雜芳基氨基甲酰基苯衍生物的制作方法

專利名稱：雜芳基氨基甲酰基苯衍生物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有雜芳基氨基甲酰基苯衍生物作為有效成分的葡糖激酶活化劑。進一步涉及新地雜芳基氨基甲酰基苯衍生物。
背景技術：
葡糖激酶(GK)(ATPD-己糖6-磷酸轉移酶，EC2.7.1.1)是哺乳類的四種己糖激酶之一(己糖激酶IV)。己糖激酶是糖酵解體系的最早階段的酶，催化從葡萄糖到葡糖6-磷酸的反應。葡糖激酶主要局限于在肝臟和胰臟β細胞中進行表達，通過控制這些細胞的葡萄糖代謝的限速步驟，在全身性糖代謝中起著重要作用。肝臟和胰臟β細胞的葡糖激酶分別由于剪接的不同而N末端的15個氨基酸序列不同，但酶學性質是相同的。葡糖激酶以外的3種己糖激酶(I、II、III)，其酶活性在1mM以下的葡萄糖濃度下即達到飽和，而與此相對，葡糖激酶相對于葡萄糖的Km則接近于生理血糖值，為8mM。因此，經由葡糖激酶，細胞內葡萄糖代謝以對應于正常血糖(5mM)到飯后血糖上升(10-15mM)的血糖變化的形式發生代謝亢進。
大約從10年前開始，有人提出了葡糖激酶作為胰臟β細胞或肝臟糖傳感器起作用的假設(Garfinkel D等著，“Computer modelingidentifies glucokinase as glucose sensor of pancreatic beta-cells(計算機建模鑒定作為胰腺β細胞的葡萄糖傳感器的葡糖激酶)”，AmericanJournal Physiology，第247卷(3Pt2)，1984年，P527-536)。
由最近的葡糖激酶基因操作小鼠的結果可知，實際上葡糖激酶在全身的葡萄糖體內穩態方面發揮著重要作用。葡糖激酶基因遭到破壞的小鼠在出生后不久即死亡(例如Grupe A等著的“Transgenicknockouts reveal a critical requirement for pancreatic beta cellglucokinase in maintaining glucose homeostasis(轉基因敲除顯示胰腺β細胞葡糖激酶在維持葡萄糖內環境穩定中的關鍵作用)”，Cell，第83卷，1995年，P69-78)，而使葡糖激酶過量表達的正常和糖尿病小鼠的血糖值則降低(例如Ferre T等著的“Correction of diabeticalterations by glucokinase(通過葡糖激酶糾正糖尿病性改變)”，Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A.，第93卷，1996年，P7225-7230)。隨著葡萄糖濃度上升，胰腺β細胞和肝細胞的反應不同，但都對應于使血糖降低的方向。胰腺β細胞分泌更多的胰島素，肝臟在攝取糖作為糖原儲存的同時，使糖釋放減少。
這樣，葡糖激酶酶活性的變化對于哺乳類經由肝臟和胰腺β細胞的葡萄糖體內穩態發揮著重要作用。在稱為MODY2(青年成熟期突發型糖尿病)的青年中糖尿病發病的病例中，發現有葡糖激酶基因的突變，葡糖激酶活性的降低成為血糖上升的原因(例如Vionnet N等著的“Nonsense mutation in the glucokinase gene causes early-onsetnon-insulin-dependent diabetes mellitus(葡糖激酶基因中的無義突變導致非胰島素依賴性糖尿病的早期起始)”，Nature Genetics，第356卷，1992年，P721-722)。
另一方面，還發現了具有使葡糖激酶活性上升的突變的家族，這些人顯示出低血糖癥狀(例如Glaser B等著的“Familial hyperinsulinismcaused by an activating glucokinase mutation(活化性葡糖激酶突變導致的家族性高胰島素血癥)”，New England Journal Medicine，第338卷，1998年，P226-230)。
由此可知，葡糖激酶對于人類也是作為葡萄糖傳感器發揮作用，對于葡萄糖體內穩態具有重要作用。另一方面，可想到多數II型糖尿病患者有可能利用葡糖激酶傳感器體系進行血糖調節。由于葡糖激酶活化物質可望具有促進胰腺β細胞分泌胰島素的作用和肝臟糖攝取亢進并抑制糖釋放的作用，因而可考慮將其用作II型糖尿病患者的治療藥物。
近年來，清楚了胰腺β細胞型葡糖激酶在大鼠的腦中、特別局限于在攝食中樞(下丘腦腹內側Ventromedial hypothalamus，VMH)進行表達。VMH中約2成的神經細胞被稱為葡萄糖應答性神經元，它們一直被認為對控制體重具有重要作用。向大鼠腦內給予葡萄糖時，大鼠的進食量減少，而與此相對，向腦內給予葡萄糖類似物葡萄糖胺，以此抑制葡萄糖代謝時，大鼠過量進食。由電生理學實驗可知，葡萄糖應答性神經元與生理性葡萄糖濃度變化(5-20mM)相呼應而被活化，而其活性因葡萄糖胺等抑制葡萄糖代謝而受到抑制。可推定VHM的葡萄糖濃度感知系統具有與胰腺β細胞的胰島素分泌一樣的由葡糖激酶介導的機理。因此，除肝臟、胰臟β細胞外，VHM中進行葡糖激酶活化的物質不僅具有血糖糾正效果，而且對于給多數II型糖尿病患者帶來困擾的肥胖也可能具有糾正作用。
由上述內容可知，具有葡糖激酶活化作用的化合物可用作糖尿病的治療藥物和/或預防藥物，或者用作視網膜病、腎病、神經機能病、缺血性心臟病、動脈硬化等糖尿病慢性并發癥的治療和/或預防藥物，還可用作肥胖的治療和/或預防藥物。
作為與本發明所涉及的雜芳基氨基甲酰基苯衍生物(I)一樣在苯環的3位和5位上具有取代基的化合物，已公開了下述結構式(IV)
所示化合物。該化合物是雜芳基氨基甲酰基苯環的3位和5位上都為叔丁基，不存在本發明化合物的在3位和5位上具有烷基的情況。另外，雖然具有與氨基甲酰基的氮原子相連的咪唑并[1，2-a]吡啶，但該咪唑并[1，2-a]吡啶基的吡啶環中所含N的位置與氨基甲酰基的相對位置關系，與本發明化合物所具有的氨基甲酰基與雜芳基所具有的氮原子的相對位置關系不同(例如日本特表平11-505524號公報)。
進而，作為在雜芳基氨基甲酰基苯衍生物的苯環上具有兩個取代基的化合物，已公開了下式(V)
所示化合物(例如日本特表2001-526255號公報)。
上述專利文獻2中所記載的化合物的兩個取代基中，一個為三氟甲基苯基氨基，該三氟甲基苯基氨基包含在本發明化合物的X1-A環-R1中，并且作為與氨基甲酰基的氮原子相連的基團，含有吡啶環，這一點與本發明化合物的部分結構是共通的，但與氨基甲酰基的氮原子相連的吡啶環中氮原子的位置則是不同的，本發明化合物中是在與氨基甲酰基的氮原子相連的吡啶環中碳原子的鄰位，而上述專利文獻2所記載的化合物中，與氨基甲酰基的氮原子相連的吡啶環中的碳原子還間隔了一個碳原子才與氮原子相連，這一點上兩者是不同的，而且甲氧基的連接位置也與本發明化合物的連接位置不同。
還公開了式(VI)
所示化合物(例如特表2002-509536號公報)。
上述專利文獻3中所記載的化合物，其苯環上的兩個取代基中，一個具有2-甲基-4-碘-苯基氨基，并且在與氨基甲酰基的氮原子相連的碳原子的鄰位具有氮原子，這一點與本發明化合物的結構是共通的，但該2-甲基-4-碘-苯基氨基與氨基甲酰基的位置關系與本發明化合物中的位置關系是不同的，另外，苯環上兩個取代基中的另一個具有氟代基，而本發明化合物苯環上的取代基不含鹵素原子，這一點也是不同的。

發明內容
本發明人為開發出能通過與上述現有藥物不同的作用而具有比現有糖尿病藥物高的藥效并且具有新藥效的新型糖尿病藥物，進行了深入研究，結果發現式(I)所示化合物具有葡糖激酶活化作用，從而完成了本發明。
即，本發明涉及
(1)式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，
式中X1表示氧原子、硫原子或NH，X2表示氧原子、硫原子或CH2，R1表示選自烷基磺酰基、烷酰基、低級烷基、羥基烷基、羥基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、氰基和三氟甲基的可在A環上具有的1個或2個取代基，R2表示可具有選自鹵素原子、羧基、烷氧基羰基、羥基、氨基(該氨基可進一步被1個或2個烷酰基或低級烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子數為3-7的環狀烷基(構成該環的一個碳原子(構成該環的碳原子中與X2相連的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換)、直鏈或支鏈狀低級烷基或低級烯基，R3表示選自低級烷基、烷氧基、烷基氨基、低級二烷基氨基、鹵素原子、三氟甲基、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的可在B環上具有的1個或2個取代基，式(II)
表示環上可具有1或2個上述R1中所示取代基的6-10元芳基或5-7元雜芳基，式(III)
表示B環上可具有1或2個上述R3中所示取代基、該B環中與式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子與該環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基；
(2)上述(1)中記載的化合物，其中X1為O或S，并且X2為O或CH2；
(3)上述(2)中記載的化合物，其中A環為苯基或5-6元的雜芳基；
(4)上述(2)中記載的化合物，其中A環為苯基；
(5)上述(2)中記載的化合物，其中A環為5-6元的雜芳基；
(6)上述(4)或(5)任一項所記載的化合物，其中R1為氫原子、烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基；
(7)上述(4)中記載的化合物，其中R1為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基；
(8)上述(4)中記載的化合物，其中R1為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基；
(9)上述(3)-(8)所記載的化合物，其中式(III)為B環上可具有1或2個上述R3中所示取代基、該B環中與式(I)內酰氨基的氮原子相連的碳原子與該環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基(該雜芳基為5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情況除外)；
(10)上述(7)所記載的化合物，其中B環除了與該環中同式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B環內還具有至少一個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子；
(11)上述(1)-(10)任一項所記載的化合物，其中R2為可被鹵素原子、羧基、烷氧基羰基、羥基、氨基(該氨基可進一步被1個或2個低級烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基或烷酰基氨基取代且碳原子數為3-7的環狀烷基(構成該環的一個碳原子可被氧原子、NH或N-烷酰基置換)、直鏈或支鏈狀低級烷基或低級烯基；
(12)上述(1)-(11)任一項所記載的化合物，其中B環為噻唑基、咪唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基或苯并噻唑基；
(13)上述(1)-(12)任一項所記載的化合物，其中R3為低級烷基、烷氧基、鹵素原子、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基或烷酰基；
(14)上述(1)-(12)任一項所記載的化合物，其中R3為低級烷基、羥基烷基(該羥基烷基中的羥基的氫原子可被低級烷基取代)；
(15)式(I)所示化合物，式(I)中各記號與上述定義相同，
所述化合物為下列化合物或其藥學上可接受的鹽
1)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
2)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
3)5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
4)5-環戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
5)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
6)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
7)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
8)3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
9)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
10)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、
11)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、
12)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
13)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
14)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、
15)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、
16)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
17)N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
18)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、
19)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
20)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
21)5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
22)5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
23)5-(2-羥基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
24)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
25)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
26)5-(2-羥基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
27)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
28)5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
29)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺鹽酸鹽、
30)5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
31)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
32)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
33)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
34)5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
35)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
36)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
37)5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
38)5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
39)N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
40)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
41)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
42)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
43)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
44)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
45)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
46)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
47)6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸、
48)5-(2-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
49)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
50)N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
51)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
52)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
53)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、
54)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
55)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
56)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
57)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
58)N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
59)5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
60)5-異丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
61)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
62)5-異丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
63)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
64)3-[4-(1-羥基-丙基)-苯氧基]-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
65)6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲基酯、
66)3-(5-羥基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
67)5-異丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
68)3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
69)5-異丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
70)3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
71)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
72)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
73)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
74)5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
75)5-異丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
76)5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
77)5-異丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
78)5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
79)5-異丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
80)5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
81)5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、
82)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
83)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
84)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
85)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
86)3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
87)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
88)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
89)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
90)N-[3-羥基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、
91)5-(3-羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、
92)5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
93)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、
94)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
95)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、
96)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噠嗪-3-基)-苯甲酰胺、
97)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
98)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、
99)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
100)N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
101)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
102)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
103)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-異噻唑-3-基)苯甲酰胺、
104)5-(3-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
105)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
106)-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
107)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、
108)N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
109)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
110)N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
111)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
112)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、
113)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
114)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
115)3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
116)3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
117)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
118)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
119)3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、
120)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
121)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
122)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
123)3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
124)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、
125)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
126)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
127)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
128)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
129)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
130)5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
131)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
132)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、
133)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
134)5-環丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
135)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
136)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
137)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
138)5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
139)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸叔丁酯、
140)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、
141)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氫呋喃-3-基)苯甲酰胺、
142)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
143)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
144)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
145)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
146)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
147)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
148)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
149)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
150)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
151)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
152)5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
153)5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
154)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
155)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
156)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
157)3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
158)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
159)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-異丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
160)3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
161)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
162)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
163)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
164)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
165)2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
166)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺；
(16)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(17)化合物N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(18)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(19)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(20)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(21)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(22)化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(23)化合物3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(24)化合物3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(25)化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(26)化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(27)化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(28)化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽；
(29)用于II型糖尿病的治療、預防和/或延遲發病的含有下述
(1)-(3)的藥物組合物
(1)(I)所示化合物，
(2)選自下列(a)-(g)的1或2種以上的化合物，
(a)其它的葡糖激酶活化劑、
(b)雙胍(bis-guanide)、
(c)PPAR激動劑、
(d)胰島素、
(e)促生長素抑制素、
(f)α-葡糖苷酶抑制劑、和
(g)胰島素分泌促進劑，
(3)藥學上可接受的載體；
(30)葡糖激酶活化劑，該活化劑以前述(1)-(28)中任一項的化合物為有效成分；
(31)糖尿病的治療和/或預防劑，該治療和/或預防劑以前述(1)-(28)中任一項的化合物為有效成分；
(32)肥胖的治療和/或預防劑，該治療和/或預防劑以前述(1)-(28)中任一項的化合物為有效成分。
下面對本說明書中所用用語的含意進行說明，并進一步對本發明所涉及的化合物進行詳細說明。
“芳基”例如有苯基、萘基、聯苯基、蒽基等碳原子數為6-14的烴環芳基等。
“低級烷基”是指優選具有碳原子數為1-6的直鏈或支鏈的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、異戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
“低級烯基”是指碳原子數為1-6的直鏈或支鏈狀低級烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基等。
“烷氧基”是指羥基的氫原子被上述低級烷基取代后的基團，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、異己氧基等。
