連翹苷元在制備預防或治療肝損傷或肝衰竭藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明請求保護連翹苷元用于制備預防或治療肝損傷或肝衰竭藥物的用途，屬于醫藥領域。本發明所述連翹苷元為從傳統中藥連翹中提取得到的中藥單體，動物試驗顯示,其對于對乙酰氨基酚導致的肝損傷，對于抗腫瘤藥物順鉑導致的肝損傷，四氯化碳導致的急慢性肝損傷，D-氨基半乳糖導致的肝損傷，以及D-氨基半乳糖和脂多糖導致的肝衰竭均具有很好的治療效果，且其治療肝損傷及肝衰竭的效果顯著優于連翹提取物和連翹苷。連翹苷元治療肝損傷及肝衰竭作用療效確切、副作用低，有廣闊的醫療應用前景。
【專利說明】連翹苷元在制備預防或治療肝損傷或肝衰竭藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，涉及一種連翹苷元的醫藥用途，具體涉及連翹苷元在制備預防或治療肝損傷或肝衰竭藥物中的醫藥用途。
【背景技術】
[0002]肝臟作為最重要的解毒器官，是許多藥物、外源性化學物質的重要靶點。肝損傷系各種肝臟疾病的病變結果，是多種嚴重肝臟疾病的發生、發展及最終走向肝功能衰竭的始動環節和共同途徑，其中化學性肝損傷、免疫性肝損傷和物理性肝損傷等各種肝損傷為我國目前嚴重的多發常見病。肝損傷的發病機制十分復雜，是多因素、多層面、多靶點上共同作用的結果，主要由藥物、酒精、生物、病毒、環境等因素造成。各種有害因素所致的肝損傷可以表現為肝壞死、脂肪肝、膽汁郁積、肝纖維化、肝硬化和肝癌等。我國是肝病流行比較嚴重的國家，全世界每年有100余萬患者死于肝病，其中1/3在中國。
[0003]化學性肝損傷是由化學性肝毒性物質所造成的肝損傷，呈不斷上升趨勢。這些化學物質包括環境中的化學毒物及某些藥物。大自然和人類工業生產過程中均存在一些對肝臟有毒性的物質，稱為〃親肝毒物"，這些毒物在人群中普遍易感，潛伏期短，病變的過程與感染的劑量直接相關，可引起肝臟不同程度的肝細胞壞死、脂肪變形、肝硬化和肝癌。現已證實，經常接觸肝細胞毒性物質可造成急性或慢性肝損傷。某些工業用有機溶劑，如四氯化碳、二甲基亞砜、二乙基亞硝胺、四氯乙烷等對肝細胞均有嚴重的損害作用。據了解，目前有近千種西藥會造成肝損傷。隨著藥物種類的不斷增加，藥物性肝損害的發生率也在相應上升。藥物性肝損傷占整個藥物不良反應的10% -15%，我國藥物性肝炎約占急性肝炎住院患者的10%。
[0004]肝損傷是肝功能衰竭(liver failure,LF)的基礎，嚴重或持續的肝損傷最終將導致肝功能衰竭。肝功能衰竭患者自然病死率高，不同地區報道在10%-90%。肝功能衰竭是臨床常見的嚴重肝病癥候群，是多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致其合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，出現以凝血機制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群。
[0005]隨著醫藥科技的飛速發展，盡管治療肝損傷的藥物已經研究報道很多，但是一些研究表明，有些抗肝損傷的藥物還會不可避免的產生生物毒性，對生命造成危險，況且靶向性給藥也不強。對肝損傷的防治目前仍是一個全球性的嚴峻課題。鑒于此，研究開發具有良好治療作用的肝損傷藥物是非常迫切而必要的。
[0006]連翹，又名旱蓮子(《藥性論》)、大翹子(《新修本草》)，為木犀科植物連翹Forsythia suspense (Thunb.Vahl)的干燥果實。味苦微寒，歸肺、心、小腸經，具有清熱解毒、消腫散結的功效，主治癰疽、乳癰、丹毒、風熱感冒、濕病初起、高熱煩渴、神昏發斑、熱淋尿閉。連翹的化學成分復雜多樣，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木脂素，此外還有黃酮、五環三萜、生物堿等。
[0007] 連翹苷元(phillygenin)為從木犀科植物連翹中提取的木脂素類化合物單體。1977年，Nishibe Sansei等人分離得到phillyrin連翅苷，phillygenin連翅苷兀，
(+) -pinoresinol 右旋松脂酌.(NISHIBEI S，CHIBA Mj HISADA S.Studies on the Chinese
Crude Drug iiForsythiae Fructus,? 1.Constituents of Forsythiae Fruits on the
Market [J].Yakugaku Zassh，il977，97(10):1134-1137.) ?藥理實驗研究表明連翹苷元具有
多種藥理活性。
[0008]
【權利要求】
1.連翹苷元在制備預防或治療肝損傷或肝衰竭藥物中的用途。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，連翹苷元能夠降低肝損傷或肝衰竭患者的AST 和 ALT 值。
3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肝損傷為化學性肝損傷，所述的化學性肝損傷包括急性化學性肝損傷和慢性化學性肝損傷。
4.如權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的化學性肝損傷為藥物性肝損傷或藥物性肝炎。
5.如權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的化學性肝損傷為有機溶劑所致的肝損傷或有機溶劑所致的中毒性肝炎。
6.如權利要求1-5任一所述的用途，其特征在于，所述連翹苷元的人用給藥量為0.001mg/kg.d ~50mg/kg.d。
7.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述連翹苷元的人用給藥量為0.01mg/kg.d ~10mg/kg.cL
8.如權利要求1-5任一所述的用途，其特征在于，所述連翹苷元為口服制劑、舌下含服制劑或注射制劑。
9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述的連翹苷元的口服制劑、舌下含服制劑或注射制劑的每一制劑單位中連翹苷元的含量為0.0Olmg~50mg。
10.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述的口服制劑為片劑、膠囊劑或微乳制劑，所述的注射制劑為注射液或注射微乳。
【文檔編號】A61P1/16GK103989668SQ201410210996
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月19日 優先權日:2014年5月19日
【發明者】趙志全, 姚景春, 馮芹, 劉艷松, 胡海勛, 王現珍 申請人:魯南制藥集團股份有限公司