抗氧化劑炎癥調節劑：在c-17具有氨基和其它修飾的齊墩果酸衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明提供，但不限于，具有下式的新的齊墩果酸衍生物：其中變量如本文所定義。還提供包含此類化合物的藥物組合物、試劑盒和制品、用于制造所述化合物的方法和中間體、以及使用所述化合物和組合物的方法。
【專利說明】抗氧化劑炎癥調節劑:在C-1 7具有氨基和其它修飾的齊墩果酸衍生物
[0001]本申請是申請日為2009年4月20日、 申請人:為里亞塔醫藥公司、發明名稱為“抗氧化劑炎癥調節劑:在C-17具有氨基和其它修飾的齊墩果酸衍生物”的中國專利申請200980123340.0的分案申請。
[0002]本申請要求于2008年4月18日提出的美國臨時申請號61/046，342和于2008年11月4日提出的美國臨時申請號61/111，269的優先權，該兩個申請的全部內容通過引用整體性并入本文。
【技術領域】
[0003]本發明一般涉及生物學和醫學領域。更加具體而言，其涉及用于治療和預防疾病，如氧化應激和炎癥相關的那些疾病的化合物和方法。
【背景技術】
[0004]許多嚴重的和頑固的人疾病與炎性過程失調有關，包括疾病例如癌癥、動脈粥樣硬化和糖尿病，傳統上它們不被視為炎性病。類似地，自身免疫病例如風濕性關節炎、狼瘡、銀屑病和多發性硬化涉及受累組織中的炎性過程的不適當和慢性活化，這源于免疫系統中的自身對非自身識別和應答機制的功能障礙。在神經變性疾病，例如阿爾茨海默病和帕金森病中，神經損傷與小膠質細胞的活化和促炎蛋白例如可誘導一氧化氮合酶(iNOS)水平的提聞相關。
[0005]炎癥的一個方面是炎癥性前列腺素，例如前列腺素E的產生，前列腺素E的前體由環加氧酶(C0X-2)產生。在發炎的組織中發現高水平的C0X-2。由此，已知C0X-2的抑制減少了炎癥的許多癥狀，并且許多重要的抗炎性藥物(例如布洛芬和塞來昔布)通過抑制C0X-2活性起作用。然而，最近的研究已經證明，一類環戊烯酮前列腺素(例如15-脫氧前列腺素J2，又名PGJ2)在刺激炎癥的消退中起作用。C0X-2還與環戊烯酮前列腺素的產生相關。因此，抑制C0X-2可干擾炎癥的完全消退，潛在地促進了活化免疫細胞在組織中的保留并且導致慢性的“smoldering”炎癥。這種效果可能導致長時間階段使用選擇性C0X-2抑制劑的患者中心血管病發病率增加。另一類重要的抗炎藥皮質類固醇具有許多不良副作用并且常常不適于慢性使用。較新的基于蛋白質的藥物，例如抗TNF單克隆抗體已經證明對于治療某些自身免疫病如風濕性關節炎是有效的。然而，這些化合物必須通過注射施用，不是在所有的患者中有效并且可能具有嚴重的副作用。在許多嚴重形式的炎癥中(例如膿毒病、急性胰腺炎)，目前的藥物是無效的。此外，當前可得到的藥物不具有顯著的抗氧化特性，并且不能有效減少與活性氧簇和相關分子如過氧亞硝酸鹽過多產生相關的氧化應激。因此，急迫需要具有抗氧化和抗炎性特性的改善的治療劑。
[0006]已經證明一系列合成的齊墩果酸三萜系化合物類似物是細胞炎性過程，例如在小鼠巨噬細胞中的可誘導一氧化氮合酶(iNOS)和0?-2被正^￥的誘導的抑制劑。見Honda等(2000a) ；Honda ^ (2000b)，和Honda等(2002)，它們全部通過參考并入本文。例如，其中之一 2-氰基-3，12-二氧齊墩果-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)當前在臨床試驗中用于多種炎癥相關的病癥，包括癌癥和糖尿病腎病。這些分子的藥理學是復雜的，因為已經證明它們影響多個蛋白質靶標的功能并且由此調整與氧化應激、細胞周期控制和炎癥相關的若干個重要細胞信號途徑(例如Dinkova-Kostova等,2005, Ahmad等,2006 ；Ahmad等，2008;Liby等，2007)的功能。鑒于已知齊墩果酸衍生物的生物學活性譜不同并且考慮到可以用具有強抗氧化和抗炎性效應的化合物治療的疾病的廣泛多樣性，希望合成用于治療或預防疾病的新候選物。
【發明內容】
[0007]本公開提供具有抗氧化和抗炎性特性的新化合物、其制造方法和其使用方法。由下面一般式或特定式涵蓋的或特別命名的化合物在本申請中被稱為“本發明的化合物”、“本公開的化合物”或“齊墩果酸衍生物”。
[0008]在一些方面中，本公開提供了下式化合物:
[0009]
【權利要求】
1.下式化合物:
其中: X1和X2獨立地是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫或羥基； 烷基_8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(。_、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(說)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(…)或這些基團任一種的取代形式；或可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； Y是羥基、烷氧基芳氧基酸氧基、取代烷氧基取代烷氧基取代芳氧基(κ8)、取代酰氧基(κ8)或NR1R2，其中R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。8)、纟布基C。8)、炔基C。?、方基C。8)、方烷基C。8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基雜方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或這些基團任一種的取代形式； R3是: 不存在的或氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； R4和R5每一個獨立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); R6是氫、羥基或氧； R7是氫或羥基；和 R8、R9、R10和R11每一個獨立地是氫、羥基、烷基8)、取代烷基8)、烷氧基(。《8)或取代烷氧基(C在8); 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
2.權利要求1的化合物，進一步定義為:
其中: X1和X2獨立地是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； Y是羥基或NR1R2，其中: R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或烷基(。4 12)、烯基(C ^ 12)、炔基M 12)、芳基M 12)、芳烷基(。4 !2)、雜芳基(C ^ 12)、雜芳烷基(C ( 12)、(C ( 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基雜方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或這些基團任一種的取代形式； R3是: 不存在的或氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； R4和R5每一個獨立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一個獨立地是氫或羥基； 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
3.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: Xi是:氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基雜方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或這些基團任一種的取代形式； R3是: 不存在的或氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分；和R4和R5每一個獨立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
