【技術領域】
本發明涉及泥罨劑(膏劑)(パップ剤)。
背景技術：
泥罨劑(膏劑)是于基布上涂布含有藥劑的膏體而制造的貼劑的一種，泥罨劑(膏劑)一般含有較多水分且膏體較厚。泥罨劑(膏劑)由于具有此種構成，故可促進有效成分的皮膚透過，降低對皮膚的刺激。
現有技術文獻
專利文獻
專利文獻1：日本特開平10-114647號公報
技術實現要素：
[發明欲解決的課題]
然而，含水楊酸二醇酯的泥罨劑(膏劑)，有于膏體層中的水楊酸二醇酯的保存穩定性低，長時間保存后無法充分發揮鎮痛作用的情況。
因此，本發明的目的是提供水楊酸二醇酯的保存穩定性優異的泥罨劑(膏劑)。
[用以解決課題的手段]
本發明提供一種泥罨劑(膏劑)，其是在基布上具備膏體層的泥罨劑(膏劑)，上述膏體層含有水楊酸二醇酯、水溶性高分子、水及甘油，甘油含量以質量基準計，為水楊酸二醇酯含量的8～15倍。
本發明的泥罨劑(膏劑)中，除以上述成分作為必須以外，也具有使水楊酸二醇酯與甘油的含有比例成為特定比例的構成。基于這種構成，顯著提高水楊酸二醇酯的保存穩定性。
此外，通過使甘油含量以質量基準計，為水楊酸二醇酯含量的8～14倍，可更提高水楊酸二醇酯的保存穩定性。
上述膏體層的ph優選為4.7～5.1，更好為4.9～5.1。通過使ph為4.7以上(更好為4.9以上)，有膏體的凝集力更優異的傾向，ph若為5.1以下，有水楊酸二醇酯的保存穩定性更優異的傾向。
此外，上述膏體層優選含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。通過使膏體層含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，即使經過長時間后也可維持附著力。
上述水溶性高分子優選含有聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物。通過含有這些成分，可于提高水楊酸二醇酯的保存穩定性的狀態提高附著性。
發明效果
依據本發明的泥罨劑(膏劑)，水楊酸二醇酯的保存穩定性優異，即使長時間保存后也可充分發揮鎮痛作用。此外，也確保泥罨劑(膏劑)所要求的保濕性。
用于實施本發明的方式
以下顯示一實施方式說明本發明。
本說明書中，所謂水楊酸二醇酯的保存穩定性意味著，于60℃保存1個月后的水楊酸二醇酯含量與泥罨劑(膏劑)調制時比較為89％以上。
本發明的一實施方式是一種泥罨劑(膏劑)，其是在基布上具備膏體層的泥罨劑(膏劑)，且前述膏體層含有水楊酸二醇酯、水溶性高分子、水及甘油，甘油含量以質量基準計，為水楊酸二醇酯含量的8～15倍。
作為基布，例如，可以列舉織布、無紡布(不織布)、樹脂膜、發泡薄片(薄板，片材)(シート)及紙，作為織布舉例為例如編織布。使用織布、無紡布(不織布)或樹脂膜作為基布時，作為其原料舉例為例如聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等的聚烯烴，聚對苯二甲酸乙二酯等聚酯，人造絲(人造纖維)、聚氨基甲酸酯(氨基甲酸乙酯)及棉，這些可單獨使用1種，也可組合2種以上使用。且基布可為具有單層構造的基布，也可具有多層構造的基布。作為基布的材料，優選為聚酯。
作為基布優選為無紡布(不織布)或織布，最好為具有特定伸長回復率(伸長回復率)的無紡布(不織布)或織布。此處，所謂伸長回復率意指根據“jisl1096織物及編織物的坯料試驗方法”所測定的值。通過使用具有伸長回復率的無紡布(不織布)或織布，在貼附于關節等的可動部時，由于基布可根據貼附部位的移動而伸縮故優選。
