專利名稱：磺丁基倍他環糊精的含量測定方法
技術領域：
本發明涉及一種測定方法，具體涉及一種通過測定取代度和硫元素來測定磺丁基 倍他環糊精的含量測定方法。
背景技術：
磺丁基倍他環糊精(sulfobutylether- β -cyclodextrin, SBE- β -CD)是 20 世紀 90年代由美國CyDex公司開發的β-環糊精衍生物，應用于增加藥物溶解度和穩定性、提高 藥物生物利用度、調節藥物釋放速度、防止揮發性成分逸散、改善不良氣味、減少刺激性、降 低不良反應等方面。磺丁基倍他環糊精是β-CD與1，4_ 丁烷基磺酸內酯發生取代反應的 產物。最常用的SBE- β -⑶是取代度分別為4和7的SBE4- β -⑶與SBE7- β -⑶，后者商品 名為Captisol，常用其鈉鹽。SBE-β-⑶為白色或類白色無定形固體粉末，IOOml水中溶解 > 50g。其相對分子質量為MW = 1135. 01+⑶sX 157. 99，其中OTs為取代度。含量測定是 磺丁基倍他環糊精質量控制的一個關鍵指標。β-環糊精是由7個吡喃葡萄糖殘基以α-1，4-苷鍵連接而成的，它是上窄下寬的 筒狀結構，外壁共有21個羥基結成，磺丁基倍他環糊精是環糊精的部分羥基與羥基丁 基磺酸鈉縮合為醚的產物。由于有機化學反應的復雜性，拿SBE7-^-CD為例，不可能每個 β-環糊精都剛好與七個羥基丁基磺酸鈉縮合為醚，所以反應的產物是一個混合物，我們得 到的取代度是一個平均的結果。SBE7-i3 -CD商品名為Captisol的產品的取代度范圍規定 為 6. 0 7. 1。磺丁基倍他環糊精取代度的測定有核磁法、質譜法、元素分析法等。(宋愛晶，王建 華，劉春冬，等.一步法合成藥用生物材料磺烷基醚環糊精衍生物.科學通報，2009， 54 1362 1373)。質譜法和元素分析法由于儀器等的限制，結果誤差較大。磺丁基倍他環糊精的含量測定的方法未見國內外文獻報道。目前常用有機化合物中硫的測定方法多數是將樣品中硫通過有氧高溫條件下處 理成含硫無機化合物，再通過不同檢測手段測定無機總硫的含量，來計算有機物的硫含量。馬往校等做了定硫法測定大蒜中大蒜素含量及影響因素的研究，將大蒜素氧化成 硫酸根離子，與氯化鋇反應形成硫酸鋇沉淀，稱重，換算成大蒜素的含量。此方法的優點是簡便、快捷、試劑消耗量少。但是缺點是影響因素較多，如氧化劑 的用量；酸度(ΡΗ2 3之間)(ρΗ值小，導致酸效應，生成的沉淀溶解度增大，使結果偏低， 當PH值增大時，溶液的酸度較小，弱堿鹽的陽離子易發生水解，降低了陽離子濃度，從而也 導致測定結果偏低；沉淀劑用量(氯化鋇用量)用量過少，則使沉淀不完全，結果偏低。根據同離子效應，過量的沉淀劑有助于沉淀完全，但沉淀劑用量過大則會產生鹽 效應，而使沉淀的溶解度增大，使結果偏低。容易使結果偏低。(含硫有機物的含量測定方 法定硫法測定大蒜中大蒜素含量及影響因素，《天然產物研究與開發》，2002年第14卷第 6期)
藻酸雙酯鈉標準(E4-120標準編號1995年衛生部藥品標準二部第四冊)提供了 一個氧瓶燃燒，EDTA絡合滴定來測定藻酸雙酯鈉含量法的方法取被測樣品約0. lg，精密稱定，照氧瓶燃燒法(中國藥典1990年版二部附錄38 頁)進行有機破壞，用500ml燃燒瓶，以過氧化氫溶液(30% )0. 5ml、水20ml為吸收液。待 生成的煙霧完全吸入吸收液后，加鹽酸(lmol/L)2ml，置水浴上加熱至近沸。精密滴加氯 化鋇液(0. 05mol/L) 15ml，繼續煮沸5分鐘，放冷，加溴麝香草酚藍指示液數滴，用氫氧化鈉 液(2mol/L)中和至顯藍色，加氨-氯化銨緩沖液(pH10)10ml，精密加氯化鎂液(0. 05mol/ L)15ml、鉻黑T指示劑適量，用乙二胺四醋酸二鈉液(0.05mol/L)滴定至純藍色，并將滴定 結果用空白試驗校正。每Iml乙二胺四醋酸二鈉液(0. 05mol/L)相當于1. 603mg的S。蘇偉等對EDTA絡合滴定測定重油中的硫進行了研究，認為影響滴定準確度的因 素可歸結為以下幾點(1)氨-氯化銨緩沖液放置時間過長，緩沖液失效，滴定終點改變引起判斷誤差， 為避免此類誤差，緩沖液要求新配。(2)重油中含有微量的金屬元素，EDTA與金屬離子的配位能力很強，因而影響滴
