一種用于制備參麥注射液的提取物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于制備參麥注射液的提取物，這種提取物由經過改進的提取工藝獲得，改進后的提取工藝提高了單位制劑中人參皂苷Rg1和麥冬皂苷D等有效成分的含量。
【專利說明】一種用于制備參麥注射液的提取物
【技術領域】:
[0001] 本發明屬于醫藥領域，涉及一種改進的參麥注躬液的中藥材的提取工藝。
[0002]【背景技術】:參麥注射液主要成分為紅參、麥冬。適應癥:益氣固脫，養陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥。能提高腫瘤病人的免疫機能，與化療藥物合用時，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應。參麥注射液(簡稱參麥)是由中藥人參、麥冬等經化學提取精制而成的中藥注射液，具有益氣固脫、養陰生津等功能。現代藥理研究證明，其具有延長動物抗缺氧時間、保護心肌、增加冠心病脈血流量、抗脂質過氧化、調節免疫功能等作用，既往在臨床上主要用于治療氣陰兩虛型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病，粒細胞減少癥等疾病。近年來，其臨床應用范圍不斷拓寬。輔助抗腫瘤在常規化療同時合用參麥60ml加入5%~10%葡萄糖注射液500ml中，靜脈滴注，每日I次，10~15天為I療程。在減輕化療所致的胃腸道反應、貧血、疲勞感等方面有明顯作用。其機理在于，參麥能提高腫瘤病人的免疫功能，與化療藥物合用，有一定的增效作用，并能減輕化療藥物所引起的毒副作用，改善腫瘤病人全年健康狀況，保護和提高骨髓造血功能，增強腫瘤病人的細胞免疫功能，提高腫瘤縮小率，達到解毒增效的目的。因此，參麥是腫瘤病人，尤其是消化系統腫瘤病人治療過程中的最佳輔助藥物。流行性出血熱并發竇性心動過緩流行性出血熱病人在出現心動過緩時，在給予抗病毒，補充平衡液、穩定機體內環境，防止休克及腎功能衰竭等治療基礎上，采用參麥60ml加入10%葡萄糖液中，每天一次靜滴，其療效明顯高于采用阿托品治療，且無不良反應發生。其機制可能與參麥減少心肌耗氧，保護修復心肌細胞以及抗心律失常作用有關。老年人，尤其是有青光眼、前列腺肥大病史患者使用，可避免尿潴留、繼發性青光眼等嚴重并發癥。尿毒癥非透析期低血壓每天一次，靜脈滴注參麥40m]，療程2周，用藥后血壓可明顯上升。機制與參麥中的人參皂苷具有升高血壓、強心、保護心臟和抗休克等作用有關。另外，麥冬中含有多種留體皂苷，可增加冠脈的血流量，增強心肌收縮力，提高機體的耐缺氧性，從而對升高維持性血液透析患者的低血壓具有良好的作用。兒童膈肌疲勞在采用常規抗生素抗感染、氧療、靜脈營養等綜合治療基礎上，加用參麥，按每天2ml/kg加入10%葡萄糖注射液IOml中靜脈注射，于10分鐘緩注完畢。能提高血pH值，明顯降低PaC02，其機理在于參麥能增加膈肌順應性，改善其舒張功能，且對膈肌的靜息張力無影響，是一種有效的治療兒童膈肌疲勞的藥物，且副作用小。脊髓損傷在綜合治療基礎上早期應用，每次30~40ml，靜脈滴注，連用2個月，效果明顯高于傳統治療方法。其作用機制在于，參麥中的人參具有提高組織對缺氧的耐受功能，而且具有強心作用，能改善微循環，減輕組織的變性、壞死，有利組織的修復再生；而且人參有加快神經沖動的傳導，增加條件反射的作用，因此對損傷后的神經沖動傳導亦有一定輔助作用。另外，參麥可以提高機體抗病能力，增強體質，從而對脊髓、神經損傷及并發癥的治愈起促進作用。糖尿病性周圍神經病變在給予糖尿病飲食和應用降血糖藥物或普通胰島素治療(根據血糖水平調整劑量)的基礎上，以參麥20~40ml、654-2針劑20~40ml各加入生理鹽水250~500ml中，靜脈滴注，每天一次，療效明確。其作用原理在于，參麥注射液能改善微循環、改善組織血供、改善缺氧、活血化瘀、防止血管變性、改善糖尿病的血管及神經營養；654-2能擴張血管、改善末梢微循環和細胞膜缺氧狀態、對抗凝血酶原的促凝作用、抑制血栓素形成、降低血液黏滯性，使脈管通暢。酒精中毒在給予洗胃，保持呼吸道通暢，預防嘔吐物致窒息等傳統治療的基礎上，采用參麥30ml加5%葡萄糖250ml，靜滴，可明顯降低乙醇中毒對心、肝、腦的損害，因為參麥具有益氣養陰生津作用，可改善心、肝、腦等重要臟器的血供及改善微循環，且無明顯毒副作用、無耐藥性。
[0003]目前的參麥注射液制備方法，主要采用乙醇浸潰回流提取的方法，這種方法的缺點一是操作較為復雜，二是提取物中所含人參皂苷Rg2和麥冬皂苷D的含量不能達到預期標準，經常低于標準所定的下限，給生產和使用帶來不便和浪費，三是由于溶劑為乙醇，制劑中乙醇殘留過大,造成血管刺激性增大。
【發明內容】
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[0004]我單位經過長期不斷的摸索，對于提取的溶劑和參數進行系統的篩選性研究，總結出一種能夠提高單位制劑中所含人參皂苷和麥冬皂苷的提取工藝，并且能夠減少廢水的排放，將原有的分別提取合并為同容器提取，由于溶劑為乙醇的水溶液，因此制劑中所含乙醇的含量降低，回收乙醇后，能夠使得乙醇較低的殘留，能夠降低血管的刺激性。
[0005]目前公開的工藝如下:
[0006]【處方】紅參100g麥冬100g
[0007]【制法】以上兩味，取紅參(切片或出粗粉)加乙醇浸潰后，回流提取6次，每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇至每1ml含生藥0.3~0.4g，冷藏后濾過，于濾液中按體積力I %活性炭，攪拌后濾過，濾液減壓回收乙醇,加3~4倍量的純化水，冷藏，濾過后調PH至7.5，煮沸，冷藏，濾過，備用。另取麥冬加乙醇浸潰后，回流提取2次，自“每次2小時”起同法制成麥冬藥液。合并上述紅參、麥冬藥液，按處方量加入0.5%吐溫-80，攪勻，加注射用水至1000ml，調pH至7.5，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0008]本發明改進后的完整工藝如下:
