一種中藥合劑的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種含有黃芩的中藥合劑的制備方法。為解決現有標準制備方法存在不確定性缺陷，黃芩苷轉移率低且不穩定，導致質量不達標等問題，本方法在符合法定工藝的基礎上，對黃芩藥材進行單獨提取黃芩苷的預處理，并進一步細化工藝參數。本發明相對于現有工藝在保證產品各項質量指標達標的前提下，大幅提高了黃芩苷的轉移率，提高了產品質量和療效，生產工藝操作簡單，適合于工業化規模生產。
【專利說明】一種中藥合劑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥合劑的制備方法，尤其是一種包括黃芩提取物的中藥合劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]黃岑為中醫臨床常用藥，來源于唇形科植物黃岑(Scutellaria baicalensisGeorgi)的根。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩主要活性成份包括黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素等黃酮類化合物，其中黃芩苷為黃芩的主要活性成分，具有顯著的生物活性，具有抑菌、抗炎、抗變態等生理活性作用。在藥物質量控制中常將黃芩苷的含量作為控制黃芩或其制劑的質量的主要指標。該合劑按現行藥品標準規定，每克黃芩飲片的黃芩苷含量不得低于80mg ;其中藥制劑每Iml含黃芩以黃芩苷計不得少于14mg。
[0003]黃芩是常用該合劑的主要原料，為本品處方中的君藥。該合劑由地黃180份，麥冬160份，玄參260份，連翹315份和黃芩315份制成，具有養陰、清咽、解毒等功效，是治療局限性咽白喉、輕度中毒型白喉、急性扁桃體炎、咽峽炎的常用藥。其制備及檢查方法等記載于國家藥典標準。但在實際生產研究中發明人發現，原工藝參數不明確，按常規的方法進行生產，黃芩苷在生產環節的轉移率僅為20%-40%，導致容易出現成品黃芩苷含量不合格、相對密度過大(超標)、對原料質量要求過高導致的資源浪費、產品質量批間不穩定等問題，因此必須對現行工藝進行改善。在生產中，影響黃芩苷轉移率、制劑相對密度的因素很多，包括提取溶劑、PH值、溫度、工藝時間等，且呈多元交互作用，特別是影響黃芩苷轉移率、制劑相對密度的因素往往呈反向相關關系，在標準工藝的基礎上，采用慣用的單純提高芩苷轉移率或降低制劑相對密度的工藝方法很難兼顧黃芩苷含量和相對密度同時達標，這為研究人員帶來了較大的研究難度和生產上的不便。
【發明內容】
[0004]為克服以上缺陷，本發明提供了一種中藥合劑的制備方法，該方法可有效提高黃芩苷的轉移率，在符合法定制備工藝的前提下同時滿足合劑中黃芩苷含量、相對密度的質量要求。
[0005]本制備方法的原料處方是中藥材地黃180份，麥冬160份，玄參260份，連翹315份和黃芩315份。其制備方法包括以下步驟:
[0006](I)黃芩預處理、浸提:將黃芩粉碎為粗粉，加沸水進行殺酶保苷處理；然后加入相對于黃芩粗粉16-32倍重量份PH值為9.3-12的57%乙醇，浸泡12h，濾過；藥渣再重復上述操作一次；合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濃縮得800重量份的濃縮液；濃縮液調節PH為5.5-7.0，常溫庫中靜置；取上清液過濾，得黃芩苷浸提濾液及黃芩藥渣備用；
[0007](2)地黃、麥冬、玄參和連翹混合后粉碎為粗粉，按1:1重量份加入57%乙醇浸潰12h，備用；
[0008](3)滲漉步驟，將步驟(2)的藥材與上述黃芩藥渣裝入滲漉桶，再加入57%乙醇，浸潰12h，以lml/min/1升成品的速度進行滲漉，收集滲漉液；濾液減壓回收乙醇；濃縮得6000重量份的濃縮液；
[0009](4)水沉步驟，將步驟(3)的濃縮液置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液備用；
[0010](5)醇沉步驟，將步驟(4)的濾液加入適量乙醇調節含醇量為75-85%，置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，濃縮得1400重量份的濃縮液；
[0011](6)第二次水沉步驟，將步驟(1)的黃芩浸提液和步驟(5)的濃縮液混合，煮沸并保持微沸30分鐘，放冷至室溫，置常溫庫中靜置48小時濾過，濾液備用；
[0012](7)配液步驟，取步驟(6)的濾液藥液，加入輔料，按黃芩重量份與藥液體積比為315克:1000ml的比例加適量純化水配制藥液，灌裝、即得目標產品。
[0013]所述的殺酶保苷預處理步驟具體為:將黃芩全部粉碎為黃芩粗粉后，加入相對于黃芩粗粉2倍重量份的沸水80°C以上保溫IOmin ;轉移至容器中，放冷至室溫。
[0014]所述的浸泡(24h)過程中，建議對物料進行攪拌，攪拌次數以2-6次為宜。所述的常溫庫溫度為10-30°C，所述的冷庫溫度為:2-10°C。
