一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法，該制劑是由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。本發明將枸櫞酸包裹在腸溶材料中，在胃中不溶解，在腸中溶解釋放枸櫞酸，降低腸液堿度，保證鹽酸左氧氟沙星不析出，從而提高了藥物的生物利用度。
【專利說明】一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，具體而言，涉及一種鹽酸左氧氟沙星的固體口服制劑，尤其涉及一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]左氧氟沙星為氧氟沙星(消旋)中的有效成分左旋體，其作用機制、抗菌作用特點同氧氟沙星，但其抗菌作用較氧氟沙星稍強。左氧氟沙星能抑制DNA旋轉酶，阻斷DNA的復制，在高于最低抑菌濃度數倍環境中細菌產生溶菌。左氧氟沙星對革蘭陽性及陰性細菌均有確切的體外抗菌作用，對革蘭陰性桿菌的抗菌作用遠遠大于革蘭陽性菌。其體外抗菌作用較諾氟沙星稍強或相似，二者抗菌譜相同。對左氧氟沙星高度敏感的致病菌有:革蘭陰性桿菌及部分革蘭陽性菌，如金黃色葡萄球菌、淋球菌、軍團短桿菌等。對左氧氟沙星較敏感的致病菌有:銅綠假單孢菌(綠膿桿菌)、鏈球菌屬等。
[0003]左氧氟沙星是全合成的第3代哇諾酮類廣譜高效抗菌藥，抗菌譜廣泛而且作用強，因而大量用于治療被細菌感染的疾病，具有很好的臨床效果。但是其水溶性較差，生物利用度不高。目前上市的左氧氟沙星劑型主要為普通片劑、膠囊、注射劑。
[0004]CN102784121A提供一種左氧氟沙星組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。但凍干口崩片工藝復雜，并且制備的片劑硬度小，易吸濕，貯存和運輸均較不變。
[0005]CN102048704B公開了一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法，將乳酸左氧氟沙星與微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂、甜蜜素混合，壓片。
[0006]左氧氟沙星在pH值6.5以下 的溶液環境中穩定，在6.5-7.5之間部分出現渾濁，在7.5以上容易析出結晶。由于小腸環境偏堿性，因此造成部分左氧氟沙星析出結晶，無法被人體吸收，影響了藥效。
【發明內容】
[0007]鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對制劑的處方和工藝進行研究，從而提供一種有效避免左氧氟沙星在堿性腸道環境中析出的鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法。
[0008]具體而言，本發明的目的是通過如下技術方案實現的:
[0009]一種鹽酸左氧氟沙星片劑，所述的鹽酸左氧氟沙星片劑由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
[0010]優選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.3-0.8:1_2。
[0011]進一步優選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.5:1.6。
[0012]再進一步優選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中所述的含藥顆粒是將鹽酸左氧氟沙星與藥學上可接受的輔料制粒而成。
[0013]本發明涉及的潤滑劑可選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
[0014]本發明所述的鹽酸左氧氟沙星片劑中的藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0015]本發明的第二個目的在于提供了一種上述鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0016](I)將鹽酸左氧氟沙星與藥學上可接受的輔料上制粒，干燥，過篩，得到含藥顆粒，備用;
[0017](2)將枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，過篩，得到枸櫞酸腸溶顆粒，備用；
[0018](3)將含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤滑劑混合均勻，壓片，得到鹽酸左氧氟沙星片。
[0019]優選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其中所述的藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
[0020]進一步優選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0021]與現有技術相比，本發明將枸櫞酸包裹在腸溶材料中，在胃中不溶解，在腸中溶解釋放枸櫞酸，降低腸液堿度，保證鹽酸左氧氟沙星不析出，從而提高了藥物的生物利用度。`【具體實施方式】
[0022]以下實施例進一步描述本發明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。
[0023]實施例1鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
[0024]
【權利要求】
1.一種鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的鹽酸左氧氟沙星片劑由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
2.根據權利要求1所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.3-0.8:1-2。
3.根據權利要求2所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.5:1.6。
4.根據權利要求1-3任一項所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的含藥顆粒是將鹽酸左氧氟沙星與藥學上可接受的輔料制粒而成。
5.根據權利要求4所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
6.根據權利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種。
7.根據權利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
8.一種根據權利要求1-3任一項所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: (1)將鹽酸左氧氟沙星與藥學上可接受的輔料上制粒，干燥，過篩，得到含藥顆粒，備用； (2)將枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，過篩，得到枸櫞酸腸溶顆粒，備用； (3)將含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤滑劑混合均勻，壓片，得到鹽酸左氧氟沙星片。
9.根據權利要求8所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于:所述的藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
10.根據權利要求9所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
【文檔編號】A61K31/5383GK103520124SQ201310456947
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司