定結果。(3)氯化鋇、氯化鎂標準溶液的配制對滴定結果也有一定的影響。(4)操作者對滴定終點顏色的視覺敏感度也會引起不同的實驗偏差。盡管以上幾點對最終的結果都有或大或小的影響，但它們都還沒有對滴定法的準 確度與精密度造成重大的影響。(EDTA絡合滴定測定重油中的硫，《湖北電力》，2000年3月 第24卷第1期)龐秀言等提供了一個艾氏卡式劑消化硫酸鋇比濁法測定膨脹石墨中的硫含量的 方法，采用適量艾氏卡式劑將石墨中的硫全部轉化成硫酸鹽的形式后，再結合以酸性條件 下的硫酸鋇比濁法測定，來測定硫含量。(艾氏卡式劑消化硫酸鋇比濁法測定膨脹石墨中 的硫含量，河北大學學報(自然科學版)2008年1月第28卷第一期)。鄒運香等提供了一種離子色譜法測定油樣和焦油苯中的硫和氯的方法，先將樣品 燃燒處理成無機離子，然后通過離子色譜測定硫酸根，來測定硫的含量。(離子色譜法測定 油樣和焦油苯中的硫和氯，遼寧化工，1995年第5期59 60頁)。
發明內容
本發明的目的是提供一種磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，該方法采用測定磺 丁基倍他環糊精的平均取代度和總硫的質量，通過硫的含量和取代度來計算得到磺丁基倍 他環糊精的含量，以此來解決磺丁基倍他環糊精的含量測定問題。以填補現有技術中磺丁 基倍他環糊精的含量測定方法的空白，并進而對生產中的產品進行質量控制和檢驗，從而 提高產品的質量，提高產品的品質，且本方法具有樣品用量少、重現性高、結果可靠的優點。本發明的技術方案是一種磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，其特征在于，步驟 如下(1)通過測定磺丁基倍他環糊精平均取代度；(2)采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量來計算磺丁基倍他環糊精的含量。
磺丁基倍他環糊精為含硫的有機化合物，由于其在紫外在短波長，且對照品無法 取得，因此常用色譜分析方法都不能滿足含量測定要求。本發明考慮到其為含硫化合物，因 此通過測定樣品的平均取代度，從而計算樣品的平均分子量，再測定樣品硫的百分含量，通 過平均分子量和硫含量來計算磺丁基倍他環糊精的含量。更具體地說，本發明各步驟的具體操作是(1)核磁共振法磺丁基倍他環糊精取代度的測定、計算和平均分子量的計算在核磁共振法中磺丁基倍他環糊精中β -環糊精的七個Hl (異頭碳上質子)的化 學位移大約在4. 8 5. Ippm,其積分面積為A1，磺丁基的2-位和3-位亞甲基化學位移相 同，在 1.63ppm左右，其積分面積為A2，根據二者的積分面積可以計算其取代度，計算公式 如下取代度DS = 7A2AA1。分子量的計算公式M = 1135+158DS(2)采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量；步驟(2)的操作，可以有以下不同的選擇a氧瓶燃燒法-EDTA滴定法將一定質量的磺丁基倍他環糊精置于充滿氧氣的燃 燒瓶中，在鉬絲的催化作用下燃燒，使磺丁基倍他環糊精快速分解為無機離子型含硫化合 物，并用的過氧化氫溶液吸收燃燒產物，得含硫酸根吸收液；吸收液加鹽酸適量，置水浴上加熱至近沸，精密滴加氯化鋇液，繼續煮沸，放冷，加 溴麝香草酚藍指示液數滴，用氫氧化鈉液中和至顯藍色，加入PHlO的氨-氯化銨緩沖液，精 密加氯化鎂液(0.05mol/L)、鉻黑T指示劑適量，用乙二胺四醋酸二鈉液(0. 