一種款冬花浸膏的制備方法

專利名稱：一種款冬花浸膏的制備方法
技術領域：
本發明涉及用于治療咳喘疾病藥物技術領域，具體地說，是涉及一種款冬花浸膏的制備方法，還涉及用于治療咳喘疾病的制劑的制備方法。
背景技術：
款冬花為菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾。其藥用部位為花蕾，含有款冬二醇(faradiol，C3tlH5tlO2)、山金車二醇(arnidiol，C3tlH5tlO2)、蒲公英黃色素 (taraxanthin, C40H56O4)等多種化學成分，此外，尚含有揮發油、三萜皂甙、氨基酸以及無機元素鋅、銅、鐵、錳、鈷等成分，其中揮發油，內有1-壬烯(l-n0nene)、l-癸烯(1-octene)、 1-十一碳烯(Ι-undecene)、1_ 十二碳烯(Ι-dodecene)、1_ 十三碳烯(Ι-tridecene)、 1-十五碳烯(Ι-pentadecene)、β-甜沒藥烯(β-bisabolene)、香荊芥酚(carvacrol)、 棕櫚酸甲酯(methyl palmitate)、亞油酸甲酯(methyllinoleate)、苯甲醇(benzyl
alcohol)、苯乙醇(phenylethyl alcohol)、1_ 壬烯 _3_ 醇(l-nonen-3-ol)、1_ ^--碳
烯-3-醇(l-undecen-3-ol)、當歸酸(angelic acid)、2_ 甲基丁酸(2-methylbutyric acid)等化學成分(李一平，等.藥學學報，1987，22 (7) :486)。具《臨床用藥須知》介紹， 款冬花主入肺經，藥性雖溫，但溫而不燥，有邪可散，散爾不泄，無邪可潤，潤而不寒，潤肺下氣，止咳化痰足其所長。大凡咳喘之證，無論寒熱虛實，病程長短，皆可隨癥配合，尤宜于肺寒咳嗽者。主要功能潤肺下氣、止咳化痰，常用于新久咳嗽，喘咳痰多，勞嗽咳血(《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》，2010，889)。款冬花被醫家論為喘嗽要藥，倪朱謨對此闡述精深“款冬花溫肺、潤肺、清肺、斂肺、調肺、補肺之藥也。故本主咳逆上氣，喘嗽喉痹，寒熱邪氣諸證。以其辛溫而潤，散而能降，補而能收，為治嗽要藥，于肺無忤，無分寒熱虛實，皆可施用”。(《本草匯言》)。而學者陳士鐸也將款冬花為喘嗽首選之物“款冬花，止嗽最善，能止肺嗽肝咳，近人喜用紫菀，而不用款冬花者，殊不可解。紫菀，雖亦止嗽，而味苦傷胃，不若款冬之味甘，清中有補也。”(《本草新編》)。而然，款冬花的藥用價值還遠遠沒有被充分掘加以利用。目前臨床多以配伍其他藥物組合的復方制劑，亦有款冬花與地龍制成注射液使用， 探究目前臨床應用的含有款冬花的成藥制劑，其提取方法都是水煎提取，乙醇提取，而作為揮發油的有效成分均被忽略，沒有充分或全部提取，使藥用效果很難得到保證。

發明內容
本發明意在提供一種將款冬花花蕾中的揮發油和其它有效成分得到充分提取，使其應用范圍廣泛、用量減小、提高功效的效果。本發明的目的還在于克服現有技術的不足，公開一種生產可行、工藝優化及提取質量能得到保證的款冬花浸膏的制備方法；同時提供應用公知的藥劑學方法，加入不同可供藥劑學能夠接受的輔料，制備成各種含有此提取浸膏成分的單方制劑和/或含有此浸膏的藥物組合制劑，劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊劑、顆粒劑、水針劑、粉針劑等。
本發明的目的通過以下技術方案予以實現。—種款冬花浸膏的制備方法，是通過下述方法步驟制成(1)將凈款冬花原料粉碎成粗粉，過20-30目篩；(2)將粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐內，加入蒸餾水或反參透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常溫浸泡3-5小時后，攪拌加熱20°C-35°C萃取10-36小時后，再加熱到60-80°C，進行蒸餾2-3小時，蒸汽經冷卻收集的流出液，經油水分離，分別收集款冬花揮發油和蒸餾液備用，待款冬花揮發油蒸餾完全后，停止蒸餾，待罐內溫度降至 35°C以下，放出經過蒸餾的款冬花；(3)將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機壓濾，得款冬花汁液；(4)將步驟(2)經油水分離后的蒸餾液與步驟(3)款冬花汁液合并放入反應罐內， 加入濃度為95%的乙醇調整使上述合并液的含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環境， 靜置48小時，進行醇化沉淀處理；(5)將醇化沉淀液，用工業濾布粗濾，棄去沉淀后，再用300目工業濾布過濾后，用 0. 60 μ m微孔濾膜精濾；(6)將上述濾液放入真空濃縮器內，加熱至60°C，回收乙醇完全，再加熱65-75°C 進行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20 (400C )，放出濃縮液；(7)將濃縮液輸入噴霧干燥機進行噴霧干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏備用；(8)將款冬花浸膏與步驟( 所得款冬花揮發油混勻，粉碎成1200目細粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包裝，即得款冬花浸膏產品。