一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥【技術領域】，特別是涉及一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物及其制備方法。本發明提供一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物，其主要藥效成分按重量份計，包括如下組分：蟲草菌絲體40-50份；龍眼肉25-35份；枸杞子12-18份；蓮子8-12份。本發明所提供的蟲草菌絲體的復方藥物組合物，通過引入多種輔助藥材，輔佐提高蟲草菌絲體的作用功效，使其具有調節人體免疫系統、提高人體免疫力、抗衰老、抗腫瘤、抗疲勞等多種作用，使其功效與天然蟲草相當。
【專利說明】一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，特別是涉及一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]蝙蝠蛾幼蟲被蟲草菌(Cordyceps sinensis)感染,死后尸體、組織與菌絲結成堅硬的假菌核，在冬季低溫干燥土壤內保持蟲形不變達數月之久(冬蟲)，待夏季溫濕適宜時從菌核長出棒狀子實體(子囊座)并露出地面(夏草)，又名中華蟲草，又稱為夏草冬蟲，簡稱蟲草。是中國傳統的名貴藥材。真正的冬蟲夏草均為野生，它主要產于中國青海、西藏、新疆、四川、云南、甘肅、貴州等省及自治區的高寒地帶和雪山草原。是著名的滋補強壯藥，常用肉類燉食，有補虛健體之效。適用于治療肺氣虛和肺腎兩虛、肺結核等所致的咯血或痰中帶血、咳嗽。氣短、盜汗等，對腎虛陽痿、腰膝酸疼等亦有良好的療效，也是老年體弱者的滋補佳品。
[0003]近年來由于過度開采，蟲草資源日益衰竭，人們嘗試培養冬蟲夏草菌絲體作天然蟲草的替代，已經獲得認可。系采用從天然冬蟲夏草中分離出蟲草菌種，人工培養液體發酵制成。現今已經有大量關于蟲草菌絲體和天然蟲草藥效成分的報道，其區別主要是多糖含量比冬蟲夏草高1-2倍，天然冬蟲夏草一般多糖含量在2-3%，蟲草菌絲體多糖含量6-9%。但是雖然蟲草菌絲體其藥效成分含量不比天然蟲草低，有些活性成分甚至高于天然蟲草，但是其治療效果卻始終與天然蟲草有一定差距，這也是為何天然蟲草其市場價格始終居高不下，且資源日益衰竭的主要原因。
[0004]本發明以液體深層發酵培養的蟲草菌絲體為主要原料，考慮到蟲草菌絲體和天然冬蟲夏草有所區別根據這一特點，`配伍具有滋補強壯作用而且安全的藥食兩用中藥，協助提高蟲草菌絲體的療效，使之達到天然冬蟲夏草的功效作用。本發明所使用的配方中包括龍眼肉、枸杞子和蓮子。其中，龍眼肉具有補益心脾，養血安神的作用。用于氣血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虛萎黃。龍眼肉為無患子科植物龍眼的假種皮，又名益智、蜜脾、桂圓。龍眼肉是《中華人民共和國藥典》的法定藥物，理想的補品。中醫認為，龍眼味甘、性溫。入心、脾經。具有補益心脾、養血寧神、健脾止瀉、利尿消腫等功效。適用于病后體虛、血虛萎黃、氣血不足、神經衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病癥。早在漢朝時期，龍眼就已作為藥用。李時珍說:“龍眼大補”，“食品以荔枝為貴，而資益則龍眼為良。”《日用本草》:“益智寧心。”《得配本草》認為:龍眼“益脾胃，葆心血，潤五臟，治怔忡。”《泉州本草》認為:龍眼“壯陽益氣，補脾胃。”《藥品化義》)曰:“桂圓，大補陰血，凡上部失血之后，入歸脾湯同蓮肉、芡實以補脾陰，使脾旺統血歸經。如神思勞倦，心經血少，以此助生地、麥冬補養心血。又筋骨過勞，肝臟空虛，以此佐熟地、當歸，滋肝補血。”至今，龍眼仍然是一味補血安神的重要藥物。據現代研究，龍眼鮮食，味甜美爽口，且營養價值甚高，富含高碳水化合物、蛋白質、多種氨基酸和維生素B、C、鈣、磷、鐵、酒石酸、腺膘呤等，其中尤以含維生素P量多，對中老年人而言，有保護血管、防止血管硬化和脆性的作用。國外在研究龍眼時發現其含有一種活性成分有抗衰老的作用。這與我國最早的藥學專著《神農本草經》中所言龍眼有輕身不老之說相吻合。故此有人認為龍眼是具有較好開發潛質的抗衰老食品。日本大阪中醫研究所曾對800多種天然食、藥物進行抗癌試驗，發現龍眼肉的水浸液對子宮頸癌細胞有九成以上的抑制率。龍眼所含糖分量很高，為易消化吸收的單糖，可以被人體直接吸收，故體弱貧血，年老體衰，久病體虛，經常吃些龍眼是很有補益作用；婦女產后，龍眼也是重要的調補食品。因含鐵及維生素B2很豐富，可以減輕子宮收縮及宮體下垂感。對于婦女產后、體虛乏力、貧血等，則可用龍眼肉加入當歸、枸杞、紅棗(去核)數顆燉雞。可活血調經,促進體力恢復。