4.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: X1是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。8)、纟布基C。8)、炔基C。?、方基C。8)、方烷基C。8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 風烷基纟布基炔基0:<8)、方基雜方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或這些基團任一種的取代形式； R3是: 不存在的或氫；烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(60)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分；和R4和R5每一個獨立地是烷基(c《8)或取代烷基(。<8); 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
5.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: X1和X2獨立地是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或風烷基纟布基炔基0:<8)、方基雜方基酸基烷氧基芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基以8)或這些基團任一種的取代形式； R6和R7每一個獨立地是氫或羥基； 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
6.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: X1是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； Y是羥基或NR1R2，其中: R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基酸氧基、燒氣基芳基氣基、酸胺基(C如或這些基團任一種的取代形式；和 R4和R5每一個獨立地是烷基(Cd或取代烷基(。<8); 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
7.權利要求1的化合物，進一步定義為:
其中: R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基(。<?、酸氧基(。<8)、燒氣基(。<?、芳基氣基(。0)、酸胺基(C如或這些基團任一種的取代形式； R1和R2獨立地是: 氫;或 烷基(。<12)、纟布基(。<12)、炔基(。<12)、方基(。<12)、方烷基(。<12)、雜方基(。<12)、雜方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、雜芳基磺酰基(。<12)、雜芳烷基磺酰基(。<12)或這些基團任一種的取代形式；和 R8、R9、R1(i和R11每一個獨立地是氫、羥基、烷基(。<6)、取代烷基(。<6)、烷 氧基te<6)或取代烷氧基(6:^6); 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
8.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 氟烷基烷氧基芳氧基酸氧基、燒氣基芳基氣基、酸胺基(C如或這些基團任一種的取代形式；和R1和R2獨立地是: 氫;或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C 4 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基2)、芳烷基磺酰基(。<12)、雜芳基磺酰基(。<12)、雜芳烷基磺酰基(。<12)或這些基團任一種的取代形式； 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
9.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: R1和R2獨立地是: 氫;或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、雜芳基磺酰基(。<12)、雜芳烷基磺酰基(。<12)或這些基團任一種的取代形式； 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
10.權利要求2的化合物，進一步定義為:
其中: R1和R2獨立地是: 氫;或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C < 12)、酰基12)、烷基磺酰基、烯基磺酰基12)、炔基磺酰基12)、芳基磺酰基(c《12)、芳烷基磺酰基(。<12)、雜芳基磺酰基(。<12)、雜芳烷基磺酰基(。<12)或這些基團任一種的取代形式； 或其可藥用鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
11.根據權利要求1、2和5中任一項的化合物，其中X1或&是0Rb，其中Rb不存在。
12.根據權利要求1-6中任一項的化合物，其中X1是ORb且Rb不存在。
13.根據權利要求1、2和5中任一項的化合物，其中X2是氫。
14.根據權利要求1、2和6中任一項的化合物，其中Y是羥基。
15.根據權利要求1、2和6中任一項的化合物，其中Y是NR1Ry
16.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R1或R2是氫。
17.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R1和R2每一個是氫。
18.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R1或R2包含氟基。
19.權利要求18的化合物，其中R1或R2之一包含三氟甲基。
20.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中RJPR2每一個獨立地是氫、烷基(。<8)、芳基芳烷基雜芳基雜芳烷基或這些基團任一種的取代形式。
21.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R2是烷基(。<8)。
22.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R2是烷基(。3_12)或取代烷基(。3_12)。
23.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R2是烷基(。<4)或取代烷基(。<4)。
24.根據權利要求1 -10中任一項的化合物，其中R2是烷基磺酰基(。<8)、芳基磺酰基(。<8)、芳烷基磺酰基(。<8)、雜芳基磺酰基(。<8)、雜芳烷基磺酰基(浪)或這些基團任一種的取代形式。
25.權利要求24的化合物，其中R2是烷基磺酰基(c《8)或取代烷基磺酰基(。<8)。
26.權利要求25的化合物，其中R2是烷基磺酰基以8)。
27.權利要求25的化合物，其中R2是取代烷基磺酰基(。<8)。
28.權利要求24的化合物，其中R2是芳基磺酰基以8)。
29.權利要求24的化合物，其中R2是雜芳基磺酰基(。<8)。
30.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R2是酰基
31.根據權利要求1-10中任一項的化合物，其中R2是取代酰基
32.根據權利要求1-3中任一項的化合物，其中R/是氫。
