專利名稱：原花青素b2磷脂復合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥、食品、保健品和飲料技術領域，具體地說是涉及一種與中藥有效部位有關的組合物及其制備方法和用途，更具體地說是涉及一種原花青素類化合物及其制備方法和用途，再具體地說是涉及原花青素B2 (又稱原花青素B2)的磷脂復合物及其制備方法和用途。
背景技術：
一、原花青素B2的研究概況 I、花青素花青素(Anthocyanins)是ー種水溶性色素，可以隨著細胞液的酸堿改變顏色。細胞液呈酸性則偏紅，細胞液呈堿性則偏藍。花青素是構成花瓣和果實顏色的主要色素之一。經由苯基丙酸類合成路徑(phenylpropanoid pathway)和類黃酮生合成途徑(flavonoidsbiosynthetic pathway;生成。影響花青素呈色的因子包括花青素的構造、pH值、共色作用(copigmentation)等。果皮呈色受內在、外在因子和栽培技術的影響。光可増加花青素含量；高溫會使花青素降解。花青素為植物ニ級代謝產物，在生理上扮演重要的角色。花瓣和果實的顏色可吸引動物進行授粉和種子傳播(Stintzing and Carle, 2004)。常見於花、果實的組織中及莖葉的表皮細胞與下表皮層。部分果實以顔色深淺決定果實市場價格。花青素屬於酹類化合物中的類黃酮類(flavonoids)。基本結構包含ニ個苯環，并由ー個3碳的單位連結(C6-C3-C6)15花青素經由苯基丙酸路徑和類黃酮生合成途徑生成，由許多酵素調控催化。以天竺葵色素(pelargonidin)、矢車菊素(cyanidin)、花翠素(delphinidin)、茍藥花苷配基(peonidin)、矮牽牛苷配基(petunidin)及錦葵色素(malvidin)六種非配醣體(aglycone)為主。花青素因所帶輕基數(_0H)、甲基化(methylation)、醣基化(glycosylation)數目、醣種類和連接位置等因素而呈現不同顏色(范和邱，1998)。顏色的表現因生化環境條件的改變，如受花青素濃度、共色作用、液胞中pH値的影響(Clifford, 2000)。橙色和黃色是胡蘿卜素的作用。1910年在胡蘿卜中發現了 β_胡蘿卜素，以后共發現另外2種胡蘿卜素異構體，分別是α、β、Y三種異構體。1958年β _胡蘿卜素獲得專利(US2849495，1958年8月26日，專利權人Hoffmann La Roche),目前主要從海洋中提取,也可人工合成。2、原花青素B2原花青素類化合物(OligomericProantho Cyanidins,簡稱0PCs 或 0PC),又稱濃縮基因(Pycnjogenols)，是ー種有著特殊分子結構的生物類黃酮，是高效的輔助因子，是目前國際上公認的、活性最強的、清除人體內自由基最有效的天然抗氧化劑、清除自由基以及其抗衰老作用的物質。一般為紅棕色粉末，氣微、味濕，溶于水和大多有機溶劑。一般為葡萄籽提取物或法國海岸松樹皮提取物。
原花青素類化合物是ー種新型高效抗氧化劑，是目前為止所發現的最強效的自由基清除劑，具有非常強的體內活性。實驗證明，OPCs的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，并吸收迅速完全，ロ服20分鐘即可達到最高血液濃度，代謝半衰期達7小時之久。原花青素類化合物富含對人體最有益的植物類黃酮物質(flavonoids)-原花
色素苷(Proanthocyanidin)或稱原花青素(Procyanidin 或 Procyanidins,簡稱 PC)。原花青素廣泛的存在于植物中，是ー種由原花青素單體(主要是兒茶素、表兒茶素等)、低聚原花青素(單體的ニ、三、四聚合物體,英文為Oligomeric procyanidins,簡稱PC0)和高聚原花青素(五聚體以上,英文為Procyanidolic polymers,簡稱PPC)組成的化合物。最基本的原花青素単體，一種為兒茶素，另ー種為表兒茶素，這兩種単體通過聚合可形成寡聚體或多聚體，按聚合度的大小通常將ニ 四聚體稱為低聚體，五聚體以上則稱為高聚體。 其中，ニ聚體在各類原花青素中分布最廣，抗氧化活性最強，是最重要的ー類。ニ聚體因2個單體的構象或縮合鍵位不同，有多種異構體，現已鑒定的8種異構體，在8種異構體中原花青素B2是活性最強的一個ニ聚體。它的結構式如下
權利要求
1.一種原花青素B2磷脂復合物，其特征在于，所述的原花青素B2磷脂復合物是由原花青素B2與磷脂按一定摩爾比組成，在適宜有機溶劑中經加熱回流、洗滌干燥而成； 所述的一定摩爾比為I :10 15 :1 ; 所述的原花青素B2的結構式如下
2.根據權利要求I所述的原花青素B2磷脂復合物，其特征在于，所述的一定摩爾比為I :5 5 :1ο
3.根據權利要求I所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的磷脂是指包括天然磷脂或合成磷脂中的ー種或多種。
4.根據權利要求3所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的天然磷脂是指包括大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂中的ー種或多種。
5.根據權利要求4所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的天然磷脂是大豆卵磷脂。
6.根據權利要求3所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、ニ棕櫚酰磷脂酰膽堿、ニ棕櫚酰磷脂酰こ醇胺、ニ硬脂酰磷脂酰膽堿或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー種或多種。
7.根據權利要求6所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的合成磷脂是指包括氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂或ニ硬脂酰磷脂酰こ醇胺中的ー種或多種。
8.根據權利要求7所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的合成磷脂是氫化蛋黃卵磷脂。
9.根據權利要求Γ8任一項所述的原花青素Β2磷脂復合物，其特征在于，所述的磷脂可以是其中一種單獨使用，也可以是兩種或兩種以上混合使用。
10.根據權利要求Γ8任一項所述的原花青素Β2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的該制備方法為按一定摩爾比稱取適量原花青素Β2與磷脂，加入到適宜有機溶劑中，在一定的反應溫度條件下，在一定的反應時間后，干燥，除去有機溶劑，再加入惰性溶劑分離未復合的游離藥物，除去惰性溶劑，干燥，即得原花青素Β2磷脂復合物。
