注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術領域】，包含以下重量份原料成分：頭孢米諾鈉7.26～9.17份，殼聚糖納米粒7.02～8.97份，注射用水81.38～87.10份。本發明的優點是：1）對肺炎克雷伯菌有良好的抗菌作用，敏感率為91.9%，在產ESBLs肺炎克雷伯菌中的優勢明顯；2）組合物有效成分在中央室的濃度增大且循環時間延長，這使藥物能更好的發揮全身治療作用，增強藥物在病灶靶部位的療效；3）對革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶穩定性增加，體內分布好；4）活性的增強使患者用藥周期縮短，降低了頭孢米諾鈉蓄積引起不良反應發生的可能性；5）殼聚糖納米粒可替代甘露醇作為凍干粉針的凍干骨架劑，消除了甘露醇對人體的活性作用。
【專利說明】注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針
【技術領域】:
[0001]本發明涉及藥品及藥品制造【技術領域】，尤其涉及一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針。
【背景技術】:
[0002]頭孢米諾鈉為頭霉素類抗生素，其對β -內酰胺酶穩定。該品與β -內酰胺抗生素作用點青霉素結合蛋白有很強的親和性，能抑制細胞壁的生物合成，并能結合于肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結合而促進溶菌。此外，該品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結合，在短時間內顯示其很強的雙重殺菌作用。肺炎克雷伯菌是引起醫院內各類感染主要病原菌之一，近年來由于各種抗菌藥物的廣泛使用，尤其是多重耐藥菌株的出現，導致kpn感染死亡率明顯增加。kpn是產ESBLs的常見細菌，可導致對第三代頭孢菌素單環酰胺類以及第四代頭孢菌素等內酰胺類抗生素耐藥。
[0003]殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結構與纖維素十分相似，只是糖環C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，殼聚糖的很多生理活性使其在醫藥領域有著廣泛的應用。其化學結構式如下:
[0004]
【權利要求】
1.一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 頭孢米諾鈉 7.26~9.17份 殼聚糖納米粒7.02~8.97份 注射用水 81.38~87.10份。
2.—種權利要求1所述注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調節 pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑≤1OOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的頭孢米諾鈉并攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按頭孢米諾鈉計每瓶80mg計算裝量； 4)根據檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。
【文檔編號】A61K31/546GK103550171SQ201310481646
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】汪六一, 汪金燦, 李勇 申請人:海南衛康制藥(潛山)有限公司