“雜芳基”是指雜芳基內具有1-3個選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的5-7元單環，或者是指該單環的雜芳基與苯環或吡啶環稠合而成的雙環雜芳基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并異噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噁唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、異噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等。
“鹵素原子”是指例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
“羥基烷基”是指上述低級烷基中的1個氫原子被羥基取代而成的基團，例如羥基甲基、羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基乙基、2-羥基丙基、2-羥基-1-甲基-乙基等。
“烷基氨基甲酰基”是指被上述低級烷基一取代后的氨基甲酰基，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、異丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
“二烷基氨基甲酰基”是指被相同或不同的上述低級烷基二取代后的氨基甲酰基，“二烷基氨基甲酰基”的例子有二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二異丙基氨基甲酰基等。
“烷基氨基”是指被上述低級烷基一取代的氨基，例如有甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基等。
“二烷基氨基”是指被相同或不同的上述低級烷基二取代的氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基或二異丙基氨基等。
“氨基烷基”是指構成上述烷基的1個氫原子被氨基取代而成的基團，例如氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基等。
“烷酰基”是指上述烷基與羰基連接而成的基團，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基等。
“烷酰基氨基”是指前述烷酰基與氨基連接而成的基團，例如甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基等。
“烷酰基氨基烷基”是指上述烷基的1個氫原子被上述烷酰基氨基取代而成的基團，例如乙酰基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、甲基羰基氨基乙基、異丙基羰基氨基甲基等。
“烷硫基”是指上述烷基與硫原子連接而成的基團，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基等。
“烷基磺酰基”是指上述烷基與磺酰基連接而成的基團，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、異丙基磺酰基等。
“烷基磺酰基氨基”是指氨基的氫原子被上述烷基磺酰基一取代的基團，例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基或異丙基磺酰基氨基等。
“烷氧基羰基”是指羧基的氫原子被上述烷基取代的基團，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。
“烷氧基羰基氨基”是指氨基的1個氫原子被上述烷氧基羰基取代而成的基團，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙基羰基氨基、異丙基羰基氨基等。
“烷氧基羰基氨基烷基”是指上述烷基的1個氫原子被上述烷氧基羰基氨基取代而成的基團，例如甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、異丙基羰基氨基乙基等。
“烷基氨磺酰基”是指氨磺酰基中NH2的1個氫原子被上述低級烷基取代而成的基團，例如甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、異丙基氨磺酰基等。
“二烷基氨磺酰基”是指氨磺酰基中NH2的2個氫原子被相同或不同的上述低級烷基取代而成的基團，例如二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、乙基甲基氨磺酰基、二異丙基氨磺酰基等。
為了更具體地公開本發明的上述式(I)所涉及的化合物，對式(I)中所用的各種記號進行具體舉例說明。
式(II)
表示環上可具有1或2個上述R1中所例舉的取代基的6-10元芳基或5-7元雜芳基。
A環所示“6-10元芳基”的例子有苯基、萘基，其中優選苯基。
A環所示“5-7元雜芳基”的例子有上述定義的“雜芳基”中與“5-7元雜芳基”相同含意的基團，其中優選5-6元的雜芳基。
A環所示“5-7元雜芳基”優選例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，其中更優選三唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基和吡嗪基，進一步優選三唑基、噻二唑基、吡啶基。
A環優選為噻二唑基、苯基和吡啶基，更優選苯基或吡啶基。
A環的環上可具有1或2個R1中給出的取代基。這里，R1表示選自烷基磺酰基、烷酰基、烷基、羥基烷基、羥基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、鹵素原子、氰基、烷氧基羰基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基和三氟甲基的基團，當A環上具有2個所述取代基時，這些取代基可以相同或不同。
R1優選為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基或烷氧基羰基氨基烷基，更優選為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基或烷氧基羰基氨基烷基，進一步優選為烷基磺酰基、烷酰基、鹵素原子或羥基烷基，特別優選烷基磺酰基。
A環的環內具有R1時，對于R1在A環上的連接位置沒有特別限定，可以是任何可以連接的位置。
當A環為苯基時，R1在苯基上的連接位置優選為X1同該苯基的連接成對位。
X1表示O、S或NH，其中優選O或S，更優選O。
因此，作為-X1-A環-R1，當X1為O且A環為苯基時，其具體例子有4-(1-羥基乙基)-苯氧基、4-(1-羥基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、2-氟-苯氧基、4-甲氧基羰基-苯氧基、4-羥基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基-2-氟-苯氧基、4-氰基-苯氧基、4-甲基-苯氧基、4-三氟甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基、3-甲磺酰基苯氧基，其中優選4-(1-羥基乙基)-苯氧基、4-(1-羥基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、4-羥基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基-2-氟-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基，更優選4-(1-羥基乙基)-苯氧基、4-(1-羥基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基、4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基、4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基、4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基、4-羥基甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基、4-二甲基氨磺酰基苯氧基、3-氯-4-甲磺酰基苯氧基，其中進一步優選4-(1-羥基乙基)-苯氧基、4-(1-羥基丙基)-苯氧基、4-甲磺酰基苯氧基、4-甲基羰基-苯氧基、4-乙基羰基-苯氧基或4-羥基甲基-苯氧基、3-氟-4-甲磺酰基苯氧基，其中特別優選4-甲磺酰基苯氧基。
當X1為S且A環為苯基時，-X1-A環-R1的具體例子有4-氟-苯基硫基、4-甲基-苯基硫基、4-三氟甲基-苯基硫基、4-(1-羥基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-二甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基、4-羥基甲基-苯基硫基、4-氰基-苯基硫基等，其中優選4-氟-苯基硫基、4-(1-羥基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-二甲基氨基甲酰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基或4-羥基甲基-苯基硫基，更優選4-(1-羥基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基、4-甲基羰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲基磺酰基氨基甲基-苯基硫基、4-甲氧基羰基-氨基甲基-苯基硫基或4-羥基甲基-苯基硫基，其中進一步優選4-(1-羥基乙基)-苯基硫基、4-甲磺酰基苯基硫基、4-甲基羰基-苯基硫基、4-乙基羰基-苯基硫基或4-羥基甲基-苯基硫基，其中特別優選4-甲磺酰基苯基硫基。
當X1為S且A環為5-7元雜芳基時，-X1-A環-R1的具體例子有5-氰基-吡啶-2-基硫基、5-溴-吡啶-2-基硫基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基硫基、5-羥基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、5-甲基-吡啶-2-基硫基、5-三氟甲基-吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、6-甲基-吡啶-3-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、呋喃-3-基硫基、噻吩-3-基硫基、吡咯-3-基硫基、咪唑-2-基硫基、噻唑-2-基硫基、噁唑-2-基硫基、異噁唑-3-基硫基、吡嗪-2-基硫基、嘧啶-2-基硫基、噠嗪-3-基硫基和3H-吡唑-3-基硫基等，其中優選5-溴-吡啶-2-基硫基、5-羥基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、呋喃-3-基硫基、噻吩-3-基硫基、吡咯-3-基硫基、咪唑-2-基硫基、噻唑-2-基硫基、噁唑-2-基硫基、異噁唑-3-基硫基、吡嗪-2-基硫基、嘧啶-2-基硫基、噠嗪-3-基硫基、3H-吡唑-3-基硫基，其中更優選5-羥基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基、噻唑-2-基硫基和吡嗪-2-基硫基，其中進一步優選5-羥基甲基-吡啶-2-基硫基、5-甲磺酰基吡啶-2-基硫基、吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、5-甲磺酰基[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基和噻唑-2-基硫基，其中特別優選吡啶-2-基硫基、吡啶-4-基硫基、[1，3，4]噻二唑-2-基硫基、[1，2，4]-三唑-3-基硫基或噻唑-2-基硫基。
當X1為O且A環為5-7元雜芳基時，-X1-A環-R1的具體例子有嘧啶-4-基氧基、噠嗪-3-基氧基、吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羥基-吡啶-3-基氧基、2-羥基-吡啶-4-基氧基、5-羥基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羥基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基氧基、5-氰基-吡啶-2-基氧基、5-溴-吡啶-2-基氧基、5-二甲基氨基甲酰基-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-咪唑-2-基氧基、6-羥基甲基-嘧啶-2-基氧基、6-甲基羰基-嘧啶-2-基氧基、6-甲磺酰基嘧啶-2-基氧基、6-羥基甲基-噠嗪-3-基氧基、6-甲基羰基-噠嗪-3-基氧基、6-甲磺酰基噠嗪-3-基氧基、5-羥基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基和6-異丙基磺酰基吡啶-3-基氧基等，其中優選嘧啶-4-基氧基、噠嗪-3-基氧基、吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羥基-吡啶-3-基氧基、2-羥基-吡啶-4-基氧基、5-羥基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羥基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-溴-吡啶-2-基氧基、5-二甲基氨基甲酰基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-咪唑-2-基氧基、6-羥基甲基-嘧啶-2-基氧基、6-甲基羰基-嘧啶-2-基氧基、6-甲磺酰基嘧啶-2-基氧基、6-羥基甲基-噠嗪-3-基氧基、6-甲基羰基-噠嗪-3-基氧基、6-甲磺酰基噠嗪-3-基氧基、5-羥基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基，其中更優選吡嗪-2-基氧基、吡啶-2-基氧基、2-羥基-吡啶-3-基氧基、2-羥基-吡啶-4-基氧基、5-羥基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羥基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲氧基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基氨基甲基-吡啶-2-基氧基、5-羥基甲基-吡嗪-2-基氧基、5-甲基羰基-吡嗪-2-基氧基、5-甲磺酰基吡嗪-2-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基，其中特別優選2-羥基-吡啶-3-基氧基、2-羥基-吡啶-4-基氧基、5-羥基甲基-吡啶-2-基氧基、5-甲基羰基-吡啶-2-基氧基、5-(1-羥基乙基)-吡啶-2-基氧基、5-甲磺酰基吡啶-2-基氧基、6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基、6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基。
X2表示O、S或CH2，其中優選O或CH2，更優選O。
R2表示可具有1或2個選自鹵素原子、羧基、烷氧基羰基、羥基、氨基(該氨基可進一步被1個或2個烷酰基或低級烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子數為3-7的環狀烷基、直鏈或支鏈狀低級烷基或低級烯基。
R2所表示的“鹵素原子”與上述定義中的基團一樣。其中優選氯原子或氟原子。
R2所表示的“烷氧基羰基”是指具有上述定義中的烷氧基的羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、叔丁基氧基羰基等。
R2所表示的“碳原子數為3-7的環狀烷基”例如有環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基等，其中優選環戊基或環己基，更優選環戊基。
當R2構成碳原子數為3-7的環狀烷基時，構成該環的碳原子中除與X2相連的碳原子外的任意1個碳原子可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換。
對于R2所表示的“構成碳原子數3-7的環狀烷基的1個碳原子(與X2相連的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換”的基團，優選所述碳原子被氧原子、NH或N-烷酰基置換的情況，更優選被氧原子或N-烷酰基置換的情況。該R2的更具體的例子優選為四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、N-乙酰基哌啶基，更優選四氫呋喃基、四氫吡喃基或N-乙酰基哌啶基。
R2所表示的“直鏈或支鏈狀低級烷基”表示與上述定義相同含意的低級烷基。該低級烷基優選為乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基，更優選為丙基、異丙基、異丁基、仲丁基。
R2所表示的“低級烯基”的例子有與上述定義中的基團相同的基團，其中優選丙烯基、異丙烯基、異丁烯基，更優選異丙烯基。
優選R2為構成碳原子數3-7的環狀烷基、直鏈或支鏈狀低級烷基或者碳原子數3-7的環狀烷基的1個碳原子(構成該環的碳原子中與X2相連的碳原子除外)被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換的基團，更優選為構成直鏈或支鏈狀低級烷基或者碳原子數3-7的環狀烷基的1個碳原子(構成該環的碳原子中與X2相連的碳原子除外)被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換的基團。
因此，-X2-R2例子有丙基、異丁基、仲丁基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羥基-2-甲基-丁基、2-羥基甲基-丁基、3-羥基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羥基-2-甲基-丙基、3-羥基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羥基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、乙氧基、異丙氧基、2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羥基-1-甲基-丙氧基、1-羥基甲基-丙氧基、2-氨基-1-乙氧基、2-羥基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羥基-1-甲基-乙氧基、2-羥基-乙氧基、2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基、1-羧基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、2-羥基-環戊氧基、四氫呋喃-3-基氧基、四氫呋喃-2-基氧基、四氫呋喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-烯丙氧基、3-異丙烯氧基、1-甲基-烯丙氧基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基、2-氯-1-甲基-乙氧基等，優選為乙氧基、異丙氧基、2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羥基-1-甲基-丙氧基、1-羥基甲基-丙氧基、2-羥基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羥基-1-甲基-乙氧基、2-羥基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、環戊氧基、環己氧基、2-羥基-環戊氧基、四氫呋喃-3-基氧基、四氫呋喃-2-基氧基、四氫吡喃-3-基氧基、四氫呋喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-異丙烯氧基、1-甲基-烯丙氧基、丁基、異丁基、仲丁基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羥基-2-甲基-丁基、2-羥基甲基-丁基、3-羥基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羥基-2-甲基-丙基、3-羥基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羥基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基、2-氯-1-甲基-乙氧基，其中更優選2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羥基-1-甲基-丙氧基、1-羥基甲基-丙氧基、2-羥基-丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-羥基-1-甲基-乙氧基、2-羥基-乙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、環戊氧基、環己氧基、2-羥基-環戊氧基、四氫呋喃-3-基氧基、四氫吡喃-3-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、1-乙酰基-哌啶-3-基氧基、3-異丙烯氧基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羥基-2-甲基-丁基、2-羥基甲基-丁基、3-羥基-丁基、3-甲氧基丁基、3-羥基-2-甲基-丙基、3-羥基-丁基、3-甲基氨基甲酰基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羥基甲基-3-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基、2-氟-1-甲基-乙氧基，其中特別優選2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、1-甲氧基甲基-丙氧基、3-羥基-1-甲基-丙氧基、1-羥基甲基-丙氧基、2-羥基-1-甲基-乙氧基、2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基、2-羥基-環戊氧基、四氫呋喃-3-基氧基、1-乙酰基-哌啶-4-基氧基、3-甲氧基-2-甲基-丙基、2-甲氧基甲基-丁基、4-羥基-2-甲基-丁基、2-羥基甲基-丁基、3-羥基-2-甲基-丙基、3-乙酰基氨基-2-甲基-丙基、2-羥基甲基-3-丙烯基、2-氟-1-氟甲基-乙氧基。
B環是上述式(III)
所示基團，表示該B環中與上式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子與該環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基。
這里，B環所表示的“雜芳基”是指B環中與上式(I)所示酰氨鍵相連的碳原子與氮原子一起形成C＝N的式(III)所示上述定義的“雜芳基”。B環內C＝N雙鍵的表示只是形式上的表示，B環只要是雜芳基即可。
作為B環，優選該環的雜芳基不含5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情況，更優選為除了與該環中同上式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B環內還具有至少一個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子的單環或雙環雜芳基的情況。
進而，特別優選B環是除了與該B環中同上式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B環內還具有至少一個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子的單環或雙環雜芳基，并且在B環為噻唑基的情況下，該噻唑基的5位取代基不含異丙基的情況。
當B環為單環時，優選構成該單環的原子數為5或6，更優選為5。當B環為雙環時，優選為5或6元的單環與苯環或吡啶環稠合而成的9-10元的雙環，更優選為5元單環與吡啶環稠合而成的9元雙環。
B環的具體例子有噻唑基、咪唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、異噁唑基、吡嗪基、吡啶基、噠嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基和苯并噻唑基等，其中優選噻唑基、噻二唑基、異噁唑基、吡嗪基、吡啶基、吡啶并噻唑基和吡唑基，更優選噻唑基、噻二唑基、異噁唑基、吡啶并噻唑基和吡唑基。
B環的環內可以具有1或2個R3所表示的取代基。
這里，R3表示選自低級烷基、烷氧基、烷基氨基、低級二烷基氨基、鹵素原子、三氟甲基、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的基團。
當B環的環內具有2個上述R3時，它們可以相同或不同。
對于R3在B環上的連接位置，不管B環是5-7元的單環雜芳基還是9-11元的雙環雜芳基，只要是B環上可以連接的位置，則都可以，沒有特別限定。
其中，優選R3為低級烷基、烷氧基、鹵素原子、羥基烷基(該羥基烷基中的羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基或烷酰基，更優選為低級烷基、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)或烷酰基。
R3的更具體的例子有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、氯、氟、溴、羥基甲基、羥基乙基、甲氧基甲基、乙氧基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基等，其中優選甲基、乙基、氯、氟、羥基甲基、羥基乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲基、氨基乙基、甲基羰基、乙基羰基，更優選甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基羰基。
因此，下述式(VII) 所示基團具體優選為噻唑-2-基、4-甲基-噻唑-2-基、4-羥基甲基-噻唑-2-基、4-甲氧基羰基-噻唑-2-基、4-甲氧基甲基-噻唑-2-基、4-氨基甲基-噻唑-2-基、4-氰基-噻唑-2-基、4-氰基-噻唑-2-基、4-氟-噻唑-2-基、咪唑-2-基、4-甲基-咪唑-2-基、4-甲氧基羰基-咪唑-2-基、異噻唑-3-基、4-羥基甲基-異噻唑-3-基、[1，3，4]噻二唑-2-基、5-乙酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基、[1，2，4]三唑-2-基、5-羥基甲基-[1，2，4]三唑-3-基、吡嗪-2-基、吡啶-2-基、4-甲基-吡啶-2-基、4-甲氧基甲基-咪唑-2-基、4-乙酰基-咪唑-2-基、5-羥基甲基-咪唑-2-基、5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基、5-氟-[1，3，4]噻二唑-2-基、5-甲基-[1，2，4]三唑-2-基、5-乙酰基-[1，2，4]三唑-3-基、異噁唑-3-基、4-甲氧基甲基-異噁唑-2-基、5-甲基-異噁唑-3-基、5-羥基甲基-異噁唑-3-基、5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基、5-甲基羰基-異噁唑-3-基、5-氯-異噁唑-3-基、5-氨基甲基-異噁唑-3-基、吡唑-3-基、4-甲基-1H-吡唑-3-基、6-甲基-噠嗪-3-基、噻唑-4-基、2-甲基-噻唑-4-基、異噁唑-3-基、噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、3-甲基-[1，2，4]噻二唑基-5-基和1-甲基-1H-吡唑-3-基。
由上述可知，本發明所涉及的式(I) 所示化合物的更具體例子有5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-環戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺鹽酸鹽、5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸、5-(2-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-[4-(1-羥基-丙基)-苯氧基]-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲基酯、3-(5-羥基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-[3-羥基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噠嗪-3-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-異噻唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-環丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氫呋喃-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-異丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等的化合物，其中優選為例如5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-環戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸、5-(2-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-[4-(1-羥基-丙基)-苯氧基]-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲基酯、3-(5-羥基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-[3-羥基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-異噻唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氫呋喃-3-基)苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等化合物，其中更優選為例如5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等化合物，特別優選為例如5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺等的化合物。
本發明所涉及的雜芳基氨基甲酰基苯衍生物可以以藥學上可接受的鹽的形式存在。該鹽可以是酸加成鹽或堿加成鹽。
本發明所涉及的化合物根據其取代基的形式，有時存在旋光異構體、非對映異構體、幾何異構體等立體異構體或互變異構體。不用說，這些異構體全都包括在本發明所涉及的化合物范圍內。而且，這些異構體的任意混合物當然也包括在本發明所涉及的化合物范圍內。
本發明的化合物具有葡糖激酶活化作用，因此可用作糖尿病的治療藥物和/或預防藥物，還可用作糖尿病并發癥的治療藥物和/或預防藥物。
這里，糖尿病并發癥是因糖尿病發病而并發的疾病，所述糖尿病并發癥例如有糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性神經機能病、糖尿病性動脈硬化等。
本發明所涉及的化合物對胰島素依賴性糖尿病(IDDM)和非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)兩種糖尿病都可適用。
一般認為胰島素依賴性糖尿病(IDDM)是由于遺傳性胰島素分泌低和骨骼肌的胰島素抗性等因素，再加上肥胖引起的胰島素抗性而導致發病，主要見于成人發病。有人提出將所述胰島素依賴性糖尿病根據其誘因不同而分成I型和II型。
本發明所涉及的化合物不僅對I型胰島素依賴性糖尿病有效，而且還可認為其對II型糖尿病也有效，而現有的糖尿病藥物對于II型糖尿病是無法充分降低血糖值的。
II型糖尿病在進食后高血糖的程度明顯長時間持續高于健康人，而本發明的化合物對該II型糖尿病也是有效的。
發明的實施方式
下面對本發明化合物的制備方法進行說明。
本發明的化合物(I)可以采用公知的反應方法或者根據其本身已知的方法容易地制備。本發明的化合物(I)不僅可以通過通常的液相合成法制備，還可以通過近年發展迅速的例如組合合成法或平行合成法等采用固相的方法制備。
本發明化合物優選通過例如下述方法進行制備。
(步驟1-1)本步驟是通過向3，5-二氫苯甲酸(1a)所具有的羧基上導入保護基來制備化合物(1)的方法。化合物(1)所具有的羧基的保護基R，只要是能在步驟1-3中起到羧基的保護基的作用，并且可在步驟4中容易地除去，則可以是任何基團，例如甲基、乙基和叔丁基等直鏈或具有支鏈的低級烷基；2-碘乙基、2，2，2-三氯乙基等鹵代低級烷基；烯丙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等低級烯基；芐基；PMB基等芳烷基等。
關于導入和除去這樣的羧基保護基R的方法，可以采用文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
可以將由此得到的化合物(1)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化，或者可以不經分離純化而直接用于隨后的步驟。
(步驟1)本步驟是在乙酸銅和堿存在下，使化合物(1)與對甲硫基苯基硼酸(2)反應，由此制備5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸酯(3)的方法。
相對于1當量化合物(1)，對甲硫基苯基硼酸(2)的用量通常為1-10當量，優選1-2.5當量。
除乙酸銅外，還可以使用硝酸銅，但是更優選乙酸銅。
乙酸銅或硝酸銅的用量通常為0.1-5當量，優選1-1.5當量。
所用堿的例子有三乙胺、二異丙基乙基胺等，其中優選三乙胺。
堿的用量通常為0-10當量，優選4-6當量。
反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選15-30度。
本步驟中的反應時間通常為2-48小時，優選為12小時。
本步驟中所用反應溶劑只要對反應無阻礙，則可以使用任何溶劑，但優選使用例如二氯甲烷、乙腈、甲苯等，其中優選二氯甲烷。
可將由此得到的化合物(3)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑萃取、再沉淀、層析等進行分離純化，或者可以不經分離純化而直接用于隨后的步驟。
(步驟2)本步驟是在堿存在下，使上述步驟1所得化合物(3)與鹵代烷基化合物(4)反應，由此制備化合物(5)的方法。
所用化合物(4)只要能使本步驟中的反應無阻礙地進行，制得化合物(5)，則可以是任何鹵代烷基化合物，例如碘乙烷、2-溴丙烷、溴代環戊烷、2-溴乙醇等，其中優選例如2-溴丙烷、溴代環戊烷等，更優選2-溴丙烷。
相對于1當量化合物(3)，化合物(4)的用量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
所用堿例如可以是碳酸鉀、二異丙胺等，其中優選碳酸鉀。
堿的用量通常為1-10當量，優選1.5-3當量。
反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選25-40度。
反應時間通常為1-12小時，優選4-8小時。
本步驟中所用反應溶劑只要對反應無阻礙，則可以使用任何溶劑，但優選N，N-二甲基甲酰胺。可將由此得到的化合物(5)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化，或者可以不經分離純化而直接用于隨后的步驟。
(步驟3)本步驟是通過使上述步驟2所得化合物(5)與mCPBA反應，由此制備化合物(6)的方法。本步驟中所采用的氧化反應可以采用文獻記載的方法(例如Brown.D.等著，Simple pyrimidines.X.The formation and reactivity of 2-，4-，and 5-pyrimidinyl sulfones andsulfoxides，Journal of the Chemical Society[Section]COrganic，第7卷，1967年，p568-572)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
