一種環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，包含以下三個反應步驟：第一步環內酮與五氯化磷反應生成1-氯環烯烴，第二步1-氯環烯烴與金屬鋰、硼化試劑一鍋法制備環烯基-1-硼酸，第三步環烯基-1-硼酸與頻哪醇反應得到最終產品，該方法條件溫和，1-氯環烯烴不需要蒸餾純化可直接用于下一步反應，各步中間體及產物無須精餾，操作簡單，且原材料廉價易得，適合放大生產。
【專利說明】-種環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及到一種環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，屬于有機化學合成領 域。
【背景技術】
[0002] 在現代藥物合成中，引入環烯基作為一個通常的結構單元越來越普遍，并且經常 被引入后作為一個取代基團考察構效關系，近年來環狀烯基硼酸頻哪醇酯與相應的芳環或 雜環鹵化物通過suzuki偶聯反應引入環烯基更加普遍(參考文獻Billingsley, Kelcin ; Barder Timthye . Angewandtechemle. Internation Edition ；vol.46;nb:28; (2007);p 5359-5363)，其合成方法有以下幾種： 方法一：文獻 J. AM. CHEM. SOC. VOL. 130. NO. 2008. 8481-8490 報道
【權利要求】
1. 一種環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，以中間體I 1-氯-環烯烴 為原料，通過硼化試劑，與金屬鋰一鍋法制得中間體II環烯基-1-硼酸，再與頻哪醇反應制 得產物環烯基-1-硼酸頻哪醇酯。
2. 根據權利要求1所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述方法 包括如下步驟： (1) 中間體I的制備：以環內酮和五氯化磷為原料在溶劑A中反應3-4小時得到中間 體I的溶液；所述環內酮和五氯化磷的摩爾比為1 :1-1. 1 ; (2) 中間體II的制備：將步驟（1)制得的中間體I溶液直接滴加到硼化試劑與金屬鋰、 溶劑B的混合物中一鍋法反應8-12h，打漿、過濾得到中間體II ; (3) 將步驟（2)制得的中間體II與頻哪醇加入到溶劑C中攪拌1-2小時，生成產物環 烯基-1-硼酸頻哪醇酯。
3. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述原料 環內酮為環戊酮、環己酮、4, 4-二甲基環己酮或3, 3, 5, 5-四甲基環己酮。
4. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述溶劑 A為環己烷、正己烷或正庚烷。
5. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述溶劑 B為四氫呋喃、乙二醇二甲醚中的一種。
6. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述溶劑 C為甲苯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、正庚烷、正己烷中的一種。
7. 根據權利要求1或2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，所述 的硼化試劑為雙二甲胺基氯化硼。
8. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，步驟（2) 中所述中間體I，金屬鋰與硼化試劑的摩爾比為1:2. 0-2. 3:1. 0-1. 2。
9. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，步驟（3) 中所述中間體II與頻哪醇的摩爾比例為1:0. 85-0. 95。
10. 根據權利要求2所述的環烯基-1-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于，步驟 (1)的反應溫度為70?75°C ;步驟（2)的反應溫度為-10?0°C ;步驟（3)的反應溫度為 25 ?35°C。
【文檔編號】C07F5/04GK104478918SQ201410846097
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月31日 優先權日:2014年12月31日
【發明者】安昌輝, 鄭鵬 申請人:大連聯化化學有限公司