專利名稱：一種坎地沙坦酯氨氯地平片劑組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及ー種藥物組合物及其制備方法，具體是指ー種坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片劑組合物及其制備方法。
背景技術：
高血壓是最常見的心血管疾病之一，是全世界范圍內的重大公共衛生難題，目前，全世界高血壓患病率高達31. 3%，毎年死于高血壓相關疾病者約占世界死亡人口的6%。目前，治療高血壓的藥物大致分為以下6類利尿剤、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑。如果為了最大程度的提高治療高血壓的效果，單純増加高血壓藥物的用量，常會導致不良反應的出現或增加，患者難以耐受，從而難以達到理想的治療效果。因此聯合用藥就成為治療高血壓，尤其是中重度高血壓的優選治療方案。 坎地沙坦酷，即坎地沙坦環己氧羰氧こ酷，為選擇性血管緊張素II受體拮抗劑，通過與血管平滑肌血管緊張素II受體結合來拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，降低末梢血管的阻力，從而起到降壓的作用，其結構式如下所示
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O-0V^苯磺酸氨氯地平屬于ニ氫吡啶類鈣拮抗劑，可以選擇性地抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞，達到舒張血管平滑肌的作用，使血壓降低，其結構式如下所示
Ij I]ο rj中國專利CN101371834公開了ー種苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的組合物，其中，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比為1:2，苯磺酸氨氯地平的含量為2. 5-5mg，所使用的輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、5%聚維酮こ醇液、硬脂酸鎂。
中國專利CN102106853公開了ー種治療高血壓的化學藥物組合物，活性成分為苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，二者的重量比為5:4，添加輔料淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸鎂后，制備成膠囊劑。中國專利CN101972253公開了ー種坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平藥物組合物脂微球片劑，先將坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黃原膠、膽固醇、泊洛沙姆188制成脂微球，再和藥學上可接受的其他輔料制成片劑。中國專利CN101966181公開了ー種包含坎地沙坦和氨氯地平的ロ服固體制劑，由三部分組成①2-32mg的坎地沙坦或其藥學上可接受的鹽或酯I. 25-20mg的氨氯地平或其藥學上可接受的鹽；③藥學上可接受的載體；所述ロ服固體制劑為分散片、膠囊劑、雙層片劑、口腔崩解片、咀嚼片、滴丸劑、顆粒劑或干混懸劑。中國專利CN 101528203公開了ー種苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的雙層片劑及其制備方法。
上述所公開的坎地沙坦酯氨氯地平組合物，穩定性均較差，長期放置后會出現活性成分的含量降低，雜質的量増加，導致藥效降低，副作用増加。中國專利CN1086998公開了ー種含有坎地沙坦酯和PEG6000的藥物組合物，二者的重量比為1:6，與未添加PEG6000的坎地沙坦酯制劑相比，該藥物組合物中坎地沙坦酯的
含量較穩定。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平穩定的片劑組合物及其制備方法，該組合物具有高度的穩定性。本發明所述目的是通過以下技術方案實現的
一種坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片劑組合物，其配方包含有效量的坎地沙坦酷、苯磺酸氨氯地平以及藥用輔料，藥用輔料包含PEG6000，其重量占配方總重的2-4%。上述片劑組合物，其配方包含
Cl) 8. 00重量份的坎地沙坦酯
(2)3. 47或6. 93重量份的苯磺酸氨氯地平
(3)2. 60-5. 20 重量份的 PEG6000
(4)其它可藥用輔料
配方總重為130重量份。上述片劑組合物，其配方中PEG6000優選3. 90重量份。上述片劑組合物，其配方中其它可藥用輔料為微晶纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂。上述片劑組合物，其配方組成為
坎地沙坦酯8. 00重量份
苯磺酸氨氯地平3. 47或6. 93重量份
微晶纖維素19. 50重量份
甘露醇87. 98或84. 52重量份
PEG60003. 90 重量份交聯羧甲基纖維素鈉5. 20重量份
微粉娃膠O. 65重量份
硬脂酸鎂I. 30重量份
總重130重量份 本發明所述片劑組合物中，兩種活性成分坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在配方中所占重量份數值是由臨床藥用規格換算而來的理論值，在換算過程中可能會由于有效數字的保留位數不同出現偏差，但不會影響配方的效果。本發明人在坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片劑組合物的研發過程中發現，坎地沙坦酯在壓片過程中由于受壓和摩擦易發生晶型紊亂，會導致制劑中雜質的升高，因此本發明人向組合物中加入了穩定劑PEG6000，試圖避免這ー現象的發生。但結果卻令人失望，穩定劑PEG6000的加入非但沒能避免組合物中坎地沙坦酯降解產物的增多，反而同時導致苯磺酸氨氯地平降解產物的增多。本發明人反復進行試驗，試圖從制備方法中找出問題的原因，但未能成功。于是本發明人改變思路，重新分析了實驗數據，在此基礎上重新設計實驗方案，最終發現，PEG6000的加入量才是控制該組合物穩定性的關鍵，并確定該組合物中PEG6000的重量百分比用量為2-4%，在此條件下，既能減少坎地沙坦酯晶型發生紊亂，又不會造成苯磺酸氨氯地平的降解，制備得到的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片劑組合物具有高度的穩定性。
具體實施例方式以下結合具體實施例對本發明所述內容做進ー步詳細的說明。實施例I輔料相容性試驗 表I
權利要求
1.一種坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片劑組合物，其配方包含有效量的坎地沙坦酷、苯磺酸氨氯地平以及藥用輔料，其特征在干，藥用輔料包含PEG6000，其重量占配方總重的 2-4%。
2.根據權利要求I所述的片劑組合物，其特征在于，其配方包含 (1)8.00重量份的坎地沙坦酯； (2)3. 47或6. 93重量份的苯磺酸氨氯地平；(3)2. 60-5. 20 重量份的 PEG6000 ； (4)其它可藥用輔料； 配方總重為130重量份。
3.根據權利要求2所述的片劑組合物，其特征在于，包含3.90重量份的PEG6000。
4.根據權利要求2所述的片劑組合物，其特征在于，其它可藥用輔料為微晶纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂。
5.根據權利要求2所述的片劑組合物，其特征在于，配方組成為 坎地沙坦酯8. 00重量份 苯磺酸氨氯地平3. 47或6. 93重量份 微晶纖維素19. 50重量份 甘露醇87. 98或84. 52重量份 PEG60003. 90 重量份 交聯羧甲基纖維素鈉5. 20重量份 微粉娃膠O. 65重量份 硬脂酸鎂I. 30重量份總重130重量份。
6.一種權利要求I所述的片劑組合物的制備方法，其特征在于，按如下步驟進行操作， ①將坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平分別過篩，備用； ②將甘露醇、PEG6000、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂，微晶纖維素分別過篩，備用； ③稱取處方量的坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、PEG6000、微粉硅膠、硬脂酸鎂； ④將處方量的坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉以及1/3處方量的甘露醇，混合均勻，再加入PEG6000、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剰余的甘露醇，混合均勻，得到藥物混合物粉； ⑤藥物混合物粉進行壓片。
全文摘要
本發明公開了一種坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片劑組合物，該片劑組合物的配方中含有2-4%重量份的穩定劑PEG6000，組合物中所含的活性成分坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平具有高度的穩定性。
文檔編號A61K31/4184GK102688236SQ20121018400
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月6日 優先權日2012年6月6日
發明者姚振江, 張芳, 陳維華 申請人:石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司, 石藥集團有限公司