相對于1當量化合物(5)，mCPBA的用量通常為2-10當量，優選3-4當量。
反應時間通常為10分鐘至12小時，優選30分鐘至1小時。
反應溫度通常為-78度至15度，優選0-10度。
本步驟中所用反應溶劑只要對反應無阻礙，則可以使用任何溶劑，例如有二氯甲烷、氯仿等，其中優選氯仿。
可將由此得到的化合物(6)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、結晶、再沉淀、溶劑萃取、層析等進行分離純化，或者可以不經分離純化而直接用于隨后的步驟。
(步驟4)本步驟是除去上述步驟3所得化合物(6)所具有的羧基保護基R，由此制備化合物(7)的方法。
除去羧基保護基R的方法可以采用文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis、T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
可將由此得到的化合物(7)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、溶劑萃取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化，或者可以不經分離純化而直接用于隨后的步驟。
(步驟5)本步驟是使上述步驟4所得化合物(7)與下式(8) 所示氨基化合物反應，由此制備本發明化合物(I-1)的方法。
本反應可通過文獻記載的方法(例如，肽合成的基礎與實驗，泉屋信夫等，丸善，1983年，Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press社，1991年，等)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法結合，進行通常的成酰胺反應即可，也就是說，可以使用本領域技術人員周知的縮合劑進行，或者通過本領域技術人員能利用的酯活化法、混合酸酐法、酰氯法、碳二亞胺法等進行。這樣的成酰胺試劑例如有亞硫酰氯、草酰氯、N，N-二環己基碳二亞胺、碘化1-甲基-2-溴吡啶鎓、N，N’-羰基二咪唑、二苯基磷酰氯、二苯氧基磷酰疊氮、碳酸N，N’-二琥珀酰亞胺酯、草酸N，N’-二琥珀酰亞胺酯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)鏻等。其中優選例如亞硫酰氯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N，N-二環己基碳二亞胺或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)鏻等。成酰胺反應中，可以與上述成酰胺試劑一起使用堿、縮合助劑。
可用的堿例如有三甲胺、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，5-氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等脂族叔胺；例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉或異喹啉等芳胺等，其中優選例如脂族叔胺等，特別優選例如三乙胺或N，N-二異丙基乙胺等。
可用的縮合助劑例如有N-羥基苯并三唑水合物、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亞胺或3-羥基-3，4-二氫-4-氧代-1，2，3-苯并三唑等，其中優選例如N-羥基苯并三唑等。
所用化合物(8)的量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件不同而不同，相對于1當量羧酸衍生物(7)或其反應性衍生物，通常為0.1-10當量，優選為0.5-3當量。
所用成酰胺試劑的量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件不同而不同，相對于1當量羧酸化合物(7)或其反應性衍生物，通常為1-10當量，優選為1-3當量。
所用縮合助劑的量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件不同而不同，相對于1當量羧酸化合物(7)或其反應性衍生物，通常為1-10當量，優選為1-3當量。
所用堿的量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件不同而不同，通常為1-10當量，優選為1-5當量。
本步驟中所用的反應溶劑可以是例如惰性溶劑，只要不阻礙反應，則對其沒有特別限定，具體地說，例如有二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、苯、二甲苯、甲苯、1，4-二噁烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷或它們的混合溶劑，從確保優選的反應溫度出發，優選例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺等。
本步驟的反應溫度通常為-78度至溶劑的沸點溫度，優選為0-30度。
本步驟的反應時間通常為0.5-96小時，優選為3-24小時。
本步驟中所用的堿、成酰胺試劑、縮合助劑可以使用1種，或組合使用。
當本步驟制備的化合物(I-1)的B環上取代基R3具有保護基時，可以根據需要除去該保護基。該保護基的除去可以通過文獻記載的方法(Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons社，1991年，等)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合來進行。
由此制得的本發明的化合物(I-1)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化。
上述步驟3中制備的化合物(5)也可以通過下述方法制備。
(步驟6)本步驟是使上述步驟1中制得的化合物(3)與醇化合物(9)反應，由此制備化合物(5)的方法。
本反應是所謂的光延反應，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通過文獻記載的方法(例如Mitsunobu、O著，The use of diethylazodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformationof natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合來進行。
相對于1當量化合物(3)，本步驟中所用醇化合物(9)的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本步驟中所用的膦化合物通常為例如三苯膦、三乙膦等。
相對于1當量化合物(3)，所用膦化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯等。
相對于1當量化合物(3)，所用偶氮化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本發明的反應時間通常為1-48小時，優選4-12小時。
本步驟中的反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流時間，優選15-30度。
本步驟中所用的反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特別限定，具體可以例舉四氫呋喃、甲苯等。
由此制得的化合物(I-1)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、再沉淀、溶劑萃取、結晶、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
本發明化合物(I-2)可以通過下述方法制備。

(步驟7)本步驟是使上述步驟中制得的化合物(1)與化合物(4)反應，由此制備化合物(10)的方法。
本反應可通過與上述步驟2一樣的方法進行。
鹵代烷基化合物(4)相對于化合物(1)的當量數、反應溫度、反應時間等反應條件，可通過與上述2一樣的方法或以其為基準的方法或者將這些方法與常規方法組合來進行。
(步驟8)本步驟是使上述步驟7所得化合物(10)與下式(11) 所示硼酸衍生物反應，由此制備化合物(12)的萬法。
在R1需要保護基的情況下，可根據R1的種類導入必要的保護基。該R1的保護基只要是能在步驟8-10中作為R1的保護基起作用，并且之后容易除去，并可以制得本發明化合物(I-2)，則可以是任何基團。
導入和除去該R1的保護基的方法，可以采用文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
可通過對A環上的取代基R11進行轉換，將其變成R1，
將A環上的取代基R11轉換成R1的反應，可通過文獻記載的方法(例如Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press公司，1991年；Comprehensive Organic Transformations，Richard L等，VCH Publishers公司，1988年；等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
R11的例子有甲酰基、鹵素原子、烷氧基羰基等。
R11例如為甲酰基時，可通過還原甲酰基，將其轉換成羥基甲基。從甲酰基轉換成羥基甲基的轉換反應，可通過使具有甲酰基的化合物與硼氫化鈉反應，制成具有羥基甲基作為R1的化合物。
進而，通過將具有羥基甲基作為R1的化合物進行疊氮化，并隨后進行還原反應，可將其轉換成氨基甲基。
從烷氧基羰基向烷基氨基甲酰基的轉換反應，可通過將具有烷氧基羰基的化合物水解，然后使其與烷基胺進行成酰胺反應，制成具有烷基氨基甲酰基作為R1的化合物。
上述(11)所示硼酸衍生物例如可以是4-溴-苯基硼酸、4-氟-苯基硼酸、4-甲基-苯基硼酸、4-甲氧基-苯基硼酸、4-三氟甲基-苯基硼酸、4-羥基甲基-苯基硼酸、4-乙酰基-苯基硼酸、4-氰基-苯基硼酸、4-甲氧基羰基-苯基硼酸、4-羧基-苯基硼酸、4-甲酰基-苯基硼酸、4-氨基甲基-苯基硼酸和4-氨基甲酰基-苯基硼酸等。
當上式(11)所示苯基硼酸衍生物在A環上具有取代基R11時，R11可具有保護基。
導入該保護基的方法，可以采用文獻記載的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟9)本步驟是除去上述步驟8中所得化合物(12)所具有的羧基保護基R的方法。本步驟可通過與上述步驟4一樣的反應條件進行，可通過文獻記載的方法(例如Protective Groups in OrganicSynthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物(13)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟10)本步驟是通過使上述步驟9所得化合物(13)與氨基化合物(8)反應，制備本發明化合物(I-2)的方法。本反應可通過與上述步驟5一樣的反應條件進行。
由此制得的化合物(I-2)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化。
本發明化合物(I-3)可通過下述方法制備。

(步驟11)本步驟是使化合物(14)與上述化合物(4)反應，由此制備化合物(14-1)的方法。本步驟中，所用化合物(4)相對于1當量苯酚衍生物(14)的當量數、反應溫度、反應溶劑等反應條件與上述步驟7等一樣。
由此制得的化合物(14-1)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、再沉淀、結晶、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟12)本步驟是使上述步驟11中所得化合物(14-1)與化合物(15)反應，制備化合物的方法。
本反應是在堿、氫醌和溴化銅存在下，通過使化合物(14-1)與巰基衍生物(15)反應來進行的。
本反應中所用的堿例如可以是碳酸鉀、碳酸銫、氫化鈉等，其中優選碳酸鉀、氫化鈉。
相對于1當量化合物(14-1)，本步驟中堿的用量通常為0.5-20當量，優選3-10當量。
相對于1當量化合物(14-1)，本步驟中氫醌的用量通常為0.1-10當量，優選0.2-1.5當量。
相對于1當量化合物(14-1)，本步驟中溴化銅的用量通常為0.1-10當量，優選0.2-2當量。
反應溫度通常為25度至反應溶劑的回流溫度，優選50度至反應溶劑的回流溫度。
反應時間通常為10分鐘至24小時，優選15分鐘至3小時。
本步驟中所用反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特殊限定，具體可以使用例如N，N-二甲基甲酰胺。
由此制得的化合物(16)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟13)本步驟是除去上述步驟12中所得化合物(16)所具有的羧基保護基，制備化合物(17)的方法。
本步驟可通過與上述步驟4或9一樣的方法進行，通過文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物(17)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟14)本步驟是使上述步驟13中所得化合物(17)與化合物(8)反應，制備本發明化合物(I-3)的方法。
本反應是成酰胺鍵反應，反應溫度、反應溶劑等反應條件與上述步驟5或10一樣即可。
由此制得的本發明化合物(I-3)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化。
本發明化合物(I-4)可通過下述方法制備。
(步驟15)本步驟是除去上述步驟7中所得化合物(10)所具有的羧基保護基的方法。本步驟可通過與上述步驟4一樣的反應條件進行，通過文獻記載的方法(例如Protective Groups in OrganicSynthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物(18)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟16)本步驟是使上述步驟15中所得化合物(18)與化合物(8)反應，制備化合物(19)的方法。本反應是成酰胺鍵反應，反應溫度、反應溶劑等反應條件與上述步驟5或10一樣即可。
由此制得的本發明化合物(19)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟17)本步驟是在堿存在下，使上述步驟16中所得化合物(19)與下式(20) 所示鹵化物反應，由此制備本發明化合物(I-4)的方法。
相對于1當量化合物(19)，本步驟中鹵化物(20)的用量通常為0.5-20當量，優選1-3當量。
本反應中所用的堿例如可以是碳酸鉀、碳酸銫、氫化鈉等，其中優選碳酸鉀。
相對于1當量化合物(19)，本步驟中堿的用量通常為0.5-20當量，優選1-10當量。
反應溫度通常為25度至反應溶劑的回流溫度，優選50度至反應溶劑的回流溫度。
反應時間通常為1-48小時，優選1-24小時。
本步驟中所用反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特殊限定，具體優選使用例如N，N-二甲基甲酰胺。
在R1需要保護基的情況下，可根據R1的種類導入必要的保護基。該R1的保護基只要是能在步驟17中發揮R1的保護基的作用，并且之后容易除去，則可以是任何基團。
導入和除去R1的保護基的方法，可以采用文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
可通過對A環上的取代基R11進行轉換，將其變成R1，
將A環上的取代基R11轉換成R1的反應，可通過文獻記載的方法(例如Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，Pergamon Press公司，1991年；Comprehensive Organic Transformations，Richard L等，VCH Publishers公司，1988年；等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
R11的例子有鹵素原子、烷氧基羰基等。
R11為烷氧基羰基時，可通過還原烷氧基羰基，將其轉換成羥基甲基。
從烷氧基羰基轉換成羥基甲基的轉換反應，可通過使具有烷氧基羰基的化合物與氫化鋁鋰反應，制成具有羥基甲基作為R1的化合物。
進而，通過將具有羥基甲基作為R1的化合物進行疊氮化，并隨后進行還原反應，可將其轉換成氨基甲基。
當上式所示鹵化物(20)在A環上具有取代基R11時，R11可具有保護基。
導入該保護基的方法，可以采用文獻記載的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物(I-4)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化。
本發明化合物(I-5)可通過下述方法制備。
(步驟18)本步驟是在堿存在下，使化合物(21)與上式(20) 所示鹵化物反應，由此制備化合物(23)的方法。
本步驟中所用化合物(21)所具有的羥基保護基R4的導入，可通過上述文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
本步驟可通過與上述步驟17一樣的方法、以其為基準的方法或這些方法與常規方法組合來進行。
R4的更具體例子有甲氧基甲基、芐基、4-甲氧基-芐基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基羰基等。
化合物(20)的用量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件而不同，相對于1當量化合物(21)，通常為0.1-20當量，優選0.5-5當量。
所用堿的量隨所用化合物和溶劑的種類、其它反應條件而不同，通常為0.1-20當量，優選0.5-5當量。
所用堿只要是能在本步驟中通過化合物(20)與化合物(21)的反應制備化合物(23)的堿，則可以使用任何堿，例如碳酸銫、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸鉀、乙酸鉀、叔丁醇鉀、三乙胺等。
所用反應溶劑可以是惰性溶劑，只要不阻礙反應，則沒有特別限定，具體可以是例如吡啶、甲苯、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、1-甲基-2-吡咯烷酮等。
本步驟中，可以是氧化銅(I)、氧化銅(II)或氯化銅(I)共同存在于反應體系中。
本步驟中，可以使乙酸鈀(II)或氯化鈀(II)等鈀鹽和2-(二叔丁基膦基)聯苯或三苯膦等配體共同存在于反應體系中。
本步驟中，還可以使碳酸銀、乙酸銀、氧化銀或三氟乙酸銀等共同存在于反應體系中。
本步驟中的反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選為室溫至150度。
本步驟中的反應時間通常為0.1-72小時，優選0.5-5小時。
由此制得的化合物(23)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟19)本步驟是除去上述步驟18中所得化合物(23)所具有的羧基保護基，制備化合物(24)的方法。
本步驟保護基的除去可通過文獻記載的方法(例如ProtectiveGroups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行，當R4為甲氧基甲基時，該保護基的除去例如可通過使用三氟乙酸(TFA)、鹽酸等來進行。
使用TFA除去R4時，TFA的量通常為0.5-1000當量，優選1-100當量。
用鹽酸除去R4時，鹽酸的量通常為0.5-1000當量，優選1-100當量。
本步驟中所用反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特別限定，可以是例如二氯甲烷、氯仿、甲醇、1，4-二噁烷等。
反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選室溫至反應溶劑的回流溫度。
反應時間通常為0.1-72小時，優選0.5-12小時。
由此制得的化合物(24)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟20)本步驟是使上述步驟所得化合物(24)與化合物(25-1)或(25-2)反應，由此制備化合物(26)的方法。
化合物(24)與化合物(25-1)的反應是所謂的光延反應，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通過文獻記載的方法(例如Mitsunobu、O著，The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine insynthesis and transformation of natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合來進行。
相對于1當量化合物(24)，本步驟中所用醇化合物(25-1)的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本步驟中所用的膦化合物通常為例如三苯膦、三乙膦等。
相對于1當量化合物(24)，所用膦化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯等。
相對于1當量化合物(24)，所用偶氮化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本發明的反應時間通常為1-48小時，優選4-12小時。
本步驟中的反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選15-30度。
本步驟中所用的反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特別限定，具體可以例舉四氫呋喃、甲苯等。
化合物(24)與化合物(25-2)的反應可以通過與上述步驟2一樣的方法進行。
鹵化物(25-2)與化合物(24)的當量數、反應溫度、反應時間等反應條件可通過與上述2一樣的方法或以其為基準的方法或者將這些方法與常規方法組合來進行。
進而，化合物(26)可通過化合物(24)與式(25-3)
R22-X3(25-3)所示化合物反應來制備。
化合物(25-3)與化合物(24)的當量數、反應溫度、反應時間等反應條件可通過與上述2一樣的方法或以其為基準的方法或者將這些方法與常規方法組合來進行。
由此制得的化合物(26)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、再沉淀、溶劑提取、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟21)本步驟是通過除去上述步驟所得化合物(26)所具有的羧基保護基R，制備化合物(27)的方法。
本步驟可通過與上述步驟4一樣的反應條件進行，通過上述文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的化合物(27)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟22)本步驟是使上述步驟所得化合物(27)與氨基化合物(III)反應，制備化合物(28)的方法。
本反應是成酰胺鍵反應，反應溫度、反應溶劑等反應條件與上述步驟5、10等一樣即可。
由此制得的本發明化合物(28)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化。
當化合物(28)的R22沒有保護基時，化合物(28)相當于本發明的化合物。
當化合物(28)的R22和/或R3具有保護基時，除去其保護基，可制備本發明化合物(I-5)。保護基的除去可通過文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，JohnWiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
例如，在需要保護基的情況下，R2上具有羥基作為取代基時，羥基的保護基例如可以是叔丁基二甲基甲硅烷基等，該保護基的除去可以使用例如鹽酸、三氟乙酸、氫氧化鈉、氟化四丁銨等。
步驟18中所用化合物(20)的一個例子是下式(22) 所示化合物，該化合物可通過下述方法制備。
(步驟18-1)本步驟是通過二鹵代吡啶化合物(22-1)與硫代烷氧基鈉反應，制備烷硫基吡啶衍生物(22-2)的方法。
本步驟中所用的二鹵代吡啶具體有例如2，5-二溴吡啶、2，5-二氯吡啶、2，5-二碘吡啶、5-溴-2-氯吡啶、2-氯-5-碘吡啶和5-溴-2-氟吡啶等。
相對于1當量化合物(22-1)，本步驟中所用的硫代烷氧基鈉的量通常為0.1-3當量，優選1-2當量。
所用硫代烷氧基鈉的具體例子有硫代甲氧基鈉、硫代乙氧基鈉等。
本步驟中所用反應溶劑可以是例如惰性溶劑，只要不阻礙反應，則沒有特別限定，具體可以是例如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1-甲基-2-吡咯烷酮、水等。
本步驟中的反應時間通常為0.5-72小時，優選1-12小時。
由此制得的化合物(22-2)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟18-2)本步驟是通過使上述步驟18-1所得化合物(22-2)與mCPBA反應，由此制備化合物(22)的方法。
本步驟中所采用的氧化反應可以通過與上述步驟3一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
本步驟中所用mCPBA的量、反應溫度、反應時間、反應溶劑都可通過與步驟3一樣或以其為基準的方法進行。
本步驟中所用的氧化劑可以是過氧化氫水溶液、鎢酸鈉、次氯酸鈉等。
相對于1當量化合物(22-2)，本發明中所用氧化劑的量通常為0.1-10當量，優選1-5當量。
本步驟中所用反應溶劑只要對反應無阻礙，則可以使用任何溶劑，具體例如有乙腈、乙醇、甲醇等。
可將由此得到的化合物(22)通過公知的分離純化方法，例如濃縮、減壓濃縮、結晶、再沉淀、溶劑萃取、層析等進行分離純化。
本發明化合物(I-6)可通過下述方法制備。
(步驟24)本步驟是在堿存在下，使化合物(21)與化合物(29)反應，由此制備化合物(30)的方法。
本步驟中所用化合物(29)所具有的X表示上述定義中的鹵素原子，其中具體更優選溴原子、碘原子。
本步驟所用化合物(29)所具有的R表示上述定義的低級烷基，其中具體更優選甲基、乙基、丙基、異丙基等。
本步驟中所用堿可以是例如磷酸鉀、乙酸鉀、叔丁醇鉀、三乙胺等。
相對于1當量化合物(21)，本步驟中所用堿的量通常為0.01-10當量，優選0.1-2當量。
本步驟中，可以使乙酸鈀(II)或氯化鈀(II)等鈀鹽和2-(二叔丁基膦基)聯苯或三苯膦等配體共同存在于反應體系中。
相對于1當量化合物(21)，本步驟中所用鈀鹽的量通常為0.01-10當量，優選0.1-2當量。
相對于化合物(21)，本步驟中所用配體的量通常為0.1-10當量，優選0.5-2當量。
反應溫度通常為室溫至反應溶劑的回流溫度，優選50度至反應溶劑的回流溫度。
反應溶劑只要不阻礙反應，可以使用任何溶劑，例如甲苯、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1-甲基-2-吡咯烷酮等。
反應時間通常為0.5-72小時，優選1-12小時。
由此制得的化合物(30)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟25)本步驟是除去上述步驟24中所得化合物(30)的羥基保護基R4，制備化合物(31)的方法。除去(30)所具有的羥基保護基的反應可通過上述文獻記載的方法(例如Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行，可以通過與上述步驟19一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合來制備。
由此制得的化合物(31)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟26)本步驟是使上述步驟25所得化合物(31)與R22OH反應，由此制備化合物(32)的方法。
本步驟所采用的反應是所謂的光延反應，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，通過文獻記載的方法(例如Mitsunobu、O著，The useof diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis andtransformation of natural products，Synthesis，第1卷，1981年，p1-28)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合來進行。
相對于1當量化合物(31)，本步驟中所用醇化合物(25)的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本步驟中所用的膦化合物通常為例如三苯膦、三乙膦等。
相對于1當量化合物(31)，所用膦化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
所用偶氮化合物可以是例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯等。
相對于1當量化合物(31)，所用偶氮化合物的量通常為0.5-10當量，優選1-3當量。
本發明的反應時間通常為1-48小時，優選4-12小時。
本步驟中的反應溫度通常為0度至反應溶劑的回流溫度，優選15-30度。
本步驟中所用的反應溶劑只要不阻礙反應，則對其沒有特別限定，具體可以例舉四氫呋喃、甲苯等。
由此制得的化合物(32)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟27)本步驟是除去上述化合物(32)所具有的羧基保護基，制備化合物(33)的方法。本步驟可通過與上述步驟21等一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合來制備。
由此制得的化合物(33)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、結晶、溶劑提取、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。
(步驟28)本步驟是使上述步驟27所得化合物(33)與式(III)所示化合物反應，制備化合物(34)的方法。
本步驟中的反應是所謂的成酰胺鍵反應，可通過與上述步驟22一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合來制備。
由此制得的本發明化合物(34)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化或者不經分離純化而用于隨后的步驟。當化合物(34)中的R3和/或R22沒有保護基時，化合物(34)即為本發明化合物。
(步驟29)本步驟是當在上述步驟28中得到的化合物(34)中的R3和/或R22具有保護基時，適當除去其保護基，制備本發明化合物(I-5)的方法。
本步驟中的反應可通過文獻記載的方法(例如Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
由此制得的本發明化合物(I-5)可通過公知的分離純化方法例如濃縮、減壓濃縮、溶劑提取、結晶、再沉淀、層析等進行分離純化。
通過本發明提供的雜芳基氨基甲酰基苯衍生物可以以藥學上可接受的鹽的形式存在，所述鹽可以使用本發明化合物(I)所包含的上式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)和(I-6)，按照常規方法制備。
具體地說，當上述(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)或(I-6)的化合物分子內具有例如源自氨基、吡啶基等的堿性基團時，可以用酸處理這些化合物，使其變換成對應的藥學上可接受的鹽。
所示酸加成鹽例如有鹽酸鹽、氫氟酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等氫鹵酸鹽；硝酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽等無機酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽等低級烷基磺酸鹽；苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等芳基磺酸鹽；富馬酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽等有機酸鹽；以及谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽等氨基酸等有機酸的酸加成鹽。當本發明化合物在其基團內具有酸性基時，例如具有羧基等時，可以通過用堿對這些化合物進行處理，使其變換成對應的藥學上可接受的鹽。所述堿加成鹽的例子有鈉、鉀等堿金屬鹽，鈣、鎂等堿土金屬鹽，銨鹽、胍、三乙胺、二環己胺等由有機堿形成的鹽。而且，本發明的化合物還可以以游離化合物或其鹽的任意水合物或溶劑合物的形式存在。
制造用于預防或治療II型糖尿病或其相關的疾病或癥狀的藥物時，本發明的式(I)化合物可以將式(I)化合物與載體物質組合使用。
用于預防或治療時本發明的式(I)化合物的給藥量當然隨所治療癥狀的性質、所選擇的特定化合物和給藥途徑而變化。
也隨年齡、體重和各患者的感受性而變化。通常每天的給藥量為每1kg體重約0.001mg-約100mg，優選每1kg體重約0.01mg-約50mg，更優選約0.1mg-10mg，這是一次給藥或分多次給藥的量。有時也需要以超出該限制范圍的給藥量進行使用。
作為適當的經口給藥量的例子，一次給藥或者1天分2-4次給藥的給藥量為至少約0.01mg至最多2.0g。優選給藥量的范圍為1天1次或分2次給予約1.0mg-約200mg。更優選給藥量的范圍為1天1次給予約10mg-100mg。
采用靜脈給藥或者經口給藥時，具有代表性的給藥范圍是每1天、每1kg體重給予約0.001mg-約100mg(優選0.01mg-約10mg)的式(I)化合物，更優選每1天、每1kg體重給予約0.1mg-10mg的式(I)化合物。
如上所述，藥物組合物含有式(I)化合物和藥學上可接受的載體。“組合物”這一術語不僅包括直接或間接地將兩種或多種任意成分組合、復合或凝聚而成的物質，將一種或多種成分解離而成的物質，或者在成分之間通過其它類型的作用或相互作用而形成的物質，還包括構成載體的活性和惰性成分(藥學上可接受的賦形劑)。
優選與藥學上可接受的載體組合，含有治療、預防或延遲II型糖尿病發病的有效量的式(I)化合物的組合物。
可以采用任何適當的給藥途徑，將有效量的本發明化合物給予哺乳動物，特別是人。例如，可以采用經口給藥、直腸給藥、局部給藥、靜脈給藥、經眼給藥、經肺給藥、經鼻給藥等方式。劑型可以是例如片劑、口含片劑、散劑、混懸劑、溶液劑、膠囊劑、乳膏劑、氣霧劑等，優選經口使用的片劑。
制備經口用組合物時，只要是通常的藥用介質，則都可以采用，其例子有水、二醇、油、醇、香料添加劑、防腐劑、著色劑等，配制經口用的液體組合物時，例如有混懸劑、酏劑和溶液劑等，載體例如有淀粉、糖、微晶纖維素、稀釋劑、制粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等，配制經口用的固體組合物時，例如有粉末、膠囊劑、片劑等，其中優選經口用的固體組合物。
從給藥容易程度考慮，片劑和膠囊劑是最為有利的經口劑型。如果需要，可通過標準的水性或非水性技術對片劑進行包衣。
除上述通常的劑型外，還可以通過例如美國專利3,845,770、3,916,899、3,536,809、3,598,123、3,630,200和4,008,719中記載的控釋設備和/或給藥裝置給予式(I)化合物。
適于經口給藥的本發明的藥物組合物作為粉末或顆粒，或者作為水溶性液體、非水溶性液體、水包油型乳劑或油包水型乳劑，分別有含有預定量的活性成分的膠囊劑、扁囊劑或片劑。這樣的組合物可以采用藥劑學上的任何方法進行配制，所有方法都包括將活性成分與由一種或多種必要成分組成的載體結合在一起的方法。
通常，將活性成分與液體載體或良好分離后的固體載體或兩者均勻且充分地混合，然后如果需要，將產物制成適當的形狀，由此制成組合物。例如，片劑可以通過壓縮和成型，并根據需要與一種或多種副成分一起制備而成。可用適當的機械，根據需要，與粘結劑、潤滑劑、惰性賦形劑、表面活性劑或分散劑混合，將活性成分自由壓縮成粉末或顆粒形狀，從而制成壓縮片劑。
成型片劑可通過粉末狀的濕化合物與惰性的液體稀釋劑的混合物用適當的機械成型而制備。
優選各片劑含有約1mg至1g的活性成分，各扁囊劑或膠囊劑含有約1mg至500mg的活性成分。
式(I)化合物的醫藥方面的劑型例如下所述。
(表1)
注射用混懸液(I.M.)