本發明還提供了款冬花浸膏與藥用輔料的制劑，其特征在于，所述的款冬花浸膏通過上述制備方法制得，藥用輔料包括葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化鈉、乙醇(95%)、甘露醇、右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉等。所述的制劑可以是片劑、分散片、 膠囊劑、軟膠囊、口服液、糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊劑、顆粒劑、注射液、粉針劑等。本發明的有益效果1、本發明采用水蒸汽蒸餾和醇化沉淀處理，其有效的揮發油能得到充分蒸餾提取，花蕾中的其它有效成分同時也得到充分提取，使其有效藥物成分得到完全提取和充分利用。2、本發明工藝得到的款冬花浸膏水溶性好，經試驗5%質量比的款冬花浸膏水溶液，分別在4°C和32°C環境中存放30天，其溶液仍澄明，無沉淀發生。3、本發明制備的款冬花浸膏，能夠擴大應用范圍，用量易于控制，可根據制劑劑型的需要，制備成不同劑型的藥物品種，給制藥業提供了更大范圍的可選擇原料產品。4、本發明制備工藝簡單，易于操作，質量可靠，造價成本低，生產過程中的乙醇可回收利用，不易造成環境污染，適宜工業化生產。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明，但不是對本發明的限制，本領域的技術人員根據本發明的精神所作的各種改動或修改，同樣落入本發明的保護范圍。實施例1
稱取凈款冬花100公斤，粉碎成粗粉過20目篩，將款冬花粗粉投入多功能提取罐內，加入蒸餾水200公斤，常溫浸泡5小時后，攪拌加熱35°C，萃取10小時，加熱80°C，進行蒸餾2小時，蒸汽經冷卻收集流出液，經油水分離，蒸餾提取款冬花揮發油32克，收集備用，經油水分離后的蒸餾液貯備待用；停止蒸餾，待多功能提取罐內料液降溫至35°C以下， 放出經過蒸餾的款冬花，將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機壓濾，得款冬花汁液；將款冬花汁液與上述油水分離后的蒸餾液合并放入反應罐內，加入濃度為95%的乙醇，計算調整至使合并液含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環境靜置48小時，進行醇化沉淀；將醇化沉淀液用工業濾布粗濾，棄去沉淀，再將濾液用300目工業濾布過濾，而后用0. 6 μ m微孔濾膜精濾；將上述濾液放入真空濃縮器內，加熱至60°C，回收乙醇完全后，再加熱65°C進行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20 (400C )，放出濃縮液；將濃縮液輸入噴霧干燥機內進行噴霧干燥， 浸膏含水量2.6%，收集880-1000克浸膏備用；將款冬花浸膏與款冬花揮發油混勻，粉碎成 1200目細粉；用塑料薄膜袋真空包裝，即得款冬花浸膏產品。實施例2稱取凈款冬花100公斤，粉碎成粗粉過30目篩，將款冬花粗粉投入多功能提取罐內，加入反滲透水300公斤，常溫浸泡3小時后，攪拌加熱25°C，萃取36小時，加熱60°C，進行蒸餾3小時，蒸汽經冷卻收集流出液，經油水分離，蒸餾提取款冬花揮發油32. 8克，收集備用，經油水分離后的蒸餾液貯備待用；停止蒸餾，待多功能提取罐內料液降溫至35°C以下，放出經過蒸餾的款冬花，將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機壓濾，得款冬花汁液；將款冬花汁液與上述油水分離后的蒸餾液合并放入反應罐內，加入濃度為95%的乙醇，計算調整至使合并液含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環境靜置48小時，進行醇化沉淀；將醇化沉淀液用工業濾布粗濾，棄去沉淀，再將濾液用300目工業濾布過濾，而后用0. 6 μ m微孔濾膜精濾；將上述濾液放入真空濃縮器內，加熱至60°C，回收乙醇完全后，再加熱75°C進行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20(40°C )，放出濃縮液；將濃縮液輸入噴霧干燥機內進行噴霧干燥，浸膏含水量2. 8%，收集900-1100克浸膏備用；將款冬花浸膏與款冬花揮發油混勻， 粉碎成1200目細粉；用塑料薄膜袋真空包裝，即得款冬花浸膏產品。實施例3取實施例1所制備的款冬花浸膏1200目粉10克，用適量注射用水溶解，用 0. 45 μ m微孔濾膜過濾，加注射用水稀釋，用NaOH溶液調整PH5. 5，加入0. 5%針用炭，攪拌均勻，90°C加熱15分鐘，粗濾脫炭調節PH6.0，按配液重量比加聚山梨酯80，拌勻，添加注射用水至1000毫升，用0. 22 μ m微孔濾膜精濾后，灌封，105°C 30分鐘高壓滅菌，得規格為anl/支的款冬花注射液。實施例4取實施例1所制備的款冬花浸膏1200目粉50克，加入可溶性淀粉150克，糖粉 300克，用95%乙醇作濕潤劑，經制粒、干燥后分裝為500包，得款冬花顆粒。實施例5取實施例2所制備的款冬花浸膏1200目粉50克，加入淀粉150-200克作為賦形齊U，用95%乙醇作濕潤劑，經制粒、干燥、整粒，加入顆粒重量比的滑石粉，壓片，經包糖衣或薄膜衣制成款冬花片1000片。實施例6