05mol/L)滴定 至純藍色，并將滴定結果用空白試驗校，通過消耗掉的EDTA量，計算磺丁基倍他環糊精中 的含硫量；原理磺丁+O2 — Na2S04+C02 +SO3 S03+H20 — H2SO4SO廣+Ba2+ — BaSO4 I滴定前Ba2++HIn2-— BalrT+H+Mg2++HIn2_ — MglrT+H+ 溶液呈紅色滴定后BalrT+H2Y2-— BaY2>HIn2>H+MgIrT+H2Y2-— MgY2、HIn2、H+ 溶液呈純藍色其中Hill2—為鉻黑T金屬離子指示劑，H2Y2.為EDTA溶液根據反應原理，通過空白校正，每消耗一摩爾的EDTA溶液就相應的消耗掉一摩爾 的硫，因此根據硫相對分子量32. 07以及EDTA的濃度0. 05mol/L,計算得到每Iml乙二胺四醋酸二鈉液(0. 05mol/L)相當于1. 603mg的S，其具體公式為 (0. 05mol/L) * (0. 001L) * (32. 07g/mol) * (1000mg/g) = 1. 603mg ；b艾氏卡試劑法-硫酸鋇重量法將一定質量的磺丁基倍他環糊精與艾氏卡試劑 混合均勻并在高溫下進行半熔反應，將半溶反應后的溶塊，用水浸取，使磺丁基倍他環糊精 轉化為可溶于水的硫酸鹽，過濾，即含硫酸根水溶液；將硫酸鈉溶液用鹽酸調pH值1 2，加入氯化鋇溶液，過濾，將沉淀于850°C灼燒 至恒重，稱重，同時做空白試驗校正，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；原理
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磺丁+ 空氣 +Na2CO3 — C02 +H2CHNa2SO4艾氏卡試劑中MgO能疏松反應物，使空氣能進入樣品，同時也能磺丁基倍他環糊 精發生反應磺丁+ 空氣+MgO — MgS04+C02 丨 +H2CHNa2SO4硫酸鹽的轉化作用MgS04+Na2C03 — Na2S04+MgC03 I因此磺丁中的硫經半熔反應后，都轉化為可溶于水的Na2SO4,過濾，調節濾液酸度， 使其呈酸性(PHI 2)，目的是消除過量的Na2CO3的影響，因其也會和Ba2+在中性溶液中形 成BaCO3沉淀，加入Ba2+后生成硫酸鋇沉淀Ba2++S042_ — BaSO4 I濾出BaSO4沉淀，經洗滌、烘干、灰化、灼燒、稱重。測定結果按以下公式計算硫的質量=—-πι》*。·1374式中叫為灼燒后BaSO4的質量；m2為空白試驗的BaSO4的質量；0. 1374由BaSO4 換算成硫的質量。c氧瓶燃燒法_硫酸鋇重量法將方案2中含硫酸根水溶液用方案3中硫酸鋇重 量法測定硫的含量，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；d艾氏卡試劑法-EDTA滴定法將方案3中硫酸鈉溶液用方案2中EDTA滴定法測 定硫的含量，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；e氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_鉻酸鋇分光光度法將方案2或方案3中所得到 的硫酸鹽溶液用鹽酸調至PHl 2，使硫酸鹽與鉻酸鋇生成硫酸鋇沉淀及鉻酸根離子，用氨 水溶液將溶液中和后，濾去多余的鉻酸鋇和硫酸鋇沉淀，在420nm或440nm下比色測定黃色 的鉻酸根溶液，根據5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波長下繪制的標準曲線，得到硫酸鹽 的含量，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；原理2BaCr04+4H+ — H2Cr207+2Ba++H20Ba++S0廣—BaSO4 J,濾除的多余的BaCrO4及BaSO4沉淀H2Cr207+H20 — 2H2Cr04 4 20nm 或 440nm 比色標準曲線y = b*x+a其中y為吸光度，χ為S042_的含量(mg)，換算得SO42.