加入注射用水，使其達到1.0ml。
(表2)
片劑
合計500mg
(表3)
膠囊劑
合計600mg
(表4)
氣霧劑
式(I)的化合物不僅可用于與II型糖尿病相關的疾病或癥狀，而且可與用于II型糖尿病發病的治療/預防/延遲的其它藥物組合使用。所述其它的藥物可通過通常所用的給藥途徑或給藥量，與式(I)化合物同時或分別給藥。
式(I)的化合物與一種或多種藥物同時使用時，優選為含有式(I)化合物和這些其他藥物的藥物組合物。因此，本發明的藥物組合物除式(I)化合物外，還含有一種或多種其它活性成分。作為可與式(I)化合物組合使用的活性成分的例子，可以分別給藥，或者同樣以藥物組合物形式給藥，這些例子不限于下述物質。
(a)雙胍(例如丁二胍、二甲雙胍、苯乙雙胍)、
(b)PPAR激動劑(例如曲格列酮、吡格列酮、羅格列酮)、
(c)胰島素、
(d)促生長素抑制素、
(e)α-葡糖苷酶抑制劑(例如伏格列波糖、米格列醇、阿卡波糖)、和
(f)胰島素分泌促進劑(例如醋磺己脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列波脲、格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮(gliquidine)、格列派特、格列本脲、格列己脲、格列平脲、苯磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列環脲、甲磺環己脲、那格列奈、瑞格列奈)。
式(I)化合物與第二種活性成分的重量比可在很寬的范圍內變動，并且取決于各活性成分的有效量。因此，例如將式(I)化合物與PPAR激動劑組合使用時，式(I)化合物與PPAR激動劑的重量比通常為約1000∶1至1∶1000，優選約200∶1至1∶200。式(I)化合物與其它活性成分的組合雖然在上述范圍內，但不管什么情況，都應當是使用各活性成分的有效量。
下面對本發明化合物(I)所顯示的葡糖激酶活化能及其試驗方法進行說明。
上述式(I)化合物所具有的優異的葡糖激酶活化作用的測定，可通過文獻記載的方法(例如Diabetes，第45卷，第1671頁-1677頁，1996年等)或以其為基礎的方法進行。
葡糖激酶活性不是直接測定葡糖-6-磷酸，而是在作為報道酶的葡糖-6-磷酸脫氫酶作用下，由葡糖-6-磷酸生成磷酸葡糖酸內酯時，通過測定所生成的Thio-NADH的量來研究葡糖激酶的活化程度。
該試驗中所用的重組人肝臟GK以FLAG融合蛋白在大腸桿菌中表達，通過ANTIFLAG M2 AFFINITY GEL(Sigma)純化。
試驗使用平底96孔板在30℃進行。分注69μl試驗緩沖液(25mMHepes緩沖液pH＝7.2、2mM MgCl2、1mM ATP、0.5mM TNAD、1mM二硫蘇糖醇)，加入1μl化合物的DMSO溶液或作為對照的DMSO。隨后分注20μl在冰中冷卻好的酶混合物(FLAG-GK、20U/mlG6PDH)，然后加入作為底物的10μl 25mM葡萄糖，開始反應(葡萄糖終濃度＝2.5mM)。
反應開始后，測定405nm下吸光度的增加，每隔30秒測定一次，測定10分鐘，使用最初5分鐘的增加量對化合物進行評價。加入FLAG-GK，使在1％DMSO存在下、5分鐘后的吸光度增加量達到0.05-0.1。
以DMSO對照的OD值為100％，測定待評價化合物在各濃度下的OD值。由各濃度的OD值算出Emax(％)和EC50(μM)，用作化合物的GK活化能的指標。
通過本方法測定本發明化合物的GK活化能。其結果如下表5所示。
(表5)
(本發明化合物的GK活化能)
如上表5所示，以Emax和EC50的值作為指標，本發明化合物具有優異的GK活化能。
實施發明的最佳方式
下面，通過制劑例和制備例，對本發明進一步進行具體說明，但本發明并不限于這些例子。
制劑例1
將10份制備例1的化合物、15份重質氧化鎂和75份乳糖均勻混合，制成350μm以下的粉末狀或細粒狀散劑。將該散劑裝入膠囊中，制成膠囊劑。
制劑例2
將45份制備例1的化合物、15份淀粉、16份乳糖、21份結晶性纖維素、3份聚乙烯醇和30份蒸餾水均勻混合，然后粉碎造粒，干燥，隨后過篩，制成直徑1410-177μm大小的顆粒劑。
制劑例3
通過與制劑例2一樣的方法制作顆粒劑后，向96份該顆粒劑中加入3份硬脂酸鈣，壓縮成型，制成直徑10mm的片劑。
制劑例4
向90份通過制劑例2的方法制得的顆粒劑中加入10份結晶性纖維素和3份硬脂酸鈣，壓縮成型，制成直徑8mm的片劑，然后向其中加入糖漿明膠、沉淀性碳酸鈣混合懸浮液，制成糖衣片。
下面通過制劑例、制備例、參考例，對本發明進行更具體的說明，但本發明并不受這些例子的任何限定。
實施例的薄層色譜采用Silicagel 60 F245(Merck)作為平板，檢測法中使用UV檢測器。用WakogelTM C-300(和光純藥)作為柱用硅膠，用LC-SORBTM SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GELTM ODS-AQ120-S50(山村化學研究所)作為反相柱用硅膠。
下述實施例中的省略號的含意如下所示。
i-Bu異丁基
n-Bu正丁基
t-Bu叔丁基
Me甲基
Et乙基
Ph苯基
i-Pr異丙基
n-Pr正丙基
CDCl3重氯仿
CD3OD重甲醇
DMSO-d6重二甲基亞砜
核磁共振譜中的省略號的含意如下所示。
s單峰
d雙峰
dd雙雙峰
t三重峰
m多重峰
br寬
q四重峰
J偶合常數
Hz赫茲
制備例1
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
向20.0g(0.12mol)3，5-二羥基苯甲酸甲酯的二氯甲烷溶液(1.21)中加入29.0g分子篩4A、22.0g(0.13mol)對甲硫基苯基硼酸、21.6g(0.13mol)乙酸銅(II)和83.0g(0.59mol)三乙胺，然后在氧氣氣氛下于室溫攪拌一晚。過濾反應液，然后減壓濃縮，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到12.4g(收率36％)為黃色固體的5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯。
向54.4mg(0.19mmol)所得酚化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(2.5ml)中加入129mg(0.94mmol)碳酸鉀和0.053ml(0.56mmol)2-溴丙烷，然后將反應液在80度攪拌4小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥，減壓濃縮。將所得殘余物用硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到55.4mg(收率89％)為無色油狀物的5-異丙氧基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯。在冰冷卻下，向41.0mg(0.12mmol)所得酯化合物的氯仿溶液(2.0ml)中加入64.0mg(0.37mmol)間氯過苯甲酸，將反應液在冰冷卻條件下攪拌20分鐘。向反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到3.9mg(收率98％)為無色油狀物的5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酸甲酯。
向41.0mg(0.11mmol)所得砜化合物的甲醇溶液(1.0ml)中加入0.28ml(0.56mmol)2N氫氧化鈉水溶液，將反應液攪拌一夜。向反應液中加入2N鹽酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮，得到羧基化合物的粗產物。向12.0mg(0.034mmol)所得羧基化合物的二氯甲烷溶液(0.5ml)中加入5.90mg(0.51mol)2-氨基-4-甲基噻唑、9.30mg(0.068mmol)1-羥基苯并三唑水合物和13.0mg(0.068mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，然后在室溫下攪拌過夜。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到為白色固體的標題化合物。通過制備例1制得的化合物的分析數據如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.22(3H，d，J＝0.7Hz)，3.08(3H，s)，4.53-4.57(1H，m)，6.57(1H，d，J＝0.7Hz)，6.80(1H，t，J＝2.0Hz)，7.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)447[M+H]+
制備例2
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
向1.20g(4.13mmol)制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯的四氫呋喃溶液(10ml)中加入1.40g(7.40mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2.00g(7.40mmol)三苯膦，然后在冰冷卻下加入3.20ml(7.40mmol)偶氮二甲酸二乙酯，在室溫下攪拌2小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)純化，得到1.63g(收率95％)為無色油狀物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲硫基苯氧基)-苯甲酸甲酯。在冰冷卻下，向1.84g(3.97mmol)所得酯化合物的氯仿溶液(40ml)中加入2.06g(12.0mmol)間氯過苯甲酸，將反應液在冰冷卻下攪拌0.5小時。向反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮，得到砜化合物的粗產物。
向所得砜化合物的甲醇溶液(20ml)中加入4.00ml(20.0mmol)5N氫氧化鈉水溶液，將反應液攪拌1.5小時。向反應液中加入5％檸檬酸水溶液(30ml)，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮，得到羧基化合物的粗產物。向所得羧基化合物的二氯甲烷溶液(40ml)中加入1.20g(12.0mmol)2-氨基噻唑、1.62g(12.0mmol)1-羥基苯并三唑水合物和1.53g(8.00mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，然后在室溫下攪拌過夜。將反應液攪拌1.5小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用5％檸檬酸水溶液、飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮，得到酰胺化合物的粗產物。
向所得酰胺化合物的1，4-二噁烷溶液(60ml)中加入20ml 4N鹽酸水溶液，然后在室溫下攪拌15分鐘。減壓濃縮反應液，然后加入三乙胺，再次減壓濃縮反應液。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)純化，得到為白色固體的標題化合物。下面給出制備例2所得化合物的分析數據。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，3.10(s，3H)，3.80(m，2H)，4.56(m，1H)，6.88(m，1H)，7.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.38(m，2H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，10.8(br，1H)
ESI-MS(m/e)449[M+H]+
通過與上述制備例1或2一樣的方法，制得下述制備例3-58的化合物。下面給出這些化合物的結構和分析數據。
制備例3
5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、溴乙烷、2-氨基-4-甲氧基甲基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例3的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.45(1H，t，J＝7.0Hz)，3.10(3H，s)，3.44(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，s)，6.85(1H，t，J＝2.0Hz)，6.92(1H，s)，7.14(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例4
5-環戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、環戊基溴、2-氨基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例4的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.61-1.93(8H，m)，3.07(3H，s)，4.75-4.79(1H，m)，6.81(1H，d，J＝2.0Hz)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，s)，7.21(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)459[M+H]+
制備例5
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羥基四氫呋喃、2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例5的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.14-2.27(2H，m)，3.08(3H，s)，3.91-3.99(4H，m)，4.96-4.97(1H，m)，6.82(1H，d，J＝1.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝3.6Hz)，7.25(1H，s)，7.30(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例6
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-甲氧基-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例6的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d、3H，J＝6.3Hz)，3.07(s，3H)，3.38(s，3H)，3.55(m，2H)，4.59(m，1H)，6.89(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.6Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.25(d，1H，J＝3.6Hz)，7.38(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例7
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1，3-二甲氧基-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例7的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.08(s，3H)，3.39(s，6H)，3.63(d，4H，J＝4.7Hz)，4.57(m，1H)，6.98(m，2H)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.27(m，2H)，7.45(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)493[M+H]+
制備例8
3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例1一樣的方法制得的5-羥基-3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例8的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，3.11(3H，s)，4.60-4.64(1H，m)，6.81(1H，t，J＝2.2Hz)，7.02(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(1H，t，J＝2.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.5，8.5Hz)，7.31(1H，t，J＝2.2Hz)，7.40(1H，d，J＝3.6Hz)，7.72(1H，ddd，J＝1.2，2.2，7.5Hz)
ESI-MS(m/e)451[M+H]+
制備例9
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基丁烷、2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例9的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.97(t，3H，J＝7.3Hz)，1.71(quintet，2H，J＝7.3Hz)，2.23(s，3H)，3.08(s，3H)，3.36(s，3H)，3.54(m，2H)，4.32(m，1H)，6.56(s，1H)，6.90(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.15(m，1H)，7.35(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，10.6(br，1H)
ESI-MS(m/e)491[M+H]+
制備例10
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和3-氨基吡唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例10的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(d，6H，J＝6.0Hz)，3.06(s，3H)，4.58(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.00(d，1H，J＝3.0Hz)，6.78(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.32(m，1H)，7.41(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.9Hz)，8.14(d，1H，J＝3.0Hz)
ESI-MS(m/e)416[M+H]+
制備例11
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷、2-氨基吡嗪，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例11的化合物。
1HNMR(CDC13)δ1.39(d，6H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，4.62(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.82(m，1H)，7.14(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.6Hz)，7.39(m.1H)，7.95(d，2H，8.6Hz)，8.30(m，1H)，8.41(m，2H)，9.68(brs，1H)
ESI-MS(m/e)428[M+H]+
制備例12
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴-4-甲氧基丁烷、2-氨基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例12的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(d，3H，J＝6.1Hz)，1.87(m，1H)，2.02(m，1H)，3.07(s，3H)，3.32(s，3H)，3.50(m，2H)，4.61(m，1H)，6.87(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(m，1H)，7.25(d，1H，J＝3.4Hz)，7.39(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，11.6(br，1H)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例13
5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-羥基丁烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例13的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.39(d，3H，J＝6.1Hz)，1.88(m，1H)，2.02(m，1H)，3.10(s，3H)，3.84(m，2H)，4.71(m，1H)，6.88(m，1H)，7.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.17(d，2H，J＝8.9Hz)，7.24(m，1H)，7.35(d，1H，J＝3.5Hz)，7.48(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)，11.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例14
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和4-氨基吡嗪，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例14的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.38(d，6H，J＝6.0Hz)，3.90(s，3H)，4.63(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.83(m，1H)，7.16(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.9Hz)，7.29(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)，8.31(dd，1H，J＝1.2，5.6Hz)，8.61(br，1H)，8.70(d，1H，J＝5.6Hz)，8.90(d，1H，J＝1.2Hz)
ESI-MS(m/e)428[M+H]+
制備例15
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷、2-氨基吡嗪，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例15的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(d，6H，J＝6.0Hz)，3.08(s，3H)，4.62(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.79(t，1H，J＝2.2Hz)，7.05-7.20(m，4H).7.31(t，1H，J＝2.2Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.60(br，1H)，8.68(d，2H，J＝5.9Hz)
ESI-MS(m/e)428[M+H]+
制備例16
N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例16的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，3.08(3H，s)，4.61-4.65(3H，m)，6.83(1H，t，J＝2.2Hz)，6.87(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例17
N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基丁烷和3-氨基噁唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例17的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.99(t，3H，J＝7.5Hz)，1.74(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.01(s，3H)，3.38(s，3H)，3，57(m，2H)，4.39(m，1H)，6.89(m，1H)，7.16-7.12(m，2H)，7.14(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.33(s，1H，J＝1.9Hz)，8.64(br，1H)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例18
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基-丁烷和2-氨基-1，3，4-噻二唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例18的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.98(t，3H，J＝7.5Hz)，1.75(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.07(s，3H)，3.37(s，3H)，3.56(m，2H)，4.45(m，1H)，6.93(m，1H)，7.14(d，2H，J＝8.9Hz)，7.44(m，1H)，7.53(m，1H)，7.91(d，2H，J＝8.9Hz)，8.73(s，1H)，12.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)478[M+H]+
制備例19
5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丁烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例19的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.99(t，3H，J＝7.3Hz)，1.68(m，2H)，2.28(d，3H，J＝1.0Hz)，3.09(s，3H)，3.82(m，2H)，4.36(m，1H)，6.57(d，1H，J＝1.0Hz)，6.75(m，1H)，7.11(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.28(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，10.8(br，1H)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例20
N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基丁烷和2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例20的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.01(t，3H，J＝7.5Hz)，1.76(quintet，2H，J＝7.5Hz)，3.10(s，3H)，3.40(s，3H)，3.59(m，2H)，4.43(m，1H)，4.64(s，2H)，6.89(s，1H)，6.94(m，1H)，7.18(d，2H，J＝9.0Hz)，7.20(m，1H)，7.40(m，1H)，7.96(d，2H，J＝9.0Hz)，10.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)507[M+H]+
制備例21
5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁氧基羰基氨基)-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例21的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.0Hz)，2.92(d，2H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，4.41(sextet，1H，J＝6.0Hz)，6.86(m，1H)，6.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.14(d，2H，J＝8.9Hz)，7.21(d，1H，J＝3.5Hz)，7.25(m，1H)，7.42(m，1H)8.87(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)448[M+H]+
制備例22
5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-二甲基氨基-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例22的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，2.30(s，6H)，2.42(dd，1H，J＝4，4，13.0Hz)，2.68(dd，1H，J＝6.2Hz，13.0Hz)，3.09(s，3H)，4.56(dt，1H，J＝4.5，6.2Hz)，6.89(m，1H)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.22(m，1H)，7.28(d，1H，3.6Hz)，7.41(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，11.4(br，1H)
ESI-MS(m/e)476[M+H]+
制備例23
5-(2-羥基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-羥基丙烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例23的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝6.4Hz)，2.20(d，3H，J＝1.0Hz)，3.08(s，3H)，3.79(m，1H)，3.93(m，1H)，4.20(m，1H)，6.57(d，1H，J＝1.0Hz)，6.78(m，1H)，7.09(d，2H，J＝8.9Hz)，7.16(m，1H)，7.25(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，11.2(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例24
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-羥基-2-甲氧基丙烷和2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例24的化合物。
1NMR(CDCl3)δ1.26(d，3H，J＝6.3Hz)，2.22(d，3H，J＝1.1Hz)，3.08(s，3H)，3.43(s，3H)，3.72(m，1H)，3.93(m，2H)，6.57(d，1H，J＝1.1Hz)，6.86(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.6Hz)，7.16(m，1H)，7.29(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.6Hz)，10.6(br，1H)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例25
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-噻唑并[5，4-b]吡啶，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色固體的制備例25的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，3.09(3H，s)，4.59-4.63(1H，m)，6.84(1H，t，J＝1.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.9Hz)，7.19(1H，t，J＝1.8Hz)，7.34(1H，t，J＝1.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝4.7，8.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)，8.53(1H，dd，J＝1.5，4.7Hz)
ESI-MS(m/e)484[M+H]+
制備例26
5-(2-羥基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
1HNMR(CDCl3)δ3.08(3H，s)，3.49(2H，s)，4.06(2H，s)，4.91(1H，s)，5.19(1H，s)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20(1H，s)，7.55(1H，s)，7.67(1H，s)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)
ESI-MS(m/e)445[M+H]+
制備例27
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-噻唑并[5，4-b]吡啶，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色固體的制備例27的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，3.11(3H，s)，3.74(2H，d，J＝4.6Hz)，4.57-4.62(1H，m)，6.92(1H，t，J＝1.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(1H，t，J＝1.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝4.7，8.2Hz)，7.49(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.4，4.7Hz)
ESI-MS(m/e)484[M+H]+
制備例28
5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
1HNMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.7Hz)，1.97-2.05(1H，m)，2.50-2.94(2H，m)，3.08(3H，s)，3.50-3.56(2H，m)，7.03(1H，d，J＝3.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.42(1H，d，J＝3.5Hz)，7.52(1H，s)，7.63(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)447[M+H]+
制備例29
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺鹽酸鹽的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁氧基羰基)-4-羥基哌啶和2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例29的化合物。
1HNMR(CD3OD)δ1.93(m，2H)，2.11(m，2H)，2.31(s，3H)，2.99(s，3H)，3.13(m，2H)，3.30(m，2H)，4.75(m，1H)，6.89(s，1H)，7.11(m，2H，J＝8.9Hz)，7.27(m，1H)，7.52(m，1H)，7.84(d，2H，J＝8.9Hz)
制備例30
5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-乙酰基-4-羥基哌啶和2-氨基-4-噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例30的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.80(m，3H)，2.20-2.00(m，2H)，2.14(s，3H)，2.51(s，3H)，3.10(s，3H)，3.50(m，1H)，3.75(m，1H)，4.01(m，1H)，4.84(m，1H)，4.84(m，1H)，6.71(s，1H)，6.92(m，1H)，7.18(d，2H，J＝8.9Hz)，7.43(m，1H)，7.76(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)530[M+H]+
制備例31
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和2-氨基-4-甲基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例31的化合物。另外，制備本化合物時，可通過文獻記載的方法(例如Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green著，第2版，John Wiley&Sons公司，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，來除去羧基的保護基-叔丁基。
1HNMR(DMSO-d6)δ1.53(d，3H，J＝6.8Hz)，2.28(s，3H)，3.27(s，3H)，5.03(septet，1H，J＝6.8Hz)，6.82(m，1H)，6.94(m，1H)，7.25(d，2H，J＝8.8Hz)，7.42(m，1H)，7.50(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例32
5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-羥基丁烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例32的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(d，3H，J＝6.0Hz)，1.83(m，1H)，2.00(m，1H)，3.08(s，3H)，3.78(m，2H)，4.65(m，1H)，6.86(m，1H)，6.98(m，1H，J＝3.5Hz)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝3.5Hz)，7.23(m，1H)，7.45(m，1H，)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，12.1(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例33
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使制備例31中所得2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸與甲胺反應，得到白色無定形的制備例33的化合物。制備例31所得化合物與甲胺的反應是成酰胺鍵反應，可通過文獻記載的方法(例如，肽合成的基礎與實驗，泉屋信夫等，丸善，1983年，Comprehensive Organic Synthesis，第6卷，PergamonPress社，1991年，等)、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.59(s，3H)，2.26(s，3H)，2.86(d，3H，J＝4,7Hz)，3.10(s，3H)，4.73(q，1H，J＝6.6Hz)，6.47(br，1H)，6.57(m，1H)，6.83(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，1H)，7.31(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，11.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)490[M+H]+
制備例34
5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
將制備例2所得5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺所具有的羥基轉換成氨基，由此得到5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺，使其與乙酸反應，得到為白色無定形的制備例34的化合物。
羥基到氨基的轉換反應，可通過將羥基轉換成甲磺酰基，然后使該甲磺酰基化合物與疊氮化鈉反應，形成疊氮化物，之后通過三苯膦等還原疊氮基來進行。該轉換反應可通過Comprehensive OrganicTransformations，Richard C.Larock著，第2版，John Wiley&Sons公司，1999年等記載的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
3-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-5-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺與乙酸的反應是成酰胺鍵反應，可通過與步驟1或其它步驟中所采用的成酰胺鍵反應一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合來進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.0Hz)，2.03(s，3H)，3.10(s，3H)，3.49(t，2H，J＝5.8Hz)，4.56(sextet，1H，J＝6.0Hz)，5.98(t，1H，J＝5.8Hz)，6.87(m，1H)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28(m，2H)，7.54(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.7Hz)，11.9(br，1H)
ESI-MS(m/e)490[M+H]+
制備例35
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例35的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.60(3H，br)，3.08(3H，s)，4.63(1H，quint，J＝6.0Hz)，4.90(1H，q，J＝6.6Hz)，6.79-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，br)，7.36(1H，br)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例36
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基吡啶，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例36的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(3H，d，J＝3.2Hz)，3.08(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，4.57-4.63(1H，m)，6.48(1H，t，J＝2.0Hz)，7.13-7.17(1H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，ddd，J＝1.6，5.1，8.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝5.1Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS(m/e)443[M+H]+
制備例37
5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基乙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例37的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.10(s，3H)，4.01(t，2H，J＝4.5Hz)，4.14(t，2H，J＝4.5Hz)，6.87(m，1H)，7.02(d，1H，J＝3.0Hz)，7.16(d，2H，J＝8.4Hz)，7.30(m，2H)，7.38(m，1H)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.3(br，1H)
