專利名稱：一種靈菌紅素類似物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種靈菌紅素類似物的制備方法，屬于有機化工和精細化工技術領域。
背景技術：
靈菌紅素(Prodigiosins，簡稱PG)及其類似物是ー類含甲氧基吡咯骨架結構的天然色素，是ー些放線菌、沙雷菌及其他細菌的次級代謝產物，具有很強的抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗瘧疾和免疫抑制等多種生物活性，是ー類潛在的抗癌物質。近年來研究發現靈菌紅素具有自身免疫抑制活性和對肺腺癌、前列腺癌等多種人癌細胞有抗性作用，在相同的作用劑量下，對正常細胞無任何毒害作用。靈菌紅素及其類似物已成為一種極具發展潛力的抗癌新藥。另外靈菌紅素可誘導癌細胞的凋亡，在極低的濃度下，能快速殺死導致赤潮的大部分浮游生物，在水體污染的治理方面顯示出巨大的威力。研究表明，天然色素靈菌紅素在絲、羊毛、變性聚丙烯腈纖維等織物上具有良好的上染率和抗菌性能，最新的研究表明靈菌紅素及其類似物還可作為紫外線的保護劑，因此靈菌紅素可作為多功能環保型的染料或染料添加劑應用于染色エ藝。其在酸性環境中能保持較長時間，能在人體內運輸Cl_(Chem. Commun. 2005, 30，5781-5783. ; Chem. Commun. 2005, 30, 3773-3775.)及引發 Cu2+誘導 DNA 雙鍵裂解等(Chem Res Toxicl, 2002, 15， 2480-2486)。不同結構的PG細胞毒特性不同。PGC-6甲氧基的不同取代也會對其效力產生影響，當它被更長的烷氧基取代時，活性會下降。根據這些研究成果進行的分子改造形成了新的PG衍生物，其活性指數比母體分子高出數倍(Chembiochem. 2001, 2，60-68)。其中人工合成的靈菌紅素衍生物Obatoclax作為多種癌癥治療藥物已進入臨床班I/II期研究(Chem. Eur. J. 2011, 17，14074)。其另ー類似物PNU-156804呈現出比靈菌紅素及其類似物更高的免疫抑制活性和更低的毒性(J. Med. Chem. 2000, 43，2557)。因此靈菌紅素
衍生物及類似物的研究在癌癥治療等領域具有廣闊的應用前景。
權利要求
1.一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 以3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物和吡咯類衍生物作原料，它們的摩爾比為1:10-100，在有機溶劑中，磁力攪拌下，在溫度20 0C ^80 1條件下，Lewis酸條件下，反應f 24小時，經萃取，水洗，干燥，減壓濃縮，再經硅膠柱層析分離制得靈菌紅素類似物。
2.根據權利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 - 二氯甲烷。
3.根據權利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于所述 Lewis 酸選自 P0C13、CH3COOH, CH3SO3H, CF3S03H。
4.根據權利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 所述原料中3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物分子結構如通式V、VI
5.權利要求I所制的靈菌紅素類似物的結構通式為I:
6.根據權利5所述的類似物，其特征在于所述的類似物的結構為通式結構II、III和
全文摘要
本發明涉及一種靈菌紅素類似物的制備方法，即以3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物和吡咯類衍生物作原料，它們的摩爾比為1:10-100，在有機溶劑中，磁力攪拌下，在溫度20℃~80℃條件下，Lewis酸條件下，反應1~24小時，經萃取，水洗，干燥，減壓濃縮，再經硅膠柱層析分離制得靈菌紅素類似物。本發明與現有技術相比，具有工藝簡單、合成效率高，為靈菌紅素及類似物工業大規模生產奠定基礎。
文檔編號C07D403/14GK102731484SQ20121020179
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月19日 優先權日2012年6月19日
發明者于長江, 焦莉娟, 郝二宏 申請人:安徽師范大學