33.根據權利要求1-8中任一項的化合物，其中R2'是氰基。
34.根據權利要求1-8中任一項的化合物，其中R2'是_CF3。
35.根據權利要求1-3中任一項的化合物，其中R3不存在。
36.根據權利要求1、2、3和6中任一項的化合物，其中R4和R5是相同的。
37.根據權利要求1、2、3和6中任一項的化合物，其中R4和R5每一個是烷基(。<4)。
38.根據權利要求1、2、3和6中任一項的化合物，其中R4和R5每一個是甲基。
39.根據權利要求1、2和5中任一項的化合物，其中R6和R7每一個是氫。
40.根據權利要求1、2和3中任一項的化合物，其中連接碳I和碳2的鍵是雙鍵。
41.根據權利要求1、2、5、6和8中任一項的化合物，其中連接碳9和碳11的鍵是雙鍵。
42.根據權利要求1、2、5、6和8中任一項的化合物，其中連接碳9和碳11的鍵是單鍵。
43.根據權利要求1、2和5中任一項的化合物，其中連接碳12和碳13的鍵是單鍵。
44.根據權利要求1、2和5中任一項的化合物，其中連接碳13和碳18的鍵是單鍵。
45.根據權利要求1、2、4、6、11-14、32-40、42、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、前體藥物或旋光異構體。
46.權利要求45的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
47.根據權利要求1-9、11-13、15-17、20、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
48.權利要求47的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
49.根據權利要求1、2、4、5、6、8、10-13、15-17、20、32-40和42-44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
50.權利要求49的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
51.根據權利要求1-13、15、16、20-23、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
52.權利要求51的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
53.根據權利要求1-9、11-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
54.權利要求53的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
55.根據權利要求1、2、4、5、6、8、10-13、15、16、24-26、32-40 和 42-44 中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
56.權利要求55的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
57.根據權利要求1-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
58.權利要求57的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
59.根據權利要求1-13、15、16、24-26、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
60.權利要求59的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
61.根據權利要求1-9、11-13、15、16、18、19、24、25、27、32-41、43 和 44 中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
62.權利要求61的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
63.根據權利要求1-9、11-13、15、16、24、28、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
64.權利要求63的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
65.根據權利要求1-9、11-13、15、16、24、29、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
66.權利要求65的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
67.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
68.權利要求67的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
69.權利要求10的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
70.權利要求69的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
71.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
72.權利要求71的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
73.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
74.權利要求73的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
75.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
76.權利要求75的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
77.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
78.權利要求77的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
79.根據權利要求1-9、11-13、15、16、30、32-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
80.權利要求79的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
81.根據權利要求1-9、11-13、15、16、18、19、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
82.權利要求81的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
83.權利要求10的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
84.權利要求83的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
85.根據權利要求1-9、11-13、15、16、18、19、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
86.權利要求85的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
87.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
88.權利要求87的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
