一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液及生產方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液，采用40～60重量份的桃金娘根干燥藥材和20～30重量份的黃藤干燥藥材為原料，經水煮提取、梯度醇沉和干燥步驟得到桃金娘根提取物，經滲漉提取、沉淀和干燥步驟得到黃藤素粗品，再將桃金娘根提取物和黃藤素粗品加水配制成所述的中草藥口服液。本發明原料來源廣泛，制作工藝簡單易行，能耗低，質量易于控制，產品質量穩定，適合規模化生產。
【專利說明】一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液及生產方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及獸藥【技術領域】，具體是一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液及其生產方法。
【背景技術】
[0002]由大腸桿菌、豬痢疾螺旋體、豬流行性腹瀉病毒(PEDV)和豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)等病原引起的仔豬腹瀉是集約化養豬生產條件下的一種典型的多病因性疾病，是仔豬最嚴重的疾病群之一，是影響仔豬成活率的一個重要因素；據調查，仔豬因腹瀉死亡占仔豬死亡總數的39.8% ;30kg以下的仔豬，全年平均發病率46.5%，死亡率10.3%。仔豬腹瀉在養豬業危害中居首位，嚴重威脅著養豬業的健康發展，嚴重影響我國養豬業的經濟效益。仔豬腹瀉往往導致飼料報酬率較低、仔豬成活率下降、生長緩慢、生長發育停滯，甚至死亡。采取有效的措施預防和控制仔豬腹瀉、提高仔豬成活率已成為養豬業生產的一項重要課題。
[0003]中草藥防治畜禽疾病具有悠久的歷史和完整的中醫理論體系，并且具有廣泛的生物同源性；尤其是中草藥本身含有不同種類的化學成分，既能通過阻斷細菌、病毒繁殖過程的某一環節直接抑殺細菌、病毒，又能通過提高機體免疫功能、誘導機體干擾素產生、雙向調節機體防御功能、減輕病毒對機體的損害等達到治療的目的；同時，中草藥無細胞生理毒性，不易形成耐藥性，無殘留，能保證食品衛生安全。因此，研究發明治療仔豬腹瀉高效中草藥制劑具有重要意義。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是提供一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液及生產方法，預防和控制仔豬腹瀉，提高仔豬成活率。
[0005]本發明解決上述技術問題所采取的技術方案如下:
[0006]一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液，由下述重量配比的干燥藥材制成:桃金娘根飲片40~60份，黃藤飲片20~30份。
[0007]所述的治療仔豬腹瀉中草藥口服液的生產方法，包括以下步驟:
[0008]( I)桃金娘根提取物制備:
[0009](a)水煮提取:桃金娘根飲片40~60份粉碎，按重量比加水3~10倍，煮沸提取1.5~3.0h，提取2~3次，收集藥液，過濾；按1:4將濾液真空濃縮成浸膏；
[0010](b)梯度醇沉與干燥:向步驟(a)中得到的浸膏加入體積分數為95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為20~30%，涼暗處靜置沉淀24~48h，取上清液過濾，棄沉淀；繼續向上清液加入體積分數為95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為60~80%，涼暗處靜置沉淀24~48h，取上清液過濾，濾液減壓回收乙醇，沉淀物60~70°C真空干燥，得桃金娘根提取物；