[0005]枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實。其味甘、性平具有補肝益腎之功效，《本草綱目》中說“久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑。”中醫常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺精等病癥。現代藥理學研究證實枸杞子可調節機體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調節血脂和血糖、促進造血功能等方面的作用，并應用于臨床。枸杞子中的枸杞多糖是其重要的有效成份，枸杞中多糖的含量隨產地不同而異，其中寧夏枸杞中的多糖含量隨產地不同而異，其中寧夏枸杞中的多糖含量最高，達到8.2%，具有免疫增強作用的枸杞子多糖(LBP)含微量元素和氨基酸，是由六種單糖Ara、Clc、Gal、Man、Xyl和Rha組成。近年來，我國的中醫專家按照現代臨床試驗原則對傳統中醫藥理論中關于枸杞子在維護和改善免疫系統、抗氧化、改善視力、保護肝功能、降血糖、降血壓等方面的敘述進行了研究，驗證了枸杞的藥理功能。
[0006]蓮子具有清心醒脾，補脾止瀉，養心安神明目、補中養神，健脾補胃，止瀉固精，益腎澀精止帶，滋補元氣的作用。主治心煩失眠，脾虛久瀉，大便溏泄，久痢，腰疼，男子遺精，婦人赤白帶下。還可預防早產、流產、孕婦腰酸。蓮子的營養價值較高，含有豐富的蛋白質、脂肪和碳水化合物，蓮子中的鈣、磷和鉀含量非常豐富，除可以構成骨骼和牙齒的成分外，還有促進凝血，使某些酶活化，維持神經傳導性，鎮靜神經，維持肌肉的伸縮性和心跳的節律等作用。豐富的磷還是細胞核蛋白的主要組成部分，幫助機體進行蛋白質、脂肪、糖類代謝，并維持酸堿平衡，對精子的形成也有重要作用。蓮子有養心安神的功效。中老年人特別是腦力勞動者經常食用，可以健腦，增強記憶力，提高工作效率并能預防老年性癡呆的發生。蓮子心味道極苦，卻有顯著的強心作用，能擴張外周血管，降低血壓。蓮心還有很好的去心火的功效，治療口舌生瘡，`助于睡眠。蓮子有益心補腎、健脾止瀉、固精安神的作用。
【發明內容】
[0007]鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物及其制備方法和用途，用于解決現有技術中的問題。
[0008]本發明就是以液體深層發酵培養的蟲草菌絲體為主要原料，考慮到蟲草菌絲體和天然冬蟲夏草有所區別根據這一特點，配伍具有滋補強壯作用而且安全的藥食兩用中藥，協助提高蟲草菌絲體的療效，使之達到天然冬蟲夏草的功效作用。
[0009]為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物，其主要藥效成分按重量份計，包括如下組分:
[0010]蟲草菌絲體(蝙蝠蛾擬青霉) 40-50份；
[0011]龍眼肉25-35份；
[0012]枸杞子12-18份；[0013]蓮子8-12 份。
[0014]所述龍眼肉為龍眼(桂圓，Dimocarpus longgana Lour.)的干燥果實。
[0015]所述枸杞子為爺科植物寧夏枸杞(Lycium barb arum L.)的干燥成熟果實。
[0016]所述蓮子為睡蓮科植物蓮(Nelumbo nucifera Gaertn.)的干燥成熟種子。
[0017]本發明第二方面提供一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物，由所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物提取獲得。
[0018]本發明第三方面提供所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物的制備方法，包括如下步驟:
[0019]I)將藥材干燥后，進行粗粉碎；按配比稱量各組分藥材粉，并將物料混合均勻； [0020]2)將步驟I所得混合物料投入提取罐，加水提取，所得物料進行固液分離；
[0021]3)將步驟2所得液相減壓真空濃縮，噴霧干燥即得所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物。
[0022]優選的，所述步驟I中，粗粉碎所得顆粒為10-20目顆粒。
[0023]優選的，所述步驟I中，物料混合均勻后，還利用超細粉碎技術進一步粉碎。
[0024]更優選的，進一步粉碎所得物料的粒徑為10-50微米。
[0025]優選的，所述步驟2中，加水提取的具體步驟為:先加入11.5-12.5倍量工藝用水，加熱到75-85攝氏度，保溫攪拌0.5-1.5小時，離心分離，得濾液I和殘渣；所得殘渣再加
9.5-10.5倍量工藝用水，加熱到75-85攝氏度，保溫攪拌提取0.5-1.5小時，離心分離，得濾液2 ;合并兩次濾液。
