專利名稱：用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及一種治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
國內外研究表明，隨著人口老齡化，癡呆的發病率和患病率均成逐漸增高的趨勢， 80歲以上老人癡呆患病率高達20%以上，對人類生命健康造成嚴重的影響。血管性癡呆(VAD)是由腦血管因素導致腦血管損害而引起的智能障礙性疾病，主要因腦動脈硬化、腦梗塞等導致腦循環障礙及全腦缺血，降低腦組織的機能。臨床見于多發梗塞性癡呆(MID)、腔隙性癡呆及腦出血、腦栓塞引起的癡呆。因此，中風癡呆是VAD的主要疾病。迄今為止癡呆的治療仍無良策,但相對于老年性癡呆,血管性癡呆預后較好,治療前景廣闊。目前治療血管性癡呆的西藥物包括膽堿脂酶抑制劑、鈣拮抗劑、神經肽類及神經生長因子等，但療效尚不確切，且價格偏貴，有些藥物副作用大。中醫專方專藥針對本病的基本病理特征或某一主證而設，針對性強，可以制成固定劑型，便于長期服用。所以尋求特效、高效、穩效的專方專藥是VAD臨床研究的發展趨勢， 也是發揮中醫藥治療VAD優勢的有效途徑。
發明內容
解決的技術問題本發明提供一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用。技術方案一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物，由以下成份按質量比組成 何首烏(Polygonum mnltif lorum Thunb.) 20-50 份、益智(Alpinia oxyphyl la Miq.) 15-50 份、炎遠志(Polygala tenuifolia Willd.或 Polygala sibirica L. ) 15-50 份、炎水蟲至 (ffhitmania pigra Whitman 或 Hirudo Nipponica Whitman 或 Whitmania acranulata Whitman) 10-15 份、川彎(Ligusticum chuanxiong Hort.) 10-40 份和冰片 1-3 份。上述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、合劑或水劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟為(I)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至I. 02 I. 10 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發油采用β -環糊精包合；(5)將上述干粉、環糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒即得顆粒劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物片劑的制備方法，步驟為
(I)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度O. 05 O. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I. 02 110 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發油采用β -環糊精包合；(5)將上述干粉、環糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒，加入 O. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片即得片劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物水劑的制備方法，步驟為(I)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I. 00 I. 10 ;(3)濃縮液加入揮發油，再加入輔料，加水稀釋至IOOOmL即得水劑。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(I)中水煎煮工藝為第一次加藥材9 15倍重量水，第二次加藥材6 12倍重量水，每次煎煮I 4小時。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(I)中乙醇沉淀的濃度為50% vt 80% vt，放置12 36小時。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(3)中噴霧干燥的進風溫度155 185°C，出風溫度60 90°C。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(5)中所述的輔料是淀粉或糊精。有益效果在本項發明專利中，根據中醫理論立法組方，并結合20多年臨床經驗， 研制安全、有效、穩定、可控、經濟的中藥復方“治療血管性癡呆”系列制劑。該制劑由制首烏、益智、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片組成。立論依據和方解VAD以智力、記憶力下降為特征。腦為精神、思維活動的主宰，腦神的物質基礎為腦髓，髓則由腎精所生，肝腎不足而致腦髓空虛，腦神失養。另一方面，中風病后痰瘀膠結難除，若閉塞腦絡，損傷腦髓，則可發生元神失聰，靈機失用等癡呆病證。可見，本病病位在腦，以髓海空虛、腎精不足為本，痰瘀閉阻腦絡為標。據此確立補腎益腦、化痰祛瘀通竅法，研制通脈益智方。該制劑組方以制首烏、益智為主藥。何首烏苦甘澀、溫，專入肝腎，養陰益精，補腎健腦。現代研究表明，其主要化學成分卵磷脂為構成神經組織，特別是腦髓的主要成分，對衰弱的神經細胞有振奮作用；藥理研究證實可促進神經細胞的代謝和保持正常形態，促進大腦發育，并能擴張血管和緩解痙攣，使腦細胞獲得足夠的血供，維持和改善記憶思維。