[0011](2)黃藤素提取:[0012](A)滲漉提取:取黃藤飲片20~30份粉碎，用體積分數為0.1~0.5%煙酸溶液浸潤黃藤粉后，裝入滲漉筒，加入體積分數為0.1~0.5%煙酸溶液浸泡4~6h后開始滲漉，直至滲濾液無生物堿反應停止滲漉，收集滲漉液；
[0013](B)沉淀與干燥:合并步驟(A)中得到的滲漉液，過濾，濾液加氯化鈉至質量體積百分比濃度達5~15%，搖勻，4~8°C靜置36~72小時，過濾，沉淀物干燥，得黃藤素粗品；
[0014](3)中草藥口服液配制:向配液罐中注入配制總量1/2純化水，加溫至50~60°C后加入黃藤素粗品，攪拌，完全溶解后加入桃金娘根提取物，攪拌，至完全溶解；注入純化水至配制總量，于50~60°C下攪拌20~30min ;過濾，灌裝，滅菌，包裝即可。
[0015]本發明所述的口服液原料組分的藥理功效如下:
[0016](I)桃金娘Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.，為桃金娘科桃金娘屬植物，另U名山稔、崗稔、桃娘、稔子、仲尼，是在我國有天然分布的唯一種，在我國東南部、南部至西南部，南亞、東南亞以及日本等地均有廣泛分布，是一種優良的野生植物資源。我國應用桃金娘歷史悠久，在《本草綱目》《本草綱目拾遺》等本草專著中對桃金娘的藥用價值已有詳細記載。桃金娘性味甘 澀平，以根、葉和果入藥，具有養血、止血、澀腸、固精之功效，在古代早就被用于治療痰嗽、暖腹臟、益肌肉。桃金娘具有良好的保健和藥用功能，能夠參與制備一些藥用食品和組合藥物，用于治療幼兒腹瀉、病毒性細菌感染腹瀉及內服治療慢性結腸炎；其還具有一定的抗癌活性，可用于保健飲料的開發，在醫藥、保健品和化妝品行業中均具有廣泛的應用價值。
[0017](2)黃藤Fibraurea recisa Pierre.,為防已科黃藤屬植物，主要分布于我國云南的東南部、廣東和廣西的西南部，在越南、老撾、緬甸和柬埔寨也有分布，生長于海拔180~500m的熱帶、低緯度亞熱帶山野溝谷中；干燥藤莖為主要藥用部位。黃藤作為一種傳統中藥，其味苦，具有清熱、解毒，利尿，通便等功效。臨床用于治療生殖系統炎癥、外科感染、菌痢、腸炎、呼吸道以及泌尿道感染、眼結膜炎、傳染性肝炎、瘡癰、赤眼、咽喉腫痛等。藥理及臨床研究證實，黃藤具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗陰道毛滴蟲、抗糖尿病和抗氧化活性及提高細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫功能等多種功效。
[0018]本發明原料來源廣泛，制作工藝簡單易行，能耗低，質量易于控制，產品質量穩定，適合規模化生產。
【具體實施方式】
[0019]一、產品制備實施例
[0020]實施例1
[0021 ] (I)桃金娘根提取物制備
[0022]a.水煮提取:桃金娘根飲片50份粉碎，按重量比加水5倍，煮沸提取2h，提取3次，收集藥液,過濾；按1:4將濾液真空濃縮成浸膏。
[0023]b.梯度醇沉與干燥:向步驟a中得到的浸膏加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為20~30%，涼暗處靜置沉淀24h，取上清液過濾，棄沉淀；繼續向上清液加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為70%，涼暗處靜置沉淀24h，取上清液過濾，濾液減壓回收乙醇；沉淀物60~70°C真空干燥，得桃金娘根提取物A。
[0024](2)黃藤素提取[0025]a.滲漉提取:取黃藤飲片25份粉碎，用0.3%煙酸溶液浸潤黃藤粉后，裝入滲漉筒，加入0.3%煙酸溶液浸泡5h后開始滲漉，直至滲濾液無生物堿反應停止滲漉，收集滲漉液。
[0026]b.沉淀與干燥:合并步驟a中得到的滲漉液，濾過，濾液加氯化鈉至濃度達10%(W/V)，搖勻，4~8°C靜置48小時，濾過，沉淀物干燥，得黃藤素粗品B。
