專利名稱：地塞米松21－羥基物的生產工藝方法
技術領域：
本發明涉及地塞米松21-羥基物的生產工藝方法。
背景技術：
傳統制備地塞米松21-羥基物的生產工藝方法，為水解反應及精制兩步間歇操作以中間體21-醋酸酯為底物，將底物溶解于甲醇中，待全部溶清后加入堿催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，加入大量的水使結晶析出，繼續濃縮將甲醇蒸干后，降溫，過濾，干燥；再進行一步精制，用適當體積的乙酸乙酯進行半溶熱洗，過濾，干燥，得21-羥基物。其缺點是在進行水解反應時，底物與生成的21-羥基物長時間在堿性溶液狀態下存在，容易造成甾體結構破壞；所用甲醇量很大，濃縮時間過長，生成很多副產物，導致21-羥基物的質量和收率都不高。
發明內容
本發明針對現有技術存在的問題與不足，提供一種新的地塞米松21-羥基物的生產工藝方法，以中間體21-醋酸酯為底物，以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物。
21-醋酸酯 21-羥基物注其中R1＝-CH3或-H，R2＝-F或-H，R3＝-OH或-H，R4＝-CH3或-H由于反應過程中，生成的21-羥基物以穩定的結晶狀態存在，甲醇用量大幅減少，濃縮時間減少，從而生成的副產物減少，并且由于水解反應及精制兩步間歇操作改進為一步得到高純度的21-羥基物，使產物的質量與收率得到了提高。
為了實現本發明的目的，本發明提供了如下技術方案以中間體21-醋酸酯為底物，以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物。
本發明的優益效果可以通過下面的實驗效果得到證實。
表1本發明地塞米松21-羥基物的生產工藝與現有技術效果比較
注收率％＝21-羥基物產量÷21-醋酸酯投料量×100％提高收率％＝(21-羥基物產量-對照21-羥基物產量)÷對照21-羥基物產量×100％
提高含量％＝(21-羥基物含量-對照21-羥基物含量)÷對照21-羥基物含量×100％以上樣品經高效液相色譜檢測，色譜柱ODS-C18，10μ，4.6×250mm不銹鋼柱；色譜柱溫度室溫；檢測波長254nm；流動相體積比乙腈∶水＝55∶45；流速0.8ml/min；樣品濃度3mg/ml；進樣量2μl。對檢測結果進行比較，該工藝可明顯提高21-羥基物的質量。
由上表可以看出以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶進行水解反應，可以使地塞米松21-羥基物的收率和質量明顯提高。
由此可見，本發明的優益效果在于以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶進行水解反應，由于反應過程中生成的21-羥基物以穩定的結晶狀態存在，甲醇用量大幅減少，濃縮時間減少，從而生成的副產物減少，使產物的質量與收率得到了提高；并且由水解反應及精制兩步間歇操作改進為一步得到高純度的21-羥基物，縮短了生產周期。
具體實施例方式實施例1用21-醋酸酯10g，加入80mL甲醇進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物8.3g，含量96.5％。
實施例2用21-醋酸酯10g，加入含5％氯仿的80mL甲醇進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物8.35g，含量96.0％。
實施例3用21-醋酸酯10g，加入含10％氯仿的80mL甲醇進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物8.34g，含量96.3％。
權利要求
1.一種地塞米松21-羥基物的生產工藝方法，其特征在于以中間體21-醋酸酯為底物，以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適量體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得地塞米松21-羥基物。
全文摘要
一種新的地塞米松21－羥基物的生產工藝方法，以中間體21－醋酸酯為底物，以含0～10％氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適量體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21－羥基物。該工藝可縮短生產周期，提高21－羥基物的質量和收率，減少21－羥基物中雜質的含量。
文檔編號C07J7/00GK1908000SQ200510014719
公開日2007年2月7日 申請日期2005年8月5日 優先權日2005年8月5日
發明者王福軍, 蔣基平, 祝翠紅, 程景瑞, 蔣曉蕓 申請人:天津天藥藥業股份有限公司