為濃度 (mg/L)χ = (y-a) /bSO42"中的硫含量為32/96*x = 0. 3333* (y-a) /bf氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_硫酸鋇比濁法將方案2或方案3中所得到的硫 酸鹽溶液，加入氯化鋇使硫酸根完全沉淀并生成細微的硫酸鋇結晶形成均勻的混懸液，在 420nm下比色測定吸光度，通過其渾濁程度與硫酸鹽含量成正比以及已知系列濃度硫酸鋇 混懸液與吸光度的量比關系，可知硫的含量，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；g氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法-離子色譜法是指將方案2或方案3中所得到的硫 酸鹽溶液，隨淋洗液進入離子交換系統，根據分離柱對各種陰離子的不同親和度進行分離， 以峰高或峰面積定量，測定硫酸根的濃度，計算磺丁基倍他環糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量來計算磺丁基倍他環糊精的含量。
本發明的中的磺丁基倍他環糊精的分子結構和具體取代度是已知的，其分子式為 C42H7chxO35(C4H8SO3Na)x ；因此可通過分子量和取代度以及測得的硫的質量，可推算出磺丁基 倍他環糊精的含量，具體如下磺丁基倍他環糊精含量計算公式磺丁 ％= ms/{32*DS/(1135+158*DS)}/m*100%其中ms為實驗所測的硫的質量，mgDS為磺丁基倍他環糊精的取代度m為稱量磺丁基倍他環糊精(扣除水份后的質量)，mg本發明的技術優點提供一種磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，以此解決了磺 丁基倍他環糊精的含量測定問題，進而可以對生產中的產品進行質量控制和檢驗，從而提 高產品的質量，提高了產品的品質，且本方法具有樣品用量少、重現性高、結果可靠的優點。
圖1為實施例1中磺丁基倍他環糊精取代度的測定圖譜。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明進行詳細論述。實施例1，核磁共振法測定磺丁基倍他環糊精的取代度測試單位中國藥科大學分析測試中心儀器BRUKER AV-500型核磁共振儀溶劑D2〇內標TSP溫度303K測定圖譜見附圖1，取代度為24. 642/4 = 6. 16實施例2，氧瓶燃燒法-EDTA滴定法取磺丁基倍他環糊精lOOmg，精密稱定，照氧瓶燃燒法(中國藥典2005年版二部 附錄VII C氧瓶燃燒法)進行有機破壞，用500ml燃燒瓶，以過氧化氫溶液(30%)0.5ml、 水20ml為吸收液，靜止15min，使生成的煙霧完全吸入吸收液，開啟瓶塞，用少量水沖洗瓶 塞及鉬絲載樣器，合并洗液及吸收液，即得硫酸鹽水溶液；吸收液加鹽酸(lmol/L) 2ml，置水浴上加熱至近沸；精密滴加氯化鋇液(0. 05mol/ L) 15ml，繼續煮沸5分鐘，放冷，加溴麝香草酚藍指示液數滴，用氫氧化鈉液(2mol/L)中和 至顯藍色，加氨_氯化銨緩沖液(pHIO) 10ml，精密加氯化鎂液(0. 05mol/L) 15ml、鉻黑T指 示劑適量使溶液呈紫紅色，用乙二胺四醋酸二鈉液(Na2H2Y · 2H20, EDTA溶液)(0. 