基布為無紡布(不織布)時，50％伸長時荷重優選例如縱方向(長軸方向)為1～5n/2.5cm，橫方向(短軸方向)為0.1～3n/2.5cm。此外，50％伸長回復率為例如60～99％，優選為65～95％，更優選為70～90％。適當的基布的單位面積重量(目付)為例如80～120g/m2，優選為90～110g/m2。適當的基布厚度為例如0.5～2mm。此外，基布的剛軟度(剛軟度的測定方法是利用jisl109645°懸臂法(カンチレバー))可以設為例如縱方向(長軸方向)20～40mm，橫方向(短軸方向)10～35mm，優選縱方向(長軸方向)25～35mm，橫方向(短軸方向)15～30mm。
使用織布尤其是編織布作為基布時，也包含編圈(編目)是經由圓型針織、經編(経(タテ)編み)、緯編(緯(ヨコ)編み)等集成而成并加工為布狀的編織布。編織布優選例舉為使聚酯類、尼龍類、聚丙烯類、人造絲(人造纖維)類等材料的1種或2種以上組合而成的編織布，其中更優選與藥物的相互作用較少的聚酯系的聚對苯二甲酸乙二酯所成的編織布。
尤其，基布為織布時，50％伸長時荷重優選例如縱方向(長軸方向)為1～5n/2.5cm，橫方向(短軸方向)為0.1～3n/2.5cm。此外，50％伸長回復率為例如60～99％，優選為65～95％，優選為70～90％。此外，基布的剛軟度可設為例如縱方向(長軸方向)10～30mm，橫方向(短軸方向)10～30mm，優選縱方向(長軸方向)15～25mm，橫方向(短軸方向)15～25mm。
含有水的膏體延展于織布上時會通過織布的網眼而有水滲出的預見，但通過將聚對苯二甲酸乙二酯織布的單位面積設為80～150g/m2，有可使膏體中所含的水確實通過織布的網眼而不滲出地延展的傾向，且可維持織布與膏體之間的固定性。
此外，聚對苯二甲酸乙二酯織布優選縱方向(長軸方向)模數為2～12n/5cm，橫方向(短軸方向)模數為2～8n/5cm(模數的測定方法是利用jisl1018)。若為低于2n/5cm(縱方向)或2n/5cm(橫方向)的模數，則涂布膏體時有黏著劑滲入織布所延伸的網眼中，而使作為泥罨劑(膏劑)的機能降低的情況。此外，若為高于12n/5cm(縱方向)或8n/5cm(橫方向)的模數，則有伸縮性差，應用于彎曲部時難以追隨皮膚伸張的情況。
膏體層中所含的水楊酸二醇酯為非類固醇類消炎鎮痛劑的1種，具有緩和炎癥癥狀的效果。此外，水楊酸二醇酯為具有消炎鎮痛作用的化合物，水溶性比水楊酸甲酯優異。
膏體層含有水溶性高分子，該水溶性高分子意指具有親水性基的高分子。作為親水性基，舉例為例如羥基、羧基、氨基等。通過含有水溶性高分子，可更長時間保持泥罨劑(膏劑)中的水分。
作為水溶性高分子優選包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物(這些有時稱為“水溶性丙烯酸聚合物”)。通過使膏體層含有聚丙烯酸或其中和物，可獲得附著性更優異的泥罨劑(膏劑)。
含有聚丙烯酸作為水溶性高分子時，其含量以膏體層的總質量為基準，優選為1～5質量％，更優選為2～6質量％。通過使水溶性高分子的含量為1質量％以上，有更提高膏體層的成型性及保型性的傾向，通過使聚丙烯酸的含量為5質量％以下，有膏體層的硬度不易提高，更提高對皮膚的附著性的傾向。
聚丙烯酸中和物可為聚丙烯酸完全中和物，也可為聚丙烯酸部分中和物，也可為這些的混合物。作為聚丙烯酸中和物，可以舉例聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。
作為聚丙烯酸中和物，基于初期附著力與經時附著力均提高而言，優選為聚丙烯酸部分中和物。聚丙烯酸部分中和物是于1個聚合物鏈中以任意比例存在源自丙烯酸的構造單位與源自丙烯酸鹽的構造單位的物質。作為聚丙烯酸部分中和物優選使用1個聚合物鏈中的羧基中20～80莫耳％經中和的物質。