89.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
90.權利要求89的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
91.權利要求10的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
92.權利要求91的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
93.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
94.權利要求93的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
95.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
96.權利要求95的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
97.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
98.權利要求97的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
99.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
100.權利要求99的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
101.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
102.權利要求101的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
103.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
104.權利要求103的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
105.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
106.權利要求105的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
107.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
108.權利要求107的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
109.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
110.權利要求109的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
111.權利要求10的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
112.權利要求111的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
113.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
114.權利要求113的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
115.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
116.權利要求115的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
117.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義 為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
118.權利要求117的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
119.根據權利要求1-9、11-13、15、16、31-41、43和44中任一項的化合物，進一步定義
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
120.權利要求119的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
121.根據權利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、20、22、23、32-40 和 42-44 中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
122.根據權利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、30、32-40和42-44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
123.根據權利要求2、4、5、6、8、10、11-13、20-23、32-40和42-44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
124.根據權利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、18、19、24、25、27、32-40 和 42-44 中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
125.根據權利要求2、4、5、6、8、10-13、15、16、31-40和42-44中任一項的化合物，進一步定義為:
或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
126.化合物，選自:
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)_8a_ 氨基-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基 _3，13- 二氧-3，4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基)甲磺酰胺；
甲基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氫茜-4a_基氨基甲酸酯；
乙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氫茜-4a_基氨基甲酸酯；
(4aR, 6aS, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_ 氨基-4, 4, 6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氫lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)乙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_ 基)-2, 2, 2~ 二氟乙酰胺；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-3-甲基脲；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)-11-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧藍-4a-基)-3-乙基服；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)-ll-氰基-2, 2, 6a, 6b, 9, 9, 12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)甲磺酰胺；芐基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氫茜-4a_基氨基甲酸酯；