ESI-MS(m/e)435[M+H]+
制備例38
5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-2-羥基環戊烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例38的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.62-2.08(6H，m)，3.08(3H，s)，4.24-4.30(1H，m)，4.55-4.60(1H，m)，6.87(1H，t，J＝2.0Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，t，J＝2.0Hz)，7.25(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，t，J＝2.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+
制備例39
N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和4-乙酰基-2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例39的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，2.58(3H，s)，3.10(3H，s)，3.80(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，q，J＝5.6Hz)，6.81-6.89(1H，m)，7.12-7.19(3H，m)，7.38(1H，br)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(2H，dd，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)491[M+H]+
制備例40
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例40的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，3.09(3H，s)，3.75-3.80(2H，m)，4.55-4.66(3H，m)，6.83-6.86(1H，m)，6.88(1H，s)，7.12-7.20(3H，m)，7.33-7.36(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)479[M+H]+
制備例41
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例41的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，1.49(3H，d，J＝6.5Hz)，3.12(3H，s)，3.68(2H，d，J＝5.0Hz)，4.60(1H，q，J＝6.2Hz)，4.80-4.90(1H，m)，6.94(1H，s)，6.96-6.99(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.9Hz)，7.29-7.32(1H，m)，7.47-7.50(1H，m)，7.89(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)493[M+H]+
制備例42
3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
向9.00g(0.43mol)5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的吡啶溶液(50.0ml)中加入20.4g(0.68mol)1-溴-2-氟-4-碘苯、20.8g(0.64mol)碳酸銫和5.07g(0.64mol)氧化銅(II)，然后在氮氣氣氛下于130度攪拌8小時。過濾反應液，然后減壓濃縮，向所得殘余物中加入乙酸乙酯和飽和氯化銨水溶液，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)純化，得到10.6g(收率65％)為黃色油狀物的3-(4-溴-3-氟-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向357mg(0.93mmol)所得酯化合物的二甲基亞砜溶液(6.0ml)中加入757mg(7.41mmol)甲基亞磺酸鈉和1.41g(7.41mmol)碘化銅，然后將反應液在120度攪拌6小時。向反應液中加入氯化鈉水溶液/氨水(9∶1)，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到170mg(收率48％)為無色油狀物的3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向3.34g(8.69mmol)所得酯化合物的二氯甲烷溶液(60.0ml)中加入30.0ml三氟乙酸，將反應液在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶7)純化，得到2.59g(收率88％)為無色油狀物的3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-5-羥基苯甲酸甲酯。
向77.5mg(0.23mmol)所得酚化合物的四氫呋喃溶液(1.0ml)中加入87.0mg(0.46mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和119mg(0.46mmol)三苯膦，然后加入0.25ml(0.57mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室溫下攪拌過夜。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到80.0mg(收率69％)為無色油狀物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯。
使用所得5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例42的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.23(3H，s)，3.78-3.80(2H，m)，4.56-4.61(1H，m)，6.83-6.94(3H，m)，7.01(1H，d，J＝3.5Hz)，7.23(1H，t，J＝1.8Hz)，7.37(1H，d，J＝3.5Hz)，7.41(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(1H，t，J＝8.2Hz)
ESI-MS(m/e)467[M+H]+
制備例43
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-5-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例43的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.29(3H，d，J＝6.2Hz)，2.37(3H，s)，3.08(2H，s)，3.69-3.76(2H，m)，4.52-4.57(1H，m)，6.82(1H，t，J＝2.0Hz)，6.88(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例44
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和5-氨基-1，2，4-噻二唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例44的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(3H，d，J＝6.2Hz)，3.12(3H，s)，3.68(2H，d，J＝5.1Hz)，4.58-4.85(1H，m)，7.00(1H，s)，7.23(2H，d，J＝8.9Hz)，7.37(1H，s)，7.56(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)，8.37(1H，s)
ESI-MS(m/e)450[M+H]+
制備例45
N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基丙烷和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例45的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.09(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.58-4.67(3H，m)，6.87-6.92(2H，m)，7.13-7.20(3H，m)，7.35-7.38(1H，br)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)493[M+H]+
制備例46
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-5-甲氧基羰基吡啶，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例46的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(d，3H，J＝6.0Hz)，3.10(s，3H)，3.80(m，2H)，3.96(s，3H)，4.61(m，1H)，6.80(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.8Hz)，7.20(m，1H)，7.37(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.33-8.46(m，2H)，8.80(br，1H)，8.93(m，1H)
ESI-MS(m/e)501[M+H]+
制備例47
6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和6-氨基-煙酸，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例47的化合物。
1HNMR(DMSO-d6)δ1.29(d，6H，J＝6.0Hz)，3.20(s，3H)，4.76(septet，1H，J＝6.0Hz)，6.94(m，1H)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，7.33(m，1H)，7.49(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.29(m，2H)，8.87(m，1H)，11.2(s，1H)
ESI-MS(m/e)471[M+H]+
制備例48
5-(2-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-羥基)丁烷和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例48的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.25(s，3H，J＝6.2Hz)，1.28(s，3H，J＝6.2Hz)，3.08(s，3H)，3.87(m，1H)，4.22(m，1H)，6.85(m，1H)，6.99(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，7.23(m，2H)，7.38(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，12,0(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例49
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基噁唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例49的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，2.04(br，1H)，3.08(s，3H)，3.77(m，2H)，4.60(m，1H)，6.87(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.19(m，2H)，7.35(m，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.30(d，1H，J＝1.6Hz)，9.24(br，1H)
ESI-MS(m/e)433[M+H]+
制備例50
N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙烷和2-氨基-5-甲酰基噻唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例50的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(d，6H，J＝6.0Hz)，3.08(s，3H)，4.59(septet，1H，J＝6.0Hz)，4.79(s，2H)，6.82(s，1H)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.13-1.18(m，2H)，7.31(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，11.2(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例51
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-甲氧基-2-羥基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例51的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.55(3H，d，J＝6.3Hz)，3.08(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，6.80(1H，brs)，6.90(1H，br)，7.16(2H，d，J＝8.9Hz)，7.23-7.26(1H，br)，7.42(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)507[M+H]+
制備例52
N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羥基四氫呋喃和2-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例52的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.10-2.36(2H，m)，3.09(3H，s)，3.39-4.07(4H，m)，4.66(2H，s)，4.96-5.05(1H，m)，6.84(1H，t.J＝2.0Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.30(1H，br)，7.96(2H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)491[M+H]+
制備例53
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和4-氨基-2-甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例53的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，2.31(br，1H)，2.66(s，3H)，3.09(s，3H)，3.78(m，2H)，4.59(m，1H)，7.13-7.16(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(m，1H)，7.60(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.90(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例54
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-甲氧基甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例54的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.0Hz)，3.09(s，3H)，3.42(s，3H)，3.78(m，2H)，4.44(m，2H)，4.57(m，1H)，6.86(m，1H)，6,91(s，1H)，7.10-7.26(m，3H)，7.31(m，1H)，7.97(d，2H，J＝8.9Hz)，9.67(br，1H)
ESI-MS(m/e)493[M+H]+
制備例55
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺(制備例51的非對映異構體)的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-羥基-1-甲氧基丙烷和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例55的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.55(3H，d，J＝6.3Hz)，3.08(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，6.80(1H，brs)，6.90(1H，br)，7.16(2H，d，J＝8.9Hz)，7.23-7.26(1H，br)，7.42(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)507[M+H]+
制備例56
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、3-羥基四氫呋喃和2-氨基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例56的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.10-2.36(2H，m)，0.39(3H，s)，3.89-4.07(4H，m)，4.85-4.95(1H，m)，4.97-5.04(1H，m)，6.81-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，brs)，7.34(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)505[M+H]+
制備例57
N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺(制備例56的非對映異構體)的制備
通過與制備例56一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例57的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.10-2.35(2H，m)，3.09(3H，s)，3.89-4.06(4H，m)，4.86-4.95(1H，m)，4.97-5.05(1H，m)，6.81-6.85(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22(1H，brs)，7.34(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)505[M+H]+
制備例58
N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和4-氨基-2，5-二甲基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例58的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝6.0Hz)，2.32(s，3H)，2.56(s，3H)，3.07(s，3H)，3.72(m，2H)，4.53(m，1H)，6.79(t，1H，J＝2.0Hz)，7.08(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，7.18(s，1H)，7.32(s，1H)，7.89(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，8.67(br，1H)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例59
5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
向25.0g(0.15mol)3，5-二羥基苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(250ml)中加入41.0g(0.30mmol)碳酸鉀和23.8g(0.19mmol)2-溴丙烷，然后將反應液在80度攪拌4小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物用硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到12.0g(收率38％)為無色油狀物的5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯。
向700mg(3.30mmol)所得酚化合物的二氯甲烷溶液(30ml)中加入1.05g分子篩4A、1.00g(6.70mol)對甲酰基苯基硼酸、605mg(3.30mol)乙酸銅(II)和2.32ml(16.6mol)三乙胺，然后在氧氣氣氛下于室溫攪拌一晚。過濾反應液，然后減壓濃縮，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到593mg(收率57％)為無色油狀物的3-(4-甲酰基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯。
向590mg(1.88mmol)所得甲酰基化合物的甲醇溶液(20ml)中加入85.0mg(2.25mmol)硼氫化鈉，然后將反應液在室溫下攪拌16小時。濃縮反應液，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用氯仿萃取，將有機層干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到567mg(收率95％)為無色油狀物的3-(4-羥基甲基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯。
向200mg(0.63mmol)所得醇化合物的氯仿溶液(10ml)中加入0.18ml(1.26mmol)三乙胺和0.073ml(0.95mmol)甲磺酰氯，將反應液在50度攪拌15分鐘。向反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用氯仿萃取，將有機層干燥后減壓濃縮。向所得殘余物中加入5.0ml DMF并溶解，加入123mg(1.90mmol)疊氮化鈉，在80度攪拌1小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，將有機層干燥后減壓濃縮，得到疊氮化物的粗產物。
向所得疊氮化物的四氫呋喃/水(10∶1)溶液(11ml)中加入247mg(1.26mmol)三苯膦，將反應液在90度攪拌14小時。向反應液中加入2N鹽酸水溶液，形成酸性水溶液。用乙酸乙酯洗滌，然后向水層中加入4N氫氧化鈉水溶液，形成堿性水溶液，之后用氯仿萃取，干燥有機層，之后減壓濃縮，得到67.8mg(收率34％)胺化合物的粗產物。
向所得胺化合物的氯仿溶液(5.0ml)中加入0.057ml(0.41mmol)三乙胺和0.024ml(0.31mmol)氯甲酸甲酯，在室溫下攪拌1小時。向反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，然后用氯仿萃取，干燥有機層，之后減壓濃縮，得到粗產物形式的甲氧基羰基氨基甲基化合物。
向所得甲氧基羰基氨基甲基化合物的四氫呋喃/甲醇(5∶3)溶液(8.0ml)中加入1.0ml(4.00mmol)4N氫氧化鈉水溶液，將反應液在50度攪拌過夜。向反應液中加入飽和氯化銨水溶液，用氯仿萃取，干燥有機層，然后減壓濃縮，將所得殘余物通過硅膠柱層析(氯仿∶甲醇＝30∶1)純化，得到63.1mg(收率85)為白色固體的5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-苯甲酸。
向所得羧基化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(3.0ml)中加入33.0mg(0.33mol)2-氨基噻唑、76.0mg(0.49mmol)1-羥基苯并三唑水合物和63.0mg(0.33mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，然后在室溫下攪拌過夜。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(氯仿∶甲醇＝100∶1)純化，得到為白色固體的標題化合物。通過制備例59制得的化合物的分析數據如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，3.71(3H，s)，4.36(2H，d，J＝5.5Hz)，4.57(1H，m)，4.99-5.10(1H，br)，6.75(1H，brs)，6.96-7.05(4H，m)，7.20(1H，br)，7.27-7.34(3H，m)，10.70-10.88(1H，br)
ESI-MS(m/e)442[M+H]+
通過與上述制備例59一樣的方法，制得制備例60-64的化合物。這些化合物的結構和分析數據如下所示。
制備例60
5-異丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
將制備例59中所得3-(4-甲酰基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯的甲酰基氧化，使所得3-(4-羧基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯與甲胺進行縮合反應，使用由此得到的3-(4-甲基氨基甲酰基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯和2-氨基噻唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或與這些方法相同的方法，制得為無色無定形的制備例60的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，3.00(3H，d，J＝4.8Hz)，4.58(1H，m)，6.12-6.21(1H，br)，6.79(1H，t.J＝2.2Hz)，6.99-7.06(4H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.72(2H，m)
ESI-MS(m/e)412[M+H]+
制備例61
3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例60所得3-(4-羧基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯、二甲胺和2-氨基噻唑，通過與制備例60一樣的方法、以其為基礎的方法或與這些方法相同的方法，制得為無色無定形的制備例61的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.98-3.15(6H，br)，4.56(1H，m)，6.78(1H，t，J＝2.3Hz)，6.98(1H，d，J＝3.6Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.14-7.17(1H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.40-7.47(2H，m)
ESI-MS(m/e)426[M+H]+
制備例62
5-異丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例59所得3-(4-氨基甲基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯、乙酰氯和2-氨基噻唑，通過與制備例59一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例62的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.85(6H，d，J＝6.0Hz)，2.05(3H，s)，4.40(2H，d，J＝5.6Hz)，4.57(1H，m)，5.95-6.07(1H，br)，6.78(1H，t，J＝2.2Hz)，6.93-7.02(4H，m)，7.20-7.32(4H，m)
ESI-MS(m/e)426[M+H]+
制備例63
5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例59所得3-(4-氨基甲基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯、甲磺酰氯和2-氨基噻唑，通過與制備例59一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例63的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.94(3H，s)，4.32(2H，d，J＝6.1Hz)，4.60(1H，m)，4.79-4.88(1H，m)，6.77(1H，m)，6.98-7.38(8H，m)
ESI-MS(m/e)462[M+H]+
制備例64
3-[4-(1-羥基-丙基)-苯氧基]-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例59所得3-(4-甲酰基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯、溴化乙基鎂和2-氨基噻唑，通過與制備例59一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例64的化合物。3-(4-甲酰基苯氧基)-5-異丙氧基苯甲酸甲酯與溴化乙基鎂的反應是所謂的格利雅反應，可通過文獻記載的方法(例如Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCHPublishers，1988年，等)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，1.67-1.88(2H，m)，4.51-4.63(2H，m)，6.76(1H，t，J＝2.3Hz)，6.95-7.07(3H，m)，7.04-7.07(1H，m)，7.20-7.24(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)
ESI-MS(m/e)413[M+H]+
制備例65
6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲酯的制備
向3.0g(14.3mmol)制備例59所得5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯的甲醇溶液(50ml)中加入10ml 4N氫氧化鈉水溶液，在室溫下攪拌12小時。減壓濃縮反應液，然后加入飽和氯化銨水溶液，用氯仿萃取，將有機層干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(氯仿∶甲醇＝50∶1)純化，得到2.44g(收率87％)為白色固體的5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸。
在冰冷卻下，向2.40g(12.2mmol)所得羧酸的氯仿溶液(50ml)中加入2.45g(24.5mmol)2-氨基噻唑、3.40ml(24.5mmol)三乙胺、4.14g(24.5mmol)氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓，在室溫下攪拌13小時。向反應液中加入飽和氯化銨水溶液，用氯仿萃取，干燥有機層后減壓濃縮。向所得殘余物的甲醇溶液(40ml)中加入10ml 4N氫氧化鈉水溶液，在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應液后，加入飽和氯化銨水溶液，用氯仿萃取，干燥有機層，然后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(氯仿∶甲醇＝100∶1)純化，得到1.81g(收率53％)為白色固體的5-羥基-3-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺。
向100mg(0.36mmol)所得酰胺化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10.0ml)中加入123mg(0.72mmol)6-氯煙酸甲酯、199mg(1.44mmol)碳酸鉀，在氮氣氣氛下于80度攪拌18小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，將有機層干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)純化，得到為白色固體的標題化合物。通過制備例65制得的化合物的分析數據如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，3.93(3H，s)，4.60(1H，m)，6.91-7.02(3H，m)，7.29-7.40(3H，m)，8.31(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.81(1H，d，J＝2.4Hz)
ESI-MS(m/e)414[M+H]+
制備例66
3-(5-羥基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
在冰冷卻下，向60.0mg(0.15mmol)制備例65所得6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲酯的四氫呋喃溶液(5.0ml)中加入6.0mg(0.16mmol)氫化鋁鋰，在0度攪拌1小時。向反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，干燥有機層后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(氯仿∶甲醇＝30∶1)純化，得到為白色固體的標題化合物。通過制備例66得到的化合物的分析數據如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.64(1H，m)，4.68(2H，s)，6.90(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92-6.98(2H，m)，7.22(1H，t，J＝1.7Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.8，8.3Hz)，8.14(1H，br)
ESI-MS(m/e)386[M+H]+
通過與上述制備例65或66一樣的方法，得到了制造例67-73的化合物。這些化合物的分析數據如下所示。
制備例67
5-異丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例65所得5-羥基-3-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2，5-二甲磺酰基吡啶，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色油狀物的制備例67的化合物。
2，5-二甲磺酰基吡啶可通過使2，5-二溴吡啶與硫代甲氧基鈉反應，形成2，5-二甲硫基吡啶后，用間氯過苯甲酸氧化而得到。2，5-二溴吡啶與甲氧基鈉的反應以及用間氯過苯甲酸氧化2，5-二甲硫基吡啶的反應都可通過常規方法進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，3.11(3H，s)，4.58-4.66(1H，m)，6.93(1H，t，J＝1.8Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40(1H，d，J＝1.8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2.6，8.7Hz)，8.71(1H，d，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)434[M+H]+
制備例68
3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例65一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2-氯-5-乙酰基吡啶，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例68的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，2.59(3H，s)，4.61(1H，m)，6.93(1H，t，J＝2.1Hz)，6.98(1H，d，J＝3.6Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，t，J＝2.1Hz)，7.38(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，8.75(1H，d，J＝2.5Hz)
ESI-MS(m/e)398[M+H]+
制備例69
5-異丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例65一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2-氯-5-甲氧基羰基吡嗪，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例69的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，4.03(3H，s)，4.57-4.65(1H，m)，6.95(1H，t，J＝2.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33-7.35(1H，m)，7.37-7.42(2H，m)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝1.2Hz)
ESI-MS(m/e)415[M+H]+
制備例70
3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例65一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺和2，5-二溴吡啶，使通過與制備例65一樣的方法制得的3-(5-溴-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺與氰化銅(I)反應，制得為無色無定形的制備例70的化合物。
3-(5-溴-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺與氰化銅的反應，可通過文獻記載的方法(例如Comprehensive OrganicTransformations，Richard L等著作，VCH Publishers公司，1988年，等)、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，4.61(1H，m)，6.89-6.92(1H，m)，6.97-7.01(1H，m)，7.06-7.09(1H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.93-7.98(1H，m)，8.47-8.49(1H，m)
ESI-MS(m/e)381[M+H]+
制備例71
5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例59一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、4-溴吡啶鹽酸鹽和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例71的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，4.73-4.83(1H，m)，5.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.03(1H，dd，J＝2.5，7.4Hz)，6.99(1H，t，J＝2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.38-7.44(2H，m)，7.55-7.59(2H，m)
ESI-MS(m/e)372[M+H]+
制備例72
5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例59一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、3-溴-2-羥基吡啶和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例72的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，4.62-4.72(1H，m)，6.41(1H，dd，J＝6.7，7.2Hz)，6.76(1H，t，J＝2.3Hz)，7.10-7.13(1H，dd，J＝1.5，2.2Hz)，7.14(1H，d，J＝3.6Hz)，7.27-7.29(1H，m)，7.30-7.37(2H，m)，7.48(2H，d，J＝3.6Hz)
ESI-MS(m/e)372[M+H]+
制備例73
5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例59一樣的方法制得的5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、3-溴-2-羥基吡啶和2-氨基噻唑并[5，4-b]吡啶，通過與制備例65一樣的方法、以其為基礎的方法或將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例73的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，4.68-4.81(1H，m)，6.25(1H，t，J＝6.9Hz)，6.68-6.72(1H，m)，7.13-7.16(1H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.44-7.54(2H，m)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，8.46-8.52(1H，m)
ESI-MS(m/e)423[M+H]+
制備例74
5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺的制備
向120mg(0.43mol)3-羥基-5-碘苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(4.0ml)中加入298mg(2.16mmol)碳酸鉀和0.12ml(1.29mmol)2-溴丙烷，然后將反應液在80度攪拌過夜。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到133mg(收率96％)為無色油狀物的5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯。
向132mg(0.41mmol)所得碘化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10ml)中加入292mg(2.47mol)2-巰基-1，3，4-噻二唑、456mg(3.30mol)碳酸鉀、27.0mg(0.25mmol)氫醌和35.0mg(0.25mmol)溴化銅(I)，然后在氮氣氣氛下于130度攪拌40分鐘。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到8.90mg(收率7％)為無色油狀物的5-異丙氧基-3-(1，3，4-噻二唑-2-基-硫代)苯甲酸甲酯。
向所得酯化合物的甲醇溶液(1.0ml)中加入0.14ml(0.29mmol)2N氫氧化鈉水溶液，將反應液在室溫下攪拌5小時。向反應液中加入2N鹽酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮，得到羧基化合物的粗產物。