含有聚丙烯酸中和物作為水溶性高分子時，其含量以膏體層的總質量為基準優選為1～6質量％，更優選為2～6質量％。通過使聚丙烯酸中和物的含量為1質量％以上，可充分獲得聚丙烯酸中和物的附著力，通過使聚丙烯酸中和物的含量為6質量％以下，可提高膏體層的成型性及保型性。此外，作為水溶性高分子，并用聚丙烯酸與聚丙烯酸中和物(優選為聚丙烯酸部分中和物)時的各優選含量也如上述。
作為水溶性高分子，也可包含水溶性丙烯酸聚合物以外的物質，例如明膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉(海藻酸鈉)(アルギン酸ナトリウム)、羥基丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(carmellosesodium)、甲基纖維素、角叉菜膠。這些可單獨使用1種，也可組合2種以上使用。作為水溶性高分子，優選為羧甲基纖維素鈉、明膠或聚乙烯醇。此外，這些也可與水溶性丙烯酸聚合物組合使用。
包含水溶性丙烯酸聚合物以外的水溶性高分子作為水溶性高分子時，其含量以膏體層的總質量為基準優選為3～10質量％。水溶性高分子的含量若為3質量％以上，則有膏體層的凝集力易于提高的傾向，若為10質量％以下，則膏體層中所含的水楊酸二醇酯有易于均一分散的傾向。
甘油發揮抑制水分自泥罨劑(膏劑)的膏體層蒸發的效果。甘油的含量以膏體層質量為基準，優選為3～70質量％，更優選為4～60質量％。
此外，甘油的含量相對于水楊酸二醇酯的含量，以質量基準，優選為8～15倍，更優選為8～14倍，進一步優選為8～13.6倍。
通過使膏體層含有水，可提高水楊酸二醇酯的皮膚透過性，不僅可緩和炎癥癥狀的1種的熱感，也可更有效地發揮水楊酸二醇酯的消炎鎮痛作用。
水的含量以膏體層的質量為基準，優選為10～90質量％，更優選為15～88質量％，進一步優選為18～85質量％。
膏體層的質量可為例如214～1000g/m2，也可為400～1000g/m2，又可為400～650g/m2。優選，通過成為400～650g/m2，可使密接感良好，可提高更長時間的附著力。膏體層的質量若為上述范圍，可使泥罨劑(膏劑)全體的厚度減小，易于追隨皮膚，再者，由于貼附時與邊緣部的高低平面的差異變小，故有不易剝離的傾向。
膏體層也可進而含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。以往的泥罨劑(膏劑)在膏體層的重量小時，水含量易降低，附著力易降低。然而，通過使膏體層含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，即使膏體層的質量較小時，即使經過長時間后也有易維持充分附著力的傾向。
作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，優選為使用水作為媒介物的水性乳液。作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液，進一步優選為使用聚氧乙烯壬基苯基醚作為表面活性劑或保護膠體的乳液。此外，通過媒介物的沸點以上的加熱(例如于105℃3小時)產生的蒸發殘留物(不揮發分)優選為57～61％。作為這種乳液舉例為nicazole(ニカゾール)ts-620(商品名，日本carbide工業股份有限公司制)(ニカゾールts－620(商品名、日本カーバイド工業株式會社製))。依據醫藥品添加劑規格(2013年)，將nicazolets-620于水浴上蒸發干固后，于105℃干燥3小時的時候，蒸發殘留物的量為57～61％。
膏體層的ph優選為4.7～5.1，更優選為4.9～5.1。通過使ph為4.7以上，對皮膚的刺激性少，通過使ph為5.1以下，可提高泥罨劑(膏劑)的成型性及保型性。尤其基布為織布，尤其是編織布時，于形成膏體層時有產生滲出的情況，但于ph為4.9～5.1時，有抑制滲出的傾向。此外，ph例如可依據日本藥典一般試驗法的ph測定法，使用玻璃復合電極，以純化水將試料稀釋至20倍而測定。
