本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及到阿立哌唑口服干混懸劑及其制備方法。本發明制劑主要用來治療各類型的精神分裂癥疾病，對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯療效，可改善伴發的情感癥狀，降低精神分裂癥的復發率。
背景技術：
阿立哌唑（7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮）是多巴胺和5-羥色胺系統的穩定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強，同時又作為D2受體的部分激動劑，在活體多巴胺功能亢進模型中顯示出較強的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現出較強激動作用，能夠抑制多巴胺激動劑，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，本品有穩定多巴胺系統的作用，同時又因本品是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體的阻滯劑，作為世界上第一個上市的多巴胺部分激動劑，能透過血-腦屏障，與D2受體的結合隨劑量的增加而增加，在抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損和陰性癥狀方面有著廣闊的前景。
阿立哌唑目前供臨床選擇的劑型有口服片劑，國內已有多家上市，膠囊劑國內上市一家，口崩片國內上市一家，注射劑，緩釋注射劑，一家已發批件，口服溶液劑國內暫無上市申報信息。口服片劑、膠囊劑，不適合吞咽能力較弱的老人和小孩服用。口崩片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時要加入大量的優良崩解劑和矯味劑，使得制得的片重、片型如太大，則服用不便。注射劑由于直接迅速進入人體，無人體正常生理屏障的保護，因此若劑量不當或注射過快，或藥品質量存在問題，均有可能給患者帶來危害，安全性差，此外注射劑注射給藥時產生疼痛、一般不能由患者自己給藥，給藥不方便，臨床順應性差。口服溶液劑雖然能夠解決吞咽能力較弱患者的服用困難問題，但是其在服用期間穩定較差，且作為液體制劑攜帶服用不方便。但口服干混懸劑，以固體形式儲存，而以混懸液形式供口服，性質穩定、質量好、有效成分含量高，因此具有便于攜帶服用、可以保證藥物穩定性及療效好的特點。另外口服干混懸劑以液體形式送入人體吸收，解決了一些患者吞咽困難的問題，容易被患者所接受，尤其適用于吞咽困難的患者、老人及兒童。口服后以液體的形態流經胃腸道，并且該制劑在進入人體到達呼吸道黏膜及胃腸道之前已經以細微顆粒形式存在，藥物分散速度快，在人體內分布面積大，吸收點多，能夠提高生物利用度，針對于幼兒、老年人以及難變動體位的患者，極大的提高了患者的順應性，改善了臨床的有效性以及應急性。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種制備藥物性質穩定，并且服用方便，對適應癥起效快，應用廣泛的阿立哌唑口服干混懸劑。
本發明的阿立哌唑口服干混懸劑的制備方法為：
1）將所述阿立哌唑、填充劑粉碎過100目篩備用；
2）將所述阿立哌唑及上述藥學輔料填充劑、助懸劑混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級得顆粒備用；
3）將矯味劑、崩解劑與上述2）中制備好的顆粒混合即得。
針對現有技術的不足，本發明提供一種阿立哌唑口服干混懸劑及其制備方法，為解決口服干混懸劑對患者的服用順應性問題，加入了填充劑。所述的填充劑包括庶糖、淀粉、甘露醇中的一種或幾種。另外助懸劑的選擇對于混懸劑的穩定性起決定性作用，這種助懸劑可以確保藥物制備過程中藥物不會產生沉淀析出的現象，確保其分散均勻性良好。同時為改善口服干混懸劑口感，加入了矯味劑，所述矯味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精鈉、蔗糖、木糖醇、甘露醇、香草香精、草莓香精、藍莓香精、橙香精的一種或多種。所得的阿立哌唑口服干混懸劑，可隨身攜帶，隨沖隨服，服用方便、溶出合格、對適應癥達峰早、療效明顯、口感好，適合于廣泛的推廣和應用。
本發明的技術方案中阿立哌唑口服干混懸劑，為提高藥物釋放問題，可以含有崩解劑，改善顆粒的崩解，加快顆粒的溶出。確保主藥含量穩定。
具體實施方式
以下實施例僅用于進一步說明本發明，但不限制本發明。本發明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非是對本發明的實施方式的限定，對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發明的技術方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明的保護范圍之列。
實施例 1
制備工藝：
1）將所述阿立哌唑、蔗糖、木糖醇粉碎過100目篩備用；
2）將所述阿立哌唑及上述蔗糖、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級得顆粒備用；
3）將矯味劑、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆粒混合即得。
實施例 2
制備工藝：
1）將所述阿立哌唑、甘露醇、木糖醇過100目篩備用；
2）將所述阿立哌唑及上述甘露醇、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級得顆粒備用；
3）將三氯蔗糖、草莓香精、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆粒混合即得。
實施例3
制備工藝：
1）將所述阿立哌唑、乳糖、木糖醇過100目篩備用；
2）將所述阿立哌唑及上述乳糖、木糖醇、黃原膠混合均勻后加入粘合劑攪拌制粒，50℃干燥，整粒，分級得顆粒備用；
3）將三氯蔗糖、橙香精、羧甲基淀粉鈉與上述2）中制備好的顆粒混合即得。