向所得羧基化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1.2ml)中加入8.20mg(0.054mol)2-氨基-噻唑并[5，4-b]-吡啶、5.00mg(0.037mmol)1-羥基苯并三唑水合物和7.10mg(0.037mol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，然后在室溫下攪拌過夜。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到為白色固體的標題化合物。通過制備例74制得的化合物的分析數據如下所示。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.62(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝4.6，8.2Hz)，7.37(1H，t，J＝1.8Hz)，7.56(1H，t，J＝1.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.79(1H，t，J＝1.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.4，4.6Hz)，9.07(1H，s)
ESI-MS(m/e)430[M+H]+
通過與上述制備例74一樣的方法，得到制備例75-88的化合物。這些化合物中的代表性化合物的分析數據如下所示。
制備例75
5-異丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例74所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巰基-4-甲基-[1，2，4]三唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例75的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，3.65(3H，s)，4.53-4.57(1H，m)，6.98(1H，q，J＝3.5Hz)，7.06(1H，s)，7.20(1H，d，J＝3.5Hz)，7.41(1H，s)，7.53(1H，s)，8.29(1H，s)
ESI-MS(m/e)374[M-H]-
制備例76
5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例75所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巰基噻唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例76的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，4.54-4.62(1H，m)，6.95(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(1H，d，J＝3.6Hz)，7.29-7.32(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝1.5，2.2Hz)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.4Hz)
制備例77
5-異丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例74所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巰基-[1，2，4]三唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例77的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，4.59-4.63(1H，m)，7.04(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.0Hz)，7.49(1H，t，J＝1.0Hz)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.67(1H，t，J＝1.0Hz)，8.24(1H，s)
ESI-MS(m/e)362[M+H]+
制備例78
5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例74所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巰基-[1，3，4]三唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例78的化合物。
1HNMR(CD30D)δ1.37(6H，d，J＝6.0Hz)，4.71-4.81(1H，m)，7.14(1H，d，J＝3.7Hz)，7.45(1H，t，J＝1.8Hz)，7.50(1H，d，J＝3.7Hz)，7.68(1H，t，J＝1.8Hz)，7.89(1H，t，J＝1.8Hz)，9.32(1H，s)
ESI-MS(m/e)379[M+H]+
制備例79
5-異丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例74所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巰基-5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例79的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，2.75(3H，s)，4.55-4.63(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.13(1H，d，J＝3.6Hz)，7.32(1H，t，J＝1.8Hz)，7.53(1H，t，J＝1.8Hz)，7.72(1H，t，J＝1.8Hz)
ESI-MS(m/e)425[M+H]+
制備例80
5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用制備例74所得5-碘-3-異丙氧基苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和2-巰基-5-甲基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例80的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，2.72(3H，s)，4.56-4.64(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.35(1H，t，J＝1.8Hz)，7.54(1H，t，J＝1.8Hz)，7.73(1H，t，J＝1.8Hz)
ESI-MS(m/e)393[M+H]+
制備例81
5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺的制備
用(3R)-3-溴丙烷代替2-溴丙烷，并使用通過與制備例74一樣的方法制得的5-碘-3-(四氫呋喃-3-基氧基)苯甲酸甲酯、2-氨基噻唑和3-巰基-[1，2，4]三唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例81的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.05-2.24(2H，m)，3.89-4.02(4H，m)，4.94-4.98(1H，m)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.23(1H，t，J＝1.8Hz)，7.40(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48(1H，d，J＝3.6Hz)，7.68(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，s)
ESI-MS(m/e)390[M+H]+
制備例82
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔二甲基甲硅烷氧基-2-羥基丙烷和2-氨基-4-甲基-噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和2-巰基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為無色油狀物的制備例82的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，2.38(s，3H)，4.79(m，2H)，4.65(m，1H)，6.63(s，1H)，7.38(m，1H)，7.72(m，1H)，7.82(m，1H)，9.08(s，1H)
ESI-MS(m/e)409[M+H]+
制備例83
5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-戊-2-醇和2-氨基-4-甲基-噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(3-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和2-巰基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為白色無定形的制備例83的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.1Hz)，2.10-1.75(m，4H)，2.18(d，1H，J＝1.0Hz)，3.78(m，2H)，4.63(m，1H)，6.56(d，1H，J＝1.0Hz)，7.38(m，1H)，7.61(m，1H)，7.73(m，1H)，9.05(s，1H)，11.1(br，1H)
ESI-MS(m/e)423[M+H]+
制備例84
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔丁氧基-2-醇和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和2-巰基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為無色油狀物的制備例84的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.0Hz)，3.80(m，2H)，4.62(sextet，1H，J＝6.0Hz)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.27(d，1H，J＝3.6Hz)，7.40(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，9.09(s，1H)
ESI-MS(m/e)395[M+H]+
制備例85
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-丁-2-醇和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-丙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和2-巰基-[1，3，4]噻二唑，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為無色油狀物的制備例85的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，3.07(s，3H)，3.78(m，2H)，4.58(m，1H)，7.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.24(m，2H)，7.37(d，2H，J＝8.6Hz)，7.55(m，1H)，7.61(m，1H)，7.84(d，2H，J＝8.6Hz)，11.3(br，1H)
ESI-MS(m/e)465[M+H]+
制備例86
3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和3-氟代苯硫酚，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為白色無定形的制備例86的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.27(d，3H，J＝6.2Hz)，3，75(m，2H)，4.54(m，1H)，7.18-6.95(m，4H)，7.21(m，1H)，7.30(m，1H)，7.52-7.40(m，2H)
ESI-MS(m/e)405[M+H]+
制備例87
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基-二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和4-巰基吡啶，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為黃色油狀物的制備例87的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(d，3H，J＝6.1Hz)，3.72(d，2H，J＝6.1Hz)，4.68(sextet，1H，J＝6.1Hz)，7.20(m，3H)，7.45(m，1H)，7.54(m，1H)，7.75(m，1H)，7.85(m，1H)，8.36(m，2H)
ESI-MS(m/e)388[M+H]+
制備例88
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
用3-羥基-5-碘-苯甲酸甲酯、1-(叔二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例65一樣的方法制得3-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-甲基-乙氧基)-5-碘-N-(噻唑-2-基)-苯甲酰胺，使用該化合物和3-巰基-6-甲基吡啶，通過與制備例74一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，得到為白色無定形的制備例88的化合物。其中羥基保護基-叔丁基二甲基甲硅烷氧基的除去，可通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.24(d，3H，J＝6.2Hz)，2.54(s、3H)，3.72(m，2H)，4.52(m，1H)，6.97(m，2H)，7.16(m，2H)，7.33(m，1H)，7.59(m，1H)，8.52(m，1H)，12.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)402[M+H]+
制備例89
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-基甲酰胺的制備
向25.0g(119mmol)5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲苯溶液(375ml)中加入33.4g(142mmol)4-甲磺酰基-溴苯、2.67g(11.9mmol)乙酸鈀、5.31g(17.8mmol)2-(二叔丁基膦基)聯苯、50.3g(237mmol)磷酸鉀，然后封閉反應容器，之后在130度攪拌6小時。向反應液中加入乙酸乙酯，過濾后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到31.0g(收率69％)為白色固體的3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯。
在冰冷卻下，向30.9g(84.3mmol)所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的二氯甲烷溶液(100ml)中加入60ml三氟乙酸，然后在室溫下將反應液攪拌4小時。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到15.2g(收率56％)為白色固體的5-羥基-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)苯甲酸甲酯。
向10.0g(31.0mmol)所得5-羥基-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)苯甲酸甲酯的四氫呋喃溶液(200ml)中加入11.8g(62.1mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和16.3g(62.1mmol)三苯膦，然后在冰冷卻下加入33.8ml(77.6mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室溫下攪拌12小時。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝8∶2)純化，得到為黃色油狀物的5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯。
使用200mg(0.40mmol)所得5-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-苯甲酸甲酯和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噻二唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例89的化合物。
1HNMR(CD3OD)δ1.30(d，6H，J＝6.2Hz)，2.50(s，3H)，3.12(s，3H)，3.68(d，2H，J＝5.0Hz)，4.58-4.63(m，1H)，7.01(s，1H)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(s，1H)，7.54(s，1H)，7.97(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)464[M+H]+
制備例90
N-[3-羥基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-甲氧基-2-丙醇和5-氨基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-[1，2，4]噻二唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例90的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，3.09(3H，s)，3.41(3H，s)，3.49-3.64(2H，m)，4.60-4.72(1H，m)，4.79(2H，s)，6.92(1H，t，J＝2.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，br)，7.93(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)494[M+H]+
制備例91
5-(3-羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-5-甲基-[1，2，4]噻二唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例91的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，2.76(s，3H)，3.07(s，3H)，3.79(m，2H)，4.57(m，1H)，6.81(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.17(m，1H)，7.33(m1H)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，9.27(br，1H)
ESI-MS(m/e)464[M+H]+
制備例92
5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和5-氨基-3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例92的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.3Hz)，3.12(s，3H)，3.80(d，2H，J＝5.5Hz)，3.99(s，3H)，4.61(m，1H)，6.87(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.23(m，1H)，7.35(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11，2(br，1H)
ESI-MS(m/e)480[M+H]+
制備例93
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-[1，2，5]噻二唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為淡黃色無定形的制備例93的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(d，3H，J＝6.3Hz)，1.91(t，1H，J＝5.7Hz)，3.09(s，3H)，3.80(m，2H)，4.60(m，1H)，6.89(m，1H)，7.17(d，2H)，7.18(m，1H)，7.35(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，8.92(br，1H)，9.32(s，1H)
ESI-MS(m/e)450[M+H]+
制備例94
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-三氟甲基-噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例94的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，3.11(s，3H)，3.78(d，2H，J＝5.1Hz)，4.57-4.63(m，1H)，6.91(s，1H)，7.16-7.17(m，1H)，7.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34-7.36(m，1H)，7.44-7.46(m，1H)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)
ESI-MS(m/e)517[M+H]+
制備例95
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4，5，6，7-四氫苯并噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例95的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.26-1.29(m，3H)，1.82-1.86(m，4H)，2.57-2.72(m，4H)，3.09(s，3H)，3.73-3.78(m，2H)，4.54-4.56(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.09-7.14(m，3H)，7.22-7.29(m，1H)，7.90-7.95(m，2H)
ESI-MS(m/e)503[M+H]+
制備例96
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噠嗪-3-基)-苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基噠嗪，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例96的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝5.9Hz)，2.55(brs，1H)，3.07(s，3H)，3.76(m，2H)，4.59(qt，1H，J＝5.9，5.5Hz)，6.83(s，1H)，7.11(d，2H，J＝8.4Hz)，7.24(s，1H)，7.39(s，1H)，7.52(dd，1H，9.2，J＝4.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，8.55(d，1H，J＝9.2Hz)，8.93(m，1H)，9.54(brs，1H)
ESI-MS(m/e)444[M+H]+，442[M-H]-
制備例97
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和5-氨基-3-異丙基-[1，2，4]三唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例97的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，6H，J＝7.3Hz)，1.35(d，6H，J＝7.0Hz)，3.10(s，3H)，3.16-3.21(m，1H)，3.77-3.79(m，2H)，4.57-4.62(m，1H)，6.91(s，1H)，7.16(d，2H，J＝8.9Hz)，7.17(d，1H，J＝1.7Hz)，7.35(d，1H，J＝1.7Hz)，7.95(d，2H，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)492[M+H]+
制備例98
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噁二唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例98的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝5.9Hz)，2.31(s，3H)，3.08(s，3H)，3.75-3.76(m，2H)，4.57-4.58(m，1H)，5.60(brs，1H)，6.84(s，1H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.24(s，1H)，7.35(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.6Hz)，10.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)448[M+H]+，446[M-H]-
制備例99
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例99的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(3H，d，J＝6.2Hz)，1.61(6H，s)，3.08(3H，s)，3.75-3.84(2H，m)，4.55-4.65(1H，m)，6.77(1H，s)，6.88(1H，t，J＝2.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.28(1H，br)，7.45(1H，br)，7.95(2H，d，J＝8.7Hz)
ESI-MS(m/e)507[M+H]+
制備例100
N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-氰基噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例100的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，2.48(brs，1H)，3.12(s，3H)，3.75-3.85(m，2H)，4.59-4.62(m，1H)，6.88(s，1H)，7.15(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(s，1H)，7.38(s，1H)，7.70(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，10.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)474[M+H]+，472[M-H]-
制備例101
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例101的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，3.08(s，3H)，3.77(m，2H)，3.81(s，3H)，4.57(m，1H)，6.78(m，1H)，6.82(m，1H)，7.11(m，1H)，7.15(d，2H，J＝8.9Hz)，7.30(m，2H)，7.93(d，2H，J＝8.9Hz)，8.45(br，1H)
ESI-MS(m/e)466[M+H]+
制備例102
5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯，用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷的(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丁烷，以及2-氨基吡啶，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例102的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.01(t，3H，J＝7.7Hz)，1.76(qd，2H，J＝7.7，6.2Hz)，2.10(brs，1H)，3.09(s，3H)，3.78-3.88(m，2H)，4.38-4.44(m，1H)，6.86(s，1H)，7.10(dd，1H，J＝4.0，8.4Hz)，7.15(d，2H，J＝9.2Hz)，7.17(s，1H)，7.37(s，1H)，7.77(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝9.2Hz)，8.29(d，1H，J＝4.0Hz)，8.34(d，1H，J＝8.4Hz)，8.62(brs，1H)
ESI-MS(m/e)457[M+H]+
制備例103
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-異噻唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-5-甲基-異噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例103的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.58(s，3H)，3.07(s，3H)，3.75(m，2H)，4.57(m，1H)，6.82(m，1H)，7.13(d，2H，J＝8.9Hz)，7.15(m，1H)，7.31(m，1H)，7.73(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.9Hz)，9.12(br，1H)
ESI-MS(m/e)463[M+H]+
制備例104
5-(3-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷的3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)環戊醇和2-氨基-噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例104的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.92(m，6H)，3.08(s，3H)，4.39(s，1H)，4.82-4.84(s，1H)，6.82(t，1H，J＝1.9Hz)，7.00(d，1H，J＝3.6Hz)，7.13(d，2H，J＝8.6Hz)，7.16(d，1H，J＝1.9Hz)，7.23(d，1H，J＝3.6Hz)，7.34(d，1H，J＝1.9Hz)，7.92(d，2H，J＝8.6Hz)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+
制備例105
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-5-甲氧基噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色固體的制備例105的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，3.07(s，3H)，3.75(d，2H，J＝5.6Hz)，3.87(s，3H)，4.57(m，1H)，6.52(s，1H)，6.81(m，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.17(m，1H)，7.31(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，11.5(br，1H)
ESI-MS(m/e)479[M+H]+
制備例106
5-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷的1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基丁-2-醇和2-氨基-噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例106的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.97(m，6H)，2.05(m，1H)，3.07(s，3H)，3.83(m，2H)，4.22(m，1H)，6.84(m，1H)，6.96(d，1H，J＝3.7Hz)，7.11(d，2H，J＝8.9Hz)，7.18(m，1H)，7.23(d，1H，J＝3.7Hz)，7.39(m，1H)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，12.0(br，1H)
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例107
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和4-氨基-1H-[1，2，3]三唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例107的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，3.11(s，3H)，3.34(s，1H)，3.67-3.68(m，2H)，4.56-4.60(m，2H)，6.93(s，1H)，7.21(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25(s，1H)，7.43(s，1H)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(brs，1H)
ESI-MS(m/e)433[M+H]+，431[M-H]-
制備例108
N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-乙酰基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例108的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.36(d，3H，J＝6.3Hz)，2.65(s，3H)，3.12(s，3H)，3.82(m，2H)，4.61(m，1H)，6.89(m，1H)，7.16-7.22(m，4H)，7.35(m，1H)，7.98(d，2H，J＝8.8Hz)，8.22(d，1H，J＝3.0Hz)，8.46(br，1H)
ESI-MS(m/e)474[M+H]+
制備例109
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例109的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.26(d，3H，J＝6.3Hz)，3.05(s，3H)，3.73(m，2H)，4.52(m，1H)，6.75(m，2H)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，7.14(m，1H)，7.32(m，1H)，7.46(m，1H)，7.85(d，2H，J＝8.8Hz)，9.72(br，1H)
ESI-MS(m/e)432[M+H]+
制備例110
N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例110的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.28(d，3H，J＝6.2Hz)，2.44(tt，2H，J＝7.0，7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，2H，J＝7.0Hz)，3.08(s，3H)，3.70-3.76(m，2H)，4.51-4.55(m，1H)，6.76(s，1H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.12(s，1H)，7.28(s，1H)，7.90(d，2H，J＝9.2Hz)
ESI-MS(m/e)489[M+H]+，487[M-H]-
制備例111
5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、用以代替(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷的(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-丁-2-醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例111的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.93(t，3H，J＝7.5Hz)，1.69(quintet，1H，J＝7.5Hz)，2.75(t，1H，J＝6.2Hz)，3.06(s，3H)，3.74(s，3H)，3.70-3.80(m，2H)，4.33(m，1H)，6.77(m，2H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.11(m，1H)，7.27(m，2H)，7.99(d，2H，J＝8.8Hz)，9.03(br，1H)
ESI-MS(m/e)460[M+H]+
制備例112
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-噻吩并[3，2-d]噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例112的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.05(brs，1H)，3.09(s，3H)，3.76-3.78(m，2H)，4.55-4.57(m，1H)，6，84(s，1H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，7.11(s，1H)，7.19(s，1H)，7.36(s，1H)，7.38(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，10.42(brs，1H)
ESI-MS(m/e)505[M+H]+，503[M-H]-
制備例113
3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例42一樣的方法制得的3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色結晶的制備例113的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.20(t，1H，J＝6.5Hz)，3.23(s，3H)，3.77(m，2H)，3.80(s，3H)，4.57(sextet，1H，J＝4.5Hz)，6.79-6.93(m，4H)，7.14(m，1H)，7.30(m，1H)，7.33(m，1H)，7.92(t，1H，J＝8.4Hz)，8.57(br，1H)
ESI-MS(m/e)464[M+H]+
制備例114
3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-甲氧基-2-丙醇和3-氨基-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例114的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，3.05(s，3H)，3.39(s，3H)，3.50-3.60(m，2H)，4.60(m，1H)，6.80(t，1H，J＝2.2Hz)，6.85(d，1H，J＝2.2Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.16(t，1H，J＝2.2Hz)，7.39(t，1H，J＝2.2Hz)，7.47(d，1H，J＝2.2Hz)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，9.80(br，1H)
ESI-MS(m/e)446[M+H]+
制備例115
3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和對氰基苯基硼酸，使用通過與制備例1一樣的方法制得的3-(4-氰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例115的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.31(brs，1H)，3.76-3.79(m，2H)，3.79(s，3H)，4.54(qt，1H，J＝6.2Hz，4.0Hz)，6.77(d，1H，J＝2.2Hz)，6.78(s，1H)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，7.09(s，1H)，7.27(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.63(d，2H，8.8Hz)，8.64(brs，1H)
ESI-MS(m/e)393[M+H]+
制備例116
3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和對乙硫基苯基硼酸，對通過與制備例1一樣的方法制得的3-(4-乙硫基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護，使用由此得到的3-(4-乙硫基-苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例116的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.33(t，3H，J＝7.7Hz)，2.05(brs，1H)，3.14(q，2H，J＝7.7Hz)，3.75-3.79(m，2H)，3.81(s，3H)，4.56(qt，1H，J＝6.2，3.7Hz)，6.78(s，1H)，6.81(d，1H，J＝2.2Hz)，7.11(s，1H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.28(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，8.41(brs，1H)
ESI-MS(m/e)460[M+H]+.458[M-H]-
制備例117
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
向100mg(0.47mmol)5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1.0ml)中加入178mg(0.71mmol)5-溴-2-乙磺酰基吡啶和232mg(0.71mmol)碳酸銫，然后在氮氣氛下于100度攪拌2.5小時。向反應液中加入乙酸乙酯和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取水層，之后用飽和食鹽水溶液洗滌有機層，干燥后減壓濃縮。將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化，得到165mg(收率91％)為無色油狀物的3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯。
向11.8g(30.9mmol)所得酯化合物的二氯甲烷溶液(50.0ml)中加入30.0ml三氟乙酸，將反應液在室溫下攪拌5小時。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到8.86g(收率85％)為無色油狀物的3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-羥基苯甲酸甲酯。
