美索舒利口腔崩解片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及美索舒利口腔崩解片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 美索舒利是由軍事醫學科學院與人福醫藥集團合作開發的1. 1類化學新藥。
[0003] 美索舒利是一種非留體抗炎藥（簡稱NSAID)，主要作用機制為抑制環氧合酶 (C0X-2)活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和 血栓素 A2 (TXA2)，即減少前列腺素、血栓素等炎性介質的合成，因而具有很好的解熱、鎮痛、 抗炎、消腫等作用。美索舒利原料不溶于水，因此尋求增加其溶解度，及通過優化劑型提高 體內生物利用度就成為美索舒利制劑的當務之急。
[0004] 目前，仍未見關于美索舒利口腔崩解片的相關報道。
【發明內容】
[0005] 本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的 一個目的在于提出一種制備容易、溶出度較高的美索舒利口腔崩解片。
[0006] 本發明是基于發明人的下列發現而完成的：
[0007] 口腔崩解片遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布 大，吸收點多，對于難溶性藥物如美索舒利，可提高其生物利用度。對于幼兒、老年人、某 些臥床體位難變動的患者，口腔崩解片服藥方便，無需用水也不必咀嚼，提高了患者的順應 性，改善了臨床治療的有效性及應急性。對于長期治療的患者更加容易接受口腔崩解片這 種給藥劑型。
[0008] 直接壓片工藝制備口腔崩解片較其它技術（如凍干法、壓模法等）成本低，不需特 殊的生產設備，并且該技術可提高難溶性藥物的溶出速度。選用兼有填充劑、粘合劑、崩解 劑、潤滑劑特性及良好流動性和可壓性的微晶纖維素（MCC)等作為輔料，適量加入并輔以 矯味劑，可得到口感較好的口腔崩解片。相關技術中填充劑的選擇多為甘露醇或乳糖。發 明人發現，甘露醇作為填充劑制備口腔崩解片，口感及外觀都較好，然而在測定脆碎度時易 出現小塊狀物掉落，雖測得的脆碎度合格，但仍偏高，不適合長期存放運輸和使用，同時其 加工的成本也較高，不利于廣泛的推廣和應用；而單獨以乳糖為填充劑時，工業大生產出現 裂片現象。
[0009] 本發明針對現有技術的不足，提供一種美索舒利口腔崩解片及其制備方法。
[0010] 在本發明的一個方面，本發明提供一種美索舒利口腔崩解片。根據本發明的實施 例，該美索舒利口腔崩解片包括：美索舒利；以及藥學上可接受的輔料。本發明的美索舒利 口腔崩解片崩解時間快，溶出度好、且質量穩定。
[0011] 根據本發明的實施例，所述藥學上可接受的輔料為選自填充劑、粘合劑、崩解劑、 潤滑劑、矯味劑和助流劑中的至少一種。
[0012] 根據本發明的一些實施例，所述填充劑為選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、蔗糖和 預膠化淀粉中的至少一種，優選為甘露醇和微晶纖維素的組合。由此，能夠改善藥物的可壓 性，減少主要成分的劑量偏差，促進崩解和溶出。
[0013] 根據本發明的一個具體示例，所述填充劑為甘露醇和微晶纖維素的組合。發明人 意外的發現，采用甘露醇與微晶纖維素混合作為填充劑，所得的美索舒利口腔崩解片服用 方便、療效明顯、口感好，且有利于美索舒利口腔崩解片快速崩解。而且，由于本發明的美索 舒利口腔崩解片采用了微晶纖維素作為輔助的填充劑，使得甘露醇的用量得以降低，從而 降低了整個處方的成本，并克服了由于甘露醇用量過大而導致的所得口崩片脆碎度較高， 不適宜運輸儲存和使用的缺點。同時適宜于壓片工藝的應用，進一步降低了成本。
[0014] 根據本發明的一些實施例，所述粘合劑為選自聚維酮K30、羧甲基纖維素鈉、羥丙 甲纖維素（HPMC)、羥丙基纖維素（HPC)中的至少一種，優選聚維酮K30。
[0015] 根據本發明的一些實施例，所述崩解劑為選自交聯聚維酮（PVPP)、低取代羥丙纖 維素（L-HPC)、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)中的至少一種，優選 交聯聚維酮。
[0016] 根據本發明的一些實施例，所述潤滑劑為選自硬脂酸鎂、二氧化硅和聚乙二醇中 的至少一種。由此，美索舒利口腔崩解片的片面光潔度較好，外觀符合要求。
[0017] 根據本發明的一些實施例，所述矯味劑為選自阿斯巴甜和香橙香精的至少一種。 由此，美索舒利口腔崩解片的口感較好，患者用藥依從性較好。
