi KAGEURA, etl.Bioactive Saponinsand Glycosides.X V I1.1)Inhibitory Effect on Gastric Emptying and AcceleratingEffect on Gastrointestinal Transit of Tea Saponins:Structures of AssamsaponinsF,G,H,I,and J from the Seeds and Leaves of the Tea Plant,Chem.Pharm.Bull.2000,48(11):1720-1725.)，從油茶中分離到近20種茶皂素的單體成分。朱一元等(朱一元，金繼曙，趙麗華等.茶皂素體外抗真菌作用和治療皮膚癬菌病的療效觀察，中國皮膚性病學雜志，1992,6(2):73-74)研究表明，茶皂素有較好的抗菌作用，對淺表真菌感染具有治療效果。但是，未有文獻報道究競是茶皂素中的哪一種成分起到抗菌作用，從而限制了茶皂素在藥物開發中的應用。我們 從油茶籽柏中直接分離或者從茶皂素復合物中分離得到了一種
單體物質---阿薩茶阜素A(assamsaponin A),研究發現阿薩茶阜素A具有治療念珠菌(假
絲酵母菌)感染及其所引起的疾病的良好療效。近年來深部真菌感染在臨床上顯著增多，各種免疫缺陷者的發病率更高，嚴重深部真菌感染的死亡率高，可達50%以上。深部真菌感染在臨床上主要是念珠菌(假絲酵母菌)的感染，資料顯示深部感染的真菌中念珠菌(假絲酵母菌)占到94.3，(楊來智，林廣城等.深部真菌的臨床分布及藥敏結果分析，現代檢驗醫學雜志，2005，20 (5):16-18.)，如今念珠菌(假絲酵母菌)已是美國第六位院內感染的常見致病菌、第四位院內血行感染的病原(張永信，深部真菌感染及抗真菌藥的應用，上海醫藥，2004，25 (8):341-343.)。近幾年國內調查顯示，由念珠菌(假絲酵母菌)等真菌引起的醫院感染已上升到了 17.45%。目前，治療深部真菌感染的藥物主要有多烯類、氟胞嘧啶和吡咯類藥物，而這些物藥都具有較大的毒副作用，如肝毒性、心率紊亂、心臟驟停、抑制骨髓造血、致畸等；所以，篩選天然低毒的抗念珠菌(假絲酵母菌)的新型藥物具有十分重要的價值和意義。
發明內容
本發明所要解決的第一個技術問題是提供一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物，具有良好的抗念珠菌的性能，并且安全無毒。本發明所要解決的第二個技術問題是提供一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物制備方法，以天然植物中提取，原料綠色無毒，制備工藝簡單，制得的藥物對于治療念珠菌感染及其所引起的疾病的具有良好療效。本發明解決上述第一個技術問題所采用的技術方案為:一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物，其特征在于藥物組分含有阿薩茶皂素A，其中阿薩茶皂素A是從油茶籽
柏中直接分離或者從茶皂素復合物中分離得到的一種單體物質，其結構式如下:
權利要求
1.一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物，其特征在于藥物組分含有阿薩茶皂素A，其中阿薩茶皂素A是從油茶籽柏中直接分離或者從茶皂素復合物中分離得到的一種單體物質，其結構式如下
2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于所述藥物組分含有藥物輔料，藥物輔料至少包括硬脂酸、硬脂酸甘油酯、麻油、甘油、三乙醇胺和羥苯乙酯，所述阿薩茶皂素A和這些藥物輔料的質量份數為: 阿薩茶皂素AI份 硬脂酸2 3份 硬脂酸甘油酯0.5 1.0份 麻油3~5份 甘油I 3份 三乙醇胺0.2 0.4份羥苯乙酯0.005 0.015份。
3.根據權利要求2所述的藥物，其特征在于所述藥物其劑型為乳膏劑、栓劑、片劑、膠囊劑、注射劑或泡騰片。
4.根據權利要求3所述的藥物，其特征在于所述藥物其劑型為乳膏劑。
5.一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物制備方法，其特征在于步驟為: I)按以下組分的質量份數進行稱量配比:阿薩茶皂素AI份 硬脂酸2 3份 硬脂酸甘油酯0.5 1.0份 麻油3~5份 甘油I 3份 三乙醇胺0.2 0.4份羥苯乙酯0.005 0.015份 蒸餾水8 12份； 2)以硬脂酸、硬脂酸甘油酯和麻油作為油相，甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯和蒸餾水作為水相，將阿薩茶皂素A先溶解于水相中； 3)將水相與油相混合乳化成為乳膏劑。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟2)的阿薩茶皂素A先溶解于水相中的具體過程為取蒸餾水和阿薩茶皂素A，溶解后再加入甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯，加熱至55 65 °C，使溶解。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟3)的水相與油相混合乳化的具體過程為將油相輔料硬脂酸、硬脂酸甘油酯和麻油，加熱至75 85°C熔化，再冷到55 65°C時與步驟2)制得的水相混合并攪拌乳化，冷卻至室溫即可。
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述阿薩茶皂素A是從油茶籽柏中或者從茶皂素復合物中經過溶劑卒取和柱層析分離得到的一種單體物質。
全文摘要
本發明涉及一種治療念珠菌感染及其所引起疾病的藥物及其制備方法，其特征在于是以阿薩茶皂素A為原料藥，其中阿薩茶皂素A是從油茶籽粕中直接分離或者從茶皂素復合物中分離得到的一種單體物質，制備時以硬脂酸、硬脂酸甘油酯、麻油、甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯和水為基質，其中硬脂酸、硬脂酸甘油酯和麻油作為油相，甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯和水作為水相；將阿薩茶皂素A先溶解于水相中；再將水相與油相混合乳化成為乳膏劑。本發明的藥物對于治療念珠菌感染及其所引起的疾病具有良好療效，可抑制或殺死淺部組織和深部組織器官內的念珠菌(假絲酵母菌)，使其感染所引發的炎癥、潰爛等病癥緩解或消失，并且使用安全無毒，同時制備工藝簡單，易操作。
文檔編號A61P31/10GK103251636SQ20121003519
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月16日 優先權日2012年2月16日
發明者童微星, 阮約思, 陳培瑩, 戴佳麗, 柳宏巧 申請人:浙江大學寧波理工學院