一種促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑及其制備與應用

一種促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑及其制備與應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥領域，特別涉及一種能促進造血功能提高免疫力的生物反應調節 劑及其制備方法與應用，在保護白細胞，促進造血干細胞分化、升高白細胞方面有顯著效 果。
【背景技術】
[0002] 在形形色色的免疫調節劑中，天然免疫調節劑引起科學家極大的興趣。天然來源 的多糖類（如蟲草多糖、黃芪多糖、石斛多糖、熟地黃多糖、云芝糖肽及當歸多糖等）能促進 免疫功能，可以作為生物調節劑。活性多糖是一種新型高效免疫調節劑，能顯著提高巨噬細 胞的吞噬能力，增強淋巴細胞（T、B淋巴細胞）的活性，起到抗炎、抗細菌、抗病毒感染、抑制 腫瘤、抗衰老的作用。
[0003] 免疫是機體的一種生理功能，機體依靠這一功能識別"自己"和"非己"成分，從 而破壞與排斥進入機體的抗原物質（如病原體、腫瘤細胞）或機體本身所產生的異構物質 (如老死和受損細胞）。免疫基本上對機體有保護作用，如抗感染免疫和腫瘤免疫。目前，隨 著分子生物學及免疫藥理學的研宄進展，中醫藥免疫功能，已經作為現代醫學的重要分支， 日益引起醫學界和藥學界的關注。
[0004] 臨床上常采用骨髓、動員的外周血或臍帶血來源的造血干細胞移植來重建病人的 造血系統，其過程復雜、風險高、治療成本極高。目前血液系統的各類疾病患病率呈上升趨 勢，且對于中藥或有效單體成分研宄而言，真正能結合臨床療效和中醫理論的研宄很少見， 未發現在促進造血功能、提高免疫力的生物反應調節劑中的臨床應用。一種促進造血功能 提高免疫力的生物反應調節劑，該中藥聯合組方未見市面有任何產品報道。
[0005] 從中醫學上講，中藥協同臨床治療研宄已從"扶正"、"增效減毒"，拓展到"抗癌增 效減毒"，并已明確提出中藥的綜合治療概念，體現出某些中藥的高效、低毒、靶點廣泛的特 點。機體的免疫系統是一個能通過各種反饋而進行自我調節的系統，中藥對免疫的作用，主 要調動整體的非特異性抵抗力。中藥的免疫調節是多向的，其主要是在于"扶正固本"，通 過增強或調節機體的功能，作為促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑中藥組合物的 報道幾乎沒有。
[0006] 烏賊墨制品能夠促進骨髓造血，其作用途徑可能通過調節機體的免疫機能，誘導 產生多種細胞因子，促進造血干細胞、粒單系祖細胞的增殖，并向粒系分化，促進小鼠的粒 系造血。烏賊墨具有顯著的促進小鼠骨髓粒系造血作用，其作用機制可能通過調節機體的 免疫機能，誘導機體產生粒/單核細胞集落刺激因子和多種細胞因子。山東省醫學科學院 劉智等還發現烏賊墨可保護造血干細胞，預防大白鼠急性放射病，說明烏賊墨有抗輻射作 用，該作用可能與其黑色素的自由基特性有關。
[0007] 金線蓮清熱涼血，除濕解毒，平衡陰陽、扶正固本，陰陽互補、生津養顏、調和氣血、 五臟、養壽延年的功用。入腎、肝、肺三經，能全面提高人體免疫力，增強人體對疾病的抵抗 力。
[0008] 烏靈參安神，止血，降血壓。烏靈參含多糖，蛋白質，及鐵、猛、錫等微量元素及活性 物質，具有促進造血干細胞、粒單系祖細胞的增殖及分化的協同作用。體現出烏靈參的高 效、無毒、藥理作用廣泛的特點。
[0009] 鐵皮石斛的石斛多糖具有增強機體免疫力的作用，而多糖對機體體液免疫功能、 細胞免疫功能的促進和誘生多種細胞因子，是多糖發揮功效作用的機制之一。張中建等研 宄表明，石斛制劑能顯著增加小鼠細胞免疫功能和體液免疫功能，具有較好的免疫調節作 用。石斛多糖可與rlL-2聯合作用，顯著增強臍帶血LAK細胞（CBK)和惡性腫瘤患者外周 血LAK細胞（PBLAK)在體外對腫瘤細胞的殺傷活性，可作為生物反應調節劑用于治療腫瘤。
[0010] 當歸多糖對正常或經輻射損傷的小鼠多能造血干細胞（CFU-S)均有促進其增殖 作用。無論將當歸多糖注射給供體或受體鼠，結果一致。葛忠良等體外培養亦證明當歸多 糖能顯著刺激正常和骨髓抑制一貧血小鼠的粒、單系祖細胞（CFU-GM)的增殖，其機理可能 與促進機體分泌粒、單系集落刺激因子（GM-CSF)有關。
[0011] 熟地黃中的多糖對于不同血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細胞下降均有拮抗作 用，對小鼠造血干細胞具有促進增殖、分化作用。有關研宄也證實了熟地黃多糖可以作用于 不同周期的造血干細胞，并從蛋白質和分子水平影響參與造血干細胞的增殖分化，達到重 建恢復免疫機能的目的。
[0012] 黃芪對外周血造血干細胞移植術后早期白細胞的重建有促進作用，其機理可能是 黃芪多糖對骨髓造血微環境有保護及改善作用。
[0013] 枸杞與菟絲子配合應用，有明顯促進造血細胞增殖的作用。
[0014] 目前，在干細胞移植或細胞免疫治療并發癥的防治方面，亟需有良好治療效果的 促進造血功能提高免疫力中藥組合物的出現。用中醫藥辨證聯合治療難治性疾病，結果表 明在治療過程中可加快患者造血功能重建，減少移植并發癥。本促進造血功能提高免疫力 的生物反應調節劑中藥組合物的治療效果顯著。