[0018] 根據本發明的實施例，所述助流劑為微粉硅膠。通過加入助流劑微粉硅膠能夠有 效防止美索舒利和輔料可能導致的物料粘附，加入很小比例的微粉硅膠，也可有效消除靜 電，同時還可以增加美索舒利藥物的親水性。
[0019] 根據本發明的實施例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片包含：美索舒利 25-125重量份、甘露醇20-60重量份、微晶纖維素30-90重量份、粘合劑5-40重量份、崩解 劑2-30重量份、矯味劑5-20重量份、潤滑劑0. 5-10重量份，微粉硅膠0. 1-0. 5重量份。發 明人經過篩選意外地發現，具有該比例的美索舒利口腔崩解片能夠表現出優于其他比例的 藥物性能。
[0020] 根據本發明的實施例，在本發明的美索舒利口腔崩解片中，甘露醇和微晶纖維素 的質量比為1 :1_2,優選I :1. 5。由此，美索舒利口腔崩解片能夠快速崩解，溶出度較好。
[0021] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利25重量份、甘露醇20重量份、微晶纖維素30重量份、聚維酮K305重量份、低取代 羥丙纖維素2重量份、阿斯巴甜5重量份、二氧化硅0. 5重量份，微粉硅膠0. 1重量份。
[0022] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利25重量份、甘露醇20重量份、微晶纖維素40重量份、聚維酮K3010重量份、低取 代羥丙纖維素2重量份、阿斯巴甜5重量份、二氧化硅0. 5重量份，微粉硅膠0. 1重量份。
[0023] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利50重量份、甘露醇40重量份、微晶纖維素60重量份、羧甲基纖維素鈉15重量份、 交聯聚維酮10重量份、香橙香精10重量份、硬脂酸鎂2重量份，微粉硅膠0. 2重量份。
[0024] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利50重量份、甘露醇40重量份、微晶纖維素60重量份、聚維酮K3015重量份、交聯 聚維酮12重量份、阿斯巴甜10重量份、硬脂酸鎂2重量份，微粉硅膠0. 2重量份；
[0025] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利50重量份、甘露醇40重量份、微晶纖維素60重量份、羧甲基纖維素鈉15重量份、 交聯聚維酮12重量份、香橙香精10重量份、聚乙二醇2重量份，微粉硅膠0. 2重量份。
[0026] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利75重量份、甘露醇30重量份、微晶纖維素60重量份、羥丙甲纖維素5重量份、羧 甲基淀粉鈉15重量份、阿斯巴甜15重量份、聚乙二醇5重量份，微粉硅膠0. 3重量份。
[0027] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利75重量份、甘露醇30重量份、微晶纖維素60重量份、羥丙甲纖維素25重量份、羧 甲基淀粉鈉15重量份、阿斯巴甜15重量份、聚乙二醇5重量份，微粉硅膠0. 3重量份。
[0028] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利100重量份、甘露醇40重量份、微晶纖維素60重量份、聚維酮K3040重量份、交聯 聚維酮12重量份、阿斯巴甜10重量份、硬脂酸鎂6重量份，微粉硅膠0. 4重量份。
[0029] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利100重量份、甘露醇60重量份、微晶纖維素60重量份、聚維酮K3040重量份、交聯 聚維酮10重量份、香橙香精15重量份、硬脂酸鎂6重量份，微粉硅膠0. 4重量份。
[0030] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利100重量份、甘露醇35重量份、微晶纖維素70重量份、聚維酮K3030重量份、交聯 聚維酮12重量份、阿斯巴甜10重量份、硬脂酸鎂6重量份，微粉硅膠0. 4重量份。
[0031] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口腔崩解片可以包含： 美索舒利125重量份、甘露醇30重量份、微晶纖維素45重量份、羥丙基纖維素30重量份、 交聯羧甲基纖維素鈉30重量份、香橙香精20重量份、二氧化硅10重量份，微粉硅膠0. 5重 量份。
[0032] 根據本發明的一個具體示例，按照重量份數，所述美索舒利口