專利名稱:地塞米松21-羥基物的生產工藝方法
技術領域:
本發明涉及地塞米松21-羥基物的生產工藝方法。
背景技術:
傳統制備地塞米松21-羥基物的生產工藝方法,為水解反應及精制兩步間歇操作以中間體21-醋酸酯為底物,將底物溶解于甲醇中,待全部溶清后加入堿催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,加入大量的水使結晶析出,繼續濃縮將甲醇蒸干后,降溫,過濾,干燥;再進行一步精制,用適當體積的乙酸乙酯進行半溶熱洗,過濾,干燥,得21-羥基物。其缺點是在進行水解反應時,底物與生成的21-羥基物長時間在堿性溶液狀態下存在,容易造成甾體結構破壞;所用甲醇量很大,濃縮時間過長,生成很多副產物,導致21-羥基物的質量和收率都不高。
發明內容
本發明針對現有技術存在的問題與不足,提供一種新的地塞米松21-羥基物的生產工藝方法,以中間體21-醋酸酯為底物,以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物。
21-醋酸酯 21-羥基物注其中R1=-CH3或-H,R2=-F或-H,R3=-OH或-H,R4=-CH3或-H由于反應過程中,生成的21-羥基物以穩定的結晶狀態存在,甲醇用量大幅減少,濃縮時間減少,從而生成的副產物減少,并且由于水解反應及精制兩步間歇操作改進為一步得到高純度的21-羥基物,使產物的質量與收率得到了提高。
為了實現本發明的目的,本發明提供了如下技術方案以中間體21-醋酸酯為底物,以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物。
本發明的優益效果可以通過下面的實驗效果得到證實。
表1本發明地塞米松21-羥基物的生產工藝與現有技術效果比較
注收率%=21-羥基物產量÷21-醋酸酯投料量×100%提高收率%=(21-羥基物產量-對照21-羥基物產量)÷對照21-羥基物產量×100%
提高含量%=(21-羥基物含量-對照21-羥基物含量)÷對照21-羥基物含量×100%以上樣品經高效液相色譜檢測,色譜柱ODS-C18,10μ,4.6×250mm不銹鋼柱;色譜柱溫度室溫;檢測波長254nm;流動相體積比乙腈∶水=55∶45;流速0.8ml/min;樣品濃度3mg/ml;進樣量2μl。對檢測結果進行比較,該工藝可明顯提高21-羥基物的質量。
由上表可以看出以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶進行水解反應,可以使地塞米松21-羥基物的收率和質量明顯提高。
由此可見,本發明的優益效果在于以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶進行水解反應,由于反應過程中生成的21-羥基物以穩定的結晶狀態存在,甲醇用量大幅減少,濃縮時間減少,從而生成的副產物減少,使產物的質量與收率得到了提高;并且由水解反應及精制兩步間歇操作改進為一步得到高純度的21-羥基物,縮短了生產周期。
具體實施例方式實施例1用21-醋酸酯10g,加入80mL甲醇進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物8.3g,含量96.5%。
實施例2用21-醋酸酯10g,加入含5%氯仿的80mL甲醇進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物8.35g,含量96.0%。
實施例3用21-醋酸酯10g,加入含10%氯仿的80mL甲醇進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適當體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物8.34g,含量96.3%。
權利要求
1.一種地塞米松21-羥基物的生產工藝方法,其特征在于以中間體21-醋酸酯為底物,以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適量體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得地塞米松21-羥基物。
全文摘要
一種新的地塞米松21-羥基物的生產工藝方法,以中間體21-醋酸酯為底物,以含0~10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶,用堿作為催化劑進行水解反應,反應完全后用醋酸中和,將反應液減壓濃縮至適量體積,降溫,過濾,用水沖洗濾餅,干燥得21-羥基物。該工藝可縮短生產周期,提高21-羥基物的質量和收率,減少21-羥基物中雜質的含量。
文檔編號C07J7/00GK1908000SQ200510014719
公開日2007年2月7日 申請日期2005年8月5日 優先權日2005年8月5日
發明者王福軍, 蔣基平, 祝翠紅, 程景瑞, 蔣曉蕓 申請人:天津天藥藥業股份有限公司