專利名稱：制備蝶啶衍生物的方法
技術領域：
本發明涉及制備沙丙蝶呤或其可藥用鹽的新方法及其新的合成中間體。
背景技術：
沙丙蝶呤，即式(I)的(6幻-2-氨基-6-[(1! ，25)-1，2-二羥基丙基]-5，6，7，8-四氫-4 (IH)蝶啶酮，是四氫生物碟呤(BH4)的6R非對映體的合成形式，四氫生物碟呤是負責
苯丙氨酸代謝的酶一苯丙氨酸水解酶的輔因子。
權利要求
1.制備式(VI)的5-脫氧-L-阿拉伯糖的方法，
2.權利要求I所述的方法，其中式(XII)化合物向式(VI)化合物的轉化包括將式(XII)的二硫縮醛氧化得到式(XIII)的二砜
3.權利要求2所述的方法，其中式(XII)的二硫縮醛的氧化用選自有機過酸、高碘酸或其鹽、過硫酸鹽、過硫酸氫鉀制劑和過氧化氫的氧化劑任選地在金屬催化劑、優選鎢酸鈉的存在下進行。
4.權利要求2所述的方法，其中的堿可以是有機或無機的、弱堿或強堿，優選是胺或氨。
5.權利要求I或2所述的方法，進一步包括將分離或未經分離的式(VI)的5-脫氧-L-阿拉伯糖轉化成L-生物碟呤或其鹽；并且，如果需要的話，隨后將其轉化成沙丙蝶呤或其鹽。
6.權利要求I或2所述的方法，進一步包括通過將L-鼠李糖無水物或水合物與式(XIV)的二硫醇 HS 廣、(C()n、SH (XIV) 其中η是O、I或2，在強酸的存在下并且任選地在溶劑的存在下反應來制備式(XII)的二硫縮醛。
7.權利要求6所述的方法，其中的強酸可以是有機或無機酸，優選無機酸。
8.權利要求6所述的方法，其中的溶劑選自極性非質子溶劑，優選酰胺、二甲亞砜或乙腈；極性質子溶劑，優選水或C1-C5鏈烷醇；醚，優選四氫呋喃或二惡烷；或兩種或多種、優選2或3種所述溶劑的混合物。
9.式(XII)的化合物
10.式(XIII)的化合物
11.權利要求9或10所述的化合物，其中η是I。
12.制備L-生物碟呤或沙丙蝶呤或其鹽的方法，包括使用式(XII)的化合物作為原料，
全文摘要
本申請公開了制備式(VI)的5-脫氧-L-阿拉伯糖的方法，該方法包括將式(XII)的化合物進行轉化，其中n是0、1或2；其可用作合成沙丙蝶呤的中間體。
文檔編號C07H3/02GK102939298SQ201180029143
公開日2013年2月20日 申請日期2011年6月13日 優先權日2010年6月15日
發明者E·阿托利諾, M·米基耶萊蒂, D·羅西, P·阿萊格里尼 申請人:迪法瑪 弗朗西斯有限公司