益智辛、溫，安心神、補腎氣，收斂固精，縮小便。現代藥理研究表明，益智有益智健腦、強心、抗氧化等作用。痰濁瘀血閉塞腦竅，神機失用，故治以滌痰開竅、活血通脈。方以炙遠志、川芎、炙水蛭為輔藥。炙遠志苦辛溫，歸心、腎經，功效安神益智，祛痰開竅。川芎辛、溫，歸肝、心包經，功效活血祛瘀，行氣開郁，辛香善升，能上行頭目巔頂，對中樞神經系統有明顯的鎮靜作用。其主要成份川芎嗪可改善東莨菪堿所致學習記憶障礙和促進膽堿乙酰基轉移酶生成乙酰膽堿。炙水蛭成、苦，平，功效破血逐瘀，《本經》“主逐惡血、瘀血”。含水蛭素、組織胺樣物質、肝素、抗血凝素，能擴張腦血管，吸收、分解血腫和壞死組織，促進血液循環。VAD病位在腦，腦竅閉塞而神機失用，故方用冰片為使藥。冰片辛、苦、微寒，歸心經。功能開竅，清熱，具芳香走竄之性，引藥上行。《本草衍義》云“獨行則勢弱，佐使則有功。”故有“率領群藥”的作用。該制劑制備方法是將藥材分別用水蒸氣和煎煮法提取，水提取液過濾后乙醇沉淀，醇提取液減壓濃縮；經噴霧干燥、加輔料干法制粒后，制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑；加入輔料、水稀釋后，制備成口服液、合劑、水劑。經31例初步臨床試驗，該方療效明顯，治愈顯效率22. 6%、總有效率80. 6%，明顯優于腦復康對照組的8%和56%，P < O. 05。該制劑藥源豐富、價格低廉、服用方便、無明顯毒副作用，在國內外有廣闊的市場和良好的開發前景，推廣應用后將會取得顯著的社會效益和經濟效益。
具體實施例方式實施例I顆粒劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) (Alpinia oxyphyl la Miq.) 一味水蒸氣蒸懼，提取揮發油25mL，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠志(O.9kg) (Polygala tenuifolia ffilld.)> 川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至(Ikg) (ffhitmania pigra Whitman)、冰片 (0. Ikg)五味混合后,加水煎煮兩次,第一次10倍量水,第二次8倍量水,每次煎煮I. 5小時，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用95%乙醇沉淀至含醇量達70% vt ;(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至相對密度I. 02 I. 10 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉(920g)；(4)揮發油25mL采用β -環糊精(150g)包合；(5)將上述干粉、環糊精包合混勻，再加適量輔料混勻后，干法制粒，分裝(每包8g)，質檢，貼簽即可。實施例2 :膠囊劑的制備方法稱取制劑的各藥味,將益智(Ikg) (Alpinia oxyphyl la Miq.)加水12L,水蒸氣蒸餾5h提取揮發油，提取液濾過，備用；所得揮發油以8倍量β -環糊精60°C包合3. O小時，得包合物，備用；提油后藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠志(0. 9kg) (Polygala sibirica L.)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎7jC蟲至 (Ikg) (Hirudo Nipponica Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后，加水煎煮兩次,第一次加 60L，水煎煮2h，第二次加50L，水煎煮I. 5h，水提取液過濾后，低溫減壓(-0. 085Mpa, 70 800C )濃縮至相對密度I. 05 I. 09 (600C )，放冷至室溫，緩緩加入乙醇使含醇量達到70% vt，充分攪拌，靜置18小時，濾過，濾液減壓(-0. 085Mpa，70 80°C )回收乙醇至無醇味，藥液加水稀釋至相對密度I. 02 I. 06 (250C，室溫)，噴霧干燥，得干粉，加入上述揮發油包合物、淀粉、蔗糖，混勻，干式制粒，干燥，整粒，分裝為每袋Sg，即得。實施例3 :片劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) —味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠志(O. 9kg) (Polygala tenuifolia Willd)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至 (Ikg) (Whitmania acranulata Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后,加水煎煮,提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度0. 05 0. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I. 02 110 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發油采用β -環糊精包合；(5)將上述干粉、β_環糊精包合混勻，再加適量輔料混勻后，干法制粒，加入 0. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片，質檢，分裝，即可。實施例4 口服液、合劑、水劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) —味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠志(0.9kg) (Polygala sibirica L.)