專利名稱：2－氨基甲基吡啶衍生物的制備方法
技術領域：
本發明涉及由2-氰基吡啶衍生物的催化氫化制備2-氨基甲基吡啶衍生物的新方法。該衍生物可用作制備農藥的中間體。
現已公開了一些用于制備氨基甲基吡啶的催化氫化反應。如P.N.Rylander所著“Hydrogenation Methods”(Best Synthetic Series，Academic Press出版)，(1985)，第148頁中所述，當氰基吡啶被鹵原子取代時，由于可能發生的脫鹵競爭反應，從而存在額外的困難。
專利申請EP0409716揭示了在碘化物的存在下結合使用阮內鎳和催化抑制劑。該方法的缺點是使用了催化抑制劑。在工業生產上應避免使用這種催化抑制劑。
專利申請WO 02/16322揭示了在醇溶劑中用金屬催化劑(尤其是鈀)進行上述反應。不過，該方法的缺點是高活性鈀引起的脫鹵反應。另外，鈀是非常昂貴的催化劑，而且對催化劑毒物(如在制備2-氰基吡啶的過程中形成的硫化合物)非常敏感。因此，這種氫化方法不能用于工業規模。
現在，我們發現了沒有上述缺點且能用于工業規模的2-氨基甲基吡啶衍生物的制備方法。
因此，本發明涉及一種通式(I)所示的2-氨基甲基吡啶衍生物或其鹽的制備方法， 式(I)中n表示0、1、2或3，X表示鹵原子，各個Y可以相同或不同，且可以是鹵原子、鹵代烷基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，該方法包括在30～70℃的溫度和1～50巴的氫氣壓力下在乙酸中用阮內鎳使通式(II)所示的2-氰基吡啶衍生物或其鹽氫化，
式(II)中n、X和Y如上所述。
就本發明的目的而言鹵代烷基是指用一個或多個鹵素原子取代的C1～C6烷基；烷氧羰基是指C1～C6烷氧羰基。這種基團的合適例子可以是甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基和異丙氧基羰基；烷基磺酰基是指C1～C6烷基磺酰基；鹵原子可以是溴原子、氯原子、碘原子或氟原子。
在以下說明書中，阮內鎳表示為Ni-Ra。
用本發明方法得到的產物是可完全溶解于乙酸中的通式(I)表示的化合物的乙酸鹽。催化劑可以通過過濾回收利用，且通式(I)表示的化合物乙酸鹽的溶液用本領域中普通技術人員已知的方法進行化驗。通式(I)表示的化合物乙酸鹽相對于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物的產率通常超過95％。45℃時，即使使用用水弄濕的Ni-Ra，在沒有KI或KBr之類通常與鈀催化劑一起使用的脫鹵抑制劑存在的情況下一般也觀察到不超過0.1％產率的脫鹵產物。
本發明涉及通式(I)表示的化合物的制備方法。優選的是，通式(I)表示的化合物的不同特征可以相互獨立地選自如下-關于X，X是氯；-關于n，n為1；-關于Y，Y是鹵代烷基，Y優選為三氟甲基；更優選地，本發明涉及通式(I)表示的化合物的制備方法，其中-X是氯；-n為1；-Y是三氟甲基。
本發明的方法特別適合于制備2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。
本發明的方法在30～70℃，更好在35～50℃的溫度下進行。
本發明的方法在1～50巴，優選在2～30巴，更優選在10～20巴的氫氣壓力下進行。
本發明的方法在Ni-Ra的存在下進行。相對于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物，Ni-Ra優選以1～20％的重量比加入。
本發明的方法特別適合于通過在40～50℃的溫度和15～20巴的氫氣壓力下用Ni-Ra在乙酸中氫化3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶來制備2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。相對于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物，Ni-Ra優選以1～20％的重量比加入。
催化劑可以按本領域中普通技術人員眾所周知的方法回收利用。具體地說，催化劑可以方便地通過過濾加以回收利用。
現在參照如下實施例，詳細說明本發明的方法。
2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備實施例將400克乙酸和6克Ni-Ra(先用水洗滌至洗滌液的pH為7為止)加入到1升不銹鋼反應器中。該反應器先用氮氣后用氫氣進行吹掃。加熱反應器，使溫度上升至40℃，用氫氣將反應器壓力升高至18巴。
用泵在2小時內加入120克3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶(0.571摩爾)。該反應是放熱反應，所以溫度升高至45℃。監測氫氣消耗量。2小時后，不再消耗氫氣，反應已進行完全。將混合物冷卻至20℃，排空，然后用氮氣吹掃。
過濾催化劑。用液相色譜化驗2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶乙酸鹽的溶液。形成了0.558摩爾2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，相對于3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶，2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的產率為97％。僅得到0.05％產率的脫氯類似物。
權利要求
1.通式(I)所示的2-氨基甲基吡啶衍生物或其鹽的制備方法， 式(I)中n表示0、1、2或3，X表示鹵原子，各個Y可以相同或不同，且選自鹵原子、鹵代烷基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，該方法包括在30～70℃的溫度和1～50巴的氫氣壓力下在乙酸中用阮內鎳使通式(II)所示的2-氰基吡啶衍生物或其鹽氫化， 式(II)中n、X和Y如上所述。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于X是氯。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于n為1。
4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于Y是鹵代烷基。
5.如權利要求4所述的方法，其特征在于Y是三氟甲基。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于X是氯，n為1，且Y為三氟甲基。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于通式(I)所示的化合物是2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。
8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于所述的溫度選自35～50℃。
9.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其特征在于所述的氫氣壓力選自2～30巴。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于所述的氫氣壓力選自10～20巴。
11.如權利要求1-10中任一項所述的方法，其特征在于相對于通式(II)所示的化合物，加入重量比為1～20重量％的阮內鎳。
12.如權利要求7所述的方法，其特征在于所述的溫度選自35～50℃，所述的氫氣壓力選自10～20巴，且相對于通式(II)所示的化合物，加入重量比為1～20重量％的阮內鎳。
全文摘要
通式(I)所示的2－氨基甲基吡啶衍生物或其鹽的制備方法，式(I)中n表示0、1、2或3，X表示鹵原子，各個Y可以相同或不同，且可以為鹵原子、鹵代烷基、烷氧基羰基或烷基磺酰基。
文檔編號C07D213/61GK1711244SQ200380103328
公開日2005年12月21日 申請日期2003年11月18日 優先權日2002年11月20日
發明者M·萬格利斯蒂 申請人:拜爾農科股份有限公司