05mol/L) 滴定至純藍色，并將滴定結果用空白試驗校正。計算硫含量，根據取代度和硫含量計算磺丁 基倍他環糊精含量，結果為100.4%。實施例3，艾氏卡試劑法_硫酸鋇重量法將IOOmg的磺丁基倍他環糊精與2g艾氏卡試劑(2Mg0 · Na2CO3)置于30ml的瓷 坩堝中，混合均勻，上面再覆蓋Ig艾氏卡試劑，并將坩堝置于馬弗爐中，在2h內從室溫升到 850°C，并保溫2h，取出坩堝放冷至室溫，搗碎溶塊并置于500ml燒杯中，用100 150ml熱 蒸餾水沖洗并攪拌溶塊，使散碎，煮沸5min，用定性濾紙濾出不溶物，定性濾紙濾出不溶物并收集濾液，繼續用熱蒸餾水吹洗不溶物多次，使最終濾液體積不超過300ml ；濾液中滴加甲基橙(2g/L)指示劑數滴，用鹽酸調pH值1 2，并加熱至微沸，邊攪 拌邊滴加IOml氯化鋇溶液(100g/L)，保溫2h，用慢速定量濾紙過濾，用熱蒸餾水洗至濾液 無Cl—，將沉淀于850°C灼燒至恒重，稱重，同時做空白試驗校正，計算硫含量，根據取代度和 硫含量計算磺丁基倍他環糊精含量。實施例4，氧瓶燃燒法_硫酸鋇重量法硫酸鹽的水溶液制法同實施例2，所不同的是測定硫酸鹽含量的方法采用的是實 施例3中硫酸鋇重量法，計算磺丁基倍他環糊精的含量，含量結果為98. 5%。實施例5，艾氏卡試劑法-EDTA滴定法硫酸鹽的水溶液制法同實施例3，所不同的是測定硫酸鹽含量的方法采用的是實 施例2中EDTA滴定法，計算磺丁基倍他環糊精的含量，含量結果為101. 3%。實施例6 氧瓶燃燒法_鉻酸鋇分光光度法硫酸鹽標準溶液配制稱取1. 4786g無水硫酸鈉或無水硫酸鉀1. 8141g溶于水中， 并定溶至1000ml，得Iml含Img的硫酸鹽溶液(S042_)。鉻酸鋇鹽酸溶液的配制稱取鉻酸 鋇25g，溶于2. 5mol/L的鹽酸，定溶至1000ml。硫酸根標準曲線的繪制于10支50ml比色管中分別加入0. 00,0. 25,0. 50、1。00、 2. 00,3. 00,4. 00,6. 00,8. 00、10. OOml硫酸鹽標準溶液，加水到25ml左右，各加2. 5ml鉻酸 鋇鹽酸溶液，70°C水浴5min，再用1+1氨水調至刻度(50ml)，搖勻，用中速濾紙過濾，棄去 最初濾液約5ml，收集黃色濾液于干燥的25ml比色管中，用分光光度計于420nm波長下，用 0. 5cm比色皿，以純水作參比，測定吸光度，得以吸光度為縱坐標(y)，各管中的硫酸鹽含量 (mg)作橫坐標(χ)建立回歸方程y = b*x+a，得標準曲線:y = 0. 02493*x_0. 0011。將實施例2中所得到的硫酸鹽溶液，使硫酸鹽與鉻酸鋇生成硫酸鋇沉淀及鉻酸 根離子，用氨水溶液將溶液中和后，濾去多余的鉻酸鋇和硫酸鋇沉淀，在420nm下比色測定 黃色的鉻酸根溶液，根據5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波長下繪制的標準曲線，得到硫酸 鹽的含量，計算磺丁基倍他環糊精的含量。實施例7，同實施例2，所不同的所用的波長為440nm下比色。實施例8，艾氏卡試劑法-鉻酸鋇分光光度法將實施例3中所得到的硫酸鹽溶液用鹽酸調至pHl 2，使硫酸鹽與鉻酸鋇生成 硫酸鋇沉淀及鉻酸根離子，用氨水溶液將溶液中和后，濾去多余的鉻酸鋇和硫酸鋇沉淀，在 420nm下比色測定黃色的鉻酸根溶液，根據5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波長下繪制的標 準曲線，得到硫酸鹽的含量，計算磺丁基倍他環糊精的含量。實施例9，同實施例8，所不同的所用的波長為440nm下比色。實施例10，氧瓶燃燒法-硫酸鋇比濁法將方案2或方案3中所得到的硫酸鹽溶液，加入氯化鋇使硫酸根完全沉淀并生成 細微的硫酸鋇結晶形成均勻的混懸液，在420nm下比色測定吸光度，通過其渾濁程度與硫 酸鹽含量成正比以及已知系列濃度硫酸鋇混懸液與吸光度的量比關系，可知硫的含量，計 算磺丁基倍他環糊精的含量。實施例11，艾氏卡試劑法-硫酸鋇比濁法將方案2或方案3中所得到的硫酸鹽溶液，加入氯化鋇使硫酸根完全沉淀并生成