[0015]所述黃芩粗粉的粒度優選24-50目，所述混合粗粉的粒度優選6-20目。
[0016]步驟(1)及步驟(5)所述的靜置時間根據物料量，以藥液分層達到澄清效果為宜，發明人建議步驟(5)的 靜置時間可以優選1-7天。
[0017]本發明相對于現有的本產品合劑生產工藝具有以下優點:
[0018]1、本發明可在保證制劑主要質量指標相對密度符合質量要求的情況下，大幅度地提高黃芩苷的轉移率，使黃芩苷的總轉移率從20%-40%提高至63%-73%，即使是含黃芩苷剛剛合格(80mg/ g)的飲片都能保證制劑黃芩苷含量達標。可見，本發明工藝黃芩藥材的選擇范圍更為合理，有效避免了對藥材質量的過高要求而造成的資源浪費，并在按法定處方投料條件下大大提高了制劑的質量及藥效。
[0019]2.本發明工藝操作簡單，設備物料條件常見易得，可適合于工業化規模生產。
【具體實施方式】
[0020]實施例1:
[0021]本實驗以單味合格的中藥材黃芩為原料，參考本合劑的標準工藝提取黃芩苷，以考察影響黃芩苷轉移率的因素。
[0022]本合劑的標準工藝為:
[0023]取中藥材地黃180份，麥冬160份，玄參260份，連翹315份和黃芩315份，粉碎成粗粉，用57%乙醇作溶劑，浸潰24小時后，以每分鐘約Iml的速度緩緩滲漉，收集漉液約6000ml，減壓回收乙醇并濃縮至約1400ml，加水800ml，煮沸30分鐘，靜置48小時，濾過，濾渣用少量水洗滌，洗液并入濾液中，減壓濃縮至1000ml，加苯甲酸鈉3g，攪勻，靜置24小時，濾過，取濾液，加水使成1000ml，攪勻，即得。本試驗主要工藝參數及結果如下表1。
[0024]表1試驗例I工藝試制參數及結果
[0025]
【權利要求】
1.一種中藥合劑的制備方法，該合劑按重量計由中藥材地黃180份,麥冬160份,玄參260份，連翹315份和黃芩315份制成，其特征在于所述的制備方法包括以下步驟: (1)黃芩預處理、浸提:將黃芩粉碎為粗粉，加沸水進行殺酶保苷處理；然后加入相當于黃芩粗粉16-32倍重量份、PH值9.3-12的57%乙醇，浸泡12h，濾過；藥渣再重復上述操作一次；合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濃縮得800重量份的濃縮液；濃縮液調節PH為5.5-7.0，常溫庫中靜置；取上清液過濾，得黃芩苷浸提濾液及黃芩藥渣備用； (2)地黃、麥冬、玄參和連翹混合后粉碎為粗粉，按1:1重量份加入57%乙醇浸潰12h，備用; (3)滲漉步驟，將步驟(2)的藥材與上述黃芩藥渣裝入滲漉桶，再加入57%乙醇，浸潰12h，以lml/min/1升成品的速度進行滲漉，收集滲漉液；濾液減壓回收乙醇；濃縮得6000重量份的濃縮液； (4)水沉步驟，將步驟(3)的濃縮液置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液備用； (5)醇沉步驟，將步驟(4)的濾液加入適量乙醇調節含醇量為75-85%，置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，濃縮得1400重量份的濃縮液； (6)第二次水沉步驟，將步驟(1)的黃芩浸提液和步驟(5)的濃縮液混合，煮沸并保持微沸30分鐘，放冷至室溫，置常溫庫中靜置48小時濾過，濾液備用； (7)配液步驟，取步驟 (6)的濾液，加入輔料，按黃芩重量份與藥液體積比為315克:1000ml的比例加適量純化水配制藥液，灌裝、即得。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的殺酶保苷預處理步驟具體為:將黃芩全部粉碎為黃芩粗粉后，加入相對于黃芩粗粉2倍重量份的沸水80°C以上保溫IOmin ;轉移至容器中，放冷至室溫。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的浸泡過程中，包括攪拌步驟，攪拌次數為2-6次。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的常溫庫溫度為10-30°C，所述的冷庫溫度為:2-10°C。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所述黃芩粗粉的粒度為24-50目。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)所述混合粗粉的粒度為6-20目。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟(5)所述的靜置時間為1-7天。
【文檔編號】A61P11/04GK103520470SQ201310492084
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月21日 優先權日:2013年10月21日
【發明者】洪麗萍, 徐吉銀, 劉振民 申請人:海南康芝藥業股份有限公司, 沈陽康芝制藥有限公司, 河北康芝制藥有限公司