一種獸用安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于獸用抗感染藥物的制備方法及應用的【技術領域】，具體涉及一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。制劑組成為(a)安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素原料藥；（b）增溶劑劑；（c）穩定劑劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑劑。本發明安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液采用攪拌法制備，其性狀為無色至微黃色澄明溶液。本發明研制的安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液穩定性好，吸收迅速，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【專利說明】一種獸用安福霉素耗+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的【技術領域】，具體涉及一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。
[0002]
技術背景
[0003]本品為氨基糖甙類廣譜抗生素，抗菌譜和新霉素相似。主要對革蘭陰性菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、肺炎桿菌、產氣腸桿菌及志賀菌屬等引起的嚴重感染，對耐藥性金葡菌也有良好的抗菌作用。臨床上主要用于敏感菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染敗血癥及腹腔感染等，后兩者常與其它抗菌藥聯合應用。也可用于對其它抗生素耐藥而對本品敏感的金葡菌感染。對結核病的治療，本品可作為第二線藥物。
[0004]本品主要與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質合成。近年來耐藥菌株顯著增多，由于某些細菌產生氨基糖苷類鈍化酶，使之失去抗菌活性。卡那霉素與鏈霉素、新霉素有完全交叉耐藥，與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。注射液對于防治細菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細菌耐藥性的產生，保障人類食品安全。目前，安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素復方制劑主要為預混劑、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫臨床上使用較為常見的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優點。因此，將安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素制備成注射液，可有效結合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。
[0005]上述兩個專利文獻與本專利在組成及溶劑及輔料應用上有較大差別。
[0006]本發明的突出特征就是將安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的獸用注射液穩定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸林可霉素與安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素提供了一種新的制劑。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在于研制一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩定性和安全性，具長效作用。
[0008]本發明為達到上述目的，提供一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素8-20%(W/V)；
(b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
[0009]所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
[0010]所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0011]所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選梓檬酸。
[0012]所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
[0013]所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【具體實施方式】
[0014]下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0015]實例1:安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液
【處方】安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液。
[0016]實例2:安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液
【處方】安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素20%(W/V)
丙二醇20%(W/V) 泊洛沙姆0.55% (W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V)
檸檬酸鈉0.80%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液。
【權利要求】
1.一種獸用安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩定劑0.2-0.6% (W/V) 按權利要求1所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
2.按權利要求1所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
3.按權利要求1所述的一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液，其特征在于所述的潤濕劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優選泊洛沙姆。
4.按權利要求1所述的一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權利要求1所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選朽1檬酸。
6.按權利要求1所述的一種含安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
7.按權利要求1所述的一種安福霉素鈣+氫化可的松+硫酸卡那霉素注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【文檔編號】A61K31/573GK104338114SQ201310315832
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優先權日:2013年7月25日
【發明者】王春元, 郝智慧 申請人:青島康地恩動物藥業有限公司