一種制備磺丁基醚-β-環糊精的方法
【專利摘要】本發明公開了一種制備磺丁基醚-β-環糊精的方法。該方法克服了現有技術存在的不足，以β-環糊精和1,4-磺丁內酯為原料，通過向堿性水溶液中引入適量有機溶劑，增加了1,4-磺丁內酯的溶解度，提高了磺丁基醚-β-環糊精的合成收率；所得產品溶液經過超聲透析，活性炭脫色，冷凍干燥等操作得到磺丁基醚-β-環糊精粉末產品。該方法工藝穩定，反應條件溫和，選擇性好，且后處理操作簡單，所得產品純度及收率都很高，為規模化生產磺丁基醚-β-環糊精提供了一種新的思路和方法。
【專利說明】—種制備磺丁基醚-β -環糊精的方法(-)【技術領域】:
[0001]本發明涉及有機合成藥物輔料領域，特別是一種制備磺丁基醚-β-環糊精的方法。
(二)【背景技術】:
[0002]
【權利要求】
1.一種制備磺丁基醚-β-環糊精的方法，其特征在于具體制備步驟如下: (1)合成反應:控溫20-30°C，向反應瓶中加入有機溶劑和濃度為3.7N的氫氧化鈉水溶液，升溫至60~70°C，將環糊精(化合物I)加入到反應瓶中；于70~75°C向體系中滴加1，4-磺丁內酯(化合物2)，滴加完畢后體系于70~75°C下攪拌，使用濃度為3.7N的氫氧化鈉水溶液控制體系pH>9 ;HPLC跟蹤至β-環糊精剩余量占β-環糊精投入總量的百分比小于0.5%wt,降至20~25°C，然后使用濃鹽酸調節體系pH=7.0~7.5，所得反應混合液直接用于下一步純化操作； (2 )純化:控溫20-30 V，將步驟(1)所得反應混合液加入到透析袋中，超聲透析至氯離子含量檢測〈lOppm ;將所得透析液用活性炭處理，檢測產品至紫外吸收〈0.5AU，使用相對于原料β -環糊精的體積比I~2Vol/g的去離子水洗滌活性炭兩次，洗液合并濾液后進行下一步操作；合并濾液過0.65-0.22um精密過濾器后，濃縮至檢測磺丁基醚-β -環糊精含量占溶液總重的百分比為30~35%wt，冷凍干燥得到磺丁基醚-β -環糊精，通過毛細管電泳檢測磺丁基醚-β -環糊精的平均取代度為6.7。
2.根據權利要求1所述一種制備磺丁基醚環糊精的方法，其特征在于所述步驟(1)中，環糊精為商業品環糊精在90~100°C的熱水中結晶2~3次后制得的產物。
3.根據權利要求1所述一種制備磺丁基醚-環糊精的方法，其特征在于所述步驟(O中，有機溶劑為四氫呋喃、1，4_ 二氧六環或2-甲基四氫呋喃中的至少一種。
4.根據權利要求1所述一種制備磺丁基醚環糊精的方法，其特征在于所述步驟(O中，有機溶劑與環糊精的用量比為0.02~0.20mL/g，氫氧化鈉水溶液中的氫氧化鈉與β -環糊精的用量比為7.0摩爾當量,I, 4-磺丁內酯與β -環糊精的用量比為8.0摩爾當量，調節體系PH值使用的氫氧化鈉水溶液中的氫氧化鈉與β -環糊精的用量比為3.5摩爾當量。
5.根據權利要求1所述一種制備磺丁基醚-環糊精的方法，其特征在于所述步驟(2)中，透析袋的截留分子量為1000;活性炭與β -環糊精的用量比為0.05~0.2g/g ;洗活性炭的去離子水與β_環糊精的用量比例為I~2mL/g。
6.根據權利要求1所述一種制備磺丁基醚環糊精的方法，其特征在于所述步驟(2)中，若活性炭處理后的產品的紫外吸收值仍大于等于0.5AU，則將產品再一次進行活性炭處理。
【文檔編號】C08B37/16GK103694376SQ201410012162
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2014年1月10日 優先權日:2014年1月10日
【發明者】洪浩, 馬建國, 李常峰, 申理濤 申請人:凱萊英醫藥集團（天津）股份有限公司, 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司, 天津凱萊英制藥有限公司, 凱萊英醫藥化學（阜新）技術有限公司, 吉林凱萊英醫藥化學有限公司