向1.00g(2.97mmol)所得酚化合物的四氫呋喃溶液(30.0ml)中加入1.02g(5.34mmol)(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和1.40g(5.34mmol)三苯膦，然后在冰冷卻下加入2.42ml(5.34mmol)偶氮二甲酸二乙酯的40％甲苯溶液，在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應液，將所得殘余物通過硅膠柱層析(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)純化，得到1.31g(收率78％)為無色油狀物的3-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-5-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯。
使用所得3-((1S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-甲基-乙氧基)-5-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯和3-氨基-1-甲基吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，可以制得為無色無定形的制備例117的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.33(t，3H，J＝7.3Hz)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.75-3.77(m，2H)，3.81(s，3H)，4.54-4.59(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.76(d，1H，J＝2.2Hz)，6.81(dd，1H，J＝2.2，2.2Hz)，7.14(dd，1H，J＝2.2，1.7Hz)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.32(d，1H，J＝2.2，1.7Hz)，7.43(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.45(brs，1H)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+，459[M-H]-
制備例118
5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-丁-2-醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例118的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.37(3H，d，J＝6.2Hz)，1.88-1.93(2H，m)，1.96-2.09(1H，m)，3.08(3H，s)，3.78-3.87(2H，m)，3.81(3H，s)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，6.81(1H，t，J＝2.1Hz)，7.11-7.18(3H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.35(1H，br)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz)，8.51(1H，br)
ESI-MS(m/e)460[M+H]+
制備例119
3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和對乙硫基苯基硼酸，對通過與制備例1一樣的方法方法制得的3-(4-乙硫基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護，使用經此脫保護處理得到的3-(4-乙硫基苯氧基)-5-羥基苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基異噁唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例119的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(t，3H，J＝7.4Hz)，1.32(d，3H，J＝6.3Hz)，3.13(q，2H，J＝7.4Hz)，3.76-3.79(m，2H)，4.56-4.62(m，1H)，6.87(t，1H，J＝1.8Hz)，7.14(d，2H，J＝8.7Hz)，7.16(d，1H，J＝1.8Hz)，7.26(d，1H，J＝1.8Hz)，7.31(s，1H)，7.93(d，2H，J＝8.7Hz)，8.34(s，1H)，
ESI-MS(m/e)477[M+H]+
制備例120
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和對異丙硫基苯基硼酸，對通過與制備例1一樣的方法方法制得的3-(4-異丙硫基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護，使用經此脫保護處理得到的3-(4-異丙硫基-苯氧基)-5-羥基苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例120的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.2Hz)，1.32(d，6H，J＝7.0Hz)，3.20(septet，1H，J＝7.0Hz)，3.76-3.77(m，2H)，3.79(s，3H)，4.55(qt，1H，J＝6.2，4.0Hz)，6.79(d，1H，J＝2.2Hz)，6.80(s，1H)，7.10(d，2H，J＝8.8Hz)，7.13(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.2Hz)，7.29(s，1H)，7.83(d，2H，J＝8.8Hz)，8.61(brs，1H)
ESI-MS(m/e)474[M+H]+，472[M-H]-
制備例121
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基-4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例121的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.27-1.33(3H，m)，1.60(3H，s)，2.56(2H，m)，2.75-3.07(2H，m)，3.08(3H，s)，3.74-3.82(2H，m)，4.53-4.65(1H，m)，6.75-6.83(1H，m)，7.11-7.20(3H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)519[M+H]+
制備例122
3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯和對甲酰基苯基硼酸，將通過與制備例1一樣的方法制得的3-(4-甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲酰基轉換成羧基，然后使其與二甲胺進行縮合反應，對由此形成的3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護處理，使用經此處理得到的3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例122的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，2.11(brs，1H)，3.08(s，3H)，3.13(s，3H)，3.74-3.81(m，2H)，3.83(s，3H)，4.54-4.58(m，1H)，6.77(s，1H)，6.80(s，1H)，7.06(d，2H，J＝7.7Hz)，7.10(s，1H)，7.26(s，1H)，7.30(s，1H)，7.46(d，2H，J＝7.7Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)439[M+H]+，437[M-H]-
制備例123
3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使通過與制備例122一樣的方法制得的3-(4-甲酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲酰基與溴化甲基鎂反應，對隨后通過氧化反應得到的3-(4-乙酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護處理，使用經此處理得到的3-(4-乙酰基-苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷、3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例123的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.59(s，3H)，3.75-3.76(m，2H)，3.79(s，3H)，4.52-4.56(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.78(d，1H，J＝2.2Hz，dd，1H，J＝2.2，1.8Hz)，7.04(d，2H，J＝8.8Hz)，7.07(dd，1H，J＝1.8，1.8Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.2，1.8Hz)，7.26(d，1H，J＝2.2Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，8.52(brs，1H)
ESI-MS(m/e)410[M+H]+，408[M-H]-
制備例124
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺的制備
使用3-羥基-5-碘苯甲酸甲酯、1-叔二甲基甲硅烷氧基-2-羥基丙烷、2-巰基-[1，3，4]噻二唑和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例74或82一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例124的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，3.74-3.79(2H，m)，3.82(3H，s)，4.54-4.63(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.39(1H，m)，7.54(1H，m)，7.69(1H，m)，8.55(1H，br)，9.05(1H，s)
ESI-MS(m/e)392[M+H]+
制備例125
N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-乙基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例125的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，1.43(t，3H，J＝7.3Hz)，3.07(s，3H)，3.76(m，2H)，4.05(q，2H，J＝7.3Hz)，4.56(m，1H)，6.79(m，2H)，7.12(d，2H，J＝8.8Hz)，7.14(m，1H)，7.30(m，1H)，7.33(m，1H)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，8.70(br，1H)
ESI-MS(m/e)460[M+H]+
制備例126
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例126的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，3.22(s，3H)，3.75(m，2H)，3.78(s，3H)，4.55(m，1H)，6.75(m，1H)，6.78(m，1H)，7.11(m，1H)，7.26(m，1H)，7.29(m，1H)，7.42(dd，1H，J＝2.9，8.5Hz)，8.03(d，1H，J＝8.5Hz)，8.44(d，1H，J＝2.9Hz)，8.65(br，1H)
ESI-MS(m/e)447[M+H]+
制備例127
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯代替5-羥基-3-異丙氧基苯甲酸甲酯，對通過與制備例59一樣的方法制得的3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯的甲氧基甲基進行脫保護處理，使用經此處理得到的3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]-噻二唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例127的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.29(d，3H，J＝6.2Hz)，2.45(s，3H)，3.71(s，3H)，3.73-3.78(m，2H)，4.35(d，2H，J＝6.2Hz)，4.50-4.57(m，1H，J＝6.2Hz，-)，5.08(brs，1H)，6.76(s，1H)，6.97(d，2H，J＝8.3Hz)，7.01(s，1H)，7.16(s，1H)，7.27(d，2H，J＝8.3Hz)，10.8(brs，1H)
ESI-MS(m/e)495[M+Na]+，473[M+H]+，471[M-H]-
制備例128
5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2S)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例128的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.99(t，3H，J＝7.5Hz)，1.70-1.77(m，2H)，3.24(s，3H)，3.79-3.82(m，5H)，4.36-4.40(m，1H)，6.78(d，1H，J＝1.8Hz)，6.85(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.34(d，1H，J＝2.3Hz)，7.46(dd，1H，J＝2.6，8.9Hz)，8.08(d，1H，J＝8.9Hz)，8.48(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例129
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2S)-1-甲氧基-2-羥基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例129的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.99(t，3H，J＝7.4Hz)，1.74-1.79(m，2H)，3.24(s，3H)，3.37(s，3H)，3.56-3.57(m，2H)，3.79(s，3H)，4.37-4.40(m，1H)，6.79(s，1H)，6.87(t，1H，J＝1.2Hz)，7.14(s，1H)，7.29(d，1H，J＝1.2Hz)，7.34(d，1H，J＝1.2Hz)，7.45(dd，1H，J＝2.0，8.6Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.48(d，1H，J＝2.0Hz)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+
制備例130
5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例130的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(d，6H，J＝6.2Hz)，3.22(s，3H)，3.77(s，3H)，6.75(septe，1H，J＝6.2Hz)，6.74(m，1H)，6.76(m，1H)，7.08(m，1H)，7.24(m，1H)，7.26(m，1H)，7.41(dd，1H，J＝2.9，8.8Hz)，8.03(d，1H，J＝8.8Hz)，8.44(d，1H，J＝2.9Hz)，8.64(br，1H)
ESI-MS(m/e)431[M+H]+
制備例131
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例131的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.75(s，3H)，4.55-4.61(m，2H)，4.61-4.80(m，3H)，6.75(m，1H)，6.88(m，1H)，7.18(m，1H)，7.27(m，1H)，7.34(m，1H)，7.43(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，8.04(d，1H)，8.44(d，1H，J＝2.4Hz)，8.84(br，1H)
ESI-MS(m/e)467[M+H]+
制備例132
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-異噁唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例132的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.2Hz)，1.32(t，3H，J＝7.3Hz)，2.22(brs，1H)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.75-3.77(m，2H)，4.56-4.61(m，1H，J＝6.2，-Hz)，6.86(d，1H，J＝2.2Hz)，7.17(d，1H，J＝2.2Hz)，7.26(d，1H，0.7Hz)，7.40(d，1H，J＝2.2Hz)，7.43(dd，1H，J＝8.8，2.9Hz)，8.04(d，1H，J＝8.8Hz)，8.26(d，1H，J＝0.7Hz)，8.46(d，1H，J＝2.9Hz)，9.83(brs，1H)
ESI-MS(m/e)448[M+H]+，446[M-H]-
制備例133
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)基甲酰胺的制備
使用3-羥基-5-碘苯甲酸甲酯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷、4-甲磺酰基苯硫醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例74或82一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例133的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(3H，d，J＝6.2Hz)，3.05(3H，s)，3.74-3.79(2H，m)，3.81(3H，s)，4.52-4.63(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.3Hz)，7.21(1H，m)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.50(1H，m)，7.51-7.54(1H，m)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(1H，br)
ESI-MS(m/e)392[M+H]+
制備例134
5-環丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、四乙烯基錫和乙酸銅反應，使所得5-甲氧基甲氧基-3-乙烯基氧基-苯甲酸甲酯接著與二乙基鋅和二碘甲烷反應，使用由此得到的3-環丙氧基-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、對甲硫基苯基硼酸和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例134的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.70-0.85(m，4H)，3.08(s，3H)，3.78(m，1H)，3.79(s，3H)，6.78(m，1H)，6.91(m，1H)，7.10-7.14(m，3H)，7.27(m，1H)，7.41(m，1H)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，8.52(br，1H)
ESI-MS(m/e)428[M+H]+
制備例135
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-甲氧基-2-羥基丁烷和3-氨基-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例135的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.98(t，3H，J＝7.4Hz)，1.69-1.78(m，2H)，3.22(s，3H)，3.38(s，3H)，3.58-3.59(m，2H)，4.37-4.43(m，1H)，6.84-6.85(m，2H)，7.20(s，1H)，7.41-7.49(m，3H)，8.04(d，1H，J＝8.6Hz)，8.45(d，1H，J＝2.6Hz)，9.92(brs，1H)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例136
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用制備例89所得3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-甲氧基甲氧基-苯甲酸甲酯、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例136的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.09(s，3H)，3.77(s，3H)，4.59-4.76(m，5H)，6.78(s，1H)，6.89(t，1H，J＝2.0Hz)，7.13(d，2H，J＝8.6Hz)，7.18(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.0Hz)，7.33(d，1H，J＝2.0Hz)，7.93(d，2H，J＝8.6Hz)，8.76(brs，1H)
ESI-MS(m/e)466[M+H]+
制備例137
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丁烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例137的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ0.97(t，3H，J＝7.4Hz)，1.32(t，3H，J＝7.4Hz)，1.67-1.84(m，2H)，3.40(q，2H，J＝7.4Hz)，3.74-3.84(m，5H)，4.33-4.40(m，1H)，6.77(s，1H)，6.79(s，1H)，7.15(s，1H)，7.28(s，1H)，7.33(s，1H)，7.43(dd，1H，J＝2.6，8.8Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+
制備例138
5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-2-羥基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例138的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(t，3H，J＝7.3Hz)，1.34(d，3H，J＝4.0Hz)，3.40(s，3H)，3.41(q，2H，J＝7.3Hz)，3.49-3.60(m，2H)，3.80(s，3H)，4.60(qt，1H，J＝4.0，6.2Hz)，6.78(s，1H)，6.83(d，1H，J＝2.2Hz)，7.14(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.31(s，1H)，7.42(dd，1H，J＝8.4，2.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.48(d，1H，J＝2.6Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+，473[M-H]-
制備例139
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氧基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯的制備
使用制備例1中所得5-羥基-3-(4-甲硫基苯氧基)苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例1一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例139的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，3.07(3H，s)，3.81(3H，s)，4.69(1H，q，J＝6.8Hz)，6.77(1H，br)，7.10-7.16(3H，m)，7.24(1H，br)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(2H，d，J＝8.9Hz)，8.38(1H，br)
ESI-MS(m/e)516[M+H]+
制備例140
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-2-羥基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例140的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(t，3H，J＝7.3Hz)，1.34(d，3H，J＝6.2Hz)，3.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.41(s，3H)，3.52-3.62(m，2H)，4.60-4.65(m，1H，J＝6.2Hz，-Hz)，6.83(d，1H，J＝2.2Hz)，6.86(s，1H)，7.20(s，1H)，7.42(d，1H，J＝2.2Hz)，7.42(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，7.49(s，1H)，7.04(d，1H，J＝8.8Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)，9.47(brs，1H)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+，459[M-H]-
制備例141
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氫呋喃-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(S)-(+)-3-羥基四氫呋喃和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例141的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.15-2.26(m，1H)，2.26-2.30(m，1H)，3.24(s，3H)，3.80(s，3H)，3.88-4.03(m，4H)，4.97(m，1H)，6.76(m，2H)，7.11(t，1H，J＝2.2Hz)，7.24(d，1H，J＝2.2Hz)7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.44(dd，1H，J＝2.9，8.4Hz)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.44(br，1H)，8.45(d，1H，J＝2.9Hz)
ESI-MS(m/e)459[M+H]+
制備例142
N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-乙基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例142的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.2Hz)，1.47(t，3H，J＝7.3Hz)，1.98(m，1H)，3.24(s，3H)3.77(m，2H)，4.07(q，2H，J＝7.3Hz)，4.58(m，1H)，6.77(d，1H，J＝2.6Hz)，6.82(t，1H，J＝2.6Hz)，7.13(m，1H)，7.32(m，2H)，7.45(dd，1H，J＝2.6，8.4Hz)，8.06(d，1H，J＝8.4Hz)，8.34(br、1H)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例143
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例143的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.23(s，3H)，4.55-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.79(m，1H)，6.91(m，1H)，7.28(m，1H)，7.42-7.51(m，3H)，8.04(d，1H，J＝8.9Hz)，8.44(d，1H，J＝2.6Hz)，9.60(br，1H)
ESI-MS(m/e)453[M+H]+
制備例144
3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、(2R)-2-羥基-1-甲氧基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色油狀物的制備例144的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(d，3H，J＝6.4Hz)，3.23(s，3H)，3.40(s，3H)，3.54(m，2H)，3.78(s，3H)，4.59(m，1H)，6.78(m，1H)，6.84(m，1H)，7.14(m，1H)，7.29(m，1H)，7.32(m，1H)，7.44(dd，1H，J＝2.6，8.6Hz)，8.05(d，1H，J＝8.6Hz)，8.47(d，1H，J＝2.6Hz)，8.66(br，1H)
ESI-MS(m/e)461[M+H]+
制備例145
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)基甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例145的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(t，3H，J＝7.42Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.80(s，3H)，4.61-4.65(m，2H)，4.73-4.78(m，3H)，6.78(dd，1H，J＝2.0，1.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.8，1.6Hz)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.0，1.6Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.08(d，1H，J＝8.6Hz)，8.50(d，1H，J＝2.7Hz)，8.63(brs，1H)
ESI-MS(m/e)481[M+H]+，479[M-H]-
制備例146
2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸的制備
將制備例139所得2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯所具有的叔丁酯轉換成羧基，得到為白色固體的制備例146的化合物。將酯轉換成羧基的轉換方法可通過Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCH Publishers公司，1988年等中記載的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CD3OD)δ1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，3.11(3H，s)，3.82(3H，s)，6.54-6.58(1H，br)，6.84(1H，br)，7.16-7.28(3H，m)，7.34(1H，br)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz)
ESI-MS(m/e)460[M+H]+
制備例147
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、2-羥基丙烷和3-氨基-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例147的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.32(t，3H，J＝7.3Hz)，1.37(d，6H，J＝5.9Hz)，3.39(q，2H，J＝7.3Hz)，4.60(septet，1H，J＝5.9Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.2，2.2Hz)，6.84(s，1H)，7.16(s，1H)，7.33(s，1H)，7.40(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，7.51(dd，1H，J＝2.2，2.6Hz)，8.03(dd，1H，J＝8.8，2.6Hz)，8.46(dd，1H，J＝2.6，2.6Hz)，9.03(brs，1H)
ESI-MS(m/e)431[M+H]+，429[M-H]-
制備例148
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例148的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.34(t，3H，J＝7.3Hz)，1.37(d，6H，J＝5.9Hz)，3.41(q，2H，J＝7.3Hz)，3.81(s，3H)，4.60(septet，1H，J＝5.9Hz)，6.75-6.78(m，2H)，7.11(s，1H)，7.26(s，1H)，7.28(d，1H，J＝2.2Hz)，7.42(dd，1H，J＝8.8，2.9Hz)，8.05(d，1H，J＝8.8Hz)，8.36(brs，1H)，8.48(d，1H，J＝2.9Hz)
ESI-MS(m/e)445[M+H]+，443[M-H]-
制備例149
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例149的化合物。
1HNMR(CDCl3(one drop of CD3OD))δ1.29(d，3H，J＝6.3Hz)，1.31(t，3H，J＝7.4Hz)，3.39(q，2H，J＝7.4Hz)，3.70-3.76(m，2H)，4.55(septet，1H，J＝6.3Hz)，6.77(s，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，7.20(s0，1H)，7.37(s，1H)，7.41(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，7.49(d，1H，J＝2.3Hz)，8.02(d，1H，J＝8.6Hz)，8.44(d，1H，J＝2.7Hz)，9.55(brs，1H)
ESI-MS(m/e)447[M+H]+，445[M-H]-
制備例150
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基吡啶，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例150的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(d，3H，J＝6.1Hz)，1.33(t，3H，J＝7.4Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.78-3.80(m，2H)，4.62(dq，1H，J＝4.5，6.1Hz)，6.84(s，1H)，7.11(dd，1H，J＝6.6，5.1Hz)，7.22(s，1H)，7.38(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝8.8，2.5Hz)，7.78(dd，1H，J＝8.4，6.6Hz)，8.08(d，1H，J＝8.8Hz)，8.30(d，1H，J＝5.1Hz)，8.34(d，1H，J＝8.4Hz)，8.50(d，1H，J＝2.5Hz)，8.63(brs，1H)
ESI-MS(m/e)481[M+H]+
制備例151
3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-乙磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和2-氨基噻唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例151的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，1.33(t，3H，J＝7.4Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.76-3.78(m，2H)，4.55-4.60(m，1H)，6.86(m，1H)，7.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.26(m，1H)，7.29(d，1H，J＝3.5Hz)，7.42(m，1H)，7.46(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.08(d，1H，J＝8.6Hz)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)
ESI-MS(m/e)464[M+H]+，462[M-H]-
制備例152
5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
用三乙胺、甲磺酰氯將制備例126所得5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的羥基轉換成甲磺酰酯后，通過與氟化四丁銨反應的方法，得到為無色無定形的制備例152的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.35(dd，3H，J＝1.6，6.2Hz)，3.24(s，3H)，3.77(s，3H)，4.45(m，1H)，4.57(m，1H)，4.67(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.84(t，1H，J＝2.3Hz)，7.16(t，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，1H，J2.3Hz)，7.32(m，1H)，7.45(d，1H，J＝2.3，8.6Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.47(d，1H，J＝2.3Hz)，8.79(br，1H)
ESI-MS(M/E)449[M+H]+
制備例153
5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
用三乙胺、甲磺酰氯將制備例117所得3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的羥基轉換成甲磺酰酯后，得到為無色無定形的制備例153的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.33(t，3H，J＝7.4Hz)，1.45(d，3H，J＝6.2Hz)，3.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.63(dd，1H，J＝5.0，11.5hz)，3.69(dd，1H，J＝5.0，11.5Hz)，3.79(s，3H)，4.62(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.2Hz)，6.83(t，1H，J＝2.2Hz)，7.18(m，1H)，7.29-7.35(m，2H)，7.45(dd，1H，J＝2.7，8.6Hz)，8.07(d，1H，J＝8.6Hz)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)，8.67(br，1H)
ESI-MS(M/E)479[M+H]+
制備例154
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基噁唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例154的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.24(s，3H)，4.59-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.96(t，1H，J＝2.3Hz)，7.19(m，1H)，7.32(m，1H)，7.45(m，1H)，7.48(dd，1H，J＝2.7，8.5Hz)，8.09(d，1H，J＝8.5Hz)，8.29(m，1H)，8.49(d，1H，J＝2.7Hz)，9.60(br，1H)
ESI-MS(M/E)454[M+H]+
制備例155
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和2-氨基吡啶，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例155的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.24(s，3H)，4.60-4.70(m，2H)，4.70-4.90(m，3H)，6.93(t，1H，J＝2.1Hz)，7.10(m，1H)，7.26(m，1H)，7.42(m1H)，7.48(dd，1H，J＝2.1，8.2Hz)，7.78(dt，1H，J＝)，8.09(d，1H，J＝8.4Hz)，8.30(m，1H)，8.32(d，1H，J＝8.4Hz)，8.49(d，1H，J＝2.1Hz)，8.59(br，1H)
ESI-MS(M/E)464[M+H]+
制備例156
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-甲磺酰基吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和5-氨基-3-甲基-[1，2，4]噻二唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例156的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ2.50(s，3H)，3.27(s，3H)，4.57-4.67(m，2H)，4.67-4.90(m，3H)，7.01(t，1H，J＝2.3Hz)，7.29(m，1H)，7.45(m，1H)，7.49(dd，1H，J＝2.3，8.7Hz)，8.09(d，1H，J＝8.7Hz)，8.47(d，1H，J＝2.3Hz)
ESI-MS(M/E)485[M+H]+
制備例157
3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-二甲基氨磺酰基苯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例42一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例157的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.19(brs，1H)，2.74(s，6H)，3.76-3.80(m，2H)，3.81(s，3H)，4.54-4.59(m，1H，J＝6.3Hz，-Hz)，6.79(m，1H)，6.81(m，1H)，7.11(d，2H，J＝9.0Hz)，7.13(s，1H)，7.29-7.30(m，2H)，7.77(d，2H，J＝9.0Hz)，8.55(br，1H)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+，473[M-H]-
制備例158
