一種達比加群酯中間體的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種達比加群酯中間體的制備方法。該達比加群酯中間體2的制備方法包括下述步驟：在非質子性有機溶劑中，將化合物1與甲胺的C1～C3烷基醇溶液反應，即可；其中，X=氯、溴或碘。本發明的達比加群酯中間體的制備方法簡單、容易操作，反應速率高，收率高，易純化，所得產品純度高。
【專利說明】—種達比加群酯中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物合成領域，尤其涉及一種達比加群酯中間體的制備方法。
【背景技術】
[0002]達比加群酯，英文名:DabigatranEtexilate,化學名:3_[ [ [2_[ [4_[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲苯]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，化學結構式如式1-1所示。
[0003]
【權利要求】
1.一種達比加群酯中間體2的制備方法，其包括下述步驟:在非質子性有機溶劑中，將化合物I與甲胺的C1~C3烷基醇溶液反應，即可；其中，X=氯、溴或碘，
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的非質子性有機溶劑為非質子性極性有機溶劑。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的非質子性有機溶劑為二甲亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的非質子性有機溶劑與化合物I的體積質量比為2.5~5.0ml/go
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液為甲胺的甲醇溶液、甲胺的乙醇溶液和甲胺的丙醇溶液中的一種或多種；所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液的質量分數為27~32%。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的化合物I與所述的甲胺的摩爾比為 1:1.98 ~1:2.35。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的甲胺的C1~C3烷基醇溶液的加入方式為將甲胺的C1~C3烷基醇溶液滴加入化合物I與非質子性有機溶劑的混合物中。
8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的反應的溫度為60~90°C。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的反應的溫度為70°C。
10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的反應結束后進行下述后處理:加入乙酸乙酯，用水洗滌，干燥過濾，濾液蒸干，即可。
【文檔編號】C07D213/75GK104030977SQ201310074041
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2013年3月7日 優先權日:2013年3月7日
【發明者】郭雅俊, 單漢濱, 朱雪焱, 袁哲東, 俞雄, 江華 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院