[0027](3)中草藥口服液配制:向配液罐中注入配制總量1/2純化水，加溫至50~60°C后加入黃藤素粗品B，攪拌，完全溶解后加入桃金娘根提取物A，攪拌，至完全溶解；注入純化水至配制總量，于50~60°C下攪拌20~30min ;過濾，灌裝，滅菌，包裝即得產品。
[0028]實施例2
[0029]( I)桃金娘根提取物制備
[0030]a.水煮提取:桃金娘根飲片40份粉碎，按重量比加水3倍，煮沸提取1.5h，提取2次,收集藥液,過濾；按1:4將濾液真空濃縮成浸膏。
[0031]b.梯度醇沉與干燥:向步驟a中得到的浸膏加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為20~30%，涼暗處靜置沉淀48h，取上清液過濾，棄沉淀；繼續向上清液加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為30%，涼暗處靜置沉淀48h，取上清液過濾，濾液減壓回收乙醇；沉淀物60~70°C真空干燥，得桃金娘根提取物A。
[0032](2)黃藤素提取
[0033]a.滲漉提取:取黃藤飲片20份粉碎，用0.1%煙酸溶液浸潤黃藤粉后，裝入滲漉筒，加入0.1%煙酸溶液浸泡4h后開始滲漉，直至滲濾液無生物堿反應停止滲漉，收集滲漉液。
[0034]b.沉淀與干燥:合并步驟a中得到的滲漉液，濾過，濾液加氯化鈉至濃度達5%(W/V)，搖勻，4~8°C靜置36小時，濾過，沉淀物干燥，得黃藤素粗品B。
[0035](3)中草藥口服液配制:向配液罐中注入配制總量1/2純化水，加溫至50~60°C后加入黃藤素粗品B，攪拌，完全溶解后加入桃金娘根提取物A，攪拌，至完全溶解；注入純化水至配制總量，于50~60°C下攪拌20~30min ;過濾，灌裝，滅菌，包裝即得產品。
[0036]實施例3
[0037]( I)桃金娘根提取物制備
[0038]a.水煮提取:桃金娘根飲片60份粉碎，按重量比加水10倍，煮沸提取3h，提取3次,收集藥液,過濾；按1:4將濾液真空濃縮成浸膏。
[0039]b.梯度醇沉與干燥:向步驟a中得到的浸膏加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為20~30%，涼暗處靜置沉淀48h，取上清液過濾，棄沉淀；繼續向上清液加入95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為30%，涼暗處靜置沉淀48h，取上清液過濾，濾液減壓回收乙醇；沉淀物60~70°C真空干燥，得桃金娘根提取物A。
[0040](2)黃藤素提取
[0041]a.滲漉提取:取黃藤飲片30份粉碎，用0.5%煙酸溶液浸潤黃藤粉后，裝入滲漉筒，加入0.5%煙酸溶液浸泡6h后開始滲漉，直至滲濾液無生物堿反應停止滲漉，收集滲漉液。
[0042]b.沉淀與干燥:合并步驟a中得到的滲漉液,濾過,濾液加氯化鈉至濃度達15%(W/V)，搖勻，4~8°C靜置72小時，濾過，沉淀物干燥，得黃藤素粗品B。[0043](3)中草藥口服液配制:向配液罐中注入配制總量1/2純化水，加溫至50~60°C后加入黃藤素粗品B，攪拌，完全溶解后加入桃金娘根提取物A，攪拌，至完全溶解；注入純化水至配制總量，于50~60°C下攪拌20~30min ;過濾，灌裝，滅菌，包裝即得產品。
[0044]二、產品檢測
[0045]1.產品中沒食子酸含量的測定采用超高效液相色譜法，色譜儀:Waters AcquityUPLC，色譜柱=Phenomenex C18 ;柱溫:35°C ;流動相:乙腈-0.2%磷酸溶液(28:72);體積流速:1.0mL/min,檢測波長254nm ;最終檢測到不同批次產品中沒食子酸含量為:0.5~2.0%。
[0046]2.產品中煙酸黃藤素含量的測定采用超高效液相色譜法，色譜儀:WatersAcquity UPLC,色譜柱:Phenomenex C18 ；柱溫:40 V ;流動相:乙腈-0.4%磷酸溶液(32:68);體積流速:1.0mL/min，檢測波長345nm ;最終檢測到不同批次產品中煙酸黃藤素含量為:0.5~3.0%。