[0026]所述工藝用水的加水倍量均以步驟I所得混合料的質量為基準。
[0027]優選的，所述步驟3中，所述減壓真空濃縮過程中，將物料濃縮到比重1-1.1。
[0028]本發明第四方面提供一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物的顆粒制劑，由所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物制備。
[0029]本發明第五方面提供所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0030]I)在所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物中，加入乙醇作為濕潤劑進行顆粒制造;
[0031]2)將步驟I所得物料進行顆粒干燥，干燥后重新整粒。
[0032]優選的，所述提取物與乙醇的質量比為1:0.03-0.1，所述乙醇為80_95wt%的食品級乙醇。
[0033]優選的，所述步驟I整粒所得顆粒為20-30目顆粒。
[0034]優選的，所述步驟2整粒所得顆粒為20-30目顆粒。
[0035]本發明第六方面提供所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物在制備調節人體免疫系統藥物、抗腫瘤藥物或抗疲勞藥物領域的用途。
[0036]本發明所提供的蟲草菌絲體的復方藥物組合物，通過引入多種輔助藥材，輔佐提高蟲草菌絲體的作用功效，使其具有調節人體免疫系統、提高人體免疫力、抗衰老、抗腫瘤、抗疲勞等多種作用(調節免疫和抗疲勞效果尤其突出)，使其功效與天然蟲草相當。另外，本發明所提供的復方藥物組合物，不含任何食品添加劑，同時利用龍眼肉含糖高、枸杞子味甘、蓮子去甜膩等特點，調節顆粒劑的口味，代替食品添加劑的使用，使口感更容易為患者接受。
【具體實施方式】
[0037]以下通過特定的具體實例說明本發明的實施方式，本領域技術人員可由本說明書所揭露的內容輕易地了解本發明的其他優點與功效。本發明還可以通過另外不同的【具體實施方式】加以實施或應用，本說明書中的各項細節也可以基于不同觀點與應用，在沒有背離本發明的精神下進行各種修飾或改變。
[0038]本發明的配伍符合中藥的“君臣佐使”原則，本發明采用的下述各中藥互作配伍，能發揮其協同治病作用，所用中藥原料各成分之間具有藥效相互交織、相互促進和協調效倉泛。
[0039]本發明所采用的原料藥(或藥材)均可從普通醫藥商店或中藥材銷售公司購買得到，其規格符合國家醫藥標準或符合中國藥典等有關規定。所采用的藥材除另有說明，均為中藥材飲片，該中藥材飲片也可以是獲得后經加工而成。
[0040]本發明所稱的“患者”指患有疾病的人、野生動物和家畜。野生動物為自然狀態下未經人工馴化的動物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養的動物，如猴、猿、狗、鼠、倉鼠、豬、兔、馬、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的“患者”優選選擇哺乳動物，尤其是人。
[0041]本發明的療效標準參照《中醫病癥判斷療效標準》中有關療效標準。瘡愈:臨床癥狀全部消失，實驗室檢查正常。好轉:臨床癥狀減輕，實驗室檢查改善或正常。無效:臨床癥狀無明顯好轉或加重。
[0042]本發明的組合物可以采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規內服制劑，或者經提取該組合物所得的最終提取液可經常規工藝進一步制備成的劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑及緩控釋制劑等。為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學上可接受的輔料，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等。
[0043]本發明的制備工藝原則上運用《中藥新藥制備工藝研究的技術要求》，運用現代制劑新技術提取藥物的主要有效成分入藥，添加一些藥學上可接受的輔料或載體。
[0044]實施例1
[0045]蟲草菌絲體的復方藥物組合物的顆粒劑的制備:
[0046]I)處方調配:挑選符合標準的藥材，分別干燥達到要求，進行粗粉碎到15目。按處方量稱量蟲草菌絲體、龍眼肉、枸杞子和蓮子四種藥材粉，混合均勻。
[0047]配方按重量份計具體為:蟲草菌絲體45份；龍眼肉30份；枸杞子15份；蓮子10份。
[0048]2)超細粉碎:利用超細粉碎技術粉碎到30微米。
[0049]3)提取分離:投入提取罐，加入12倍量工藝用水，加熱到80度，保溫攪拌I小時，離心分離，得濾液1，殘渣加10倍量工藝用水，加熱到80度，保溫攪拌提取I小時，離心分離，得濾液2，合并兩次濾液。