11.根據權利要求10所述的原花青素Β2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑是選用包括正己烷、四氫呋喃、甲醇、こ醇、環己烷、ニ氧環己烷、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇、ニ氧六烷、丁酮或異丙醇中的ー種或多種。
12.根據權利要求11所述的原花青素Β2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑是選用包括正己烷、四氫呋喃、こ醇、環己烷、こ酸こ酷、三氯甲烷、こ醚、丙酮、正丁醇或異丙醇中的ー種或多種。
13.根據權利要求12所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑是四氫呋喃。
14.根據權利要求10所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的適宜有機溶劑的用量以原花青素B2計為藥物濃度不低于ImL溶劑/mg藥物。
15.根據權利要求14所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的適宜有機溶劑的用量以原花青素B2計為藥物濃度為5 40ml有機溶劑/mg藥物。
16.根據權利要求10所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的反應溫度是10°C 90°C。
17.根據權利要求16所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的反應溫度是78 C。
18.根據權利要求10所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的反應時間是20min 8h。
19.根據權利要求18所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的反應時間是5. 5h。
20.根據權利要求10所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的干燥可采用減壓干燥或冷凍干燥，以除去有機溶劑或惰性溶剤。
21.根據權利要求10所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的惰性溶劑可選用包括ニ氯甲烷、三氯甲烷、こ酸こ酯或四氫呋喃中的ー種或多種。
22.根據權利要求21所述的原花青素B2磷脂復合物的制備方法，其特征在于，所述的惰性溶劑可選用包括三氯甲烷或四氫呋喃中的ー種或多種。
23.根據權利要求Γ8任一項所述的原花青素B2磷脂復合物在制備抗癡呆產品中的應用。
24.根據權利要求23所述的原花青素B2磷脂復合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是指用于預防、診斷、檢測、保護、治療和研究癡呆疾病及其直接相關疾病的產品。
25.根據權利要求24所述的原花青素B2磷脂復合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是包括藥物、試劑、食品或保健品中的ー種或多種。
26.根據權利要求25所述的原花青素B2磷脂復合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是保健品。
27.根據權利要求24所述的原花青素B2磷脂復合物的應用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關疾病是指包括血管性癡呆疾病，阿爾茨海默病，或血管性癡呆疾病和老年性癡呆癥的混合癥等疾病的早期、中期或晩期中的ー種或多種。
28.根據權利要求27所述的原花青素B2磷脂復合物的應用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關疾病是血管性癡呆疾病和阿爾茨海默病早期的輕度認知損害、記憶カ減退或健忘。
29.根據權利要求f8任一項所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物在制備抗癡呆產品中的應用。
30.根據權利要求29所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是指用于預防、診斷、檢測、保護、治療和研究癡呆疾病及其直接相關疾病的產品。
31.根據權利要求29所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是包括藥物、試劑、食品或保健品中的ー種或多種。
32.根據權利要求31所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物的應用，其特征在于，所述的抗癡呆產品是保健品。
33.根據權利要求30所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物的應用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關疾病是指包括血管性癡呆疾病，阿爾茨海默病，或血管性癡呆疾病和老年性癡呆癥的混合癥等疾病的早期、中期或晩期中的ー種或多種。
34.根據權利要求33所述的原花青素B2磷脂復合物的組合物的應用，其特征在于，所述的癡呆疾病及其直接相關疾病是血管性癡呆疾病和阿爾茨海默病早期的輕度認知損害、記憶カ減退或健忘。
全文摘要
本發明涉及醫藥、保健品等技術領域，是一種與中藥有效部位有關的原花青素B2的磷脂復合物及其制備方法和主要用于血管性癡呆的用途。本發明原花青素B2磷脂復合物由原花青素B2與大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或合成磷脂按摩爾比110～151組成，經加熱回流、洗滌干燥而成。本發明通過將原花青素B2與一定量的磷脂在適宜溶劑中形成磷脂復合物，從而改變原花青素B2的理化性質，增強其脂溶性與穩定性，改善其跨膜轉運性能，從而提高其生物利用度。該磷脂復合物作用較強，效果明顯，性質穩定，使用安全，來源豐富，制備工藝簡單、重現性好，適合工業化生產。
文檔編號A61P25/28GK102688501SQ20121020838
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月20日 優先權日2012年6月20日
發明者庹焱, 徐超斗, 李鐵軍, 管孝君, 蔣國軍, 路明珠, 鄒豪 申請人:浙江蕭山醫院