專利名稱：一種麥冬皂苷d滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的滴丸制劑技術，特別涉及一種麥冬皂苷D滴丸及其制備方法。
背景技術：
心血管疾病列各大疾病之首，嚴重危害人類身心健康，所造成的后遺癥，也給患者及家屬帶來極大的痛苦，成為一個值得廣泛關注的社會問題。世界各國醫藥工作者不斷研究，開發治療心腦血管疾病的治療藥物，尤其是心血管疾病的預防和康復保健藥物，使心腦血管患者能得到有效的治療。因此心腦血管疾病治療藥物的研究開發不僅在救死扶傷、康復保健方面具有及其重要的社會意義，而且還具有顯著的經濟效益。
中藥用于治療和預防心腦血管疾病及后遺癥在我國有著悠久的歷史，它們具有療效確切，毒副作用小的優點。麥冬皂苷就是其中之一，麥冬皂苷為麥冬中提取的皂苷類成分。麥冬作為治療心腦血管的主要藥物，一直在中醫藥單方和復方制劑中起著非常重要的作用。在常用的重要中藥心腦血管藥物生脈飲、生脈注射液、參麥注射液、麥冬注射液等制劑中均作為主要的藥物應用。申請公布號102558284A公開了一種麥冬皂苷D的提取方法，包括取麥冬干燥藥材粉碎、醇提、水飽和正丁醇萃取、丙酮沉淀，過濾，濾液蒸干得麥冬總皂苷，再采用高速逆流色譜法對其進行分離純化，得麥冬皂苷D產品的方法；未涉及麥冬皂苷D滴丸及其制備方法。申請公布號101327221公開了麥冬皂苷D作為組織因子途徑抑制劑的醫藥用途、申請公布號101084913公開了麥冬皂苷D在制備調控血管內皮細胞信號轉導基因藥物中的應用、申請公布號101088507公開了麥冬皂苷D在制備調控血管內皮細胞周期基因藥物中的應用、申請公布號101088506公開了麥冬皂苷D在制備調控血管內皮細胞功能基因藥物中的應用，均未涉及麥冬皂苷D滴丸及其制備方法；文獻檢索，也未發現有關麥冬皂苷D滴丸及其制備方法的報道。麥冬皂苷D為白色無定形粉末，味苦，具有引濕性。本品在甲醇和乙醇中溶解，在水中略溶。將麥冬皂苷D制成滴丸，可防止麥冬皂苷D吸濕，具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、藥物穩定性高、易于操作、增加患者用藥順應性的特點。
發明內容
本發明的目的在于通過制成麥冬皂苷D滴丸，防止麥冬皂苷D吸濕，提高麥冬皂苷D的生物利用度，發揮速效、長效的作用；本發明還提供一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法。本發明的技術方案如下一種麥冬皂苷D滴丸是由麥冬皂苷D、適宜制成滴丸劑的基質和增溶劑制成。本發明麥冬皂苷D滴丸所用的基質包括選自聚乙二醇類；本發明麥冬皂苷D滴丸所用的增溶劑選自泊洛沙姆等水溶性藥用載體中的一種或多種；
本發明麥冬皂苷D滴丸所用的冷卻劑包括但不限于液體石蠟、二甲基硅油100、二甲基娃油50、植物油、煤油中的一種或幾種。本發明滴丸劑中麥冬皂苷D與基質的質量比為I :(4. 5-5. 5)，麥冬皂苷D與增溶劑的質量比為I (0. 36-0. 48)。根據本發明優選的，一種麥冬皂苷D滴丸是由麥冬皂苷D、適宜制成滴丸劑的基質和增溶劑制成。所述的麥冬皂苷D，過100目篩，備用。根據本發明優選的，
本發明滴丸劑中麥冬皂苷D與基質的質量比為I :5。所述的基質聚乙二醇類為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的組合，其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的質量比為3:1 ;增溶劑泊洛沙姆為泊洛沙姆188，其中藥物與泊洛沙姆188的質量比為I :0. 42。一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，步驟如下(I)取麥冬皂苷D，過100-120目篩，備用；(2)將基質和增溶劑置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用；(3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑l_5mm ；(4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將步驟(2)得到的含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中；(5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。根據本發明優選的，一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，步驟如下(I)取麥冬皂苷D，過100目篩，備用；(2)將基質聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶劑泊洛沙姆188置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用；(3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑2mm ；(4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中；(5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步驟(4)所述的冷凝液為液體石蠟和二甲基硅油100混合物，其體積分數比為3
Io以上重量份與體積份的單位是克/毫升。本發明的原輔料均為市購產品，滴丸機為現有技術中常規產品。將麥冬皂苷D做成滴丸劑，因藥物在滴丸中被包埋能有效提高藥物的穩定性 ’另外在滴丸劑的制備處方中我們加入了水溶性基質，顯著增加了藥物的溶出性能，提高了藥物生物利用度高。綜上，本發明的滴丸具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、藥物穩定性高、易于操作的特點；詳細的實驗數據將在具體實施方式
中加以對比說明。
具體實施例方式下述實施例和實驗例用于進一步說明但不限于本發明。實施例I、—種麥冬阜苷D滴丸由如下重量份的原輔料制成
尖冬皂苷DIg
聚乙.......醇 4i)00 3.7
聚乙.......二醇 6i)001.2
泊洛沙姆丨88O. 42g按照如下方法制備而成(I)取麥冬皂苷D，過100目篩，備用；(2)將基質聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶劑泊洛沙姆188置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用；(3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝液的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑2mm ；(4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中；(5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步驟(4)所述的冷凝液為液體石蠟和二甲基硅油100混合物體積份數比為3:1。實施例2、一種麥冬皂苷D滴丸由如下重量份的原輔料制成
安冬皂苻I)Ig
聚乙一Jf: 4000 3. 375g
聚乙二6000 I, 125g