【發明內容】

[0015] 為了克服現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種促進造血功能 提尚免疫力的生物反應調節劑。
[0016] 本發明的另一目的在于提供上述促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑的 制備方法。
[0017] 本發明的再一目的在于提供上述促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑的 應用。
[0018] 本發明的目的通過下述技術方案實現：一種促進造血功能提高免疫力的生物反應 調節劑，由下述按重量份數計的中藥原料制備得到：烏賊墨10?30份，金線蓮5?30份， 烏靈參5?10份，鐵皮石斛10?30份，熟地黃10?30份，枸杞10?30份，英絲子10? 30份，黃芪10?30份，當歸10?30份，甘草10?30份，所述輔助組分為水。
[0019] 所述的促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑的制備方法，包括以下步驟： 各組分按重量份計：
[0020] (1)取鐵皮石斛10?30份，熟地黃10?30份，枸杞10?30份，菟絲子10?30 份，黃芪10?30份，當歸10?30份，甘草10?30份，混合后得混合物，加混合物總重量 8?10倍量水浸泡，加熱煎煮，傾出煎煮液，收集藥渣；
[0021] (2)將步驟⑴收集的藥渣再加步驟⑴混合物總重量8?9倍量水加熱煎煮，傾 出煎煮液，與步驟（1)得到的煎煮液合并過濾，得到清液；
[0022] (3)將步驟（2)得到的清液濃縮后，進行噴霧干燥，得到噴霧干燥粉；將噴霧干燥 粉粉碎至細度為30?100目，得到有效成分A;
[0023] (4)取金線蓮5?30份，烏靈參5?10份混合，粉碎，得到有效成分B;
[0024] (5)將烏賊墨10?30份，步驟（3)得到的有效成分A和步驟⑷得到的有效成分 B進行混勻，得到促進造血功能提高免疫力的生物反應調節劑。
[0025] 步驟⑴中所述的浸泡優選為浸泡1. 5?3h;更優選為1. 5?2. 5h;
[0026] 步驟⑴中所述的煎煮優選為煎煮1. 5?2h;
[0027] 步驟⑵中所述的煎煮優選為煎煮1?2h;
[0028] 步驟（2)中所述的過濾優選為用藥液過濾旋振篩過濾；
[0029] 步驟（3)中所述的濃縮優選為濃縮至相對密度為1. 05?1. 06;
[0030] 步驟（3)中所述的噴霧干燥的條件優選為：進風溫度為140?160°C，出風溫度為 100?110°C，霧化器轉速50?60rpm，進料速度為3?5mL/min；
[0031] 步驟⑷中所述的粉碎優選為粉碎至細度為30?100目。
[0032] 所述的促進造血功能提尚免疫力的生物反應調節劑在促進造血功能提尚免疫力 上的應用。
[0033] 本發明使用的各組分中藥原料的功效如下：
[0034] 烏賊墨：【味與歸經】味苦；性平。歸肝經。【功能與主治】收斂止血。
[0035] 含有的烏賊墨黑色素由5, 6-二羥基吲哚和5, 6-二羥基吲哚-2-羧酸組成，其中 含有次生降解低聚糖、少量的酪氨酸酶及一種可催化多巴色素重排的黑色素酶。陸通等人 研宄發現烏賊墨具有升高白細胞的作用。藥理研宄：抗腫瘤作用；誘導NK、LAK殺傷活性；激 活巨噬細胞；誘生多種細胞因子；影響蛋白激酶活性；影響紅細胞免疫黏附腫瘤細胞能力； 影響細胞內Ca2+濃度。
[0036] 金線蓮：【味與歸經】性平、味甘、無毒。歸腎、肝、肺經。【功能與主治】清熱涼血、 袪風利濕、強心利尿、固腎、平肝。主治咯血、支氣管炎、腎炎、膀胱炎、肺炎、糖尿病、血尿、乳 糜尿、風濕病、小兒急驚風、百日咳、毒蛇咬傷等癥。入腎、肝、肺三經，能全面提高人體免疫 力，增強人體對疾病的抵抗力。
[0037] 金線蓮的化學