l-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)脲；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-1H-吡唑-1-甲酰胺；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_ 基)-3, 3, 3- 二氟丙酰胺；
3-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-1，1-二甲基脲；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)哌啶-1- 甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)苯甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)丙烯酰胺；
烯丙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氫茜-4a_基氨基甲酸酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)環丙磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)噻吩-2-磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-4-羥基哌啶-1-甲酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)嗎啉-4-甲酰胺；
異丙基-(4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10，14- 二氧-1，2，3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，12a, 14，14a, 14b-十八氫茜-4a_基氨基甲酸酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)乙磺酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-2-苯乙酰胺；
N-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)丙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)苯磺酰胺；
(4aR, 6aS, 6bR, 8 aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_( 二甲基氨基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氫lS -2-月青；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)丙炔酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -1 1-氰基 _2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧|S -4a_基)-2, 2, 2~ 二氟乙磺酰胺；
l-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a-基)-3- (4-羥基苯基)脲；
1-((4aS, 6aR, 6bS, 8aR, 12aS, 14aR, 14bS) -11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a_ 七甲基—10，14- 二氧—I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 14, 14a, 14b-十八氧茜-4a_基)-3-苯基脲；
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bR)_8a_ 羥基-4，4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基 _3，13- 二氧-3，4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧lS -2-月青；
(4aR, 6aS, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14bS)_8a_ 異氰酸根合 _4, 4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13- 二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14b-十八氫lS -2-月青；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 13aR, 13bR, 15aR, 15bS) -4a-羥基-2，2，6a, 6b, 9，9，13a-七甲基-1, 2，3，4，4a, 5，6，6a, 7，8，8a, 9，13，13a, 13b, 14，15a, 15b-十八氫茜并[2，3-d]異 tg唑-15(6bH)-酮；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, I OS, 12aR, 12bR, 14R, 14aR, 14bS) -10, 14- 二羥基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基二十二氫茜-4a-甲醛；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, I OS, 12aR, 12bR, 14R, 14aR, 14bS) -10, 14- 二羥基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基二十二氫茜_4a_基甲酸酯；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS) -2, 2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基-10, 14- 二氧二十二氫茜_4a-基甲酸酯； (4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR, E)-8a-羥基 _2_(羥基亞甲基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b_ 七甲基十八氫茜-3，13 (4H, 6bH)_ 二酮；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_基)-2, 2, 2~ 二氟乙磺酰胺； (4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)-8a-(氰基甲基氨基)-4，4，6a, 6b, 11，11，14b_七甲基-3，13-二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14，14a, 14b- 二十氫茜-2-腈；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二 氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基)環丙甲酰胺；