膏體層中也可進而添加作為其他成分的其他藥劑、溶解輔助劑、交聯劑、保濕劑、清涼化劑、穩定化劑、無機粉體、著色料(著色劑)、芳香劑、ph調整劑等。
作為其他藥劑只要具有經皮吸收性即可，舉例為聯苯乙酸(felbinac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、雙氯芬酸(diclofenac)、雙氯芬酸鈉、水楊酸甲酯、吲哚美他辛(indometacin)、酮洛芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)等的非類固醇類抗炎癥劑或前述這些物質的酯，苯海拉明(diphenhydramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)等的抗組織胺劑，阿司匹林、醋氨酚(acetaminophen)、布洛芬、洛索洛芬鈉(loxoprofensodium)等的鎮痛劑，利多卡因、辛可卡因(dibucaine)等的局部麻醉劑，氯化琥珀膽堿(suxamethoniumchloride)等的肌肉松弛劑，克霉唑(clotrimazole)等的抗真菌劑，可樂定(clonidine)等降壓劑，硝酸甘油、硝酸異山梨酯等血管擴張劑，維生素a、維生素e(生育酚)、乙酸生育酚、維生素k、奧托硫辛(octothiasine)、丁酸核黃素等維生素類，前列腺素類，東莨菪堿(scopolamine)、芬太尼(fentanyl)、辣椒萃取物(トウガラシエキス)、壬酸香草酰胺(ノニル酸ワニリルアミド)等。
此外，膏體層也可含有薔薇(エイジツ)萃取物、橙萃取物、橙果汁、木莓萃取物、奇異果(キウイ)萃取物、黃瓜萃取物、梔子(クチナシ)萃取物、葡萄柚萃取物、山楂萃取物、山椒萃取物、西洋山楂(セイヨウサンザシ)萃取物、刺柏(セイヨウネズ)萃取物、大棗(タイソウ)萃取物、蘭撒((公爵種)櫻桃)(デューク)萃取物、西紅柿萃取物、葡萄萃取物、絲瓜萃取物、萊姆(ライム)果汁、蘋果萃取物、蘋果果汁、檸檬萃取物、檸檬果汁等的源自水果的成分，水溶性胎盤(placenta)(プラセンタ)萃取物、尿囊素、卵磷脂、氨基酸類、曲酸(コウジ酸)、蛋白質、糖類、激素類、胎盤萃取物、蘆薈及甘草(カンゾウ)等的自各種草藥(生薬)的萃取物成分，明日葉(アシタバ)萃取物、鱷梨萃取物、甘茶(アマチャ)萃取物、蜀葵草(アルテア)萃取物、山金車(arnica)萃取物、銀杏萃取物、茴香(ウイキョウ)萃取物、姜黃萃取物、烏龍茶萃取物、黃芩(オウゴン)萃取物、黃檗(オウバク)萃取物、大麥萃取物、西洋菜(オランダカラシ)萃取物、海藻萃取物、水解彈性蛋白(elastin)、水解小麥粉、水解絲蛋白(シルク)、(德國)洋甘菊(chamomilla)萃取物、茵陳蒿萃取物、甘草萃取物、木槿(カルカデ)萃取物、鳥苷、山白竹萃取物、胡桃萃取物、鐵線蓮萃取物、酵母萃取物、牛蒡萃取物、聚合草(雛菊)萃取物、越橘萃取物、柴胡萃取物、臍帶萃取物、一串紅萃取物、肥皂草萃取物、竹(小竹，篁)萃取物、山楂萃取物、香菇萃取物、地黃萃取物、紫根萃取物、華東椴(椴木，椴樹)萃取物、蚊子草(繡線菊)萃取物、菖蒲(菖蒲根)萃取物、垂枝樺(白樺、歐洲樺)萃取物、問荊萃取物、忍冬(金銀花)萃取物、長春藤萃取物、西洋山楂(セイヨウサンザシ)萃取物、西洋接骨木萃取物、蓍萃取物、胡椒薄荷(西洋薄荷)萃取物、錦葵萃取物、日本當藥(當藥)萃取物、大棗萃取物、百里香萃取物、丁香萃取物、白茅萃取物、陳皮萃取物、云杉萃取物、魚腥草萃取物、納豆萃取物、胡蘿卜萃取物、薔薇(野薔薇)萃取物、玫瑰茄(木槿屬植物，扶桑，朱槿，扶桑花，芙蓉)萃取