專利名稱：一種異香蘭素粗品的分離純化方法
技術領域：
:本發明涉及一種以3，4_ 二羥基苯甲醛選擇性甲基化反應合成異香蘭素粗品，經選擇性結晶、負壓精餾得含量98.5wt%以上異香蘭素產品的分離純化方法。
背景技術：
:異香蘭素化學名稱為:3_羥基-4-甲氧基苯甲醛。是一種重要的精細化工產品，用作香料、香精、食品及化妝品添加劑、植物生長調節劑等，它也是一種重要的醫藥中間體。作為香料，它比香蘭素具有獨特的性質，其香味能隨環境溫度的變化而變化，因此特別適合用于特殊化妝品和某些特殊香料工業。目前，該產品在合成醫藥中間體上有廣泛的用途，所以，近年來國內較多的科研院所采用異香蘭素合成醫藥中間體報導不斷出現。用異香蘭素合成的2-溴-異香蘭素在制備抗癌和輻射、化療增敏藥物中有廣泛的應用價值，同時異香蘭素還是合成抗癌藥物(康博泰定)，菲醌等生物藥劑的原料。目前國內外對異香蘭素的合成方法少有報導。國外介紹的合成路線主要是3-烷氧基-4甲氧基苯甲醛水解法。1997年日本宇部興產株式會社發表了 “一種制備異香蘭素的方法”專利(CN1154355A)，該專利主要報導以3-環氧烷-4-甲氧基苯甲醛為原料在強酸作用下進行水解(首選硫酸)合成異香蘭素的方法。其本質方法為藜蘆醛或藜蘆醛的衍生物一步水解合成異香草醛。2006年中國中南大學殷建平等人報導了 “3-羥基-4-甲氧基苯甲醛的合成與表征”的文章。該工藝采用對羥基苯甲醛為原料通過溴代-甲基化-水解3步法合成了異香蘭素，未涉及產品的提純工藝過程。
挪威Bergen大學化學研究系Hans-Rene B等人在2000年“有機合成與發展”文章中報導采用3，4_ 二羥基苯甲醛作為原料，在硫酸二甲酯作用下選擇性甲基化得到異香蘭素和香蘭素，以3，4_ 二羥基苯甲醛計，異香蘭素合成收率約為73%，異香蘭素選擇性93%，香蘭素選擇性4 6%，還生成3%左右的藜蘆醛的理論研究(引用Hans B，Lucia L，Frabcesco M.High selectivity in the oxidation of mandelic acid in o-methylationof protocatechualdehyde:new processes for synthesis of vanillin, iso-vanillin,and heliotmpin[J].0rganic Process Research and Development.2000，4:534-543.)。作者沒有對異香蘭素產品進行純化處理。吉林大學2007年發表的“異香蘭素、藜蘆醛的合成研究與分離初探”論文(論文分類號063)，介紹了采用鄰苯二酚為起始原料與乙醛酸縮合首先合成3，4- 二羥基苯甲醛，然后在硫酸二甲酯作用下選擇性甲基化合成異香蘭素、香蘭素、副產物藜蘆醛的合成工藝。文章中簡要提及采用選擇性成鹽-重結晶法分出異香蘭素的設想，但沒有具體的工藝過程，而且最終產品異香蘭素含量很難達到95wt%以上。3,4- 二羥基苯甲醛選擇性甲基化合成異香蘭素反應如下:
權利要求
1.一種異香蘭素粗品的分離純化方法，其特征在于異香蘭素粗品為3，4-二羥基苯甲醛選擇性甲基化反應合成的異香蘭素粗品，其中含有異香蘭素91wt 93wt%，香蘭素5wt 6wt %,藜蘆醒 2wt 3wt % ； 具體分離步驟如下 向裝有攪拌的反應釜內依次加入異香蘭素粗品和30 32wt%氫氧化鈉溶液，氫氧化鈉與粗品的重量比為8 10 : 1，攪拌、升溫至50°C，使物料完全溶解，體系口11值> 11. 5，然后加入苯萃取，分出富含藜蘆醛的苯層，常壓蒸出溶劑苯，然后減壓蒸餾得藜蘆醛； 向苯萃取后含有異香蘭素和香蘭素鈉鹽的水相加入10 15wt%稀硫酸溶液,使體系PH值為5 6，控制體系結晶溫度20 55°C，異香蘭素的酚羥基鈉首先轉化成酚，從水相中形成沉淀析出，過濾出沉淀以后，用苯連續萃取水相，分液后，有機相常壓蒸出溶劑苯，余下固體與沉淀合并，用12 15塊理論板的精餾塔，進行負壓精餾，在真空度15mmHg狀態下，收集178 179°C餾分得異香蘭素產品； 向苯萃取異香蘭素后的水相，加入10 15wt%稀硫酸溶液,使pH值為I 2.控制體系溫度30 40°C，香蘭素鈉鹽全部轉化成香蘭素，然后用苯萃取，經分離后，常壓蒸出溶劑苯，然后減壓蒸餾得香蘭素。
全文摘要
本發明涉及一種異香蘭素粗品的分離純化方法，將異香蘭素粗品和30～32wt％氫氧化鈉溶液混合，氫氧化鈉與粗品的重量比為8～10∶1，升溫至50℃，pH值＞11.5，加苯萃取，減壓蒸餾得藜蘆醛；向苯萃取后含有異香蘭素和香蘭素鈉鹽的水相加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值為5～6，控制結晶溫度20～55℃，用苯萃取，負壓精餾，收集178～179℃餾分得異香蘭素產品；向苯萃取異香蘭素后的水相，加入10～15wt％稀硫酸溶液，pH值為1～2，溫度30～40℃，用苯萃取，減壓蒸餾得香蘭素；本方法可得到含量98.5wt％以上的異香蘭素產品。
文檔編號C07C47/58GK103254048SQ20121003510
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月16日 優先權日2012年2月16日
發明者劉宇, 李殿軍, 李正, 王淑娟, 劉長清, 張宏宇 申請人:中國石油天然氣股份有限公司