[0050]4)濃縮干燥:減壓真空濃縮到比重1.05，噴霧干燥得到蟲草復方提取物，收率約為42%，包裝檢驗合格轉制劑車間。[0051]5)顆粒制造:在蟲草復方提取物，加入6%食品級乙醇(純度95wt%)作為濕潤劑，制造20-30目；
[0052]6)顆粒干燥，重新整粒到20-30目；
[0053]7)包裝檢驗:利用小袋包裝機包裝成5g的鋁箔小袋。
[0054]實施例2:
[0055]蟲草菌絲體的復方藥物組合物對緩解疲勞的藥效:
[0056]A.受試組:實施例1所制備的蟲草菌絲體的復方藥物組合物顆粒劑。
[0057]B.參照組:將蟲草菌絲體、龍眼肉、枸杞子和蓮子(與實施例1用量相同)直接使用實施例1中所述步驟分別進行提取，獲得蟲草菌絲體顆粒劑、龍眼肉顆粒劑、枸杞子顆粒劑和蓮子顆粒劑。
[0058]C.服用方法:每日兩次，蟲草菌絲體的復方藥物組合物的顆粒劑每次5g，溫開水沖服。其余參照組提取物的每次用量為:蟲草菌絲體參照組2.3g，龍眼肉參照組1.5g，枸杞子參照組0.Sg,蓮子參照組0.5g。
[0059]D.實驗對象:選擇符合1994年美國疾病控制與預防中心(⑶C)制定的CFS診斷標準的慢性疲勞綜合征患者35例,根據隨機數字表將患者分為5組,受試組和蟲草菌絲體參照組各10例，其余組5例。
[0060]疲勞量表-14 (Fatigue Scale-14, FS-14):疲勞量表-14由14個條目組成，分別從不同角度反應疲勞的輕重，請受試者仔細閱讀每一條目后，根據最適合本人的情況選出“是”或“否’。除第10，13，14個條目為反向記分，即回答“是”記為O分，回答“否”記為I分；其他十一個條目都為正向記分，即回答“是”記為I分，回答“否”記為O分，并計算出各組的得分值，組得分值由所述組的患者的得分值平均后獲得。
[0061]表1各組疲勞量表-14分值的變化與比較
[0062]
【權利要求】
1.一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物，其主要藥效成分按重量份計，包括如下組分: 蟲草菌絲體40-50份； 龍眼肉25-35份； 枸杞子12-18份； 蓮子8-12份。
2.—種蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物，由權利要求1所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物提取獲得。
3.如權利要求2所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物的制備方法，包括如下步驟: 1)將藥材干燥后，進行粗粉碎；按配比稱量各組分藥材粉，并將物料混合均勻； 2)將步驟I所得混合物料投入提取罐，加水提取，所得物料進行固液分離； 3)將步驟2所得液相減壓真空濃縮，噴霧干燥即得所述蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物。
4.如權利要求3所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，粗粉碎所得顆粒為10-20目顆粒，物料混合均勻后，還利用超細粉碎技術進一步粉碎，粉碎所得物料的粒徑為10-50微米。
5.如權利要求3所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，加水提取的具體步驟為:先加入11.5-12.5倍量工藝用水，加熱到75-85攝氏度，保溫攪拌0.5-1.5小時，`離心分離，得濾液I和殘渣；所得殘渣再加9.5-10.5倍量工藝用水，加熱到75-85攝氏度，保溫攪拌提取0.5-1.5小時，離心分離，得濾液2 ;合并兩次濾液。
6.如權利要求3所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物的提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，所述減壓真空濃縮過程中，將物料濃縮到比重1-1.1。
7.一種蟲草菌絲體的復方藥物組合物的顆粒制劑，由權利要求1所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物制備。
8.如權利要求1所述的蟲草菌絲體的復方藥物組合物在制備調節人體免疫系統藥物、抗腫瘤藥物或抗疲勞藥物領域的用途。
【文檔編號】A61P37/04GK103520364SQ201310398836
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年9月5日 優先權日:2013年9月5日
【發明者】周伯揚 申請人:上海其易融生物技術有限公司