物、麥門冬萃取物、香芹萃取物、蜂蜜、墻草(パリエタリア)萃取物、延命草萃取物、沒藥醇、款冬萃取物、蜂斗菜(帶根莖的款冬花莖，蜂斗葉的花莖)萃取物、茯苓萃取物、假葉樹萃取物、蜂膠、胡椒薄荷萃取物、菩提樹萃取物、蛇麻萃取物、松萃取物、歐洲七葉樹萃取物、水芭蕉(觀音蓮)萃取物、無患子萃取物、桃葉萃取物、矢車菊萃取物、桉樹萃取物、香橙(柚子，柚)萃取物、五月艾(艾蒿，艾)萃取物、熏衣草萃取物、萵苣(生菜)萃取物、蓮華草(紅花草子，紫云英)萃取物、玫瑰萃取物、迷迭香萃取物、果香菊(羅馬洋甘菊花)萃取物、蜂王漿萃取物等。
溶解輔助劑是為使膏體層中所含的成分不析出而添加的物質。作為溶解輔助劑可舉例為例如克羅米通；n-甲基吡咯烷酮；聚乙二醇(peg)、聚丁二醇等的聚烷撐二醇；肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二乙酯等的脂肪酸酯；單硬脂酸聚乙二醇等的氧烷撐(氧烷撐基)脂肪酸酯；聚氧烷撐(氧烷撐基)脫水山梨糖醇脂肪酸酯等的脂肪酸酯；聚氧乙烯氫化蓖麻油；聚山梨糖醇酯80等的表面活性劑。這些溶解輔助劑可單獨使用1種，也可組合2種以上使用。溶解輔助劑的含量以膏體層的質量為基準，優選為0.1～10質量％。
交聯劑是為了調整聚丙烯酸或其中和物、或聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)的交聯反應的進行度而添加的物質，通過調整交聯劑的含量，可調整泥罨劑(膏劑)對皮膚的追隨性。作為交聯劑，可使用作為泥罨劑(膏劑)一般所使用的物質。
作為保濕劑只要可抑制隨著時間經過的水分自膏體層的蒸發，則無特別限制。作為保濕劑舉例為例如山梨糖醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、液體石蠟、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇等的多元醇。這些保濕劑可單獨使用1種，也可組合2種以上使用。保濕劑的含量以膏體層的質量為基準，優選為3～70質量％。
清涼化劑(清涼化剤)是在使用泥罨劑(膏劑)時對使用者賦予冷感、清涼感的物質，也可為具有芳香的物質。作為清涼化劑可舉例為例如百里酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、l-異番薄荷醇、薄荷油等，優選使用l-薄荷醇。清涼化劑的含量以膏體層的質量為基準，優選為0.5～3質量％。
穩定化劑為提高生理活性物質對于光(尤其是紫外光)、熱或氧的保存穩定性。作為穩定化劑舉例為例如羥苯甲酮(oxybenzone)、二丁基羥基甲苯(bht)、依地酸鈉、uv吸收劑(例如二苯甲酰基甲烷衍生物)等。穩定化劑含量以膏體層的質量為基準優選為0.01～1質量％。
無機粉體是為了調整使用泥罨劑(膏劑)時的黏住感或抑制膏體層朝基布側的滲出而添加。作為無機粉體舉例為例如氧化鋁、輕質二氧化硅(硅石)、氧化鈦、合成硅酸鋁等。無機粉體的含量以膏體層的質量為基準，優選為0.1～10質量％。
泥罨劑(膏劑)也可具備剝離襯墊。剝離襯墊是以膏體層為中心層，層疊于與基布相反側的面。具備剝離襯墊時，于保存時，可抑制膏體層中的水含量降低，可降低污物等對于膏體層的附著。
作為剝離襯墊的材料并未特別限定，可使用本領域技術人員一般知曉的襯墊。剝離襯墊的材料舉例為例如聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯及紙，可單獨使用1種，也可組合2種以上使用。
泥罨劑(膏劑)也可于小袋(鋁箔包)內部保存。通過保存于小袋(鋁箔包)內部，可抑制膏體層中的水含量降低，可降低污物等對膏體層的附著。