(4aR, 6aR, 6bR, 8aS, 12aS, 12bR, 14aR, 14bR)_8a_(乙氨基)-4, 4，6a, 6b, 11，11，14b-七甲基-3，13-二氧-3，4，4a, 5，6，6a, 6b, 7，8，8a, 9，10，11，12，12a, 12b, 13，14，14a, 14b_ 二十氫藍-2-臆；
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a-基氨基甲酸四氫呋喃-3-基酯；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_基)乙酰胺；
N- ((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧|S -4a_ 基)-2, 2, 2~ 二氟乙酰胺；
l-((4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)-11-氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a-基)-3-甲基脲；和
(4aS, 6aR, 6bR, 8aR, 12aR, 12bR, 14aR, 14bS)_ll_ 氰基-2，2，6a, 6b, 9，9，12a-七甲基—10，14- 二氧-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 6b, 7, 8, 8a, 9, 10, 12a, 12b, 13, 14, 14a, 14b- 二十氧茜-4a_基氨基甲酸甲酯。
127.下式化合物:
其中: X1和X2獨立地是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤8)、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 火布基炔基方基雜方基酸基烷氧基方氧基(C在8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C!S8)或這些基團任一種的取代形式； R3是: 不存在的或氫； 烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或這些基團任一種的取代形式；或前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； R4和R5每一個獨立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一個獨立地是氫或羥基； 或其鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
128.權利要求127的化合物，其中R/是氫。
129.權利要求127的化合物，其中IV是氰基。
130.權利要求127的化合物，其中R3不存在。
131.權利要求127的化合物，其中X2是氫。
132.權利要求127的化合物，其中連接碳I和碳2的鍵是雙鍵。
133.權利要求127的化合物，其中連接碳10和碳14的鍵是雙鍵。
134.權利要求127的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
135.權利要求134的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
136.下式化合物:
其中:X1是氫、ORb, NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是:氫；烷基(。<8)，芳基(。<8)，芳烷基(。<8)，酰基(。<8)或這些基團任一種的取代形式；或前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤8)、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R4和R5每一個獨立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一個獨立地是氫或羥基； 或其鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
137.根據權利要求127和136中任一項的化合物，其中X1是ORb且Rb不存在。
138.根據權利要求127和136中任一項的化合物，其中R4和R5每一個獨立地是烷基(C 在 4) ο
139.權利要求138的化合物，其中R4和R5每一個是甲基。
140.根據權利要求127和136中任一項的化合物，其中R6和R7每一個是氫。
141.根據權利要求127和136中任一項的化合物，其中連接碳12和碳18的鍵是單鍵。
142.權利要求136的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
143.權利要求142的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
144.下式化合物:
其中: X1是-ORb,其中Rb是氫: 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； Y1 是羥基、-CHO 或-OC (O) H: IV是氫或-C (H) (OH)； R3是不存在的或氫； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； 或其鹽、酯、水合物、溶劑化物、互變異構體、或旋光異構體。
145.權利要求144的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
146.權利要求145的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
147.權利要求144的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
148.權利要求147的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
149.權利要求144的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
150.權利要求149的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
151.權利要求144的化合物，進一步定義為:
或其鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或旋光異構體。
152.權利要求151的化合物，進一步定義為:
或其鹽，并且基本上無它的其它旋光異構體。
153.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物是可藥用鹽的形式。
154.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物不是鹽。
155.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物是水合物。
156.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物不是水合物。
157.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物是溶劑化物。
158.根據權利要求1-125、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物不是溶劑化物。
159.根據權利要求1-44、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物是其酯。
160.權利要求159的化合物，其中酯來自化學式中羥基與生物素羧酸基的縮合反應。