[0009](I)人參 100 份 ±20%、麥冬 100 份 ±20%，粉碎；
[0010](2) (I)中藥材加入615倍量的30%-90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-600C，浸潰24-72小時，過濾取濾液；藥渣繼續加入6_15倍量的30% -90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-60°C，浸潰24-48小時；合并兩次濾液；
[0011 ] (3)濾液濃縮至藥材量的3-4倍量；
[0012](4)按處方量加入0.5%吐溫-80，攪勻，加注射用水至1000ml，調pH至7.5，濾過，
灌封，滅菌，即得。
[0013]眾所周知，由于提取工藝的改變，參數的改變，可以導致提取物的物質基礎發生改變，從而導致提取物中的有效成分提高或者降低，本發明通過改變溶劑的理化性質和提取工藝的參數，使得有效 成分的含量得到提升，含無機鹽、重金屬的雜質得到降低。
[0014]采用改進后的提取工藝，生產三批片劑，批號分別為0601A、0602A、0603A，采用傳統工藝同等規模進行驗證性生產三批，批號分別為0601B、0602B、0603B，進行單位制劑的人參皂苷Rg2的含量測定和麥冬皂苷D的測定，采用改進后的提取工藝制成的制劑中的人參皂苷Rg2和麥冬皂苷D的含量顯著高于傳統工藝生產的制劑。具體實施例:
[0015]實施例1:改進后的參麥注射液的制備
[0016](I)人參 100 份 ±20%、麥冬 100 份 ±20%，粉碎；
[0017](2) (I)中藥材加入6-15倍量的30%-90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-600C，浸潰24-72小時，過濾取濾液；藥渣繼續加入6_15倍量的30% -90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-60°C，浸潰24-48小時；合并兩次濾液；
[0018](3)濾液濃縮至藥材量的3-4倍量；
[0019](4)按處方量加入0.5%吐溫-80，攪勻，加注射用水至1000ml，調pH至7.5，濾過，灌封，制成1000支注射液，滅菌，即得。
[0020]連續生產3批，批號分別為:0601A、0602A、0603A。
[0021]實施例2:米用傳統工藝的同規模的參麥注射液的制備:
[0022]【處方】紅參100g麥冬100g
[0023]【制法】以上兩味，取紅參(切片或出粗粉)加乙醇浸潰后，回流提取6次，每次2小時,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇至每1ml含生藥0.3~0.4g，冷藏后濾過，于濾液中按體積加1%活性炭， 攪拌后濾過，濾液減壓回收乙醇，加3~4倍量的純化水，冷藏，濾過后調pH至7.5，煮沸，冷藏，濾過，備用。另取麥冬加乙醇浸潰后，回流提取2次，自“每次2小時”起同法制成麥冬藥液。合并上述紅參、麥冬藥液，按處方量加入0.5%吐溫-80，攪勻，加注射用水至1000ml，調pH至7.5，濾過，灌封，制成1000支注射液，滅菌，即得。連續生產三批,批號分別為:0601B、0602B、0603B。
[0024]實施例3:兩種不同生產工藝所制備參麥注射液中人參皂苷Rg2和麥冬皂苷D的含量測定結果的比較:
[0025](I)、人參皂苷Rg2的含量測定方法:取20支注射液，置分液漏斗中，用石油醚提取4次(20、15、15、15ml)，水層用正丁醇提取4次(25、20、20、20ml)，合并提取液，用無水硫酸鈉脫水后，減壓除去正丁醇，殘渣加甲醇溶解并定容至2ml，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg2對照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各5 μ 1，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(30: 10: I)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘約5分鐘至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λ <[s]> = 530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算每支注躬液中所含人參皂苷Rg2的含量，取20支注射液的平均值。
[0026]麥冬皂苷D的含量測定方法:取供試品20支，選用麥冬皂苷D為對照品，采用紫外分光光度法，高氯酸顯色，照分光光度法(附錄IV A)在318nm處測定吸光度，計算不同批次的含量，計算平均值。
[0027](3)、測定結果的如下表所述:
【權利要求】
1.一種用于制備參麥注射液的提取物，該提取物由以下步驟提取而獲得: (1)人參100份±20%、麥冬100份±20%，粉碎； (2)(I)中藥材加入6-15倍量的30% -90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-600C，浸潰24-72小時，過濾取濾液；藥渣繼續加入6_15倍量的30% -90%乙醇溶液，調節PH值至9-11，加熱至40-60°C，浸潰2448小時；合并兩次濾液； (3)濾液濃縮至藥材量的3-4倍量。
2.采用權利要求1所述提取物制備的參麥注射液。
【文檔編號】A61K36/8968GK103989926SQ201410233869
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】王庚禹 申請人:王庚禹