[0047]三、產品臨床試驗
[0048]以下通過應用試驗I和應用試驗2進一步說明上述產品實施例1所獲得的中草藥口服液對仔豬腹瀉的療效。 [0049]應用試驗I
[0050](一)材料和方法
[0051]1.試驗動物
[0052]南寧市某養豬場40日齡內仔豬，經臨床癥狀、病理剖檢、致病菌分離和鑒定確診為致病性大腸桿菌引起的仔豬腹瀉自然感染病例，共計75例。
[0053]2.試驗分組及治療方案
[0054]自然感染病例隨機分為5組，每組15只。
[0055]A組為本發明中草藥口服液高劑量組，每只仔豬灌服4ml/次，一日兩次，連續用藥3天；
[0056]B組為本發明中草藥口服液中劑量(推薦劑量)組，每只仔豬灌服2ml/次，一日兩次，連續用藥3天；
[0057]C組為本發明中草藥口服液低劑量組，每只仔豬灌服Iml/次，一日兩次，連續用藥3天；
[0058]D組為2%痢菌凈口服液對照組，每只仔豬灌服2ml/次，一日兩次，連續用藥3天；
[0059]E組為空白對照組，不用藥，只給予葡萄糖生理鹽水飲用，一日兩次，連續3天。
[0060]3.療效判斷標準
[0061]觀察并記錄用藥前后臨床癥狀，連續觀察7天，按下列標準判斷及統計治療結果。
[0062]治愈:體溫正常，嘔吐、拉稀、脫水等臨床癥狀體征消失，糞便成型，食欲、精神恢復正常。
[0063]好轉:體溫正常，嘔吐、拉稀、脫水等臨床癥狀體征明顯減輕，食欲、精神好轉。
[0064]無效:嘔吐、拉稀、脫水等臨床癥狀體征無明顯變化或惡化，甚至死亡。
[0065](二)結果
[0066]治療結果見表1。
[0067]表1仔豬腹瀉自然感染病例臨床療效[0068]
【權利要求】
1.一種治療仔豬腹瀉中草藥口服液，其特征在于，由下述重量配比的干燥藥材為原料制成:桃金娘根飲片40~60份，黃藤飲片20~30份。
2.一種適用于權利要求1所述的治療仔豬腹瀉中草藥口服液的生產方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)桃金娘根提取物制備: (a)水煮提取:桃金娘根飲片40~60份粉碎，按重量比加水3~10倍，煮沸提取1.5~.3.0h,提取2~3次，收集藥液，過濾；按1:4將濾液真空濃縮成浸膏； (b)梯度醇沉與干燥:向步驟(a)中得到的浸膏加入體積分數為95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為20~30%，涼暗處靜置沉淀24~48h，取上清液過濾，棄沉淀；繼續向上清液加入體積分數為95%乙醇，至乙醇含量終濃度體積分數為60~80%，涼暗處靜置沉淀24~48h，取上清液過濾，濾液減壓回收乙醇，沉淀物60~70°C真空干燥，得桃金娘根提取物； (2)黃藤素提取: (A)滲漉提取:取黃藤飲片20~30份粉碎，用體積分數為0.1~0.5%煙酸溶液浸潤黃藤粉后，裝入滲漉筒，加入體積分數為0.1~0.5%煙酸溶液浸泡4~6h后開始滲漉，直至滲濾液無生物堿反應停止滲漉，收集滲漉液； (B)沉淀與干燥:合并步驟(A)中得到的滲漉液，過濾，濾液加氯化鈉至質量體積百分比濃度達5~15%，搖勻，4~8°C靜置36~72小時，過濾，沉淀物干燥，得黃藤素粗品； (3)中草藥口服液配制:向配液罐中注入配制總量1/2純化水，加溫至50~60°C后加入黃藤素粗品，攪拌，完全溶解后加入桃金娘根提取物，攪拌，至完全溶解；注入純化水至配制總量，于50~60°C下攪拌20~30min ;過濾，灌裝，滅菌，包裝即可。
【文檔編號】A61P31/04GK103784510SQ201410068745
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月27日 優先權日:2014年2月27日
【發明者】劉偉, 趙武, 孫建華, 覃振華, 姜源明, 銀慧慧, 孟菲, 郭善康 申請人:廣西壯族自治區獸醫研究所