本實施方式的泥罨劑(膏劑)例如可如下制造。也即，將水楊酸二醇酯、水溶性高分子(聚丙烯酸及/或其中和物等)、水及甘油混合，根據需要添加上述的其他成分而得到膏體液。其次，將所得膏體液均一延展于剝離襯墊上，于其上層疊基布，通過剝離掉剝離襯墊而在基布上形成膏體層，可獲得泥罨劑(膏劑)。
本發明也提供泥罨劑(膏劑)的制造方法，其是在基布上具備膏體層的泥罨劑(膏劑)的制造方法，其包含自將水楊酸二醇酯、水溶性高分子、水及甘油混合而得的膏體液形成膏體層的工序，且甘油含量以質量基準計，為水楊酸二醇酯含量的8～15倍。
甘油含量以質量基準計，優選為水楊酸二醇酯含量的8～15倍，更優選為8～14倍，進一步優選為8～13.6倍。且優選將膏體層的ph調整為4.7～5.1，更優選調整為4.9～5.1。膏體液也可含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。水溶性高分子優選包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物。
進而本發明也提供一種方法，其是在基布上具備膏體層的泥罨劑(膏劑)的水楊酸二醇酯的保存穩定性的提高方法，包括從將水楊酸二醇酯、水溶性高分子、水及甘油混合所得的膏體液形成膏體層，且甘油含量以質量基準計，為水楊酸二醇酯含量的8～15倍。
甘油含量以質量基準計，優選為水楊酸二醇酯含量的8～15倍，更優選為8～14倍，進一步優選為8～13.6倍。且優選將膏體層的ph調整為4.7～5.1，更優選調整為4.9～5.1。膏體液也可含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。水溶性高分子優選包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物。
實施例
以下顯示實施例及比較例，更具體說明本發明。
(泥罨劑(膏劑)的調制)
依據表1記載的組成，充分混合各成分，調制膏體液。將所得膏體液均一延展于剝離襯墊上，于其上層疊基布，通過剝離掉剝離襯墊，分別獲得實施例1～8及比較例1、2的泥罨劑(膏劑)。
[表1]
(評價)
依據日本藥典的記載，測定所得泥罨劑(膏劑)的膏體層的ph，其值示于表2。此外，各泥罨劑(膏劑)于60℃保存1個月后，膏體層中所含的水楊酸二醇酯的含量以氣相色譜法進行測定。相對于調制時的泥罨劑(膏劑)中水楊酸二醇酯的含量(初期值)的保存后的泥罨劑(膏劑)的水楊酸二醇酯的含量示于表2。
比較實施例1～3的泥罨劑(膏劑)時，即使甘油含量相同的泥罨劑(膏劑)，若酒石酸含量多，則膏體層的ph變低，水楊酸二醇酯的保存穩定性變高。此外，比較實施例1、4、6、8的泥罨劑(膏劑)時，甘油含量降低，水楊酸二醇酯的保存穩定性提高。另一方面，膏體層中所占的甘油含量為35質量％的比較例1的泥罨劑(膏劑)，水楊酸二醇酯的保存穩定性降低。此外，膏體層中所占的甘油含量為10質量％的比較例2的泥罨劑(膏劑)，水楊酸二醇酯的保存穩定性雖高，但保濕性于作為泥罨劑(膏劑)時并不充分。
[表2]
(泥罨劑(膏劑)的調制)
依據表3記載的組成，充分混合各成分，調制膏體液。將所得膏體液均一延展于剝離襯墊上，于其上層疊基布，通過剝離掉剝離襯墊，分別獲得實施例9～12的泥罨劑(膏劑)。
[表3]
(評價)
依據日本藥典的記載，測定所得泥罨劑(膏劑)的膏體層的ph，其值示于表4。此外，各泥罨劑(膏劑)于60℃保存1個月后，膏體層中所含的水楊酸二醇酯的含量以氣相色譜法進行測定。相對于調制時的泥罨劑(膏劑)中水楊酸二醇酯的含量的保存后的泥罨劑(膏劑)的水楊酸二醇酯的含量示于表4。
[表4]
實施例11的泥罨劑(膏劑)與實施例9的泥罨劑(膏劑)比較時，甘油的含量低，水楊酸二醇酯的穩定性更被改善。該傾向在實施例10及12的泥罨劑(膏劑)中也同樣存在。