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至(Ikg) (ffhitmania acranulata Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后,加水煎煮,提取液濾過,備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I. 00 I. 10 ;(3)濃縮液加入揮發油，再加入適量輔料，加水稀釋至IOOOmL,分裝，即可。實施例5 :通脈益智治療血管性癡呆藥理作用的研究實驗I :對東莨菪堿記憶障礙小鼠模型記憶力的影響小鼠按體重、性別分層隨機分為5組。模型組灌胃給以蒸餾水；正常對照組僅給以蒸餾水，不施以造模因素；陽性對照組灌胃0. 62g/kg的吡拉西坦片；小劑量和大劑量組分別灌胃0.565g/kg、1.695g/kg的實施例2產品，每日I次。于第6天灌胃后Ih進行學習訓練。腹腔注射氫溴酸東莨菪堿(上海禾豐制藥有限公司，批號960601) 5mg/kg, IOmin后用 Y型電迷宮測定正確反應次數和逃至安全區時間。實驗結果表明造模后小鼠記憶力明顯減退，正確率下降，跑至安全區所用時間最長，與正常對照組比較差異非常顯著；各給藥組均能提高模型小鼠的記憶能力，與模型組比較差異均有高度顯著性，但兩個劑量組之間沒有明顯差異(見表I)。表I對東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠(電迷宮)記憶力的影響(X±SD )
權利要求
1.一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于由以下成份按質量比組成何首烏20-50份、益智15-50份、炙遠志15-50份、炙水蛭10-15份、川芎10-40份和冰片1-3 份。
2.權利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、合劑或水劑。
3.權利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05^1. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至相對密度I.02^1. 10 ；(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發油采用β-環糊精包合；(5)將上述干粉、β-環糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒即得顆粒劑。
4.權利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度O. 05、. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I.02^1. 10 ；(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發油采用β-環糊精包合；(5)將上述干粉、β-環糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒，加入O. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片即得片劑。
5.權利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物水劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05^1. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I.0(Tl. 10 ；(3)濃縮液加入揮發油，再加入輔料，加水稀釋至IOOOmL即得水劑。
6.根據權利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中水煎煮工藝為第一次加藥材擴15倍重量水，第二次加藥材6 12倍重量水，每次煎煮1 4小時。
7.根據權利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中乙醇沉淀的濃度為50%vt 80%vt，放置12 36小時。
8.根據權利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中噴霧干燥的進風溫度155 185°C，出風溫度6(T90°C。
9.根據權利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述的輔料是淀粉或糊精。
全文摘要
用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法及其應用，由以下成份按質量比組成何首烏20-50份、益智15-50份、炙遠志15-50份、炙水蛭10-15份、川芎10-40份和冰片1-3份。該制劑制備方法是將藥材分別用水蒸氣和煎煮法提取，水提取液過濾后乙醇沉淀，醇提取液減壓濃縮；經噴霧干燥、加輔料干法制粒后，制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑；加入輔料、水稀釋后，制備成口服液、合劑、水劑。經31例初步臨床試驗，該方療效明顯，治愈顯效率22.6％、總有效率80.6％，明顯優于腦復康對照組的8%和56%，P<0.05。
文檔編號A61K9/16GK102579934SQ20121005297
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月2日 優先權日2011年12月14日
發明者卞慧敏, 孫蓉蓉, 朱華旭, 李婷婷, 李璘, 過偉峰 申請人:南京中醫藥大學