161.根據權利要求1-44、127-133、136-141和144中任一項的化合物，其中化合物不是其酯。
162.根據權利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一項的化合物，其中化合物作為立體異構體混合物存在。
163.根據權利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一項的化合物，其中化合物主要作為一種旋光異構體存在。
164.根據權利要求1-45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、71、73、75、77、79、81、85、87、89、93、95、97、99、101、103、105、107、109、113、115、117、119-125、127-134 和136-142中任一項的化合物，其中化合物作為單一立體異構體存在。
165.權利要求2-126的化合物，其中化合物對于抑制巨噬細胞中IFN-Y-誘導的NO產生是有效的，此外其中化合物具有小于0.2 μ M的IC5tl值。
166.藥物組合物，包含作為活性成分的根據權利要求2-126任一項的化合物和可藥用載體。
167.權利要求166的藥物組合物，其中組合物適用于通過選自經口、脂肪內、動脈內、關節內、頡內、真皮內、病灶內、肌內、鼻內、眼內、心包內、腹膜內、胸膜內、前列腺內、直腸內、鞘內、氣管內、瘤內、臍內、陰道內、靜脈內、囊泡內、玻璃體內、經脂質體、局部地、經黏膜、經口、腸胃外、經直腸、結膜下、皮下、舌下、經局部、經頰、經皮、經陰道、在乳劑內、在脂質組合物內、通過導管、通過灌洗、通過連續灌注、通過灌注、通過吸入、通過注射、通過局部遞送、通過局部輸注、直接浸浴靶細胞或其任何組合的途徑施用。
168.權利要求167的組合物，其中組合物配制成用于經口遞送。
169.權利要求168的組合物，其中組合物配制成硬膠囊或軟膠囊、片劑、糖漿劑、混懸劑、扁囊劑或酏劑。
170.權利要求169的組合物，其中軟膠囊是明膠膠囊。
171.權利要求168的組合物，還包含保護涂層。
172.權利要求168的組合物，還包含延緩吸收的試劑。
173.權利要求168的組合物，還包含增強溶解度或分散性的試劑。
174.權利要求166的組合物，其中化合物分散于脂質體、油和水乳劑或水和油乳劑。
175.治療方法，包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
176.權利要求175的方法，其中受試者是人。
177.權利要求175的方法，還包括鑒定需要治療的受試者。
178.治療受試者癌癥的方法，包括向受試者施用藥物有效量的根據權利要求2-126任一項的的化合物。
179.權利要求178的方法，其中癌癥是癌、肉瘤、淋巴瘤、白血病、黑素瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤或精原細胞瘤。
180.權利要求178的方法，其中癌癥是膀胱、血液、骨、腦、乳腺、中樞神經系統、結腸、子宮內膜、食道、泌尿生殖道、頭、喉、肝、肺、頸、卵巢、胰腺、前列腺、脾、小腸、大腸、胃或睪丸癌癥。
181.權利要求178的方法，其中受試者是靈長類動物。
182.權利要求178的方法，其中受試者是人。
183.權利要求178的方法，還包括鑒定需要治療的受試者。
184.權利要求183的方法，其中受試者具有癌癥家族史或病人歷史。
185.權利要求178的方法，其中受試者具有癌癥的癥狀。
186.權利要求178的方法，其中化合物局部施用。
187.權利要求186的方法，其中化合物通過直接瘤內注射或者注射入腫瘤脈管系統施用。
188.權利要求178的方法，其中化合物全身施用。
189.權利要求188的方法，其中化合物靜脈內、動脈內、肌內、腹膜內、皮下或經口施用。
190.權利要求178的方法，其中藥物有效量是0.1 - 1000mg/kg。
191.權利要求190的方法，其中藥物有效量以每天單次劑量施用。
192.權利要求190的方法，其中藥物有效量以每天兩次或多次劑量施用。
193.權利要求178的方法，其中化合物通過在離體清除過程中與腫瘤細胞接觸而施用。
194.權利要求178的方法，其中方法包括: a)誘導腫瘤細胞的細胞毒性； b)殺死腫瘤細胞； c)誘導腫瘤細胞的凋亡 d)誘導腫瘤細胞的分化；或 e)抑制腫瘤細胞的生長。
195.權利要求194的方法，其中腫瘤細胞是白血病細胞。
196.權利要求194的方法，其中腫瘤細胞是膀胱癌細胞、乳腺癌細胞、肺癌細胞、結腸癌細胞、前列腺癌細胞、肝癌細胞、胰癌細胞、胃癌細胞、睪丸癌細胞、腦癌細胞、卵巢癌細胞、淋巴癌細胞、皮膚癌細胞、腦癌細胞、骨癌細胞或軟組織癌細胞。
197.權利要求178的方法，還包括選自施用藥物有效量的第二藥物、放射療法、基因療法和手術的治療。
198.權利要求197的方法，還包括(I)在腫瘤細胞與第二藥物接觸之前使腫瘤細胞與化合物接觸，(2)在腫瘤細胞與化合物接觸之前使腫瘤細胞與第二藥物接觸，或(3)同時使腫瘤細胞與化合物和第二藥物接觸。
199.權利要求197的方法，其中第二藥物是抗生素、抗炎藥、抗腫瘤藥、抗增生藥、抗病毒藥、免疫調節藥或免疫抑制藥。
200.權利要求197的方法，其中第二藥物是烷基化劑、雄激素受體調節劑、細胞骨架破壞劑、雌激素受體調節劑、組蛋白-去乙酰化酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、異戊二烯基-蛋白質轉移酶抑制劑、類視黃醇受體調節劑、拓撲異構酶抑制劑、或酪氨酸激酶抑制劑。
201.權利要求197的方法，其中第二藥物是5-氮雜胞苷、5-氟尿嘧啶、9-順式-視黃酸、放線菌素D、阿利維A酸、全反式視黃酸、安那霉素、阿西替尼、belinostat、貝伐單抗、蓓薩羅丁、博舒替尼、白消安、卡培他濱、碳鉬、卡莫司汀、CD437、西地尼布、西妥昔單抗、苯丁酸氮芥、順鉬、環磷酰胺、阿糖胞苷、達卡巴嗪、達沙替尼、柔紅霉素、地西他濱、多西他塞、多拉司他汀-10、去氧氟尿苷、阿霉素、阿霉素、表柔比星、埃羅替尼、表鬼臼毒素、表鬼臼毒素、吉非替尼、吉西他濱、吉妥單抗奧唑米星、六甲密胺、伊達比星、異環磷酰胺、伊馬替尼、伊立替康、異維甲酸、伊沙匹隆、拉帕替尼、LBH589、羅莫司丁、氮芥、美法侖、巰嘌呤、甲氨蝶呤、絲裂霉素、米托蒽醌、MS-275、來那替尼、尼羅替尼、亞硝基脲、草酸鉬、紫杉醇、普卡霉素、丙卡巴肼、司馬沙尼、司莫司汀、丁酸鈉、苯乙酸鈉、鏈脲佐菌素、辛二酰苯胺異羥肟酸、舒尼替尼、他莫昔芬、替尼泊苷、噻替派、硫鳥嘌呤、拓撲替康、TRAIL、曲妥珠單抗、維甲酸、曲古抑菌素A、丙戊酸、戊柔比星、凡德他尼、長春堿、長春新堿、長春地辛或長春瑞濱。
202.治療或預防受試者中具有炎性成分的疾病的方法，包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126中任一項的化合物。
203.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是狼瘡或類風濕性關節炎。
204.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是炎癥性腸病。
205.權利要求204的方法，其中炎癥性腸病是克羅恩病或潰瘍性結腸炎。
206.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是心血管病。
207.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是糖尿病。
208.權利要求207的方法，其中糖尿病是I型糖尿病。
209.權利要求207的方法，其中糖尿病是2型糖尿病。
210.權利要求207的方法，其中方法還有效治療一種或多種糖尿病相關并發癥。
211.權利要求210的方法，其中并發癥選自肥胖、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、中風、外周血管病、高血壓、腎病、神經病、肌壞死、視網膜病變和代謝綜合征(X綜合征)。
212.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是代謝綜合征(X綜合征)。
