專利名稱：Tempol類衍生物的合成及輻射防護作用的制作方法
技術領域：
本發明提供一類兼具酚羥基和TEMPO類氮氧自由基的輻射防護藥物，可用于民用和軍事領域的輻射防護，屬于醫藥技術領域。隨著核能、電磁能等在科技、醫學、軍事及日常生活中的應用日益廣泛，先進技術給人類帶來便捷的同時，也帶來了潛在的危險。人們接觸輻射的機會越來越多，身體也會面臨嚴重的威脅，如生殖系統、神經系統、免疫系統可受到不可逆轉的損害，輻射同時也是心血管、糖尿病、癌突變的主要誘因。輻射防護分為物理防護和化學防護。在不可知的事故照射時，物理防護無能為力， 只能通過化學治療的方法進行輻射防護。輻射損傷防治藥物是救治與防護最為有效和直接的手段之一，在接觸放射性物質前使用，能預防射線對人體的損傷；受到照射后使用，能減輕放射病的臨床癥狀，促進早期恢復。所以，輻射防護藥的開發也就成了放射醫學研究領域中的重點。早在20世紀50年代，人們首先對硫醇類化合物進行了輻射防護研究，其代表藥物為WR-2721 (氨磷汀)，尋求毒性低、療效高的輻射防護與輻射治療藥物一直備受放射醫學界的重視。目前，研究較多的輻射損傷防治藥物主要包括含硫化合物、激素類、植物藥、細胞因子類以及基于輻射損傷機制研究的新型藥物等。其中，酚類化合物是研究較多、抗氧化作用較好的一類輻射防護活性物質。活性基團酚羥基可以與自由基發生質子轉移的氧化還原反應，消除體內過量的自由基R0S， 從根源上避免造成生物大分子的損傷，從而起到防護作用，而且反應活性高，反應速度快。而另一類自由基清除劑——氮氧自由基近年來也受到了普遍的關注。氮氧化物4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶(TEMPO)是其中一類重要的、具有良好輻射防護性能的氮氧自由基，具有廣泛的抗ROS作用、生物膜保護功能、生物大分子保護作用。針對其優良的輻射保護功能，人們對許多TEMPO類氮氧自由基結構進行了研究，發現了具有優秀的防輻射損傷作用的TEMP0L，且未表現出明顯的毒性，隨之被應用于I期臨床研究。
發明內容
本發明的目的是提供一類可以有效防護輻射損傷的治療藥物及其合成方法。結構通式(I)表示的化合物，
權利要求
1.結構通式(I)表示的化合物，
2.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于X為I至3的整數。
3.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于R不存在。
4.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于R為C1-C5的烷基。
5.權利要求I所述化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)首先進行羥基取代的苯基羧酸
6.根據權利要求5所述化合物的制備方法，其特征在于
7.一種藥物組合物，其含有權利要求1-4任意之一所述的藥物結構，以及一種或多種藥物載體和賦形劑。
8.根據權利要求7所述藥物組合物，其特征在于該藥物是片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、 乳劑或顆粒劑。
9.權利要求I所述化合物在制備防治輻射損傷藥物中的應用。
全文摘要
結構通式(I)所示的化合物，其中R為C1-C5的烷基、烯烴基、烷氧基，X≥1的合理整數。本發明設計合成了系列新型雙功能自由基清除劑，藥效學實驗證明，本發明化合物具有明顯的輻射防護作用，以市售的WR2721作為陽性對照，藥效相當，且顯著降低了毒性。
文檔編號A61K31/445GK102584683SQ20121004852
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月29日 優先權日2012年2月29日
發明者劉雪英, 姜茹, 張愛麗, 張鑫磊, 李曉曄, 羅晶, 陳惠 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學