取實施例1所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，用重量比70%濃度的單糖漿稀釋配制成1000毫升，過濾，罐裝，得款冬花糖漿。實施例7取實施例2所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，加入可溶性淀粉150-250克， 用95%乙醇作濕潤劑，經制粒、干燥、整粒填膠囊后，制得1000粒款冬花膠囊。實施例8取實施例1所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，加入淀粉100-200克作粘合齊 ，加適量水作潤濕劑，置攪拌機混合均勻，制成軟材，上軋丸機，軋制款冬花丸2000粒，干 jIyKf包裝O實施例9取實施例2所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，加入100-200克分散介質 PGE400及重量比10%的丙二醇，采用壓制法，上自動旋轉軋囊機制得款冬花軟膠囊1000 粒。實施例10取實施例2所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，將其加入到加熱融化的 PGE4000中混合均勻，于80°C 士2°C溫度條件下保溫脫氣，脫氣完成后將該混合藥物置于滴丸機內，調節滴入冷卻的液體石蠟中成型，滴制成0. 03克/粒，除去表面的液體石蠟后制成款冬花滴丸4000粒。實施例11取實施例1所制備的款冬花浸膏1200目細粉50克，加入蒸餾水溶解，靜置，過濾， 在濾液中加入矯味劑拌勻，用蒸餾水定容為10000毫升，罐裝10毫升瓶內，100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，即得10毫升裝1000瓶款冬花口服液。
權利要求
1.一種款冬花浸膏的制備方法，其特征是通過下述方法步驟制成(1)將凈款冬花原料粉碎成粗粉，過20-30目篩；( 將粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐內，加入蒸餾水或反參透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常溫浸泡3-5小時后，攪拌加熱 200C -35°C萃取10-36小時后，再加熱到60-80°C，進行蒸餾2_3小時，蒸汽經冷卻收集的流出液，經油水分離，分別收集款冬花揮發油和蒸餾液備用，待款冬花揮發油蒸餾完全后， 停止蒸餾，待罐內溫度降至35°C以下，放出經過蒸餾的款冬花；C3)將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機壓濾，得款冬花汁液；(4)將步驟( 經油水分離后的蒸餾液與步驟C3)款冬花汁液合并放入反應罐內，加入濃度為95%的乙醇調整使上述合并液的含乙醇濃度為70%， 攪拌30分鐘，于4°C環境，靜置48小時，進行醇化沉淀處理；(5)將醇化沉淀液，用工業濾布粗濾，棄去沉淀后，再用300目工業濾布過濾后，用0. 60 μ m微孔濾膜精濾；(6)將上述濾液放入真空濃縮器內，加熱至60°C，回收乙醇完全，再加熱65-75°C進行濃縮至相對密度為 1. 10-1. 20(40°C )，放出濃縮液；(7)將濃縮液輸入噴霧干燥機進行噴霧干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏備用；(8)將款冬花浸膏與步驟(2)所得款冬花揮發油混勻，粉碎成1200目細粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包裝，即得款冬花浸膏產品。
2.一種款冬花浸膏制劑，其特征在于，所述的款冬花浸膏通過權利要求1制備方法制得，藥用輔料包括葡萄糖、乳糖，可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化鈉、95%乙醇、甘露醇、 右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉。
3.根據權利要求2所述的制劑，其特征在于，該制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊、口服液、 糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊、顆粒劑、注射液或粉針劑。
全文摘要
本發明公開了一種款冬花浸膏的制備方法，還涉及用于治療咳喘疾病的制劑的制備方法。本發明采用水蒸汽蒸餾和醇化沉淀處理，其有效的揮發油能得到充分蒸餾提取，花蕾中的其它有效成分同時也得到充分提取，使其有效藥物成分得到完全提取和充分利用，使其應用范圍廣泛、用量減小、提高功效的效果。本發明制備的款冬花浸膏，能夠擴大應用范圍，用量易于控制，可根據制劑劑型的需要，制備成不同劑型的藥物品種。
文檔編號A61K9/06GK102526152SQ20121003838
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月17日 優先權日2012年2月17日
發明者張奎昌, 張婷婷 申請人:張奎昌, 張婷婷