213.權利要求202的方法，其中具有炎性成分的疾病是皮膚疾病。
214.權利要求213的方法，其中施用是局部或口服施用。
215.權利要求213的方法，其中皮膚疾病是銀屑病、痤瘡或特應性皮炎。
216.治療或預防受試者心血管病的方法，包括向受試者施用藥物有效量的權利要求 2-126任一項的化合物。
217.權利要求216的方法，其中心血管病是動脈粥樣硬化、心肌病、先天性心臟病、充血性心力衰竭、心肌炎、風濕性心臟病、瓣膜病、冠狀動脈病、心內膜炎或心肌梗死。
218.權利要求216的方法，還包括施用藥物有效量的第二藥物。
219.權利要求218的方法，其中第二藥物是降膽固醇藥、降血脂藥、鈣通道阻滯劑、降壓藥或HMG-CoA還原酶抑制劑。
220.權利要求219的方法，其中第二藥物是氨氯地平、阿司匹林、依澤替米貝、非洛地平、拉西地平、樂卡地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平或尼群地平。
221.權利要求219的方法，其中第二藥物是阿替洛爾、布新洛爾、卡維地洛、可樂定、多沙唑嗪、吲哚拉明、拉貝洛爾、甲基多巴、美托洛爾、納多洛爾、氧烯洛爾、酚芐明、酚妥拉明、吲哚洛爾、哌唑嗪、普萘洛爾、特拉唑嗪、噻嗎洛爾或妥拉唑啉。
222.權利要求218的方法，其中第二藥物是他汀類。
223.權利要求222的方法，其中他汀是托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀。
224.治療或預防受試者中神經變性疾病的方法，包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
225.權利要求224的方法，其中所述神經變性疾病選自帕金森病、阿爾茨海默病、多發性硬化(MS)、亨廷頓病和肌萎縮性側索硬化癥。
226.權利要求225的方法，其中所述神經變性疾病是阿爾茨海默病。
227.權利要求225的方法，其中所述神經變性疾病是MS。
228.權利要求227的方法，其中MS是原發進展型、復發_緩和型、繼發進展型或進展復發型。
229.權利要求227的方法，其中治療抑制受試者腦或脊髓中神經元脫髓鞘。
230.權利要求229的方法，其中治療抑制炎癥性脫髓鞘。
231.權利要求227的方法，其中治療抑制受試者腦或脊髓中神經元軸突橫斷。
232.權利要求227的方法，其中治療抑制受試者腦或脊髓中神經突橫斷。
233.權利要求227的方法，其中治療抑制受試者腦或脊髓中神經元凋亡。
234.權利要求227的方法，其中治療刺激受試者腦或脊髓中神經元軸突的髓鞘再生。
235.權利要求227的方法，其中治療恢復MS發作后喪失的功能。
236.權利要求227的方法，其中治療預防新的MS發作。
237.權利要求227的方法，其中治療預防源于MS發作的殘疾。
238.權利要求227的方法，其中受試者是靈長類動物。
239.權利要求238的方法，其中靈長類動物是人。
240.治療或預防受試者中特征在于iNOS基因過表達的疾病的方法,包括向受試者施用藥物有效量的根據權利要求2-126任一項的化合物。
241.抑制受試者細胞中IFN-Y-誘導的一氧化氮產生的方法,包括向所述受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
242.治療或預防受試者中特征在于C0X-2基因過表達的疾病的方法,包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
243.治療受試者中腎/腎臟疾病(RKD)的方法，包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
244.權利要求243的方法，其中RKD源自毒性損傷。
245.權利要求244的方法，其中毒性損傷源自顯像劑或藥物。
246.權利要求245的方法，其中藥物是化學治療劑。
247.權利要求243的方法，其中RKD源自缺血/再灌注損傷。
248.權利要求243的方法，其中RKD源自糖尿病或高血壓。
249.權利要求243的方法，其中RKD源自自身免疫性疾病。
250.權利要求243的方法，其中RKD是慢性RKD。
251.權利要求243的方法，其中RKD是急性RKD。
252.權利要求243的方法，其中受試者已經經歷或者正在經歷透析。
253.權利要求243的方法，其中受試者已經經歷腎移植或者是進行腎移植的候選者。
254.權利要求243的方法，其中受試者是靈長類動物。
255.權利要求254的方法，其中靈長類動物是人。
256.權利要求243的方法，其中受試者是牛、馬、狗、貓、豬、小鼠、大鼠或豚鼠。
257.改善受試者中腎小球濾過率或肌酸酐清除率的方法,包括向受試者施用藥物有效量的權利要求2-126任一項的化合物。
258.制造如下所定義第一化合物的方法:
其中: X1和X2獨立地是: 氫、ORb、NRbRc或SRb，其中Rb和R。每一個獨立地是: 氫； 烷基(。<8)、芳基(。<8)、芳烷基(。<8)、酰基(c《8)或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至Rb的原子是雙鍵的部分時，則Rb不存在，進一步的前提條件是當Rb不存在時，則結合至Rb的原子是雙鍵的部分； Y是NR1R2，其中: R1和R2獨立地是: 氫或羥基；或 烷基纟布基炔基方基方烷基雜方基雜方烷基(C s； 12)、1-- (C s； 12)、 烷氧基 (C^ 12)、 烯氧基 (C^ 12)、 炔氧基 (C^ 12)、 芳氧基 (C^ 12)、 芳烷氧基 (C^ 12)、雜芳氧基12)、雜芳烷氧基硫代酸基烷基橫酸基烯基橫酸基炔基磺酰基(C ( 12)、芳基磺酰基(C ( 12)、芳烷基磺酰基(C ( 12)、雜芳基磺酰基(C ( 12)、或雜芳烷基磺酰基(κ12)或這些基團任一種的取代形式； R/是: 氫、氰基、羥基、鹵素或氨基；或 烷基C。≤8)、纟布基C。≤8)、炔基C。≤?、方基C。≤8)、方烷基C。≤8)、雜方基8)、雜方烷基(K a、、酰基(。<8)、烷氧基(。<8)、芳氧基(。<8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C^8)或這些基團任一種的取代形式； R2'是: 氰基、羥基、鹵素或氨基；或 火布基炔基方基雜方基酸基烷氧基方氧基(C在8)、酰氧基(。<8)、烷氨基(。<8)、芳基氨基(。<8)、酰胺基(C!S8)或這些基團任一種的取代形式； R3是:不存在的或氫； 烷基(。0)、芳基(60)、芳烷基(。<8)、酰基(Cd或這些基團任一種的取代形式；或 可體內轉化成氫的取代基； 前提條件是當結合至R3的氧原子是雙鍵的部分時，則R3不存在，進一 步的前提條件是當R3不存在時，則結合至R3的氧原子是雙鍵的部分； R4和R5每一個獨立地是烷基(。<8)或取代烷基(。<8);和 R6和R7每一個獨立地是氫或羥基； 其中合成的第一個步驟包括修飾下面化合物的C-17氨基:
259.試劑盒，包含: 權利要求2-126任一項的化合物；和 說明書，其包含選自下列的一種或一種以上形式的信息:指示待施用所述化合物的疾病狀態、所述化合物的儲存信息、劑量信息和關于如何施用所述化合物的說明。
260.根據權利要求259的試劑盒，其中試劑盒包含多次劑量形式的化合物。
261.制品，包含: 權利要求2-126任一項的化合物；和 包裝材料。
262.根據權利要求261的制品，其中包裝材料包括用于容納化合物的容器。
263.根據權利要求262的制品，其中容器包含標簽，所述標簽指示選自下列的一種或多種信息:待施用所述化合物的疾病狀態、所述化合物的儲存信息、劑量信息和/或關于如何施用所述化合物的說明。
264.根據權利要求261的制品，其中制品包含多次劑量形式的化合物。
【文檔編號】A61P25/16GK104177468SQ201410341447
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2009年4月20日 優先權日:2008年4月18日
【發明者】埃里克·安德森, 江昕, 麥琳·維斯尼克 申請人:里亞塔醫藥公司