泊洛沙姆188O. 48g制備方法同實施例I。實施例3、一種麥冬皂苷D滴丸由如下重量份的原輔料制成犮冬皂苷I)Ig
聚乙.......二醇 40003. 75g
聚乙.......二醇 6000I. 25g
泊洛沙.姆188O. 36g制備方法同實施例I。實施例4、—種麥冬皂苷D滴丸由如下重量份的原輔料制成麥冬皂苷DIg
聚乙二醇40005. 5g泊洛沙姆188O. 42g制備方法同實施例I。所不同的是步驟(2)中加入的基質為聚乙二醇4000。實施例5、—種麥冬阜苷D滴丸由如下重量份的原輔料制成麥冬皂苷DIg聚乙二醇60005g泊洛沙姆188O. 48g制備方法同實施例I。所不同的是步驟(2)中加入的基質為聚乙二醇6000。實驗例I、制劑處方工藝篩選試驗I、制劑處方中基質種類選擇試驗以藥物在基質中分散情況、滴制難易程度及所制滴丸外觀性狀為指標，選擇不同基質種類進行試驗，試驗結果如下。基質分別為聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二醇 6000 (PEG6000)、PEG4000+PEG6000，藥物與基質配比為I: 5，滴制溫度75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25 。表I 基質種類選擇試驗結果藥物與滴制難易程度滴丸忡狀藥物在基磁中
基質名稱基is ffi(Λ滑圖整
分散情況
歟比 j_____率)
IyHMOOO.......................................................................... I 5 j分散奵結塊—易滴制35.4
PIiiIfiO(K)1:5 分 ΓΑ 丨11 f'-i 'M Ii1I 調—
權利要求
1.一種麥冬皂苷D滴丸，其特征在于是由麥冬皂苷D、適宜制成滴丸劑的基質和增溶劑制成；本發明滴丸劑中麥冬皂苷D與基質的質量比為I :(4. 5-5. 5)，麥冬皂苷D與增溶劑的質量比為 I (0. 36-0. 48)。
2.如權利要求I所述的一種麥冬皂苷D滴丸，其特征在于，所述麥冬皂苷D，過100目篩；所述的適宜制成本發明滴丸的基質選自聚乙二醇類；增溶劑選自泊洛沙姆水溶性藥用載體中的一種或多種。
3.如權利要求2所述的一種麥冬皂苷D滴丸，其特征在于，本發明滴丸劑中麥冬皂苷D與基質的質量比為I :5。
4.如權利要求2所述的一種麥冬皂苷D滴丸，其特征在于，所述的基質聚乙二醇類為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的組合，其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的質量比為3:1 ;增溶劑泊洛沙姆為泊洛沙姆188，其中藥物與泊洛沙姆188的質量比為I :0. 42。
5.一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，其特征在于，步驟如下 (1)取麥冬皂苷D，過100-120目篩，備用； (2)將基質和增溶劑置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用； (3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑1-5_ ； (4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將步驟(2)得到的含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中； (5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
6.如權利要求5所述的一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，其特征在于，步驟如下 (1)取麥冬皂苷D，過100目篩，備用； (2)將基質聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶劑泊洛沙姆188置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用； (3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑2mm ； (4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中； (5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
7.如權利要求5或6所述的一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油100、二甲基硅油50、植物油、煤油中的一種或幾種。
8.如權利要求7所述的一種藏藥組合物麥冬皂苷D滴丸的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的冷凝液為液體石蠟和二甲基硅油100混合物，其體積分數比為3 :1。
9.如權利要求I所述的一種麥冬皂苷D滴丸，其特征在于由如下重量份的原輔料制成去冬皂苷DIg聚乙.......二醇 40003. 75g聚乙.......二醇 6000I. 25g 泊洛沙.姆188O. 42g 按照如下方法制備而成 一種麥冬皂苷D滴丸的制備方法，步驟如下 (1)取麥冬皂苷D，過100目篩，備用； (2)將基質聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶劑泊洛沙姆188置于加熱容器中邊攪拌邊加熱至熔融，再加入步驟(I)所得的麥冬皂苷D并攪拌，直至得到藥物和基質以及增溶劑的熔融液，備用； (3)調整滴丸機的溫度，使滴丸機的滴頭溫度保持在75 85°C，冷凝劑的溫度保持在10 25°C，滴頭內徑口徑2mm ； (4)將滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝液的溫度分別穩定處于步驟(3)所要求的溫度狀態時，將含有藥物和基質以及增溶劑的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝液中； (5)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得； 步驟(4)所述的冷凝液為液體石蠟和二甲基硅油100混合物，其體積分數比為3 :1。
全文摘要
本發明公開了一種麥冬皂苷D滴丸及其制備方法。本發明的麥冬皂苷D滴丸是由麥冬皂苷D、適宜制成滴丸劑的基質和增溶劑制成。將麥冬皂苷D加入熔融的基質中，攪勻，滴制成丸，冷卻劑中冷卻后干燥而制成的麥冬皂苷D滴丸劑，可以防止麥冬皂苷D吸濕，提高生物利用度，具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、藥物穩定性高、易于操作、增加患者用藥順應性的特點。
文檔編號A61K9/20GK102772382SQ20121029491
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月17日 優先權日2012年8月17日
發明者孫緒丁, 李麗, 李懷平, 王海蘋, 馬振元 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司