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-甲硫基-苯基硼酸、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例1或制備例89一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例158的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.2Hz)，2.08(t，1H，J＝6.5Hz)，3.07(s，3H)，3.73-3.78(m，5H)，4.52-4.57(m，1H)，6.77-6.78(m，2H)，7.08(d，1H，J＝2.1Hz)，7.25-7.31(m，3H)，7.54(t，1H，J＝7.6Hz)，7.59(d，1H，J＝2.1Hz)，7.70(d，1H，J＝7.6Hz)，8.49(brs，1H)
ESI-MS(m/e)446[M+H]+
制備例159
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-異丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、5-溴-2-異丙基磺酰基吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例159的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝5.9Hz)，1.35(d，6H，J＝6.7Hz)，2.25(brs，1H)，3.72(septet，1H，J＝6.7Hz)，3.70-3.81(m，2H)，3.81(s，3H)，4.53-4.59(m，1H)，6.78-6.79(m，1H)，6.80-6.82(m，1H)，7.17(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.32(m，1H)，7.43(dd，1H，J＝8.6，2.7Hz)，8.06(d，1H，J＝8.6Hz)，8.50(d，1H，J＝2.7Hz)，8.60(brs，1H)
ESI-MS(m/e)475[M+H]+，473[M-H]-
制備例160
3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-2-氯-甲磺酰基苯、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例42一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例160的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.1Hz)，3.28(s，3H)，3.76-3.80(m，5H)，4.54-4.59(m，1H)，6.80-6.81(m，2H)，7.02(dd，1H，J＝2.3，8.8Hz)，7.14-7.15(m，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.33(s，1H)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.75(brs，1H)
ESI-MS(m/e)480[M+H]+
制備例161
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-碘吡啶、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例161的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.30(d，3H，J＝6.3Hz)，2.27(br，1H)，3.72-3.80(m，2H)，3.80(s，3H)，4.55(m，1H)，6.75(t，1H，J＝2.3Hz)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，7.05(m，1H)，7.22(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.31-7.38(m，2H)，8.44(m，2H)，8.62(br，1H)
ESI-MS(M/E)369[M+H]+
制備例162
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、3-碘吡啶、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例162的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.77(s，3H)，4.55-4.67(m，2H)，4.67(m，3H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.82(t，1H，J＝2.3Hz)，7.11(m，1H)，7.26(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.30-7.38(m，2H)，8.45(m，2H)，8.70(br，1H)
ESI-MS(M/E)389[M+H]+
制備例163
5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-氯吡啶鹽酸鹽、(2R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-羥基丙烷和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例163的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ1.31(d，3H，J＝6.3Hz)，2.05(br，1H)，3.77(m，2H)，3.82(s，3H)，4.56(m，1H)，6.79(d，1H，J＝2.3Hz)，6.83(t，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)，7.15(m，1H)，7.30(d，1H，J＝2.2Hz)，7.33(m，1H)，8.42(br，1H)，8.51(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)
ESI-MS(M/E)369[M+H]+
制備例164
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺的制備
使用5-羥基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯、4-氯吡啶鹽酸鹽、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例117一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為白色無定形的制備例164的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.81(s，3H)，4.58-4.67(m，2H)，4.67-4.82(m，3H)，6.79(d，1H，J＝2.0Hz)，6.89(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)，6.91(t，1H，J2.3Hz)，7.21(t，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，1H，J＝2.0Hz)，7.38(t，1H，J＝2.3Hz)，8.52(br，1H)，8.52(dd，2H，J＝1.6，4.7Hz)
ESI-MS(M/E)389[M+H]+
制備例165
2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸的制備
使用制備例117所得3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、2-溴丙酸叔丁酯和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，將通過與制備例1一樣的方法制得的2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸-叔丁基酯的叔丁酯轉換成羧基，得到為白色固體的制備例165的化合物。將酯轉換成羧基的轉換方法可通過Comprehensive Organic Transformations，Richard L等著作，VCH Publishers公司，1988年等中記載的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合進行。
1HNMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(3H，d，J＝6.8Hz)，3.39(2H，q，J＝7.4Hz)，3.81(3H，s)，4.69-4.80(1H，m)，6.56(1H，d，J＝2.3Hz)，6.90(1H，t，J＝2.2Hz)，7.25(1H，br)，7.37(1H，br)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝6.4Hz)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)
ESI-MS(M/E)475[M+H]+
制備例166
5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺的制備
使用通過與制備例42一樣的方法得到的3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-羥基-苯甲酸甲酯、1，3-二氟-2-丙醇和3-氨基-1-甲基-1H-吡唑，通過與制備例2一樣的方法、以其為基礎的方法或者將這些方法與常規方法組合，制得為無色無定形的制備例166的化合物。
1HNMR(CDCl3)δ3.23(3H，s)，3.82(3H，s)，4.61-4.78(5H，m)，6.78(1H，d，J＝2.3Hz)，6.83-6.94(3H，m)，7.19(1H，t，J＝1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.38(1H，t，J＝1.8Hz)，7.94(1H，t，J＝8.4Hz)，8.37(1H，brs)
ESI-MS(M/E)484[M+H]+
產業實用性
式(I)所示本發明的雜芳基氨基甲酰基苯衍生物顯示出優異的葡糖激酶活性，因而可在醫藥領域用于治療和/或預防糖尿病、糖尿病的并發癥或肥胖。
權利要求
1.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，
式中X1表示氧原子、硫原子或NH，X2表示氧原子、硫原子或CH2，R1表示選自烷基磺酰基、烷酰基、低級烷基、羥基烷基、羥基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、烷硫基、烷氧基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、氰基和三氟甲基的可在A環上具有的1個或2個取代基，R2表示可具有選自鹵素原子、羧基、烷氧基羰基、羥基、氨基(該氨基可進一步被1或2個烷酰基或低級烷基取代)、烷氧基和N-烷基氨基甲酰基的取代基的碳原子數為3-7的環狀烷基(構成該環的一個碳原子(構成該環的碳原子中與X2相連的碳原子除外)可被氧原子、NH、N-烷酰基或CONH置換)、直鏈或支鏈狀低級烷基或低級烯基，R3表示選自低級烷基、烷氧基、烷基氨基、低級二烷基氨基、鹵素原子、三氟甲基、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧基羰基和氰基的可在B環上具有的1個或2個取代基，式(II)
表示環上可具有1或2個上述R1中所示取代基的6-10元芳基或5-7元雜芳基，式(III)
表示B環上可具有1或2個上述R3中所示取代基、該B環中與式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子與該環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基。
2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X1為O或S，并且X2為O或CH2。
3.權利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A環為苯基或5-6元的雜芳基。
4.權利要求2的化合物，其中A環為苯基。
5.權利要求2的化合物，其中A環為5-6元的雜芳基。
6.權利要求4或5中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、烷基氨基甲酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基氨基、鹵素原子、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基。
7.權利要求4的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基、烷酰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基。
8.權利要求4的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1為烷基磺酰基、烷酰基、羥基烷基。
9.權利要求3-8中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中式(III)為B環上可具有1或2個上述R3中所示取代基、該B環中與式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子與該B環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基，該雜芳基為5-烷氧基羰基-吡啶-2-基或5-羧基-吡啶-2-基的情況除外。
10.權利要求7的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中B環除了與該環中同式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子一起形成C＝N的氮原子外，B環內還具有至少一個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子。
11.權利要求1-10中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2為可被鹵素原子、羧基、烷氧基羰基、羥基、氨基(該氨基可進一步被1或2個低級烷基取代)、烷氧基、N-烷基氨基甲酰基或烷酰基氨基取代的碳原子數為3-7的環狀烷基(構成該環的一個碳原子可被氧原子、NH或N-烷酰基置換)、直鏈或支鏈狀低級烷基或低級烯基。
12.權利要求1-11中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中B環為噻唑基、咪唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吡唑基、嘧啶基、吡啶并噻唑基或苯并噻唑基。
13.權利要求1-12中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3為低級烷基、烷氧基、鹵素原子、羥基烷基(該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代)、氨基烷基或烷酰基。
14.權利要求1-12中任一項的化合物，其中R3為低級烷基、羥基烷基，該羥基烷基中羥基的氫原子可被低級烷基取代。
15.式(I)所示化合物，式(I)中各記號與上述定義相同，
所述化合物為下列化合物或其藥學上可接受的鹽
1)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
2)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
3)5-乙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
4)5-環戊氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
5)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
6)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
7)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
8)3-(2-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
9)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
10)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡唑-3-基-苯甲酰胺、
11)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡嗪-2-基-苯甲酰胺、
12)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(3-甲氧基-1-甲基-丙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
13)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
14)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-嘧啶-4-基-苯甲酰胺、
15)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(嘧啶-2-基)-苯甲酰胺、
16)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
17)N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
18)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-[1，3，4]噻二唑-2-基-苯甲酰胺、
19)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
20)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺、
21)5-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
22)5-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
23)5-(2-羥基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
24)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
25)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
26)5-(2-羥基甲基-烯丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
27)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
28)5-(3-羥基-2-甲基-丙基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
29)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-5-(哌啶-4-基-氧基)-苯甲酰胺鹽酸鹽、
30)5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
31)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(4-甲基-噻唑-2-基-氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
32)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
33)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
34)5-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
35)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
36)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
37)5-(2-羥基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
38)5-(2-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
39)N-(4-乙酰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
40)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
41)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
42)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
43)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
44)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-([1，2，4]噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
45)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
46)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基羰基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺、
47)6-[5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰基氨基]煙酸、
48)5-(2-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
49)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
50)N-(5-羥基甲基-噻唑-2-基)-5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
51)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
52)N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
53)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺、
54)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰胺、
55)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-苯甲酰胺、
56)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
57)N-[4-(1-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-苯甲酰胺、
58)N-(2，5-二甲基噻唑-4-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-苯甲酰胺、
59)5-異丙氧基-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
60)5-異丙氧基-3-(4-甲基氨基甲酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
61)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
62)5-異丙氧基-3-(4-甲基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
63)5-異丙氧基-3-(4-甲磺酰基氨基甲基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
64)3-[4-(1-羥基-丙基)-苯氧基]-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
65)6-[3-異丙氧基-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯氧基]-煙酸甲基酯、
66)3-(5-羥基甲基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
67)5-異丙氧基-3-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
68)3-(5-乙酰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
69)5-異丙氧基-3-(5-甲氧基羰基-吡嗪-2-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
70)3-(5-氰基-吡啶-2-基-氧基)-5-異丙氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
71)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
72)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
73)5-異丙氧基-3-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基-氧基)-N-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-苯甲酰胺、
74)5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑并[5，4-b]-吡啶-2-基-苯甲酰胺、
75)5-異丙氧基-3-(4-甲基-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
76)5-異丙氧基-3-噻唑-2-基硫基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
77)5-異丙氧基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
78)5-異丙氧基-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
79)5-異丙氧基-3-(5-甲基硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
80)5-異丙氧基-3-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
81)5-(四氫呋喃-3-基-氧基)-N-噻唑-2-基-3-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-苯甲酰胺、
82)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
83)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-苯甲酰胺、
84)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
85)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
86)3-(3-氟-苯硫基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
87)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(吡啶-4-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
88)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲基-吡啶-3-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
89)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺、
90)N-[3-羥基甲基-1，2，4-噻二唑-5-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)苯甲酰胺、
91)5-(3-羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-[5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基]苯甲酰胺、
92)5-(羥基-1-甲基乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
93)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1，2，5-噻二唑-3-基)苯甲酰胺、
94)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
95)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺、
96)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噠嗪-3-基)-苯甲酰胺、
97)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(3-異丙基-[1，2，4]-三唑-5-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
98)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噁二唑-5-基)苯甲酰胺、
99)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
100)N-(4-氰基-噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
101)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
102)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
103)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲基-異噻唑-3-基)苯甲酰胺、
104)5-(3-羥基-環戊氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
105)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(5-甲氧基-噻唑-2-基)苯甲酰胺、
106)5-(1-羥基甲基-2-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺、
107)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)苯甲酰胺、
108)N-(1-乙酰基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
109)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
110)N-(5，6-二氫-4H-環戊二烯并噻唑-2-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
111)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
112)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(噻吩并[3，2-d]噻唑-2-基)苯甲酰胺、
113)3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
114)3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
115)3-(4-氰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
116)3-(4-乙基磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
117)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
118)5-(3-羥基-1-甲基-丙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
119)3-(4-乙磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、
120)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-異丙基磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
121)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(4-羥基-4-甲基-4，5，6，6a-四氫-3aH-環戊二烯并噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
122)3-(4-二甲基氨基甲酰基-苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
123)3-(4-乙酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
124)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(1，3，4-噻二唑-2-基硫基)苯甲酰胺、
125)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)苯甲酰胺、
126)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
127)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲氧基羰基氨基甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
128)5-(1-羥基甲基-丙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
129)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
130)5-異丙氧基-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
131)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
132)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺、
133)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯基硫基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
134)5-環丙氧基-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
135)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
136)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
137)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-羥基甲基-丙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
138)5-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
139)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸叔丁酯、
140)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)-苯甲酰胺、
141)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(四氫呋喃-3-基)苯甲酰胺、
142)N-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
143)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
144)3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
145)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
146)2-[3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
147)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
148)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
149)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺、
150)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
151)3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺、
152)5-(2-氟-1-甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
153)5-(2-氯-1-甲基-乙氧基)-3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
154)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
155)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺、
156)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)苯甲酰胺、
157)3-(4-二甲基氨磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
158)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(3-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
159)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(6-異丙基磺酰基吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
160)3-(3-氯-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺、
161)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
162)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺、
163)5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
164)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺、
165)2-[3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基)-苯氧基]丙酸、
166)5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺。
16.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
17.化合物N-(4-羥基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲磺酰基苯氧基)-5-(1-甲氧基甲基-丙氧基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
18.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
19.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(2-甲基噻唑-4-基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
20.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-([1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
21.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(3-甲基-[1，2，4]-噻二唑-5-基)-苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
22.化合物5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-3-(4-甲磺酰基-苯氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
23.化合物3-(3-氟-4-甲磺酰基苯氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
24.化合物3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
25.化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-異丙氧基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
26.化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
27.化合物3-(6-乙磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-(2-羥基-1-甲基-乙氧基)-N-(異噁唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
28.化合物5-(2-氟-1-氟甲基-乙氧基)-3-(6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-N-(吡唑-3-基)苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。
29.用于II型糖尿病的治療、預防和/或延遲發病的含有下述(1)-(3)的藥物組合物
(1)式(I)所示化合物，
式中各記號表示與上述相同的含意；
(2)選自下列(a)-(g)的1或2種以上的化合物，
(a)其它的葡糖激酶活化劑、
(b)雙胍、
(c)PPAR激動劑、
(d)胰島素、
(e)促生長素抑制素、
(f)α-葡糖苷酶抑制劑、和
(g)胰島素分泌促進劑；
(3)藥學上可接受的載體。
30.葡糖激酶活化劑，該活化劑以權利要求1-28中任一項的化合物為有效成分。
31.糖尿病的治療和/或預防劑，該治療和/或預防劑以權利要求1-28中任一項的化合物為有效成分。
32.肥胖的治療和/或預防劑，該治療和/或預防劑以權利要求1-28中任一項的化合物為有效成分。
全文摘要
本發明涉及具有葡糖激酶活化作用，可用作糖尿病的治療藥物的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，式(I)中，X1表示氧原子等，X2表示氧原子等，R1表示烷基磺酰基等A環上的基團，R2表示可被鹵素原子等取代的碳原子數為3－7的環狀烷基等，R3表示低級烷基等B環上的取代基，式(II)表示6－10元芳基等，式(III)表示B環上可具有上述R3中所示取代基、該B環中與式(I)的酰氨基的氮原子相連的碳原子與該環中的氮原子一起形成C＝N的單環或雙環雜芳基。
文檔編號C07D231/00GK1777589SQ200480010759
公開日2006年5月24日 申請日期2004年2月26日 優先權日2003年2月26日
發明者飯野智晴, 橋本憲明, 中島弘, 高橋啟治, 西村輝之, 永木淳一 申請人:萬有制藥株式會社