9細微的硫酸鋇結晶形成均勻的混懸液，在420nm下比色測定吸光度，通過其渾濁程度與硫 酸鹽含量成正比以及已知系列濃度硫酸鋇混懸液與吸光度的量比關系，可知硫的含量，計 算磺丁基倍他環糊精的含量。
權利要求
一種磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，其特征在于，步驟如下(1)通過測定磺丁基倍他環糊精平均取代度，計算平均分子量；(2)采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量來計算磺丁基倍他環糊精的含量。
2.根據權利要求1所述的磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，其特征在于，其中步驟(1)所述磺丁基倍他環糊精的取代度測定方法為核磁共振法，其具體操作是 核磁共振法磺丁基倍他環糊精取代度的測定、計算和平均分子量的計算在核磁共振法中磺丁基倍他環糊精中，環糊精的七個異頭碳上質子——Hl的化學 位移在4. 8 5. lppm，其積分面積為A1，磺丁基的2-位和3-位亞甲基化學位移相同，在 1. 63ppm左右，其積分面積為A2,根據二者的積分面積可以計算其取代度，計算公式如下取 代度DS = Ik2ZAklo分子量的計算公式M = 1135+158DS。
3.根據權利要求1所述的磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，其特征在于，其中步驟(2)所述的采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量，是將樣品在一定條件下處理成 無機含硫化合物，再測定硫的含量。
4.根據權利要求1所述的磺丁基倍他環糊精的含量測定方法，其特征在于，其中步驟 (2)所述的采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量，是選擇以下方法中的一種a氧瓶燃燒法-EDTA滴定法； b艾氏卡試劑法_硫酸鋇重量法； c氧瓶燃燒法_硫酸鋇重量法； d艾氏卡試劑法-EDTA滴定法； e氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_鉻酸鋇分光光度法； f氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_硫酸鋇比濁法； g氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_離子色譜法。
5.根據權利要求4所述的磺丁基倍他環糊精中硫的含量測定方法，其特征在于，所述 各方法的具體操作分別是a氧瓶燃燒法-EDTA滴定法將一定質量的磺丁基倍他環糊精置于充滿氧氣的燃燒瓶 中，在鉬絲的催化作用下燃燒，使磺丁基倍他環糊精快速分解為無機離子型含硫化合物，并 用的過氧化氫溶液吸收燃燒產物，得含硫酸根吸收液；吸收液加鹽酸適量，置水浴上加熱至近沸，精密滴加氯化鋇液，繼續煮沸，放冷，加溴麝 香草酚藍指示液數滴，用氫氧化鈉液中和至顯藍色，加入PH為10的氨-氯化銨緩沖液，精 密加氯化鎂液、鉻黑T指示劑適量，用乙二胺四醋酸二鈉液滴定至純藍色，并將滴定結果用 空白試驗校，通過消耗掉的EDTA量，計算磺丁基倍他環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環糊 精的含量；b艾氏卡試劑法_硫酸鋇重量法將一定質量的磺丁基倍他環糊精與艾氏卡試劑混合 均勻并在高溫下進行半熔反應，將半熔反應后的溶塊，用水浸取，使磺丁基倍他環糊精轉化 為可溶于水的硫酸鹽，過濾，即含硫酸根水溶液；將硫酸鈉溶液用鹽酸調PH值1 2，加入氯化鋇溶液，過濾，將沉淀于850°C灼燒至恒 重，稱重，同時做空白試驗校正，計算磺丁基倍他環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環糊精的 含量；c氧瓶燃燒法_硫酸鋇重量法將所述a氧瓶燃燒法-EDTA滴定法中的含硫酸根水溶 液用所述b艾氏卡試劑法_硫酸鋇重量法中硫酸鋇重量法測定硫的含量，計算磺丁基倍他 環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環糊精的含量；d艾氏卡試劑法-EDTA滴定法將所述b艾氏卡試劑法-硫酸鋇重量法中硫酸鈉溶液 用方案2中EDTA滴定法測定硫的含量，計算磺丁基倍他環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環 糊精的含量；e氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_鉻酸鋇分光光度法將所述a氧瓶燃燒法-EDTA滴定 法或所述b艾氏卡試劑法-硫酸鋇重量法中所得到的硫酸鹽溶液用鹽酸調至pHl 2，使硫 酸鹽與鉻酸鋇生成硫酸鋇沉淀及鉻酸根離子，用氨水溶液將溶液中和后，濾去多余的鉻酸 鋇和硫酸鋇沉淀，在420nm或440nm下比色測定黃色的鉻酸根溶液，根據5mg/L 200mg/ L硫酸根在同等波長下繪制的標準曲線，得到硫酸鹽的含量，計算磺丁基倍他環糊精的含硫 量以及磺丁基倍他環糊精的含量；f氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_硫酸鋇比濁法將所述a氧瓶燃燒法-EDA滴定法或所 述b艾氏卡試劑法-硫酸鋇重量法中所得到的硫酸鹽溶液，加入氯化鋇使硫酸根完全沉淀 并生成細微的硫酸鋇結晶形成均勻的混懸液，在420nm下比色測定吸光度，通過其渾濁程 度與硫酸鹽含量成正比以及已知系列濃度硫酸鋇混懸液與吸光度的量比關系，可知硫的含 量，計算磺丁基倍他環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環糊精的含量；g氧瓶燃燒法或艾氏卡試劑法_離子色譜法所述a氧瓶燃燒法-EDTA滴定法或所述 b艾氏卡試劑法_硫酸鋇重量法中所得到的硫酸鹽溶液，隨淋洗液進入離子交換系統，根據 分離柱對各種陰離子的不同親和度進行分離，以峰高或峰面積定量，測定硫酸根的濃度，計 算磺丁基倍他環糊精的含硫量以及磺丁基倍他環糊精的含量。
全文摘要
磺丁基倍他環糊精的含量測定方法(1)通過測定磺丁基倍他環糊精平均取代度來計算平均分子量；(2)采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量來計算磺丁基倍他環糊精的含量。步驟(1)的磺丁基倍他環糊精的取代度測定方法為核磁共振法；步驟(2)的采用定硫法測定磺丁基倍他環糊精中的含硫量，是將樣品處理成無機含硫化合物，再測定硫的含量；可選擇氧瓶燃燒法-EDTA滴定法、艾氏卡試劑法-硫酸鋇重量法等不同方法。本發明填補了現有技術中磺丁基倍他環糊精的含量測定方法的空白，并進而對生產中的產品進行質量控制和檢驗，從而提高產品的質量，提高產品的品質，且本方法具有樣品用量少、重現性高、結果可靠的優點。
文檔編號G01N5/00GK101957330SQ20101020001
公開日2011年1月26日 申請日期2010年6月12日 優先權日2010年6月12日
發明者孫曉東, 王猛, 董祥云 申請人:南京巨環醫藥科技開發有限公司